Regulatory News :

ERYTECH (Paris:ERYP) (Euronext Paris : FR0011471135 – ERYP),
la société biopharmaceutique française qui conçoit des traitements
« affameurs de tumeurs » innovants contre les leucémies aiguës et autres
cancers pour lesquels les besoins médicaux restent insatisfaits, annonce
les résultats positifs de Phase III de son étude pivot avec GRASPA® dans
le traitement de la Leucémie Aiguë Lymphoblastique.

L?analyse des données de l?essai clinique GRASPIVOTALL
(GRASPALL2009-06), après un an de suivi, montre que l?étude atteint ses
objectifs primaires de manières convaincantes et ses objectifs
secondaires confirment un profil favorable d?efficacité clinique de
GRASPA. L?étude montre aussi des résultats favorables chez les patients
avec des antécédents d?allergies à la L-asparaginase.

L?étude GRASPIVOTALL est une étude clinique contrôlée, multicentrique de
Phase II/III menée sur 80 enfants et adultes atteints d?une Leucémie
Aiguë Lymphoblastique (LAL) récidivante ou réfractaire. Cette étude se
décompose en trois bras. Les deux premiers comparent GRASPA® à la
L-asparaginase native E. Coli, tous deux en association avec une
chimiothérapie standard (COOPRALL), dans une étude randomisée avec une
proportion de un pour un chez les patients sans antécédent d?allergie à
la L-asparaginase. Le troisième bras est une étude ouverte d?évaluation
de GRASPA® pour les patients ayant eu des réactions allergiques à la
L-asparaginase dans les traitements de première intention.

Le critère d?évaluation primaire de cette étude comportait deux
objectifs, en accord avec l?avis du CHMP¹ : a) une tolérance
supérieure, se traduisant par une réduction significative de l?incidence
des réactions allergiques à GRASPA® par rapport au groupe contrôle, et
b) une durée non inférieure de l?activité de l?asparaginase, au-delà du
seuil de 100 UI/l, durant la phase d?induction chez les patients non
allergiques. Les deux critères devaient être satisfaits pour que l?étude
soit considérée comme positive. Les principaux objectifs secondaires
d?efficacité comportait la rémission complète (CR), la maladie
résiduelle minimale (MRD), la survie sans progression (PFS) et la survie
globale (OS).

Objectifs primaires atteints

• Réduction statistiquement significative des réactions allergiques :
  aucun des 26 (0%) patients traités au GRASPA® n?a eu de réaction
  allergique contre 12 patients sur 28 (43.9%) traités à la
  L-asparaginase native dans le groupe contrôle (p<0,001).
• Augmentation statistiquement significative de la durée de l?activité
  de l?asparaginase circulante : dans le groupe GRASPA®, les niveaux
  d?asparaginase ont été maintenus au-dessus de 100 UI/l pendant 20.5
  jours en moyenne, avec au plus 2 injections au cours du premier mois
  de traitement (phase d?induction) contre 9.2 jours dans le groupe
  contrôle avec au plus 8 injections de L-asparaginase native (p<0,001).

Les objectifs secondaires confirment un profil favorable
d?efficacité clinique de GRASPA®

• A la fin de la phase d?induction, 15 patients (71.4%) du bras GRASPA
  ont montré une rémission complète contre 11 patients (42.3%) dans le
  bras contrôle.

Des résultats également prometteurs chez les patients ayant des
antécédents d?allergies à la L-asparaginase

• Un profil clinique favorable a été constaté chez les patients avec
  antécédents d?allergies à la L-asparaginase. Seulement deux patients
  ont eu des réactions allergiques légères.

« Les résultats de cette étude sont une avancée importante pour le
traitement des patients atteints de LAL pour qui, recevoir de la
L-asparaginase est un risque, ce qui demeure un véritable besoin médical
non satisfait. L?absence presque totale de réactions allergiques, y
compris chez les patients ayant déjà eu des allergies auparavant est
très encourageante » commente le Professeur Yves Bertrand,
Hémato-oncologiste à l?IHOP ( Institut d?Hématologie et Oncologie
Pédiatrique) à Lyon (France) et investigateur principal de l?étude
clinique GRASPALL.

Ces résultats confirment les observations antérieures réalisées avec
GRASPA® dans une étude de Phase I/II randomisée à dose progressive chez
24 patients en rechute atteints de LAL, et une étude de Phase II chez
des patients âgés de plus de 55 ans, atteints de LAL et recevant un
traitement de première intention.

