Regulatory News:
Adocia (Euronext Paris: FR0011184241 – ADOC) (Paris:ADOC) annonce
aujourd?hui les résultats préliminaires positifs d?une étude clinique de
Phase IIa de dose-réponse comparant sa formulation innovante d?insuline
lispro (BioChaperone Lispro U100) testée à trois doses différentes à
l?insuline commerciale Humalog® d?Eli Lilly (insuline Lispro
U100). La formulation d?Adocia utilise la technologie propriétaire
BioChaperone®, qui permet d?accélérer l?absorption des
insulines prandiales.
Cette étude d?effet dose confirme que BioChaperone Lispro U100 présente,
à toutes les doses testées, un profil plus proche de la secrétion
endogène d?insuline observée chez le sujet sain après un repas
qu?Humalog. A ce jour, BioChaperone Lispro U100 a été testé chez 73
patients (pour un total de 149 injections) et a été très bien toléré.
Gérard Soula, président directeur général d?Adocia, commente ?Cette
nouvelle étude confirme le potentiel de produit « best-in-class » de
BioChaperone Lispro U100 parmi les insulines prandiales. En raison du
bénéfice médical attendu des insulines ultra-rapides, nous pensons que
BioChaperone Lispro pourra concourrir efficacement sur le marché des
insulines analogues prandiales, qui représente 5 milliards de dollars.
De plus, le coût additionnel minime de la technologie BioChaperone
devrait permettre de maintenir le prix du produit de vente constant, ce
qui pourrait être un facteur clé de succès dans un environnement de
contrôle des dépenses de santé publique.»
« Nous développons aussi activement un produit potentiellement
« first-in-class », à savoir une formulation concentrée de BioChaperone
Lispro ultra-rapide pour réduire les volumes d?injection, en particulier
pour les patients diabétiques de type 2 sévèrement insulino-résistants. »
Les résultats cliniques confirment l?action ultra-rapide de
BioChaperone Lispro U100 et montrent un effet-dose
Dans cette étude randomisée, en double aveugle, en cross-over à 4
périodes, les caractéristiques pharmacocinétiques (PK) et
pharmacodynamiques (PD) de BioChaperone Lispro à trois doses différentes
ont été comparées à celles d?Humalog à une seule dose. 37 patients
diabétiques de type 1 ont reçu trois doses croissantes de BioChaperone
Lispro (0,1 ; 0,2 et 0,4 U/kg) et une dose d?Humalog (0,2 U/kg) dans des
conditions de clamp euglycémique (ClampArt®, cible de
glycémie sanguine 100 mg/dL, durée du clamp 12 heures après injection).
Tous les injections de BioChaperone Lispro ont été bien tolérées et
n?ont pas induit de réaction locale. Humalog a été associé à un érythème
sur le site d?injection pour un patient.
En pharmacocinétique, BioChaperone Lispro a montré un taux d?absorption
de l?insuline lispro significativement plus rapide qu?Humalog, avec une
augmentation de l?exposition précoce à l?insuline de 136% à la même dose
(AUClispro_0-30min 25 ± 10 vs. 12 ± 7 h*mU/L; p<0.001). Le
temps pour atteindre la concentration maximale d?insuline lispro a été
significativement réduit (Tmax médiane 40 vs. 60 min;
p=0.001). La clairance sanguine de BioChaperone Lispro a été aussi
significativement plus précoce que celle d?Humalog, ce qui s?est reflèté
dans le temps pour atteindre la moitié du niveau maximal d?insuline
après le Tmax (T50%max tardive = 132 ± 41 vs.
163 ± 49 min, p<0.001).
L?accélération de l?absorption de l?insuline lispro avec BioChaperone
s?est traduite par une accélération significative de son effet
métabolique. BioChaperone Lispro a induit une augmentation de l?effet
métabolique précoce de plus de 70% par rapport à Humalog pendant la
première heure après administration (AUCGIR_0-1h = 207 ± 87
vs. 123 ± 58 mg/kg; p<0.0001).
