Alexion Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALXN) a annonc? aujourd’hui que
la Commission Europ?enne (CE) avait ?tendu l?indication th?rapeutique du
Soliris^? (?culizumab) au traitement des patients p?diatriques
et adultes souffrant du syndrome h?molytique et ur?mique atypique
(SHUa). Soliris est le premier traitement approuv? dans l?Union
Europ?enne pour soigner le SHUa, une maladie g?n?tique chronique
extr?mement rare, potentiellement mortelle, qui d?truit progressivement
les organes vitaux, ce qui peut entra?ner un accident vasculaire
c?r?bral, une cardiopathie, une insuffisance r?nale ou la mort.¹

La morbidit? et la mortalit? pr?matur?e dans le cas du SHUa sont caus?es
par une activation chronique incontr?l?e du syst?me du compl?ment,
aboutissant ? la formation de caillots de sang dans les petits vaisseaux
sanguins dans l?organisme tout entier, appel?e microangiopathie
thrombotique ou MAT.^2,3 Malgr? des soins de soutien, plus de
la moiti? de tous les patients atteints de SHUa succombent, n?cessitent
une dialyse r?nale ou pr?sentent des l?sions r?nales permanentes dans
l?ann?e suivant le diagnostic.⁴

? L?approbation de Soliris pour le SHUa en Europe est un cap majeur
franchi pour les patients atteints du SHUa, dont l?activation
incontr?l?e du compl?ment entra?ne la d?faillance progressive d?un
organe et un large ?ventail de complications potentiellement mortelles
?, a d?clar? le Dr Christophe Legendre, Professeur de N?phrologie ?
l?Universit? Ren? Descartes-H?pital Necker de Paris.⁵ ? lors
des ?tudes cliniques, le traitement chronique par Soliris a engendr? une
r?duction rapide et durable de la MAT induite par le compl?ment. Ce
m?dicament modifie l??volution du SHUa et peut faire une grande
diff?rence dans la vie des patients ?.

Soliris, le premier inhibiteur de sa cat?gorie de la voie terminale du
compl?ment, cible sp?cifiquement l?activation incontr?l?e du compl?ment.
La CE a accord? une autorisation de mise sur le march? de Soliris pour
le traitement des patients p?diatriques et adultes atteints du SHUa. La
section Informations cliniques de l??tiquette du produit dans l?UE
indique : ? Il est recommand? de poursuivre le traitement par Soliris
pendant toute la vie du patient, sauf si l?arr?t du Soliris est
cliniquement justifi? ?, tel que d?crit dans la sous-section Mises en
gardes sp?cifiques et pr?cautions particuli?res d’emploi. Alexion
entamera des discussions sur le remboursement du m?dicament avec les
autorit?s de sant? des principaux pays europ?ens et pr?voit de commencer
? s?occuper des patients atteints du SHUa dans les premiers pays
europ?ens durant le premier semestre 2012 ; les autres pays europ?ens
suivront d?ici le milieu de l?ann?e 2013.

? L?approbation de la CE constitue une autre ?tape d?cisive pour Soliris
; elle donne l?espoir d?une vie transform?e aux familles europ?ennes qui
vivent avec cette maladie grave, d?vastatrice et potentiellement
mortelle ?, a d?clar? le Dr Leonard Bell, Pr?sident-directeur g?n?ral
d?Alexion. ? Nous allons travailler avec diligence avec les autorit?s de
sant? des diff?rents pays pour que Soliris soit disponible d?s que
possible aux enfants et aux adultes souffrant du SHUa ?.

Soliris a d?j? ?t? approuv? par la FDA am?ricaine (Food and Drug
Administration) le 23 septembre 2011 pour le traitement des patients
atteints du SHUa en vue de pr?venir la microangiopathie thrombotique
induite par le compl?ment. Soliris est ?galement approuv? aux
?tats-Unis, dans l?Union Europ?enne, au Japon et dans d’autres pays,
comme premier traitement destin? aux patients atteints d’h?moglobinurie
paroxystique nocturne (HPN), un trouble sanguin d?bilitant, extr?mement
rare et potentiellement mortel.

Soliris dans les donn?es cliniques sur le SHUa

L?approbation de Soliris comme traitement indiqu? pour le SHUa repose
sur des donn?es provenant de deux essais cliniques pivots ouverts
prospectifs chez des patients adolescents et adultes atteints de SHUa,
ainsi que sur une troisi?me ?tude r?trospective r?alis?e chez des
patients p?diatriques atteints du SHUa, qui portaient conjointement sur
un large ?ventail de patients atteints du SHUa. Tous les patients
trait?s par Soliris conform?ment aux recommandations ont pr?sent? une
r?duction rapide et durable de l?activit? terminale du compl?ment, et
ceux qui ont b?n?fici? d?une administration r?guli?re de Soliris ont
pr?sent? une r?duction rapide et durable de la microangiopathie
thrombotique (MAT) induite par le compl?ment.

