Knopp Biosciences LLC a annonc? aujourd’hui la publication dans Nature
Medicine des r?sultats d?taill?s de l’?tude de phase 2 du
dexpramipexole, modulateur micromol?culaire de bio?nergie
mitochondriale, administr? chez des patients atteints de la Scl?rose
Lat?rale Amyotrophique (SLA). Le dexpramipexole est actuellement en
phase 3 de d?veloppement sous la licence internationale exclusive de
Biogen Idec.
? Les r?sultats de cette ?tude de phase 2 montrent pourquoi nous sommes
si enthousiastes du passage rapide du dexpramipexole en essai de phase
3, ? a d?clar? Merit Cudkowicz, auteur primaire du manuscrit de Nature
Medicine et directeur de la clinique MDA/ALS au Massachussetts
General Hospital et au Northeast ALS Consortium. Dr. Cudkowicz a ?t? le
principal chercheur de l’?tude de phase 2 du dexpramipexole dans le
traitement de la SLA. ? Dans cette ?tude de phase 2 bien contr?l?e, nous
avons d?tect? un effet apparent sur les fonctions et la mortalit?,
cliniquement significatif et d?pendant des doses administr?es : une
avanc?e exaltante. C’est la premi?re fois que nous obtenons des
r?sultats sugg?rant les bienfaits possibles d’un m?dicament candidat au
traitement de la SLA ? la fois sur les fonctions et sur la mortalit?. ?
L’essai clinique de phase 2, mis en place par Knopp et ses principaux
chercheurs, et conduit sur 20 sites diff?rents aux ?tats-Unis, pr?sente
une nouvelle approche pour un essai SLA : les m?mes patients ont ?t?
choisis au hasard ? deux reprises, en cr?ant essentiellement deux ?tudes
s?par?es en double-aveugle, afin d’observer les effets du traitement sur
l’innocuit?, le d?clin fonctionnel et la mortalit?. Lors de la premi?re
partie de l’?tude, 102 sujets ont re?u quotidiennement des doses
divis?es de 50 mg, 150 mg ou de 300 mg de dexpramipexole ou un placebo
pendant 12 semaines. Lors de la deuxi?me partie de l’?tude, les 92
sujets continuant ont re?u un placebo sur une p?riode de 30 jours sans
m?dicament, en simple insu, suivie d’une redistribution au hasard de
doses quotidiennes divis?es de 50 mg ou de 300 mg sur 24 semaines.
L’article publi? dans Nature Medicine d?taille les effets du
traitement pour les deux parties de l’?tude, dont les effets sur la
mortalit?. Pendant les 12 semaines de la premi?re partie, aucun d?c?s
n’a ?t? enregistr?. Pendant la p?riode de 30 jours sans m?dicament avec
plac?bo, trois d?c?s ont ?t? enregistr?s, uniquement parmi les patients
ayant re?u un plac?bo ou un traitement ? faible dose (50 mg) lors de la
premi?re partie. Pendant la p?riode de 24 semaines de traitement actif,
en double aveugle, lors de la deuxi?me partie de l’essai, 12 d?c?s ont
?t? enregistr?s, dont 9 patients recevant le traitement ? faible dose
(50 mg) et 3 patients recevant le traitement ? forte dose (300 mg). Ceci
repr?sente une r?duction de 68% des probabilit?s de mortalit? pour le
groupe recevant des doses de 300 mg sur les 24 semaines de la deuxi?me
partie (p=0,07).
Cet article d?crit aussi les effets du traitement sur les mesures de la
progression de la maladie dans les deux parties de l’?tude, selon
l’?chelle d’?valuation fonctionnelle r?vis?e de la SLA (ALSFRS-R), une
?chelle de mesure des fonctions largement utilis?e et faisant autorit?.
Dans la premi?re partie de l’?tude, alors que l’effet global sur les
fonctions, pour tous les groupes recevant une dose, n’a pas ?t?
significatif (p=0,11), la moindre diminution du d?clin des patients
recevant 300 mg a ?t? r?duite de 39% en comparaison au groupe recevant
le plac?bo (respectivement 0,88 unit?s par mois contre 1,28 unit?s par
mois). Une tendance bas?e sur les doses administr?es a ?t? not?e dans
l’att?nuation du d?clin m?dian sur les r?sultats de l’ALSFRS-R du d?but
des tests et sur les 12 semaines suivantes (4,0 points pour le groupe
ayant re?u un plac?bo, 3,0 points pour le groupe ayant re?u 50 mg, 2,5
points pour le groupe ayant re?u 150 mg, et 2,0 points pour le groupe
ayant re?u 300 mg, repr?sentant une att?nuation de 50% du d?clin m?dian
sur le groupe ayant re?u 300 mg en comparaison au groupe ayant re?u un
plac?bo).
La tendance fonctionnelle favorisant le groupe ayant re?u 300 mg a ?t?
maintenue dans la deuxi?me partie de l’?tude, avec une att?nuation de
20,5% du taux de d?clin en comparaison au groupe de contr?le actif ayant
re?u 50 mg (p=0,177).
Un effet significatif a ?t? not? lors d’une ?valuation combin?e des
fonctions et de la survie (Combined Assessment of Function and Survival
– CAFS), un test parall?le analysant les r?sultats fonctionnels tout en
prenant en compte le nombre de d?c?s lors de l’?tude. Dans ce test
pr?-sp?cifi? de la deuxi?me partie de l’?tude de phase 2, le r?sultat
CAFS moyen pour le groupe ayant re?u 300 mg ?tait de 27% plus ?lev?
