Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq?:?GILD) a annonc? aujourd’hui de nouvelles
donn?es sur cinq ans de la phase ouverte de deux essais cliniques pivots
de Phase 3 (?tudes 102 et 103) ?valuant l’efficacit? de Viread^?
(fumarate de t?nofovir disoproxil) pour le traitement de l’infection au
virus de l’h?patite B chronique (VHB) chez des patients principalement
na?fs de traitement. Les r?sultats indiquent que Viread maintient une
suppression virale ? long terme du VHB et est li? ? une r?duction de la
fibrose du foie et ? une inversion de la cirrhose. Parmi les patients
des deux ?tudes, la majorit? (88?%) pr?sentaient une am?lioration de
l’histologie h?patique globale. Ensemble, ces deux ?tudes repr?sentent
un des plus grands ensembles de donn?es ?valuant l’impact d’un
traitement antiviral oral sur les changements histologiques et affichant
une r?duction de la fibrose du foie. Ces conclusions seront pr?sent?es
le lundi 7 novembre ? la 62e r?union annuelle de l’American Association
for the Study of Liver Diseases (The Liver Meeting 2011) ? San Francisco.

??Nous avons longtemps formul? l’hypoth?se qu’un traitement antiviral ?
long terme peut non seulement aider les patients atteints d’h?patite B
chronique ? obtenir et maintenir une suppression virologique, mais aussi
am?liorer les r?sultats cliniques, y compris une r?duction du risque de
fibrose ou de cirrhose??, a d?clar? le Dr. Patrick Marcellin de
l’h?pital Beaujon ? Clichy, en France, d’INSERM CRB3 et de l’Universit?
de Paris Denis Diderot, responsable de recherche de l’?tude 102. ??Ces
r?sultats repr?sentent une avance importante en mati?re de traitement
contre le VHB car ils ?lucident le potentiel de Viread ? r?duire ou
inverser les signes d’atteinte h?patique chez des patients atteints
d’h?patite B chronique??.

Les ?tudes 102 et 103 ?taient con?ues pour comparer Viread ? Hepsera^?
(ad?fovir dipivoxil) en aveugle pendant 48 semaines, chez des patients
HBeAg-n?gatifs (?tude 102) et HBeAg-positifs (?tude 103) atteints
d’h?patopathie compens?e. Les patients initialement assign?s
al?atoirement ? Hepsera dans les deux ?tudes chang?rent de m?dicament
pour recevoir Viread en ouvert ? 48 semaines et les patients assign?s
al?atoirement ? Viread continu?rent de prendre Viread en ouvert.

Les donn?es indiquent que la majorit? des patients recevant
continuellement Viread pendant 240 semaines pr?sent?rent une suppression
soutenue de niveaux VHB ADN (charge virale) sanguins inf?rieurs ? 400
copies/mL (83?% et 64?% pour les ?tudes 102 et 103, respectivement). Les
patients assign?s al?atoirement ? Hepsera, passant ? Viread ? la semaine
48, et recevant Viread pendant 192 autres semaines maintinrent leur
suppression virale (84?% et 66?% pour les ?tudes 102 et 103,
respectivement).

En particulier, parmi les 331 patients qui subirent une double biopsie ?
la visite initiale et ? la semaine 240, 292 (88?%) pr?sent?rent une
am?lioration de l’histologie globale du foie, tel que mesur?e par une
am?lioration d’au moins deux points du score n?croinflammatoire Knodell
sans aggravation du score de fibrose Knodell. Parmi les 94 patients
atteints de cirrhose (score de fibrose Ishak ? 5) au commencement du
traitement, 69 (73?%) pr?sentaient une r?gression de leur cirrhose et 68
(72?%) pr?sentaient une r?duction de deux points de leur score de
fibrose Ishak.

Parmi les patients HBeAg-positifs recevant Viread pendant 240 semaines
(?tude 103), la probabilit? cumulative (estim?e par le mod?le Two-State
Markov) de perte d’antig?ne ??s?? et de s?roconversion ?tait de 9?% et
7?% respectivement. En outre, aucune r?sistance ? Viread n’a ?t?
constat?e au cours des 240 semaines de traitement.