De plus, l?exposition totale à l?insuline lispro et l?effet métabolique
de l?insuline lispro ont été similaires pour les deux formulations.
Dans un protocole clinique comparable, BioChaperone Lispro avait déjà
montré un profil PK/PD supérieur à Humalog. La reproductibilité de cette
seconde étude confirme la robustesse de la performance du produit.
L?objectif premier de cette étude était d?établir la relation de la dose
?exposition et de l?effet dose de BioChaperone Lispro à 0,1; 0,2 et 0,4
U/kg.
Une relation de proportionnalité à la dose a été démontrée pour
l?exposition totale à l?insuline et pour la concentration maximale
d?insuline lispro (AUC0-last = 112 ; 213 et 452 h*mU/L and Cmax
= 55 ; 100 et 191 mU/L à 0,1 ; 0,2 et 0,4 U/kg respectivement).
Une relation linéaire à la dose a été démontrée pour l?effet métabolique
total et pour le taux d?infusion de glucose maximal (AUCGIR0-last =
726 ; 1357 et 2422 and GIRmax = 4,8 ; 7,4 et 10,2
mg/kg/min à 0,1 ; 0,2 et 0,4 U/kg respectivement).
L?absorption ultra-rapide de l?insuline lispro pour toutes les doses de
BioChaperone Lispro est de plus confirmée par la constance des
paramètres de temps, notamment le temps pour atteindre la moitié du
niveau maximal d?insuline avant le Tmax (T50%max précoce
= 15 ± 5 , 15 ± 5 et 15 ± 5 min à 0,1 ; 0,2 et 0,4 U/kg respectivement).
« Ces données cliniques solides confirment que BioChaperone Lispro U100
est une insuline ultra-rapide performante sur une gamme couvrant les
doses thérapeutiques. » indique Olivier Soula, Délégué Général et
Directeur R&D à Adocia. « Compte tenu du haut niveau de performance de
notre produit et des données de sécurité et de stabilité solides, nous
sommes maintenant convaincus que le développement clinique devrait être
relativement direct. La prochaine étape clé est la démonstration du
bénéfice médical, que nous comptons établir dans une étude de contrôle
de la glycémie après un repas chez les diabétiques de type 1 utilisant
des pompes à insuline. Une telle étude est prévue pour Q1 2015.»
Prochains évènements
Adocia sera présent au 50ème Congrès Annuel de l?Association
Européenne pour l?Etude du Diabète (EASD) à Vienne, en Autriche, du 15
au 19 Septembre 2014, pour présenter deux posters sur les données
cliniques de Phase IIa précédemment obtenues sur BioChaperone Lispro et
BioChaperone Glargine Lispro Combo.
A propos du diabète
Le diabète est une maladie chronique dans laquelle le patient souffre
d?un taux de sucre dans le sang élevé (hyperglycémie), soit parce que la
production d?insuline est inadéquate, soit parce que les cellules de son
corps ne répondent pas correctement à l?insuline, voire les deux. Avec
le temps, l?hyperglycémie chronique contribue à la progression de la
maladie et est responsable de complications microvasculaires et
macrovasculaires. Au niveau mondial, plus de 382 millions de personnes
souffrent actuellement de diabète. Il est prévu que cette prévalence
progresse à 592 millions d?individus en 2035, soit une augmentation
moyenne de 55% au niveau mondial, qui atteint 70% dans les pays
émergents. (Source : Fédération Internationale du Diabète, 2013).
