ARIAD
Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ : ARIA), a annoncé aujourd?hui
que Santé Canada avait approuvé l?utilisation de l?Iclusig? (sous forme
de chlorhydrate de ponatinib) au Canada pour le traitement de patients
adultes atteints de toute phase de leucémie myéloïde chronique (LMC) ou
de leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome de Philadelphie
positif (LAL Ph+), chez lesquels le traitement par inhibiteur de
tyrosine kinase (ITK) n?est pas approprié, y compris la LMC ou la LAL
Ph+ avec mutation positive à T315I, ou en cas de résistance ou
d’intolérance antérieure aux ITK.

« Avec le temps, les patients souffrant de LMC ou de LAL Ph+ peuvent
développer une résistance au traitement avec le temps », a affirmé le
professeur Jeffrey Lipton, Ph.D., M.D., médecin du personnel à The
Princess Margaret Cancer Centre et l?un des investigateurs de l?essai
PACE. « L?Iclusig constituera une nouvelle solution thérapeutique
précieuse au Canada pour les patients souffrant de LMC réfractaire et de
LAL Ph+, domaines dans lesquels il y a actuellement un besoin médical
non satisfait. »

Iclusig a été approuvé en vertu de la politique d?Avis de conformité
avec conditions (AC-C) selon des preuves prometteuses d?efficacité
clinique, à la suite d?un examen de Santé Canada. Les produits approuvés
en vertu de cette politique sont destinés au traitement, la prévention
ou le diagnostic de maladies graves, mortelles ou gravement
invalidantes; elles ont démontré un bénéfice prometteur, sont de grande
qualité et affichent un profil d?innocuité acceptable, sur la base de
l?évaluation des risques et des bénéfices correspondants. En outre, ces
produits répondent à un besoin médical important non satisfait au
Canada, ou ils ont donné la preuve qu?ils affichaient un profil de
risques et de bénéfices sensiblement amélioré par rapport à celui des
médicaments existants.

« Tout au long du processus de développement d?Iclusig, nous avons
travaillé étroitement avec d?importants centres académiques et
investigateurs cliniques au Canada. L?Iclusig est le seul ITK approuvé
au Canada pour les indications, dont les patients souffrants de LMC et
de LAL Ph+ avec une mutation T315I », a déclaré Harvey J. Berger, M.D.,
président et directeur général de ARIAD. « Nous nous efforcerons de
rendre l?Iclusig disponible le plus rapidement possible aux patients
atteints de leucémies Ph+ au Canada. »

L?Iclusig sera commercialisé via un programme de distribution contrôlée
en vertu duquel les prescripteurs ayant complété la procédure
d?homologation pourront prescrire l?Iclusig. Le personnel de pharmacie
formé vérifiera l?homologation du prescripteur avant de délivrer Iclusig
aux patients.

« Iclusig représente une nouvelle solution de traitement pour les
patients atteints de LMC ou de LAL Ph+ difficiles à traiter, auxquels
s?offraient auparavant des traitements limités », a décalré Cheryl-Anne
Simoneau, présidente et directrice générale de la Société de la leucémie
myéloïde chronique du Canada. « Pour les patients concernés, ceci peut
représenter une nouvelle option thérapeutique importante. »

La décision de Santé Canada se fonde sur deux années de données
provenant de l?essai pivot de phase II PACE impliquant des patients
atteints de LMC ou de LAL Ph+, résistants ou intolérants aux traitements
par ITK antérieurs, ou possédant la mutation T315I qui touche la
protéine BCR-ABL. Iclusig a démontré son activité anti-leucémique, et a
obtenu une réponse cytogénétique majeure (RCyM) chez 56 pour cent des
patients atteints de LMC en phase chronique ainsi que chez 70 pour cent
des patients présentant une mutation T315I. Une RCyM au cours des 12
premiers mois de traitement était le critère principal de l?essai PACE
pour les patients en phase chronique.

Chez les patients dont la maladie était avancée, 57 pour cent des
patients atteints de LMC en phase accélérée et 31 pour cent de ceux
atteints de LMC en phase blastique ont obtenu une réponse hématologique
majeure (RHeM) avec l?Iclusig. Une RHeM au cours des 6 premiers mois
était le critère principal de l?essai visant les patients dont la
maladie était avancée. Chez les patients atteints de LAL Ph+, 41 pour
cent ont obtenu une réponse hématologique majeure.

Le prochain essai de détermination de la dose d?ARIAD évaluera trois
doses de départ d?Iclusig chez des patients atteints de LMC réfractaire,
en phase chronique, qui sont résistants à au moins deux ITK approuvés.
Cet essai, qui devrait débuter approximativement à la mi-2015, servira
d?essai de confirmation de l?approbation de Santé Canada.

À propos de la LMC et de la LAL Ph+

La LMC est un cancer des globules blancs qui, selon la Société de la
leucémie myéloïde chronique du Canada, touche 1 personne sur 100 000,
soit 5 500 Canadiens. En 2010, au Canada, plus de 550 canadiens ont été
diagnostiquées avec une LMC et 480, avec une LAL.