??La r?sistance virale est un enjeu significatif pour les m?decins qui
traitent des patients atteints d’h?patite B chronique??, a d?clar? le
Dr. Jenny Heathcote, de l’Universit? de Toronto, au Canada, responsable
de recherche de l’?tude 103. ??Ces r?sultats sur cinq ans sont
importants car ils d?montrent la barri?re g?n?tique ?lev?e ? la
r?sistance de Viread, essentielle pour le succ?s ? long terme du
traitement VHB??.

Viread a ?t? approuv? pour la VHB en 2008 par la U.S. Food and Drug
Administration (FDA) et est devenu depuis le m?dicament le plus prescrit
pour le VHB chronique aux ?tats-Unis. Ces donn?es de cinq ans ont ?t?
soumises ? la FDA et ? l’Agence europ?enne pour les m?dicaments pour
leur examen et leur inclusion ?ventuelle dans l’?tiquette Viread.

? propos des ?tudes 102 et 103

Les ?tudes 102 et 103 ?taient des essais cliniques de Phase III
multicentriques, randomis?s, en double aveugle, comparant Viread ?
Hepsera chez des patients atteints d?h?patite B chronique avec
h?patopathie compens?e HBeAg n?gatifs (?tude 102?; n=375) et HBeAg
positifs (?tude 103?; n=266). Les patients pr?sentaient un VHB ADN
sup?rieur ? 100?000 copies/mL et des niveaux ?lev?s d’alanines
aminotransf?rases (ALT, une enzyme qui sert ? mesurer l’inflammation
h?patique) au d?but de l’?tude. La majorit? des patients ?taient na?fs
de traitement.

Les patients initialement assign?s al?atoirement ? Hepsera dans les deux
?tudes sont pass?s ? un traitement ouvert au Viread (n=196) ? la semaine
48, tandis que les patients initialement assign?s al?atoirement ? Viread
ont poursuivi le traitement Viread en ouvert (n=389). On demanda ? tous
les patients de subir une biopsie du foie ? 48 semaines de traitement et
une nouvelle fois au bout de cinq ann?es de traitement, et un total de
331 patients furent ?valu?s dans l’analyse histologique.

72 % des patients de l’?tude 102 et 50?% des patients de l’?tude 103
atteignirent un ALT normalis? ? la semaine 240. Viread ?tait bien tol?r?
dans les deux ?tudes. Les ?v?nements ind?sirables observ?s le plus
fr?quemment ?taient la douleur abdominale, la nasopharyngite, les maux
de t?te, la grippe, la douleur dorsale et l’hypertension. Dans les deux
?tudes, 2,1?% des patients qui re?urent Viread pendant cinq ans
abandonn?rent le traitement en raison d’un ?v?nement ind?sirable et
0,9?% des patients pr?sent?rent une augmentation confirm?e de la
cr?atinine s?rique d’au moins 0,5 mg/dL ou une clairance de cr?atinine
calcul?e inf?rieure ? 50 mL/min.

Informations importantes sur Viread pour
l’h?patite B chronique

Viread (fumarate de t?nofovir disoproxil) est indiqu? pour le traitement
de l’h?patite B chronique chez les adultes. Les points suivants doivent
?tre consid?r?s avant de commencer un traitement avec Viread pour une
infection au VHB?: Cette indication est bas?e essentiellement sur les
donn?es d’un traitement portant sur des patients na?fs au traitement
nucl?osidique, et sur un plus petit nombre de patients qui avaient d?j?
re?u de la lamivudine ou de l’ad?fovir. Les patients ?taient des adultes
atteints d’h?patite B chronique avec h?patopathie compens?e HBeAg
positive et HBeAg n?gative. Viread fut ?valu? chez un nombre limit? de
sujets atteints d’h?patite B chronique et d’h?patopathie d?compens?e. Le
nombre de patients en essais cliniques pr?sentant des substitutions
associ?es ? la lamivudine ou ? l’ad?fovir au d?but de l’?tude ?tait trop
petit pour atteindre des conclusions en mati?re d’efficacit?.

Des cas d’acidose lactique et d’h?patom?galie grave avec st?atose, y
compris des cas mortels, ont ?t? signal?s avec l’utilisation d’analogues
nucl?osidiques, y compris Viread, en association avec d’autres
antir?troviraux.