L?analyse des autres objectfs secondaires et exploratoires se poursuit.
Les résultats complets seront disponibles avant la fin de cette année et
feront l?objet de présentations lors de conférences scientifiques
futures.

Sur la base de ces résultats, ERYTECH entend déposer une demande
d?autorisation de mise sur le marché en Europe au premier semestre 2015.

« Nous sommes très heureux et motivés par les résultats positifs de
cette étude de Phase III. Ils valident le potentiel de notre
technologie utilisant le globule rouge comme un bioréacteur pour
améliorer l?index thérapeutique et la tolérance de certaines molécules.
Avec GRASPA®, l?activité de l?enzyme est protégée par la membrane du
globule rouge, prévenant sa neutralisation par des anticorps circulants.
Je profite de cette occasion pour remercier tous ceux qui ont contribué
à cette étude, patients, médecins et leurs équipes, ainsi que les
collaborateurs d?Erytech, pour leurs efforts et leur dévouement », a
déclaré Dr Yann Godfrin, co-fondateur et Directeur Scientifique
d?ERYTECH Pharma.

« Les résultats positifs de l?étude de Phase III marquent le début
d?une nouvelle période très prometteuse pour ERYTECH », ajoute
Gil Beyen, Président Directeur Général d?ERYTECH. « Non seulement ils
constituent la base de notre dépôt de demande d?Autorisation de Mise sur
le Marché au niveau européen dans la LAL, mais ils renforcent la
possibilité d?utiliser GRASPA®/ERYASP dans d?autres indications
hématologiques, comme la LAM et les lymphomes, et dans un vaste champ de
tumeurs solides, où la toxicité a été un élément limitant pour l?usage
de l?asparaginase. Nous allons désormais nous employer à rendre le
produit disponible pour les patients atteints de leucémie aiguë partout
en Europe aux côtés de notre partenaire Orphan Europe (Recordati Group).
Dans le même temps, nous poursuivrons, voire nous accélérerons les
développements dans les autres indications et avec d?autres principes
actifs ».

Une étude de Phase IIb avec GRASPA dans la Leucémie Aiguë Myéloïde (LAM)
affiche des progrès satisfaisants, avec plus de la moitié des patients
recrutés, et une étude de Phase II dans le cancer du pancréas a été
lancée au cours de cette année. Partant de ces résultats positifs pour
GRASPA dans la LAL, la Société envisage d?accélérer le développement
dans la LAL aux États-Unis et de lancer les essais cliniques de Phase II
pour d?autres indications oncologiques pour lesquelles les besoins
médicaux ne sont pas satisfaits.

À propos de la Leucémie Aiguë Lymphoblastique (LAL)

La Leucémie Aiguë Lymphoblastique (LAL) est une forme agressive de
leucémie (cancer du sang ou de la moelle osseuse) qui se caractérise par
une prolifération rapide et anormale des précurseurs lymphoblastiques.
En règle générale, la LAL progresse rapidement et, en l?absence de
traitement, elle peut conduire en quelques mois au décès du patient.
Environ 10 000 nouveaux cas de LAL sont diagnostiqués chaque année en
Europe (EU27) et environ 6 000 aux États-Unis. Environ 60 % de ces cas
touchent des enfants, 20 % des adultes et 20 % des seniors (personnes
âgées de plus de 55 ans). Grâce au développement de nouvelles thérapies
et de nouveaux médicaments, notamment l?asparaginase, le pronostic pour
les enfants atteints de LAL s?est beaucoup amélioré, les taux de survie
de 5 ans étant passés de 30% dans les années soixante à environ 90 %
aujourd?hui. Pour les patients plus âgés (adultes et seniors) et les
patients en récidive, qui souvent ne tolèrent pas les thérapies
existantes à base d?asparaginase, les taux de survie globale à long
terme restent parmi les plus faibles dans le domaine de la cancérologie
(10 % à 30 %), ce qui traduit d?importants besoins médicaux non
satisfaits.

A propos d?ERYTECH et ERY-ASP/GRASPA® : www.erytech.com

Créée à Lyon en 2004, ERYTECH est une société biopharmaceutique
française qui ouvre de nouvelles perspectives pour les patients atteints
de cancers et, en particulier, de leucémies aiguës et de certaines
tumeurs solides.