Dans l??tude C08-003 A/B, qui comprenait 20 patients ayant pr?alablement
b?n?fici? d?un traitement de longue dur?e du SHUa avant de d?buter le
Soliris, 16 des 20 patients trait?s par Soliris (80%) n?ont pas pr?sent?
de survenue d’une microangiopathie thrombotique, d?finie par au moins 12
semaines cons?cutives de stabilit? de la num?ration plaquettaire, sans
?change/infusion de plasma (PE/PI) et sans nouveaux cas de dialyse. Une
normalisation h?matologique a ?t? observ?e chez 18 des 20 patients
trait?s par Soliris (90%). Les fonctions r?nales, telles que mesur?es
par le r?cepteur du facteur de croissance endoth?lial (eGFR), ont
progress? durant le traitement par Soliris, et aucun patient n?a
n?cessit? de nouveau cas de dialyse.

Dans l??tude C08-002 A/B, qui comprenait 17 patients pr?sentant des
complications cliniques progressives de la MAT malgr? un PE/PI intensif,
Soliris a inhib? la MAT induite par le compl?ment, comme le montre une
am?lioration sensible de la num?ration plaquettaire du point de d?part
jusqu?? la semaine 26 de 73?10⁹/L (p=0.0001). Une
normalisation h?matologique a ?t? observ?e chez 13 des 17 patients
trait?s par Soliris (76%). Chez 15 des 17 patients trait?s par Soliris
(88%), on n?a pas observ? de survenue d’une microangiopathie
thrombotique (num?ration plaquettaire stable, pas de PE/PI et pas de
nouveau cas de dialyse). Les fonctions r?nales, telles que mesur?es par
le r?cepteur du facteur de croissance endoth?lial (eGFR), ont progress?
sensiblement durant le traitement par Soliris, et quatre patients sur
cinq qui avaient besoin de dialyse lors de l?admission ? l??tude ont pu
interrompre la dialyse pendant la dur?e du traitement. Les patients ont
?galement signal? une am?lioration de leur qualit? de vie li?e ? leur
sant?.

L??tude C009-001r comportait 15 patients p?diatriques (?g?s de 2 mois ?
plus de 12 ans) qui ont re?u Soliris en dehors des essais cliniques
prospectifs et avec ou sans ?change/infusion de plasma pr?alable. La
num?ration plaquettaire a ?t? normalis?e chez 14 des 15 patients
p?diatriques trait?s par Soliris (93%). On a ?galement observ? chez tous
les patients trait?s par Soliris une r?duction du taux des interventions
en cas de survenue de microangiopathie thrombotique. Les donn?es
d?efficacit? pour ces patients p?diatriques ?taient en coh?rence avec
les r?sultats des patients recrut?s dans le cadre des ?tudes
prospectives sur le SHUa. Aucun patient p?diatrique n?a n?cessit? de
nouvelle dialyse durant le traitement par Soliris.

Soliris a ?t? bien tol?r? dans ces ?tudes cliniques. Les ?v?nements
ind?sirables les plus fr?quemment signal?s ?taient l?hypertension,
l?infection des voies respiratoires sup?rieures et la diarrh?e.

? propos du syndrome h?molytique et ur?mique atypique (SHUa)

Le syndrome h?molytique et ur?mique atypique (SHUa) est une maladie
chronique extr?mement rare et potentiellement mortelle, dans laquelle
une d?ficience g?n?tique dans l’un au moins des g?nes r?gulateurs
compl?mentaires entra?ne une activation incontr?l?e du compl?ment tout
au long de la vie qui aboutit ? une microangiopathie thrombotique (MAT)
induite par le compl?ment ainsi que la formation de caillots sanguins
dans les petits vaisseaux sanguins dans tout l’organisme.^1,2
L’activation incontr?l?e permanente du compl?ment chez un patient
atteint du SHUa entra?ne un risque de microangiopathie thrombotique tout
au long de la vie, qui aboutit ? des l?sions r?nales, c?r?brales,
cardiaques – et dans d’autres organes vitaux ? soudaines,
catastrophiques et potentiellement mortelles, ainsi qu’au d?c?s pr?coce.
^2,3 Plus de la moiti? de tous les patients atteints de SHUa
d?c?dent, n?cessitent une dialyse r?nale ou pr?sentent des l?sions
r?nales permanentes dans l’ann?e qui suit le diagnostic.⁴ Les
patients atteints du SHUa b?n?ficiant d’une greffe de rein contractent
g?n?ralement une microangiopathie thrombotique syst?mique ult?rieure qui
aboutit ? un taux d’?chec de la greffe de 90 %.⁶