Des exacerbations aigu?s graves de l’h?patite ont ?t? signal?es chez des
patients infect?s par le VHB qui ont abandonn? le traitement
anti-h?patite B, y compris Viread. La fonction h?patique doit ?tre
surveill?e de pr?s avec un suivi clinique et en laboratoire pendant au
moins plusieurs mois chez les patients qui abandonnent le traitement
anti-h?patite B, y compris Viread. Le cas ?ch?ant, il pourra s’av?rer
n?cessaire de commencer un traitement anti-h?patite B.

Des cas d’insuffisance r?nale nouvellement diagnostiqu?s ou en
aggravation, y compris des cas d’insuffisance r?nale aigu? et de
syndrome de Fanconi, ont ?t? signal?s chez des patients prenant du
Viread. Il est recommand? que la clairance de la cr?atinine (CrCl) soit
?valu?e avant le d?but du traitement au Viread et que CrCl et le
phosphore s?rique soient surveill?s chez les patients ? risque, y
compris ceux qui ont d?j? pr?sent? des effets ind?sirables r?naux en
prenant Hepsera. L’administration de Viread avec l’emploi simultan? ou
r?cent de m?dicaments n?phrotoxiques est ? ?viter.

Viread ne doit pas ?tre utilis? avec d’autres produits contenant du
t?nofovir (par ex. Atripla^?, Complera^?, Truvada^?).
Viread ne doit pas ?tre administr? avec Hepsera.

En raison du risque de d?velopper une r?sistance au VIH-1, Viread ne
doit ?tre utilis? que dans le cadre d’une multith?rapie antir?trovirale
appropri?e chez les patients infect?s par le VIH avec ou sans
co-infection par le VHB. Des tests d’anticorps VIH doivent ?tre offerts
? tous les patients infect?s par le VHB avant de commencer un traitement
avec Viread.

Des diminutions de la densit? min?rale osseuse (DMO) ont ?t? constat?es
chez des patients infect?s par le VIH. Il est recommand? qu’une
surveillance DMO soit envisag?e pour les patients pr?sentant des
ant?c?dents de fracture pathologique ou qui sont ? risque d’ost?op?nie.
Les effets osseux de Viread n’ont pas ?t? ?tudi?s chez les patients
atteints d’une infection au VHB chronique. Des cas d’ost?omalacie
(associ?e ? une tubulopathie r?nale proximale et pouvant contribuer ?
des fractures) ont ?t? signal?s en association avec l’emploi de Viread.

Dans des essais cliniques contr?l?s sur des patients atteints d’h?patite
chronique B avec h?patopathie compens?e, la r?action ind?sirable la plus
fr?quente (tous les niveaux) ?tait la naus?e, observ?e chez 9 % des
patients prenant du Viread ? la semaine 48. Parmi les autres r?actions
ind?sirables observ?es ? la semaine 48 chez plus de 5 % des patients
trait?s avec du Viread ?taient la douleur abdominale, la diarrh?e, les
maux de t?te, les ?tourdissements, la fatigue, la nasopharyngite, la
douleur dorsale et l’?ryth?me.

Chez les patients infect?s au VHB avec h?patopathie d?compens?e, les
r?actions ind?sirables les plus fr?quentes (tous les niveaux) signal?es
chez 10 % des patients trait?s avec du Viread ?taient la douleur
abdominale (22 %), la naus?e (20 %), l’insomnie (18 %), le prurit (16
%), les vomissements (13 %), le vertige (13 %), et la pyrexie (11 %).

L’administration concomitante de Viread avec la didanosine augmente les
concentrations de didanosine. Utiliser avec prudence et surveiller les
signes de toxicit? ? la didanosine (par ex. pancr?atite, neuropathie).
La didanosine doit ?tre arr?t?e chez les patients pr?sentant des
r?actions adverses associ?es ? la didanosine. Chez les adultes pesant
>60 kg, la dose de didanosine doit ?tre r?duite ? 250 mg quand elle est
co-administr?e avec Viread. Les donn?es permettant de recommander un
ajustement de dose de la didanosine pour les patients pesant <60 kg ne
sont pas disponibles. L?administration concomitante de Viread et
d?atazanavir r?duit les concentrations d?atazanavir et augmente les
concentrations de t?nofovir. L?utilisation d?atazanavir avec Viread
n?cessite l?ajout de ritonavir ; surveiller les signes de toxicit? au
t?nofovir. L?administration concomitante de Viread avec
lopinavir/ritonavir augmente les concentrations de t?nofovir. Surveiller
les signes de toxicit? au t?nofovir.

