Celgene International S?rl, une filiale de Celgene Corporation, (NASDAQ
: CELG), a annonc? aujourd’hui l’approbation du REVLIMID (l?nalidomide)
par l’Institut Suisse des produits th?rapeutiques (Swissmedic) pour une
utilisation chez des patients atteints d’an?mie avec d?pendance
transfusionnelle provoqu?e par des syndromes my?lodysplasiques (SMD) de
risque faible ou interm?diaire 1 associ? ? une anomalie cytog?n?tique
avec d?l?tion 5q, avec ou sans anomalie cytog?n?tique suppl?mentaire.

Les syndromes my?lodysplasiques (SMD) sont un groupe d’h?mopathies
malignes qui touchent environ 300 000 personnes dans le monde. Les
syndromes my?lodysplasiques surviennent lorsque les pr?curseurs des
cellules sanguines de la moelle osseuse pr?sentent des anomalies
morphologiques et cytog?n?tiques, emp?chant leur d?veloppement en
cellules sanguines p?riph?riques fonctionnant normalement. Avec le
temps, la majorit? des cellules s’accumulent dans leur ?tat immature ou
??blastique??, pour finalement envahir la moelle osseuse et emp?cher le
d?veloppement des cellules normales. Les patients atteints d’un SMD
souffrent souvent d’an?mie grave et n?cessitent des transfusions
sanguines fr?quentes. Dans la plupart des cas, la maladie s’aggrave et
le patient d?veloppe des cytop?nies caus?es par une d?g?n?rescence
progressive de la moelle osseuse. Chez environ un tiers des patients
souffrant de SMD, la maladie ?volue en leuc?mie my?lo?de aigu? (LMA) ?
habituellement en quelques mois ? quelques ann?es.

La demande d’autorisation de mise sur le march? (AMM) pour le REVLIMID
?tait bas?e sur l’innocuit? et l’efficacit? du produit ?valu?es dans le
cadre d’un essai clinique randomis? de phase III international ? grande
?chelle du REVLIMID (MDS-004) et sur l’essai pr?alable de phase II
(MDS-003) r?alis? sur des patients atteints d’un SMD de risque faible ou
interm?diaire 1 associ? ? une anomalie cytog?n?tique avec d?l?tion 5q.

? propos de REVLIMID^?

Le REVLIMID^? appartient ? la famille des compos?s IMiD^?.
L’?valuation de REVLIMID et d’autres IMiD se poursuit actuellement dans
le cadre de plus de 300 essais cliniques ? travers le monde. La famille
des compos?s IMiD est prot?g?e par un vaste ensemble de brevets, d?j?
octroy?s ou en instance, aux ?tats-Unis, dans l’Union europ?enne et dans
d’autres r?gions, notamment des brevets prot?geant les compositions de
mati?res et l’utilisation.

Le REVLIMID est approuv? en combinaison avec la dexam?thasone pour le
traitement des patients atteints d’un my?lome multiple ayant au moins
b?n?fici? au pr?alable d’une autre th?rapie dans pr?s de 70 pays
d’Europe, du continent am?ricain, du Moyen-Orient et de l’Asie, ainsi
que pour le traitement des patients dont la maladie a progress? ?
l’issue d’une autre th?rapie en Australie et en Nouvelle-Z?lande.

Le REVLIMID est ?galement approuv? aux ?tats-Unis, au Canada et dans
plusieurs pays d’Am?rique latine, ainsi qu’en Malaisie et en Isra?l,
dans les cas d’an?mie avec d?pendance transfusionnelle due ? un syndrome
my?lodysplasique de risque faible ou interm?diaire 1 associ? ? une
d?l?tion 5q avec ou sans anomalies cytog?n?tiques. Des demandes
d’autorisation de mise sur le march? sont actuellement en cours
d’?valuation dans plusieurs autres pays.