Le SHUa touche ? la fois les enfants et les adultes. 60 % des patients
d’un groupe important de patients atteints du SHUa maladie ont ?t?
diagnostiqu?s pour la premi?re fois avant l’?ge de 18 ans.⁶
La microangiopathie thrombotique induite par le compl?ment entra?ne
?galement une r?duction de la num?ration plaquettaire (thrombocytop?nie)
et la destruction des globules rouges sanguins (h?molyse). Alors que les
mutations ont ?t? identifi?es dans au moins dix g?nes r?gulateurs ?
compl?ment distincts, les mutations ne sont pas identifi?es chez de 30 ?
50 % des patients diagnostiqu?s comme ?tant atteints du SHUa.⁷

? propos de Soliris

Soliris est un inhibiteur de la voie terminale du compl?ment d?velopp?
par Alexion, du laboratoire ? la mise sur le march?, en passant par
l’approbation r?glementaire. Soliris a ?t? approuv? aux Etats-Unis, dans
l’Union europ?enne, au Japon et dans d’autres pays, comme premier et
seul traitement destin? aux patients atteints d’h?moglobinurie
paroxystique nocturne (HPN), un trouble sanguin d?bilitant, extr?mement
rare et potentiellement mortel, caract?ris? par une h?molyse induite par
des compl?ments (destruction de globules rouges). Soliris a ?t? approuv?
aux Etats-Unis, comme premier et seul traitement destin? aux patients
atteints de syndrome h?molytique et ur?mique atypique (SHUa), un trouble
g?n?tique, extr?mement rare et potentiellement mortel, caract?ris? par
une microangiopathie thrombotique induite par des compl?ments (caillots
dans les petits vaisseaux sanguins).L?efficacit? de Soliris dans le
traitement du SHUa repose sur les effets sur la microangiopathie
thrombotique et sur les fonctions r?nales. Des essais cliniques
prospectifs chez des patients suppl?mentaires sont en cours pour
confirmer les avantages de Soliris chez les patients atteints du
patients SHUa. Soliris n?est pas indiqu? pour le traitement des patients
atteints du syndrome h?molytique et ur?mique caus? par les Escherichia
coli producteurs de shiga-toxines (STEC-HUS). L’approche r?volutionnaire
d’Alexion vis-?-vis de l’inhibition du compl?ment a ?t? r?compens?e par
certains des plus prestigieux prix de l’industrie : le Prix Galien USA
2008 du Meilleur produit technologique, avec de larges implications pour
le futur de la recherche biom?dicale, et le Prix Galien France 2009 dans
la cat?gorie M?dicaments traitant les maladies rares. Pour de plus
amples informations sur Solaris, y compris les renseignements
posologiques complets, consultez le site www.soliris.net.

Informations importantes concernant la s?curit?

Soliris est habituellement bien tol?r? chez les patients atteints
d’h?moglobinurie paroxystique nocturne (HPN) et du syndrome h?molytique
et ur?mique atypique (SHUa). Chez les patients atteints d?HPN et trait?s
par Soliris, les effets secondaires les plus fr?quents observ?s dans des
?tudes cliniques ?taient les c?phal?es, la rhinopharyngite (nez qui
coule), les douleurs dorsales et la naus?e. Le traitement par Soliris
des patients atteints d?HPN ne devrait pas alt?rer la gestion des
anticoagulants, car l’effet de la suspension du traitement anticoagulant
lors du traitement par Soliris n’a pas ?t? ?tabli. Chez les patients
atteints de SHUa et trait?s par Soliris, les effets secondaires les plus
fr?quents observ?s dans des ?tudes cliniques ?taient l?hypertension,
l?infection des voies respiratoires sup?rieures, la diarrh?e, les
c?phal?es, l?an?mie, les vomissements, la naus?e, l?infection des voies
urinaires et la leucop?nie.