La dose recommand?e pour le traitement de l?h?patite chronique B est de
300 mg une fois par jour ? prise orale avec ou sans nourriture.
L?intervalle de dosage de Viread doit ?tre ajust? et la fonction r?nale
surveill?e de pr?s chez les patients pr?sentant une insuffisance r?nale
mod?r?e et s?v?re.

La mol?cule parente du Viread a ?t? d?couverte dans le cadre d’une
recherche collaborative entre le Dr Antonin Holy, de l?Institut de
chimie organique et biochimie de l?Acad?mie des sciences de la
R?publique tch?que (IOCB) ? Prague et le Dr Erik DeClercq, de l?Institut
Rega de recherche m?dicale de l?Universit? catholique de Louvain en
Belgique.

Veuillez consulter les informations posologiques compl?tes pour
Viread, Complera, Truvada et Hepsera (y compris l’?TIQUETAGE).

? propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est un laboratoire de biotechnologie, sp?cialis? dans la
d?couverte, le d?veloppement et la commercialisation de m?dicaments
innovants dans des domaines th?rapeutiques insuffisamment pourvus en
traitement. L?objectif de la soci?t? est de faire progresser ? travers
le monde le traitement des patients souffrant de maladies engageant le
pronostic vital. La soci?t? Gilead, dont le si?ge est situ? ? Foster
City, en Californie, est pr?sente en Am?rique du Nord, en Europe et en
Asie-Pacifique.

D?clarations pr?visionnelles

Ce communiqu? de presse contient des ?nonc?s pr?visionnels au sens de la
loi de 1995 Private Securities Litigation Reform Act, qui sont sujets ?
des risques, incertitudes et autres facteurs, notamment le risque que la
FDA et l’Agence europ?enne des m?dicaments n’approuvent pas l’inclusion
des donn?es de cinq ans dans l’?tiquette Viread. En outre, les donn?es
risquent de ne pas influencer les d?cisions des m?decins de prescrire
Viread de pr?f?rence aux autres m?dicaments VHB existants ou futurs. En
outre, comme Viread est utilis? pendant des p?riodes de temps prolong?es
par de nombreux patients pr?sentant des probl?mes de sant? sous-jacents,
la prise de nombreux autres m?dicaments, l’innocuit?, la r?sistance,
l’interaction m?dicamenteuse ou d’autre probl?mes pourront se pr?senter
et r?duire ?ventuellement l’acceptation de Viread sur le march?. Ces
risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire
varier les r?sultats r?els de fa?on substantielle par rapport ? ceux
auxquels il est fait r?f?rence dans les d?clarations pr?visionnelles. Le
lecteur est avis? de ne pas se fier ? ces d?clarations pr?visionnelles.
Ces risques, parmi d’autres, sont d?crits en d?tail dans le rapport
trimestriel de Gilead sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 30
juin 2011 d?pos? aupr?s de la Securities and Exchange Commission des
?tats-Unis. Toutes les d?clarations pr?visionnelles sont bas?es sur des
informations dont Gilead dispose actuellement, et la soci?t? rejette
toute obligation de mise ? jour de ces d?clarations pr?visionnelles
quelles qu?elles soient.

Pour de plus amples renseignements concernant les posologiques
compl?tes de Viread aux ?tats-Unis, veuillez consulterwww.Viread.com.

Pour obtenir des informations posologiques compl?tes sur Hepsera aux
?tats-Unis, consulter www.Hepsera.com.

Complera, Hepsera, Truvada et Viread sont des marques d?pos?es de
Gilead Sciences, Inc. ou de ses soci?t?s affili?es.

Atripla est une marque d?pos?e de Bristol-Myers Squibb & Gilead
Sciences, LLC.

Pour de plus amples renseignements concernant Gilead Sciences,
veuillez consulter le site Web de la soci?t? ? l?adresse www.gilead.com
ou appeler le service relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou
au 1-650-574-3000.

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?tre consid?r? comme officiel. La seule version du communiqu? qui fasse
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