Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ:GILD) a annoncé aujourd?hui les résultats
d?une étude préclinique réalisée en collaboration avec des chercheurs du
centre médical Beth Israel Deaconess, qui évalue un agoniste du
récepteur de type toll 7 (TLR7) expérimental et exclusif et analogue du
GS-9620, dans le cadre d?une stratégie d?éradication du VIH. Les données
démontrent que le traitement par l?agoniste du TLR7 a induit un ARN
plasmatique du virus de l?immunodéficience simienne (VIS) transitoire,
et réduit l?ADN du VIS chez des macaques rhésus présentant une
suppression virale et ayant reçu un traitement antirétroviral (TAR). En
outre, l?étude a révélé qu?après l?arrêt du TAR, les charges virales en
VIS étaient plus faibles chez les macaques qui avaient reçu l?agoniste
du TLR7 exclusif par rapport au groupe placebo. Ces données ont été
présentées lors d?une session orale (Session O-9) au 22e
congrès sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI) à
Seattle.
« L?une des raisons pour lesquelles les traitements actuels ne peuvent
pas guérir le VIH, c?est que des réservoirs latents du virus persistent
même chez les individus qui présentent une suppression virale sous
TAR », a déclaré James Whitney, PhD, professeur adjoint de médecine à la
faculté de médecine de Harvard et chercheur principal dans cette étude
au centre de virologie et de recherche sur les vaccins au centre médical
Beth Israel Deaconess à Boston. Le Dr Whitney est également membre
associé du Ragon Institute de MGH, MIT et Harvard, qui a été fondé en
2009 pour contribuer à la découverte accélérée d?un vaccin contre le
VIH/SIDA et s?imposer comme numéro un mondial dans l?étude collaborative
de l?immunologie. « Ces données démontrent que, donné en parallèle d?un
TAR, l?agoniste du TLR7 peut avoir le potentiel à la fois de stimuler la
production de virus et d?éliminer les cellules infectées de façon
latente : une stratégie d?éradication qui est explorée à l?heure
actuelle. »
Dans cette étude contrôlée contre placebo, 10 macaques rhésus infectés
au VIS ont reçu un TAR pendant 38 semaines, après quoi ils présentaient
une suppression virale (ARN plasmatique inférieur à 50 copies/ml). À la
semaine 38, six macaques ont reçu un placebo et quatre macaques ont reçu
sept doses toutes les deux semaines de l?agoniste du TLR7, tout en
maintenant le TAR. Les taux d?ADN viral totaux ont été mesurés à la
ligne de base et deux semaines après la fin du dosage de l?agoniste du
TLR7 dans les cellules mononuclées du sang périphérique (PBMC), le côlon
et les ganglions inguinaux ? où des réservoirs latents de VIS sont
courants. Le TAR a été arrêté deux semaines après la dernière dose de
l?agoniste du TLR7 pour évaluer le rebond de la charge virale
plasmatique.
Les quatre macaques sous doses toutes les deux semaines de l?agoniste du
TLR7 ont reçu 0,1 mg/kg pour la première dose, 0,2 mg/kg pour la seconde
dose et 0,3 mg/kg pour chacune des cinq dernières doses. Les doses de 1
à 3 ont été sans effet sur la virémie plasmatique, alors que les doses
de 4 à 7 ont conduit à des augmentations transitoires et systématiques
de la charge virale plasmatique (500 à 1 000 copies/ml d?ARN du VIS)
chez les quatre macaques, avec un retour à moins de 50 copies/ml dans
les quatre à sept jours après avoir reçu l?agoniste du TLR7. Par
ailleurs, les taux d?ADN du VIS des quatre macaques traités ont été
réduits de 30 à 90 % par rapport au groupe placebo, lequel n?a pas
présenté de changement. Après l?arrêt du TAR chez les macaques ayant
reçu l?agoniste du TLR7, l?ARN plasmatique du VIS était ~0,5 log10
plus bas que celui du groupe placebo.
« Ces résultats préliminaires laissent penser que les agonistes du TLR7
peuvent avoir un rôle à jouer dans les stratégies d?éradication du
VIH », a déclaré Norbert W. Bischofberger, PhD, vice-président exécutif
de la recherche et du développement et directeur scientifique de Gilead.
« Le GS-9620 est un puissant agoniste du TLR7 actuellement évalué dans
une étude de Phase 2 chez des patients atteints d?hépatite B chronique
pour son potentiel à réduire l?AgHBs. Vu les résultats d?aujourd?hui,
nous sommes maintenant également impatients de faire passer le GS-9620 à
des études de validation de principe chez les personnes infectées par le
VIH sous TAR. »
La molécule agoniste du TLR7 exclusive et le GS-9620 sont des agents
expérimentaux dont la sécurité et l?efficacité n?ont pas été prouvées.
À propos de Gilead Sciences
Gilead Sciences est un laboratoire de biotechnologie, spécialisé dans la
découverte, le développement et la commercialisation de médicaments
innovants dans des aires thérapeutiques insuffisamment pourvues en
traitement. L?objectif de la société est de faire progresser le
traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic
vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en
Californie, est présente dans plus de 30 pays.
Déclarations prévisionnelles
Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sens
de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, lesquels
sont assujettis à des risques, incertitudes et autres facteurs. En
outre, nous pourrions observer des résultats défavorables lors d?essais
cliniques portant sur l?agoniste du TLR7 expérimental exclusif ou
d?autres agonistes du TLR7, notamment le GS-9620. De plus, Gilead
pourrait prendre la décision stratégique d?abandonner le développement
de l?agoniste du TLR7 exclusif ou du GS-9620 si, par exemple, la société
estime que leur commercialisation sera difficile relativement aux autres
opportunités dans son bassin pharmaco-clinique. En conséquence,
l?agoniste du TLR7 exclusif et le GS-9620 pourraient ne jamais être
commercialisés avec succès. Ces risques, incertitudes et autres facteurs
sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par
rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations
prévisionnelles. Il est recommandé au lecteur de ne pas se fier outre
mesure aux présentes déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi
que d?autres, sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de
Gilead sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos au 30 septembre 2014,
tel que déposé auprès de la commission des valeurs mobilières des
États-Unis. Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des
informations dont Gilead dispose à l?heure actuelle, et la société
rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations
prévisionnelles, quelles qu?elles soient.
Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez
consulter le site Web de la société à l?adresse www.gilead.com,
suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service des
relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.
Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.
