MSD, connue sous le nom de Merck (NYSE : MRK) aux ??tats-Unis et au
Canada, a annoncé aujourd???hui que la société prenait des mesures pour
suspendre la disponibilité des comprimés de TREDAPTIVE^???
(acide nicotinique/laropiprant, MSD) ? libération modifiée dans le monde
entier.

MSD prend ces mesures sur la base de la compréhension actuelle des
données préliminaires provenant de l???étude HPS2-THRIVE (Heart Protection
Study 2-Treatment of HDL to Reduce the Incidence
of Vascular Events ??? en français : ??tude sur la protection
du c??ur n°2 ??? Traitement du HDL afin de réduire l???incidence des
événements vasculaires), et après consultation des autorités
réglementaires. Comme annoncé précédemment par MSD (communiqué
de presse du 20 décembre 2012), l???étude HPS2-THRIVE n’a pas atteint
son critère d’évaluation principal qui était une réduction des
événements vasculaires majeurs, et on a observé une augmentation
statistiquement significative de l???incidence de certains types
d???événements indésirables graves non mortels dans le groupe ayant reçu
TREDAPTIVE en comparaison ? une thérapie de type statine. La décision de
suspendre la disponibilité du médicament est en phase avec la
recommandation du comité consultatif pour l’évaluation des risques en
matière de pharmacovigilance (PRAC) de l’Agence européenne des
médicaments, recommandation basée sur les résultats de l’essai.

Dans les pays où le médicament est actuellement disponible, MSD a
commencé ? informer les agences de réglementation de la décision de la
société. MSD travaille avec ces agences pour développer des
communications destinées aux prestataires de soins de santé et pour
suspendre la disponibilité de TREDAPTIVE, le calendrier sera basé sur
les réglementations et procédures propres ? chaque pays.

MSD recommande aux médecins de ne plus prescrire TREDAPTIVE. MSD leur
recommande également de réviser les plans de traitement pour les
patients prenant TREDAPTIVE dans les meilleurs délais pour interrompre
la prise du médicament et d???envisager d???autres modifications du
traitement afin d???atteindre leurs objectifs de gestion de la
dyslipidémie. Dans le même temps, MSD encourage les patients ayant des
questions ? parler avec leur prestataire de soins de santé, et ? ne pas
interrompre le traitement sans consultation préalable de leur médecin.

« Les patients qui prennent actuellement TREDAPTIVE sont notre priorité,
et nous nous engageons ? poursuivre notre travail avec les agences de
réglementation ? travers le monde pour s???assurer que les médecins
disposent des bonnes informations tandis que nous prenons des mesures
pour suspendre la disponibilité de TREDAPTIVE », a déclaré Michael
Rosenblatt, M.D., médecin en chef chez MSD.

?? propos de l???étude HPS 2-THRIVE

L???étude HPS2-THRIVE a été réalisée de manière indépendante par l’unité
du service des essais cliniques de l???Université d???Oxford et financée par
MSD. Avec l???accord de l???équipe de recherche indépendante de l???Université
d???Oxford, Merck partage les résultats de l???étude avec les agences de
réglementation. Les chercheurs réalisent des analyses complémentaires
afin de mieux comprendre les résultats. Ils prévoient de rendre compte
des résultats détaillés de cette étude au premier trimestre 2013.

Ont pris part ? cette étude 25 673 patients considérés comme présentant
un risque élevé d’évènements cardiovasculaires. Parmi ceux-ci, 14 741
provenaient d’Europe (Royaume-Uni et Scandinavie) et 10 932 de Chine.
Les patients de l’étude ont été suivis pendant une durée moyenne de 3,9
années. HPS2-THRIVE a comparé l’acide nicotinique ? libération modifiée
et le laropiprant, associés ? une thérapie par statine, par rapport ?
une thérapie par statine. L’objectif de l’étude n’était pas d’évaluer
directement les effets séparés de l’acide nicotinique ? libération
modifiée ni du laropiprant.

Dans cette étude, l’ajout de l’acide nicotinique ? libération modifiée
associé au laropiprant ? la thérapie de type statine n’a pas contribué ?
réduire de manière significative le risque de survenance combinée de
décès par maladie coronarienne, de crises cardiaques non mortelles,
d’attaques cérébrales ou de revascularisations, en comparaison avec la
thérapie par statine. En outre, on a relevé une augmentation
statistiquement significative de l’incidence de certains types
d’évènements indésirables graves non mortels dans le groupe traité par
acide nicotinique ? libération modifiée/laropiprant.