(plus de r?sultats favorables) que pour le groupe ayant re?u 50 mg
(p=0,046).
Le dexpramipexole a d?montr? un profile favorable en termes d’innocuit?
et de tol?rabilit? dans cet essai de phase 2, invitant ? une recherche
plus approfondie en essai de phase 3. Les effets ind?sirables not?s
pendant l’essai ont inclus des chutes, une faiblesse musculaire, le
syndrome post-ponction lombaire et des maux de t?te, sans tendances
notables de diff?rences de fr?quence parmi les groupes de dose. Une
neutrop?nie r?versible et peu fr?quente a ?t? observ?e dans les deux
parties de l’?tude sur les sujets du groupe ayant re?u 300 mg.
? propos du dexpramipexole
Le dexpramipexole (aussi connu sous le nom de KNS-760704) est un
benzothiazole ? faible masse mol?culaire, qui, selon des tests
pr?cliniques, a d?montr? pouvoir am?liorer la fonction mitochondriale et
conf?rer une protection significative des neurones soumis au stress. Le
dexpramipexole est hautement bio-disponible par voie orale, soluble dans
l’eau, excr?t? par les reins et qui se lie uniquement de fa?on mod?r?e
aux prot?ines plasmatiques. Ce compos? a ?t? initialement identifi?
comme th?rapie candidate ? la SLA par James Bennett, M.D., Ph.D.,
travaillant alors ? l’Universit? de Virginie. Le dexpramipexole a re?u
le statut de drogue orpheline par la U.S Food and Drug Administration
(FDA) et par la Commission Europ?enne pour le traitement des patients
atteints de la SLA, ainsi que la d?signation Fast Track de la FDA.
? propos de la SLA
La scl?rose lat?rale amyotrophique, aussi connue sous le nom de maladie
de Lou Gehrig aux ?tats-Unis (maladie de Charcot) et maladie des
neurones moteurs, est un trouble neurod?g?n?ratif ? la progression
rapide et inexorable caract?ris? par une faiblesse et une d?g?n?rescence
musculaires progressives. La SLA touche les adultes dans la fleur de
l’?ge et constitue une charge cons?quente pour le personnel soignant et
le syst?me m?dical. La pr?valence aux ?tats-Unis est d’environ 20 000
personnes et l’incidence mondiale est d’environ 2 sur 100 000. Au-del?
des soins symptomatiques, un seul traitement a ?t? approuv? pour le
traitement de la SLA. L’esp?rance de vie ? compter des premiers
sympt?mes est g?n?ralement de trois ? cinq ans.
A propos de Knopp Biosciences LLC
Knopp Biosciences LLC, situ? ? Pittsburg, dans l’?tat de Pennsylvanie
aux ?tats-Unis, est une soci?t? de recherche et de d?veloppement
pharmaceutique se sp?cialisant dans la cr?ation de traitements
r?volutionnaires pour r?pondre aux besoins non satisfaits de la
neurologie gr?ce ? son innovation, son exp?rience et des partenariats.
Le grand produit candidat de la soci?t? est le dexpramipexole, une
petite mol?cule assimilable oralement en d?veloppement de phase 3, pour
le traitement de la SLA. Biogen Idec d?tient la licence internationale
exclusive de Knopp pour le d?veloppement et la commercialisation du
dexpramipexole, avec l’assistance de Knopp pour son d?veloppement et la
gestion de certaines activit?s commerciales aux ?tats-Unis. La
plate-forme de recherche de Knopp a pour but d’identifier la prochaine
g?n?ration de modulateurs bio?nerg?tiques mitochondriaux pour le
traitement de la maladie de Parkinson et autres troubles
neurod?g?n?ratifs.
Ce communiqu? de presse contient des ?nonc?s prospectifs, y compris
des ?nonc?s relatifs aux classements r?glementaires et aux programmes de
d?veloppement clinique pr?vus pour le dexpramipexole. Tous ces ?nonc?s
prospectifs sont bas?s sur les attentes et les assomptions de la
direction et impliquent des risques, des incertitudes et d’autres
facteurs importants, notamment les incertitudes inh?rents aux essais
cliniques et aux programmes de d?veloppement des produits, la
disponibilit? de fonds pour maintenir des ?tudes et une recherche
continues, la disponibilit? ou la disponibilit? potentielle de th?rapies
ou de traitements alternatifs, la disponibilit? d’une protection des
brevets de d?couvertes et de partenariats strat?giques, ainsi que des
facteurs additionnels pouvant faire diff?rer les r?sultats actuels de
Knopp de nos attentes. Il n’est en aucun cas possible d’assurer que le
d?veloppement ou la fabrication du dexpramipexole sera r?ussi ou que les
r?sultats finaux des ?tudes cliniques viendront satisfaire aux crit?res
r?glementaires de commercialisation des produits. Knopp ne s’engage
aucunement ? mettre ? jour ou ? r?viser de tels ?nonc?s prospectifs, que
ce soit suite ? de nouvelles informations, d’?v?nements futurs ou autres.
Le texte du communiqu? issu d?une traduction ne doit d?aucune mani?re
?tre consid?r? comme officiel. La seule version du communiqu? qui fasse
foi est celle du communiqu? dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours ?tre confront?e au texte source, qui fera jurisprudence.