La
CML se caractérise par une production excessive et non régulée de
leucocytes par la moelle du fait d?une anomalie génétique acquise qui
produit la protéine BCR-ABL. Après une phase chronique de production
d?un excès de leucocytes, la LMC évolue généralement vers des phases
plus agressives appelées phase accélérée ou phase blastique. La LAL Ph+
est un type de leucémie aiguë lymphoblastique avec présence du
chromosome Ph+, qui produit la protéine BCR-ABL. Elle évolue de façon
plus agressive que la LMC et se traite souvent avec une combinaison de
chimiothérapie et d?inhibiteurs de tyrosine kinase. La protéine BCR-ABL
est exprimée dans ces deux maladies.

À propos d?Iclusig? (sous forme de chlorhydrate de ponatinib)

Iclusig est un inhibiteur de tyrosine kinase. La principale cible
d?Iclusig est la protéine BCR-ABL, une tyrosine kinase anormale qui est
exprimée dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) et la leucémie
lymphoblastique aiguë avec chromosome de Philadelphie positif (LAL Ph+).
Iclusig a été conçu à l?aide de la plateforme de conception informatique
et structurale de médicaments d?ARIAD, spécifiquement pour inhiber
l?activité de la protéine BCR-ABL. Iclusig cible la protéine BCR-ABL
native, ainsi que ses formes mutées qui entraînent une résistance au
traitement, y compris la mutation T315I, qui est courante chez les
patients résistants à d?autres ITK approuvés.

Indications

ICLUSIG est indiqué pour le traitement de patients adultes en phase
chronique, accélérée ou blastique d?une leucémie myéloïde chronique
(LMC) ou d?une leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome de
Philadelphie positif (LAL Ph+) chez lesquels le traitement par
inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) n?est pas approprié, y compris la
LMC ou la LAL Ph+ avec mutation positive à T315I, ou en cas de
résistance ou intolérance antérieure aux ITK.

L?autorisation de commercialisation avec conditions est fondée sur le
taux de réponse. Aucun essai n?a démontré une augmentation de la survie
ou une amélioration des symptômes avec l?ICLUSIG. Lors d?un essai pivot,
la majorité des réponses hématologiques se sont produites au cours du
premier mois. Envisager de suspendre le traitement par ICLUSIG si une
réponse hématologique n?a pas été obtenue après 3 mois (90 jours).

ICLUSIG, pour cette indication, a reçu une autorisation de mise sur
le marché conditionnelle, en attendant les résultats des études menées
pour vérifier ses bienfaits cliniques. Les patients doivent être avisés
de la nature conditionnelle de l?autorisation.

Contre-indications

• Ne pas utiliser chez des patients souffrant d’une hypersensibilité au
  ponatinib ou à tout ingrédient de la préparation ou composant du
  contenant. Pour obtenir une liste complète, veuillez consulter la
  section FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT de la
  monographie du produit.
• Ne pas utiliser chez les patients possédant des facteurs de risque
  cardiovasculaires non contrôlés, notamment l?hypotension non
  contrôlée. L?hypertension peut augmenter le risque d?événements de
  thrombose artérielle. La tension artérielle devrait être surveillée et
  contrôlée afin d?éviter toute hypertension.
• Ne pas utiliser chez les patients n?étant pas suffisamment hydratés et
  possédant de hauts niveaux d?acide urique non contrôlés.

Mises en garde et précautions importantes

Iclusig comprend des mises en garde et précautions importantes en cas de
:occlusion vasculaire, insuffisance cardiaque, hémorragie, hépatoxicité,
myélosupression et pancréatite.

ICLUSIG devrait uniquement être prescrit et surveillé par un médecin
homologué par le programme de distribution contrôlée ICLUSIG et
possédant une expérience significative en termes de traitement
antinéoplastique et de LMC ou LAL Ph+.

• L?occlusion vasculaire (thromboses et occlusions artérielles et
  veineuses) est survenue chez 24 % (129 patients sur 530) des patients
  traités par ICLUSIG avec ou sans facteurs de risque cardiovasculaires
  (y compris les patients de moins de 50 ans). Lors d?essais cliniques,
  de graves thromboses (cardiovasculaires, cérébrovasculaires et
  vasculaires périphériques) et occlusions artérielles sont survenues
  lors du traitement chez 14 % des patients traités par ICLUSIG, y
  compris un infarctus du myocarde mortel, un infarctus cérébral mortel,
  un AVC, une coagulation intravasculaire disséminée et une sténose
  artérielle nécessitant parfois des procédures de revascularisation
  d?urgence. Certains de ces événements sont survenus au cours des 2
  premières semaines du traitement par ICLUSIG. Surveiller pour toute
  indication de thromboembolie et d?occlusion vasculaire. Interrompre ou
  envisager de suspendre le traitement des patients qui présentent des
  événements de thrombose artérielle.
• L?insuffisance cardiaque (en certains cas, mortelle), y compris le
  dysfonctionnement ventriculaire gauche et les diminutions de la
  fraction d?éjection, est survenue chez 8 % des patients traités par
  ICLUSIG, dont 5 % de casgraves.
• Parmi les événements hémorragiques (certains mortels) figuraient
  notamment l?hémorragie intracrânienne, la gastrite hémorragique
  (mortelle), l?infarctus cérébral hémorragique (mortel). La majorité
  des événements hémorragiques, et non la totalité, est survenue chez
  des patients atteints de thrombocytopénie de grade 4.
• L?hépatoxicité (y compris l?insuffisance hépatique aiguë mortelle) a
  été signalée. Surveiller la fonction hépatique avant et pendant le
  traitement. Envisager d?interrompre la dose d?ICLUSIG, puis de la
  réduire ou de l?arrêter chez les patients souffrant d?hépatoxicité.
• La myélosuppression (thrombocytopénie, neutropénie et anémie).
• La pancréatite (7 %) et l?augmentation de l?amylase (2 % de grade 3 ou
  supérieur) ou de la lipase (12 % de grade 3 ou supérieur) ont été
  signalées.