Depuis 1998, Celgene continue de jouer un r?le de pionnier dans la
cr?ation d’environnements dans lesquels les patients peuvent profiter en
toute s?curit? de nos th?rapies modificatrices de la maladie. De ce
fait, des centaines de milliers de patients ? travers le monde ont eu
acc?s aux b?n?fices cliniques de nos th?rapies par le biais de nos
programmes de gestion du risque bas? sur la performance, notamment
S.T.E.P.S.^?, RevAssist^? et RevMate^?,
qui constituent la base de notre engagement envers la s?curit? des
patients.

Le REVLIMID^? (l?nalidomide) en combinaison
avec la dexam?thasone est indiqu? pour le traitement des patients
atteints d’un my?lome multiple (MM) ayant d?j? b?n?fici? d’une autre
th?rapie.

Le REVLIMID est indiqu? pour le traitement des patients atteints
d’an?mie avec d?pendance transfusionnelle due ? des syndromes
my?lodysplasiques de risque faible ? interm?diaire 1 associ?s ? une
d?l?tion 5q avec ou sans autres anomalies cytog?n?tiques.

Informations importantes de s?curit?

CONTRE-INDICATIONS?:

Grossesse, cat?gorie X?:

• La l?nalidomide est contre-indiqu?e chez les femmes enceintes et les
  femmes susceptibles de le devenir. Les femmes en ?ge de procr?er
  peuvent ?tre trait?es ? la l?nalidomide ? condition que des
  pr?cautions appropri?es soient prises pour ?viter toute grossesse.

R?actions allergiques?:

• REVLIMID (l?nalidomide) est contre-indiqu? chez les patients
  pr?sentant une hypersensibilit? ? la l?nalidomide (par ex. ?d?me de
  Quincke, syndrome de Stevens-Johnson et n?crolyse ?pidermique toxique).

AVERTISSEMENTS ET PR?CAUTIONS?:

Risque pour le foetus :

• Le REVLIMID est un analogue de la thalidomide, un t?ratog?ne humain
  connu qui provoque des malformations cong?nitales susceptibles d’?tre
  fatales. Au cours d’une ?tude sur le d?veloppement embryof?tal des
  primates non humains, la l?nalidomide a produit des malformations chez
  les petits de singes femelles ayant re?u le traitement pendant la
  grossesse, similaires aux anomalies cong?nitales constat?es chez les
  humains apr?s une exposition ? la thalidomide pendant la grossesse. La
  prise de REVLIMID pendant la grossesse peut provoquer des anomalies
  cong?nitales et la mort du f?tus.
• Les femmes en ?ge de procr?er doivent ?viter toute grossesse pendant
  le traitement au REVLIMID. Deux m?thodes de contraception efficaces
  doivent ?tre utilis?es pendant la th?rapie, pendant les interruptions
  de la th?rapie et pendant au moins 4 semaines apr?s la fin du
  traitement.
• Patients hommes?: il n’a pas ?t? d?termin? si la l?nalidomide est
  pr?sente dans le sperme des patients recevant ce m?dicament. Les
  hommes recevant REVLIMID (l?nalidomide) doivent donc toujours utiliser
  un pr?servatif en latex pendant tout rapport sexuel avec une femme en
  ?ge de procr?er, m?me s’ils ont subi une vasectomie r?ussie.

Risque pour la procr?ation et conditions sp?cifiques de prescription
(programme RevAssist)?:

• En raison de la toxicit? potentielle et pour ?viter le risque
  cong?nital, le REVLIMID n’est disponible que dans le cadre d’un
  programme de distribution restreinte baptis? ??RevAssist??.
  Prescripteurs et pharmaciens enregistr?s ? ce programme peuvent
  prescrire et administrer le produit aux patients pr?alablement
  enregistr?s et r?pondant ? tous les crit?res fix?s par le programme
  RevAssist.