En Europe, le R?sum? des caract?ristiques du produit (RCP) pour Soliris
comprend une mise en garde particuli?re et des pr?cautions d?emploi : ?
En raison de son mode d?action, l?usage de Soliris augmente la
vuln?rabilit? du patient aux infections ? m?ningocoque (Neisseria
meningitidis). Ces patients peuvent ?tre expos?s ? un risque de
m?ningococcie attribuable ? des s?rogroupes rares (particuli?rement Y,
W135 et X), bien qu?une m?ningococcie attribuable n?importe quel
s?rogroupe puisse se produire. Pour r?duire le risque d?infection, tous
les patients doivent ?tre vaccin?s au moins 2 semaines avant de recevoir
Soliris. Les patients ?g?s de moins de 2 ans et ceux qui sont trait?s
par Soliris moins de 2 semaines apr?s avoir re?u un vaccin
antim?ningococcique doivent prendre des antibiotiques prophylactiques
appropri?s jusqu’? 2 semaines apr?s la vaccination. Les patients doivent
?tre revaccin?s conform?ment aux directives m?dicales en vigueur pour
l?utilisation des vaccins. Les vaccins t?travalents contre les s?rotypes
A, C, Y et W135 font fortement recommand?s, de pr?f?rence conjugu?s. La
vaccination peut ne pas ?tre suffisante pour pr?venir les infections ?
m?ningocoque. Il convient d?accorder une attention particuli?re aux
instructions officielles sur l?utilisation appropri?e des agents
antibact?riens. Des cas d?infections ? m?ningocoque graves ou fatals ont
?t? signal?s chez des patients trait?s par Soliris. Tous les patients
doivent ?tre suivis pour d?tecter les signes pr?coces de m?ningococcie,
?valu?s imm?diatement en cas de suspicion d?infection et trait?s aux
antibiotiques si n?cessaire. Les patients doivent ?tre inform?s de ces
signes et sympt?mes ; le cas ?ch?ant, ils doivent imm?diatement
consulter un m?decin ?.

L’?tiquette du produit aux ?tats-Unis inclut ?galement une mise en garde
encadr?e : ? Des infections ? m?ningocoque potentiellement mortelles et
mortelles ont ?t? signal?es chez des patients trait?s par Soliris. Si
elle n’est pas d?cel?e et trait?e ? temps, une infection ? m?ningocoque
peut rapidement menacer la vie des patients ou devenir mortelle. Suivre
les recommandations les plus r?centes du Comit? consultatif du CDC sur
les pratiques d’immunisation (ACIP), en mati?re de vaccination des
patients pr?sentant des insuffisances de compl?ment contre les
infections ? m?ningocoque. Immuniser les patients ? l’aide d’un vaccin ?
m?ningocoque au moins deux semaines avant l’administration de la
premi?re dose de Soliris, ? moins que le risque de retarder le
traitement ? base de Soliris ne l’emporte sur celui de d?velopper une
infection ? m?ningocoque (voir infection ? m?ningocoque graves (5.1)
pour des recommandations suppl?mentaires sur la gestion de l’infection ?
m?ningocoque.) Surveiller, chez les patients, les signes pr?coces
d’infection ? m?ningocoque et agir sans d?lai en cas de soup?on
d’infection. Soliris n’est disponible que dans le cadre d’un programme
restreint d’une strat?gie d’?valuation et d’att?nuation des risques
(Risk Evaluation and Mitigation Strategy – REMS). Dans le cadre de cette
strat?gie, les m?decins doivent s’inscrire au programme (5.2). Pour des
informations relatives ? toute participations au programme REMS de
Soliris et autres informations suppl?mentaires, veuillez t?l?phoner au :
1-888-soliris (1-888-765-4747) ?.

Avant de d?buter un traitement par Soliris, tous les patients et leurs
m?decins prescripteurs aux ?tats-Unis seront inscrits dans le Registre
de s?curit? Soliris, dans le cadre d?un programme sp?cial de gestion des
risques qui comprend une formation initiale et continue, ainsi qu?une
surveillance ? long terme pour d?tecter les nouvelles d?couvertes en
mati?re de s?curit?.

Veuillez consulter la posologie compl?te de Soliris, y compris la MISE
EN GARDE encadr?e concernant le haut risque d?infection ? m?ningocoque.