• ICLUSIG n?a pas été étudié chez les patients souffrant d?insuffisance
  rénale.

Effets indésirables les plus courants

En général, les effets indésirables les plus courants (? 10 %) étaient
la baisse de la numération plaquettaire, l?éruption cutanée, la
sécheresse cutanée, la douleur abdominale, la baisse de la numération de
neutropénie, les maux de tête, l?augmentation de la lipase, la fatigue,
la constipation, la myalgie, l?arthralgie, la nausée, l?anémie,
l?augmentation de l?ALT, l?hypertension et l?augmentation de l?AST.

À propos d?ARIAD

ARIAD Pharmaceuticals, Inc., dont les sièges sociaux se trouvent à
Cambridge, dans l?État du Massachusetts, et à Lausanne, en Suisse, est
une société mondiale intégrée en soins oncologiques, qui s?est donnée
pour objectif de transformer la vie des patients cancéreux grâce à des
médicaments révolutionnaires. ARIAD travaille actuellement sur de
nouveaux médicaments pour faire progresser le traitement de diverses
formes de leucémies chroniques et aiguës, du cancer du poumon et
d?autres cancers difficiles à traiter. ARIAD fait appel à des approches
informatiques et structurelles pour concevoir des médicaments à base de
petites molécules qui viennent à bout de la résistance aux médicaments
anticancéreux existants. Pour de plus amples informations, consultez le
site http://www.ariad.com
ou suivez ARIAD sur Twitter @ARIADPharm).

Énoncés prospectifs

Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs. Tout énoncé
contenu ici qui ne décrit pas un fait historique, y compris, sans s?y
limiter, les déclarations concernant : le potentiel thérapeutique
d?Iclusig et le temps nécessaire pour qu?Iclusig soit offert au Canada ;
le temps prévu pour le lancement d?un essai de confirmation pour cette
approbation au Canada ; et nos effets visant les niveaux traitements
oncologiques, sont des énoncés prospectifs qui sont fondés sur les
attentes de bonne foi de la direction et comportent des risques et
incertitudes qui pourraient faire en sorte que les résultats réels
varient significativement de ceux qui se trouvent dans de tels énoncés
prospectifs. Ces facteurs, risques et incertitudes incluent, sans s?y
limiter, notre capacité à obtenir l?approbation du prix et du
remboursement d’Iclusig au Canada et le niveau d?un tel prix et
remboursement, y compris les remboursements de tiers ; les exigences
réglementaires après la commercialisation ; la présence d?effets
indésirables avec nos produits ; notre capacité de distribuer, faire la
promotion, commercialiser et vendre Iclusig au Canada ; les essais
cliniques additionnels d?Iclusig, y compris notre essai de confirmation
de cette approbation, peuvent produire des résultats négatifs ou douteux
ou ne pas être lancés ou menés dans les délais prescrits ; les coûts
associés au développement, à la fabrication, la commercialisation et les
autres activités de ARIAD ; notre capacité de maintenir et de faire
respecter la protection de la propriété intellectuelle concernant
Iclusig ; le fait que la découverte et le développement de médicaments
sont complexes, longs, chers et assortis d?un risque d?échec élevé ; les
difficultés techniques, les coûts excessifs et les autres problèmes
associés à la fabrication ou l?approvisionnement en Iclusig ; le
caractère adéquat des ressources en capital et de la disponibilité de
financement additionnel ; et d?autres facteurs détaillés dans les
soumissions publiques de la Société auprès de la U.S. Securities and
Exchange Commission. Les informations contenues dans le présent
communiqué de presse sont considérées comme valides à la date de leur
publication. Après la date de ce document, la Société ne prévoit aucune
mise à jour de ces déclarations prospectives afin de modifier celles-ci
selon les résultats réels ou des modifications des attentes de la
Société, sauf lorsqu?exigé par la loi.

Iclusig? est une marque déposée d?ARIAD Pharmaceuticals, Inc.

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.