Toxicit? h?matologique ? My?lome multiple (MM)

• Le REVLIMID peut engendrer une neutrop?nie et une thrombocytop?nie
  graves.
• Les patients trait?s au REVLIMID pour un MM doivent subir une
  num?ration globulaire compl?te toutes les deux semaines pendant les 12
  premi?res semaines du traitement, et chaque mois ensuite.
• Dans les ?tudes sur le MM, les toxicit?s h?matologiques de grade 3 et
  4 ont ?t? plus fr?quentes chez les patients trait?s avec une
  combinaison de REVLIMID et de dexam?thasone que chez les patients
  trait?s avec la dexam?thasone seule.
• Une interruption et/ou r?duction de dose peut ?tre n?cessaire chez
  certains patients.

Thrombose veineuse profonde :

• Des thrombo-embolies veineuses (en majorit? des cas de thrombose
  veineuse profonde et d’embolie pulmonaire) ont ?t? constat?es chez des
  patients atteints de MM et trait?s avec une th?rapie combin?e ? la
  l?nalidomide et chez les patients atteints de SMD trait?s ? la
  l?nalidomide seule.

R?actions allergiques?:

• Des cas d’?d?me de Quincke et des r?actions dermatologiques graves,
  notamment des cas de syndrome Stevens-Johnson et de n?crolyse
  ?pidermique toxique, ont ?t? constat?s. Ces ?v?nements peuvent ?tre
  fatals. Les patients qui pr?sentent des ant?c?dents d’?ruptions
  cutan?es de grade 4 associ?es au traitement ? la thalidomide ne
  doivent pas ?tre trait?s au REVLIMID? (l?nalidomide). L’interruption
  ou la suspension du traitement au REVLIMID (l?nalidomide) doit ?tre
  envisag?e en cas d’?ruption cutan?e de grades 2 et 3. Le traitement
  doit ?tre interrompu en cas d’?d?me de Quincke, d’?ruption cutan?e de
  grade 4, de dermatose exfoliative ou bulleuse, ou si l’on soup?onne un
  syndrome Stevens-Johnson ou une n?crolyse ?pidermique toxique, et ne
  doit pas ?tre repris m?me si ces r?actions disparaissent.

Syndrome de lyse tumorale :

• Des cas de syndrome de lyse tumorale fatals ont ?t? enregistr?s lors
  du traitement par l?nalidomide. Les patients pr?sentant un risque de
  contracter le syndrome de lyse tumorale sont ceux qui ont une charge
  tumorale ?lev?e avant le traitement. Ces patients doivent ?tre
  surveill?s de pr?s et des pr?cautions particuli?res doivent ?tre
  prises.

R?action de pouss?e tumorale?:

• Des cas de pouss?e tumorale ont ?t? constat?s pendant l’utilisation
  exp?rimentale de la l?nalidomide dans le traitement de la leuc?mie
  lympho?de chronique (LLC) et de lymphome, et sont caract?ris?s par une
  l?g?re enflure des ganglions, une fi?vre l?g?re, des douleurs et des
  ?ruptions cutan?es. Le traitement de la LLC ou du lymphome avec la
  l?nalidomide hors d’un essai clinique bien encadr? est d?conseill?.

INTERACTIONS M?DICAMENTEUSES :

• Les agents ?rythropo??tiques, ou autres agents susceptibles
  d’augmenter le risque de thrombose, tels que les th?rapies
  oestrog?niques, doivent ?tre utilis?s avec pr?caution chez les
  patients atteints de MM trait?s avec une th?rapie combin?e de
  l?nalidomide et de dexam?thasone.

UTILISATION CHEZ CERTAINES CAT?GORIES DE PATIENTS?:

M?res allaitantes?:

• Il n’a pas ?t? d?termin? si le REVLIMID est pr?sent dans le lait
  maternel.
• En raison des effets ind?sirables potentiels chez les nourrissons
  allait?s, un choix doit ?tre fait entre la poursuite de l’allaitement
  ou celle du traitement, en prenant en compte l’importance du
  traitement pour la m?re.