? propos d?Alexion

Alexion Pharmaceuticals, Inc. est une soci?t? biopharmaceutique qui se
consacre ? r?pondre aux besoins des patients souffrant de troubles
graves et extr?mement rares, gr?ce ? l’innovation, le d?veloppement et
la commercialisation de produits th?rapeutiques qui changent la vie.
Alexion est le chef de file mondial de l’inhibition du compl?ment ; la
Soci?t? a d?velopp? et commercialise Soliris^? (?culizumab)
comme traitement des patients atteints d’h?moglobinurie paroxystique
nocturne (HPN) et du syndrome h?molytique et ur?mique atypique (SHUa),
deux troubles d?bilitants, extr?mement rares et potentiellement mortels
caus?s par l?activation chronique incontr?l?e du compl?ment. Soliris est
actuellement approuv? dans plus de 35 pays pour le traitement de l?HPN,
et aux ?tats-Unis pour le traitement du SHUa. Alexion ?value d’autres
indications potentielles du Soliris et poursuit le d?veloppement
d’autres candidats-m?dicaments biotechnologiques novateurs en phase de
d?veloppement pr?coce. Le pr?sent communiqu? de presse, ainsi que des
informations relatives ? Alexion Pharmaceuticals, Inc., peuvent ?tre
consult?s sur le site www.alexionpharma.com.

?nonc?s prospectifs

Le pr?sent communiqu? de presse contient des d?clarations
prospectives, dont des d?clarations relatives au d?veloppement clinique
pr?vu, d?importantes ?tapes en mati?re r?glementaire et commerciale, et
des bienfaits potentiels en mati?re de m?decine et de sant? de Soliris^?
(?culizumab) pour le traitement potentiel de patients atteints du SHUa.
Les d?clarations prospectives sont sujettes ? des facteurs susceptibles
d’entra?ner des ?carts entre les r?sultats et les projets d’Alexion et
ceux attendus, y compris, ? titre d?exemple, les d?cisions des autorit?s
r?glementaires en mati?re d?autorisation de mise sur le march? ou de
restrictions importantes portant sur la commercialisation de Soliris
pour ses indications actuelles ou de nouvelles indications potentielles,
ainsi que divers autres risques mentionn?s le cas ?ch?ant dans les
documents d?pos?s par Alexion aupr?s de la Securities and Exchange
Commission (la commission am?ricaine de surveillance des op?rations
boursi?res), y compris, mais non exclusivement, les risques examin?s
dans le rapport trimestriel d?Alexion sur formulaire 10-Q pour la
p?riode se terminant le 30 septembre 2011, ainsi que dans d?autres
documents d?pos?s par Alexion aupr?s de la Securities and Exchange
Commission. Alexion n?envisage nullement d’actualiser ces d?clarations
prospectives dans le but de refl?ter des ?v?nements ou des ?l?ments
survenus apr?s la date du pr?sent communiqu? de presse, sauf dans la
mesure o? l’exigent les lois en vigueur.

[ALXN-G]

R?f?rences et notes de bas de page

1. Noris M, Remuzzi G: Le syndrome h?molytique et ur?mique atypique. N
Engl J Med 2009 361:1676-87

2. Benz K, Amann K. Nouveaux aper?us dans la microangiopathie
thrombotique. Curr Opin Nephrol Hypertens 2010 May;19(3):242-7

3. Tsai HM. La biologie mol?culaire de la microangiopathie thrombotique.
Kidney Int 2006 Jul;70(1):16-23.

4. Caprioli J, Noris M, Brioschi S, et al; pour l’International Registry
of Recurrent and Familial HUS/TTP. La g?n?tique du syndrome h?molytique
et ur?mique : l’impact des mutations MCP, CFH, et IF sur la pr?sentation
clinique, la r?ponse au traitement et les r?sultats. Blood.
2006;108:1267-1279.

5. Le Dr Christophe Legendre b?n?ficie d?une subvention de recherche de
la part d?Alexion Pharmaceuticals, Inc. et officie comme consultant pour
la soci?t?.

6. Bresin E, Daina E, Noris M, et al; International Registry of
Recurrent and Familial HUS/TTP. R?sultat de la greffe r?nale chez les
patients atteints du syndrome h?molytique et ur?mique non caus? par les
shiga-toxines : signification pronostique du contexte g?n?tique. Clin J
Am Soc Nephrol. 2006;1:88-99.

7. Noris M, Caprioli J, Bresin E, et al. R?le relatif des anomalies du
compl?ment g?n?tique dans les syndromes h?molytiques et ur?miques
sporadiques et familiaux, et leur impact sur le ph?notype clinique. Clin
J Am Soc Nephrol. 2010;5:1844-1859.

Le texte du communiqu? issu d?une traduction ne doit d?aucune mani?re
?tre consid?r? comme officiel. La seule version du communiqu? qui fasse
foi est celle du communiqu? dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours ?tre confront?e au texte source, qui fera jurisprudence.