Les analyses préliminaires laissent penser que les évènements
indésirables se répartissent dans les grandes catégories suivantes :
affections hématologiques et du système lymphatique, troubles
gastro-intestinaux, infections, métabolisme, maladies
musculo-squelettiques, troubles respiratoires et affections de la peau.
Des analyses complémentaires sont en cours afin de comprendre les
évènements indésirables dans ces catégories.

TREDAPTIVE a été approuvé dans environ 70 pays, notamment en Europe, et
est vendu dans environ 40 pays. TREDAPTIVE est également vendu sous les
noms de marque PELZONT en Italie et TREVACLYN en Italie et au Portugal
ainsi que CORDAPTIVE sur d???autres marchés ? travers le monde.

Sélection d’informations produit ? propos de TREDAPTIVE

Indications thérapeutiques actuelles

TREDAPTIVE est indiqué pour le traitement de la dyslipidémie, plus
particulièrement chez les patients souffrant de dyslipidémie mixte
combinée (caractérisée par des taux élevés de LDL-C et TG, et de faibles
taux de HDL-C) et chez les patients atteints d’hypercholestérolémie
primaire (hétérozygote familiale et non familiale).

TREDAPTIVE doit être utilisé chez les patients en association avec des
inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase (statines), lorsque l’effet réducteur
de cholestérol de la monothérapie de type statine est insuffisant. Ce
médicament peut être utilisé dans le cadre d’une monothérapie uniquement
chez les patients pour lesquels les statines sont considérées comme
inadaptées ou non tolérées. Un régime alimentaire et les autres
traitements non pharmacologiques (dont l’exercice physique et la perte
de poids) doivent être poursuivis lors d???un traitement ? base de
TREDAPTIVE.

Sélection d’informations de sécurité ? propos de TREDAPTIVE

TREDAPTIVE est contre-indiqué chez les patients présentant une
hypersensibilité aux substances actives ou ? l’un des excipients, une
dysfonction hépatique significative ou inexpliquée, un ulcère
gastroduodénal évolutif ou un saignement artériel.

L’effet indésirable le plus courant de TREDAPTIVE concerne les bouffées
vasomotrices (rougeur cutanée, chaleur cutanée et démangeaisons
cutanées). Parmi les autres effets indésirables courants figurent les
étourdissements, les céphalées, la paresthésie, les diarrhées, la
dyspepsie, les nausées, les vomissements, l’érythème, le prurit, les
éruptions cutanées, l’urticaire, la sensation de chaleur et la hausse du
taux d’ALT ou d’AST (consécutive, ??? 3X ULN), du taux de glucose ? jeun
et d’acide urique.

Des tests de la fonction hépatique sont recommandés avant de débuter le
traitement, toutes les 6 ? 12 semaines pendant la première année, puis
périodiquement (par exemple deux fois par an). En cas de persistance
d’un taux d’ALT ou d’AST ???3X ULN, une réduction de la dose voire une
suspension du traitement ? base de TREDAPTIVE est recommandée.

Les médecins envisageant une thérapie combinée de statines et de
TREDAPTIVE doivent évaluer attentivement les avantages et les risques
éventuels et surveiller de près les patients ? la recherche du moindre
signe de myopathie (sensibilité, douleur ou faiblesse musculaire),
notamment lors des premiers mois de traitement et après augmentation de
la dose de l’un des médicaments (dans ce cas, des analyses périodiques
de la créatine kinase sérique doivent être envisagées).

Si une douleur, faiblesse ou crampe musculaire survient lors du
traitement par TREDAPTIVE associé ? une statine, le taux de créatine
kinase du patient doit être mesuré. S’il s’avère que ce taux est
significativement élevé (> 5X ULN) en l’absence d’effort intense, le
traitement doit être interrompu.

Il importe de faire preuve de prudence lors du traitement de patients
chinois par TREDAPTIVE coadministré avec de la simvastatine ou de
l’ézétimibe/simvastatine (notamment avec des doses de simvastatine de 40
mg ou plus) ? cause d’une incidence de la myopathie plus élevée que
prévue chez ces patients. ??tant donné que le risque de myopathie avec
les statines dépend de la dose, l’utilisation de TREDAPTIVE avec la
simvastatine 80 mg ou l’ézétimibe/simvastatine 10/80 mg n’est pas
recommandée chez les patients chinois. On ignore s’il existe un risque
accru de myopathie chez les autres patients asiatiques traités au
TREDAPTIVE associé ? la simvastatine ou ? l’ézétimibe/simvastatine.