Utilisation chez les personnes ?g?es?:

• Puisque les patients ?g?s sont davantage susceptibles de pr?senter une
  baisse de la fonction r?nale, le dosage doit ?tre d?cid? avec soin.
  Contr?le de la fonction r?nale

D?ficience r?nale :

• Le REVLIMID ?tant principalement excr?t? sous forme non modifi?e par
  voie r?nale, il est recommand? d’adapter la dose initiale de REVLIMID
  afin d’obtenir une exposition appropri?e au m?dicament chez les
  patients atteints d’une insuffisance r?nale mod?r?e ou grave (CLcr <
  60 ml/min) ainsi que chez les patients sous dialyse.

EFFETS IND?SIRABLES :

My?lome multiple

• Dans le groupe trait? par REVLIMID/dexam?thasone, 269 patients (76?%)
  ont fait l’objet d’au moins une interruption avec ou sans r?duction de
  dose de REVLIMID, contre 199 patients (57?%) dans le groupe trait? par
  placebo/dexam?thasone.
• Parmi les patients ayant fait l’objet d’une interruption avec ou sans
  r?duction de dose, 50?% du groupe trait? par REVLIMID/dexam?thasone
  ont fait l’objet d’au moins une autre interruption avec ou sans
  r?duction de dose, contre 21?% dans le groupe trait? par
  placebo/dexam?thasone.
• Les effets les plus ind?sirables et de grade 3 ou 4 ?taient plus
  fr?quents chez les patients atteints de my?lome multiple ayant re?u
  une combinaison de REVLIMID et de dexam?thasone, en comparaison avec
  le groupe trait? par placebo/dexam?thasone.
• Les effets ind?sirables constat?s chez 15?% au moins des patients
  atteints de my?lome multiple (groupe de patients trait?s au
  REVLIMID/dexam?thasone contre ceux trait?s au dexam?thasone/placebo)
  sont les suivants?: fatigue (44 % contre 42 %), neutrop?nie (42 %
  contre 6 %), constipation (41 % contre 21 %), diarrh?e (39 % contre 27
  %), crampes musculaires (33 % contre 21 %), an?mie (31 % contre 24 %),
  pyrexie (28 % contre 23 %), ?d?me p?riph?rique (26 % contre 21 %),
  naus?es (26 % contre 21 %), douleurs au dos ( 26 % contre 19 %),
  infection des voies respiratoires sup?rieures (25 % contre 16 %),
  dyspn?es (24 % contre 17 %), ?tourdissements (23 % contre 17 %),
  thrombocytop?nie (22 % contre 11 %), ?ruptions cutan?es (21 % contre 9
  %), tremblements (21 % contre 7 %), perte de poids (20 % contre 15 %),
  rhinopharyngites (18 % contre 9 %), troubles de la vue (17 % contre 11
  %), anorexie (16 % contre 10 %) et dysgueusie (15 % contre 10 %).

Syndromes my?lodysplasiques

• La thrombocytop?nie (61,5 % ; soit 91 patients sur 148) et la
  neutrop?nie (58,8 % ; soit 87 patients sur 148) sont les effets
  ind?sirables les plus fr?quemment observ?s dans la population atteinte
  de syndromes my?lodysplasiques ? d?l?tion 5q.
• Les autres effets ind?sirables rapport?s chez 15 % au moins des
  patients atteints de syndromes my?lodysplasiques ? d?l?tion 5q
  (REVLIMID) sont les suivants : diarrh?e (49 %), prurit (42 %),
  ?ruptions cutan?es (36 %), fatigue (31 %), constipation (24 %),
  naus?es (24 %), rhinopharyngite (23 %), douleurs articulaires (22 %),
  pyrexie (21 %), douleurs dorsales (21 %), ?d?me p?riph?rique (20 %),
  toux (20 %), ?tourdissements (20 %), maux de t?te (20 %), crampes
  musculaires (18 %), dyspn?e (17 %), pharyngite (16 %), ?pistaxis (15
  %), asth?nie (15 %) et infection des voies respiratoires sup?rieures
  (15 %).