En encapsulant une enzyme, l?asparaginase, à l?intérieur des globules
rouges, ERYTECH développe ERY-ASP/GRASPA®, un traitement original qui
« affame » les cellules cancéreuses pour les tuer, tout en réduisant
significativement les effets secondaires. ERY-ASP/GRASPA® est
actuellement en fin de Phase III de développement clinique dans la
Leucémie Aiguë Lymphoblastique (LAL) en Europe et en Phase IIb dans la
Leucémie Aiguë Myéloïde (LAM). Le produit est aussi en Phase I/II dans
la LAL aux Etats-Unis.

Chaque année environ 50 000 patients sont atteints de LAL ou LAM en
Europe et aux Etats-Unis. A ce jour, pour plus de 80% de ces patients,
notamment adultes et enfants en rechute, les formes actuelles
d?asparaginase ne peuvent être utilisées en raison de leur toxicité.
Visant un profil de tolérance amélioré, ERY-ASP ambitionne de traiter
tous les patients atteints de leucémies aiguës, même les plus fragiles.
Le segment de marché adressé par ERYTECH représente un potentiel d?1
milliard d?euros.

La Société développe par ailleurs des traitements dans les tumeurs
solides et pour certaines indications orphelines hors oncologie. Une
étude de Phase II est en cours dans le cancer du pancréas en Europe et
d?autres indications de tumeurs solides sont à l?étude pour ERY-ASP.

La Société a obtenu des désignations de médicaments orphelins pour
ERY-ASP/GRASPA® dans la LAL, la LAM et le cancer du pancréas en Europe
et aux Etats-Unis. Elle dispose de ses propres sites de production, déjà
opérationnels à Lyon et à Philadelphie (Etats-Unis).

ERYTECH a conclu deux partenariats de distribution : l?un en Europe,
avec Orphan Europe (groupe Recordati), l?un des principaux acteurs dans
les médicaments orphelins, et le second en Israël, avec le groupe TEVA.

ERYTECH est cotée sur le marché réglementé d?Euronext à Paris (Code
ISIN : FR0011471135, mnémo : ERYP) et fait partie des indices CAC All
Shares, CAC Healthcare, CAC Pharma & Bio, CAC Small, CAC Mid&Small, CAC
All Tradable et Next Biotech. Les actions ERYTECH sont éligibles au
dispositif fiscal PEA-PME.

Déclarations prospectives :

Ce document contient des déclarations prospectives et des estimations à
l’égard de la situation financière, des résultats des opérations, de la
stratégie, des projets et des futures performances d?ERYTECH Pharma et
du marché dans lequel elle opère. Certaines de ces déclarations,
prévisions et estimations peuvent être reconnues par l’utilisation de
mots tels que, sans limitation, « croit », « anticipe », « s’attend à »,
« projette », « planifie », « cherche », « estime », « peut », « veut »
et « continue » et autres expressions similaires. Elles comprennent
toutes les questions qui ne sont pas des faits historiques. De telles
déclarations, prévisions et estimations sont fondées sur diverses
hypothèses et des évaluations des risques, incertitudes et autres
facteurs connus et inconnus, qui ont été jugés raisonnables quand ils
ont été formulés mais qui peuvent ne pas se révéler corrects. Les
événements réels sont difficiles à prédire et peuvent dépendre de
facteurs qui sont hors du contrôle de la société. Par conséquent, les
résultats réels, conditions financières, performances ou réalisations
d?ERYTECH Pharma, ou les résultats de l’industrie, peuvent s’avérer
sensiblement différents des résultats, performances ou réalisations
futurs tels qu?ils sont exprimés ou sous-entendus par ces déclarations,
prévisions et estimations. Les documents déposés par ERYTECH Pharma
auprès de l?Autorité des Marchés Financiers (www.amf-france.org),
également disponibles sur notre site internet (www.erytech.com)
décrivent ces risques et incertitudes. Compte tenu de ces incertitudes,
aucune déclaration n’est faite quant à l’exactitude ou l’équité des ces
déclarations prospectives, prévisions et estimations. En outre, les
énoncés prospectifs, prévisions et estimations ne sont valables qu’à la
date de la publication du présent document. ERYTECH Pharma décline toute
obligation d’actualiser ces déclarations prospectives, prévisions ou
estimations afin de refléter tout changement dans les attentes de la
société à leur égard, ou tout changement dans les événements, conditions
ou circonstances sur lesquels ces énoncés, prévisions ou estimations
sont fondés, à l?exception de ce qui est requis par la législation
française.

¹ Basé sur l?avis scientifique obtenu par le Scientific
Advice Working Party (SAWP) / Commission for Human Medicinal Products
(CHMP) à l?Agence Européenne des Médicaments (EMA)