Les patients diabétiques ou potentiellement diabétiques doivent être
étroitement surveillés. Un ajustement du régime alimentaire et/ou du
traitement hypoglycémique peut s’avérer nécessaire. TREDAPTIVE doit être
utilisé avec prudence chez les patients souffrant de dysfonctionnement
rénal, d’un syndrome coronarien aigu, présentant un risque de contracter
une hypophosphatémie ou la goutte (ou qui y sont prédisposés). Comme
avec d’autres produits ? base d’acide nicotinique, TREDAPTIVE a été
associé ? une faible réduction de la numération plaquettaire. Par
conséquent, les patients subissant une intervention chirurgicale doivent
faire l’objet d’une évaluation soignée. Les patients ayant des
antécédents de jaunisse, de troubles hépatobiliaires ou d’ulcère
gastroduodénal doivent être étroitement surveillés.

Une étude clinique visant ? évaluer l’effet du laropiprant sur la
fonction plaquettaire chez des patients recevant simultanément de
l’acide acétylsalicylique et du clopidogrel n’a pas été concluante.
??tant donné que cette étude n’a pas exclu l’éventualité d’une
prolongation de la durée de saignement, les patients traités au
TREDAPTIVE associé ? l’acide acétylsalicylique et au clopidogrel doivent
être étroitement surveillés.

?? propos de MSD

MSD est aujourd???hui un chef de file mondial du secteur des soins de
santé qui se consacre ? améliorer le bien-être dans le monde. MSD est
connue sous le nom de Merck aux ??tats-Unis et au Canada. Grâce ? nos
médicaments sur ordonnance, vaccins, traitements biologiques, produits
de santé grand public et de santé animale, nous collaborons avec nos
clients et sommes présents dans plus de 140 pays afin d’offrir des
solutions de santé innovantes. Nous démontrons également notre
détermination ? améliorer l’accès aux soins de santé ? travers des
politiques, programmes et partenariats d’envergure. Pour de plus amples
informations, veuillez visiter www.msd.com
et connectez-vous avec nous sur Twitter, Facebook et YouTube.

??noncé prospectif

Le présent communiqué de presse comporte des « énoncés prospectifs » au
sens des dispositions Safe Harbor de la Private Securities Litigation
Reform Act de 1995. Ces énoncés sont basés sur les croyances et attentes
actuelles de la direction de MSD et comportent un certain nombre de
risques et d???incertitudes. Si les hypothèses sous-jacentes s’avèrent
inexactes ou que les risques ou incertitudes se matérialisent, les
résultats réels peuvent présenter un écart important avec ceux indiqués
dans les énoncés prospectifs.

Les risques et incertitudes incluent, mais sans s’y limiter, les
conditions générales de l’industrie et la concurrence; les facteurs
économiques généraux, dont le taux d’intérêt et les variations des taux
de change; l’impact de la régulation de l’industrie pharmaceutique et de
la législation en matière de soins de santé aux Etats-Unis et dans le
monde; les tendances globales en matière de maîtrise des dépenses de
santé; les avances technologiques, les nouveaux produits et les brevets
obtenus par les concurrents; les défis inhérents au développement de
nouveaux produits, dont l’obtention de l’approbation réglementaire; la
capacité de MSD de prévoir les futures conditions du marché; les
difficultés ou délais de fabrication; l’instabilité financière des
économies internationales et le risque souverain; la dépendance de
l’efficacité des brevets de MSD et d’autres protections destinées aux
produits novateurs; et l’exposition aux contentieux, notamment ceux
portant sur les brevets, et/ou les mesures de réglementation.

MSD ne s’engage aucunement ? publier des mises ? jour de ses énoncés
prospectifs ? la suite de nouvelles informations, d’événements futurs ou
de quelque fait que ce soit. D’autres facteurs susceptibles d’entraîner
une différence notable entre les résultats réels et les résultats
décrits dans les énoncés prospectifs sont précisés dans le rapport
annuel 2011 de MSD/Merck établi sur le formulaire 10-K et sur les autres
documents déposés par la société auprès de la Commission américaine des
opérations de Bourse (la « SEC ») et accessibles sur le site Internet de
cette dernière (www.sec.gov).

Le texte du communiqué issu d???une traduction ne doit d???aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d???origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.