DOSAGE ET ADMINISTRATION :

• Le dosage est maintenu ou modifi? sur la base des r?sultats cliniques
  et de laboratoire. Des modifications de dosage sont recommand?es pour
  la gestion de la neutrop?nie ou de la thrombocytop?nie de grade 3 ou
  4, ainsi que de toute autre toxicit? de grade 3 ou 4 consid?r?e comme
  li?e au REVLIMID.
• Pour les autres toxicit?s de grade 3 ou 4 consid?r?es comme li?es au
  REVLIMID, interrompez le traitement et reprenez-le en diminuant la
  dose, une fois la toxicit? revenue ? un grade inf?rieur ou ?gal ? 2.

Veuillez consulter les informations de prescription compl?tes, y
compris les AVERTISSEMENTS, CONTRE-INDICATIONS, PR?CAUTIONS et EFFETS
IND?SIRABLES accompagnant le m?dicament.

? propos des anomalies chromosomiques ? d?l?tion 5q

Les anomalies chromosomiques (cytog?n?tiques) sont d?tect?es chez plus
de la moiti? des patients atteints du syndrome my?lodysplasique (MDS),
et impliquent la d?l?tion en totalit? ou en partie d’un ou de plusieurs
chromosomes sp?cifiques. Les anomalies cytog?n?tiques les plus courantes
chez les patients atteints de MDS sont les d?l?tions dans le bras long
des chromosomes 5, 7 et 20. Une autre anomalie courante consiste en une
copie suppl?mentaire du chromosome 8. De plus, une d?l?tion portant sur
le chromosome 5q peut ?tre pr?sente chez 20 ? 30 % de tous les patients
atteints de MDS. L’Organisation mondiale de la sant? a r?cemment
identifi? un sous-groupe unique de patients atteints de MDS pr?sentant
un ? syndrome 5q ?, dans lequel l’unique anomalie chromosomique est une
portion sp?cifique du chromosome 5q.

? propos de Celgene International S?rl

Celgene International S?rl, situ?e ? Boudry, dans le Canton de
Neuch?tel, en Suisse, est une filiale ? part enti?re et le si?ge
international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, dont le si?ge
se trouve ? Summit, dans le New Jersey, est une soci?t? pharmaceutique
internationale int?gr?e sp?cialis?e dans la d?couverte, le d?veloppement
et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le
cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la r?gulation g?nique
et prot?inique. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur le
site Internet de la soci?t? ? l’adresse www.celgene.com.

?nonc?s prospectifs

Ce communiqu? de presse contient des ?nonc?s prospectifs qui sont
g?n?ralement des d?clarations de nature non historique. Les ?nonc?s
prospectifs peuvent ?tre identifi?s par l’utilisation des termes ?
s’attend ? ?, ? anticipe ?, ? pense que ?, ? envisage ?, ? estime ?, ?
pr?voit ?, ? perspectives ?, par l’emploi du futur ou d’expressions
similaires. Ils sont bas?s sur les projets, estimations, suppositions et
projections actuels de la direction et ne sont valables qu’? la date de
leur formulation. Nous n’assumons aucune obligation de mise ? jour d’un
quelconque ?nonc? prospectif, que ce soit ? la lumi?re de nouvelles
informations ou d’?v?nements futurs, sauf dans la mesure o? la loi
l’exige. Les ?nonc?s prospectifs comportent des risques et des
incertitudes inh?rents, dont la plupart sont difficilement pr?visibles
et qui sont g?n?ralement en dehors de notre contr?le. Les r?sultats ou
d?nouements r?els peuvent diff?rer sensiblement de ceux sous-entendus
dans les ?nonc?s prospectifs en raison de l’impact d’un certain nombre
de facteurs. Bon nombre de ces facteurs sont ?voqu?s plus en d?tail dans
notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres rapports
d?pos?s aupr?s de la SEC (la commission am?ricaine de contr?le des
op?rations boursi?res).

Le texte du communiqu? issu d?une traduction ne doit d?aucune mani?re
?tre consid?r? comme officiel. La seule version du communiqu? qui fasse
foi est celle du communiqu? dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours ?tre confront?e au texte source, qui fera jurisprudence.