A propos des insulines prandiales
Les insulines prandiales regroupent l?insuline humaine dite régulière et
les analogues d?insulines à action rapide. Le principal objectif des
insulines prandiales est de contrôler l?augmentation rapide de la
glycémie associée à la digestion d?un repas. Les insulines prandiales
sur le marché agissent avec un délai de 15 minutes (analogues
d?insulines) à 30 minutes (insuline humaine) après l?injection, ce qui
ne reproduit pas la secrétion immédiate d?insuline observée chez les
sujets sains pendant un repas. Ce délai rend très difficile pour les
patients de doser précisément l?insuline en fonction du repas et a pour
résultat un contrôle de la glycémie insatisfaisant (i.e. des
hyper- et des hypoglycémies).
L?hyperglycémie résulte d?un délai entre l?entrée du glucose dans le
sang après un repas et la réponse en insuline. Les hyperglycémies
chroniques sont corrélées avec les complications cardiovasculaires du
diabète et sont un problème majeur de santé publique. A l?inverse,
l?hypoglycémie résulte d?un excès d?insuline circulante par rapport à la
concentration de glucose dans le sang. L?hypoglycémie sévère peut
menacer la survie du patient.
Le but des insulines ultra-rapides est d?accélérer l?action de
l?insuline prandiale pour faciliter le dosage au moment du repas, voire
après le repas et ainsi réduire le risque d?hypoglycémie et
d?hyperglycémie.
A propos de BioChaperone Lispro U100
BioChaperone Lispro U100 est une formulation ultra-rapide de l?analogue
d?insuline lispro (Humalog® d?Eli Lilly), qui utilise la
technologie propriétaire d?Adocia BioChaperone.
BioChaperone Lispro ultra-rapide a pour but d?accélérer l?action de
l?insuline lispro, améliorant ainsi le contrôle de la glycémie prandiale
pour les patients diabétiques insulino-dépendants. De fait, la
délivrance plus rapide et la biodisponibilité précoce plus élevée de
BioChaperone Lispro par rapport à Humalog devraient contribuer à limiter
les incursions hyperglycémiques tandis que sa durée d?exposition plus
courte pourrait aussi limiter l?incidence des évènements
hypoglycémiques, en permettant un dosage au moment du repas.
Dans une précédente étude clinique de Phase IIa sur 36 patients
diabétiques de Type 1, BioChaperone Lispro a montré une accélération
significative de son délai d?action par rapport à l?insuline lispro. (http://www.adocia.fr/WP/wp-content/uploads/2014/04/140409AdociaUltraFastLisproPhase2aClinicalresultsENVF1.pdf)
A propos d?Adocia
Devenir un leader mondial des formulations innovantes d?insuline
et de protéines thérapeutiques
Adocia est une société de biotechnologie spécialisée dans le
développement de formulations innovantes de protéines thérapeutiques
déjà approuvées. Elle bénéficie d?une expertise particulièrement forte
dans le domaine des insulines. La plateforme technologique propriétaire
BioChaperone® vise à améliorer l’efficacité des protéines
thérapeutiques ainsi que leur facilité d’utilisation pour les patients.
Adocia a réalisé avec succès deux études cliniques de phases I et IIa
sur une formulation rapide d?insuline humaine (HinsBet), une étude
clinique de Phase I et deux études cliniques de Phase IIa sur une
formulation ultra-rapide de l?analogue d?insuline lispro (BioChaperone
Lispro U100) et une étude de phase I/II sur une combinaison unique de
glargine, l?analogue d?insuline basale de référence, et de l?analogue
d?insuline rapide lispro (BioChaperone Combo).
Une étude clinique de phase IIa sur HinsBet est en cours et une étude
clinique de Phase IIa dose-réponse sur BioChaperone Combo est planifiée
pour le quatrième trimestre 2014. Enfin, la société prépare l?entrée en
étude clinique d?une nouvelle formulation d?insuline concentrée
ultra-rapide à base d?insuline lispro pour 2015.
Adocia a aussi complété une étude clinique de Phase I/II sur son produit
à base de PDGF-BB pour le traitement de l?ulcère du pied diabétique
(BioChaperone PDGF-BB). Une étude clinique de Phase III a été lancée en
Août 2014 en Inde.
Adocia a étendu ses activités à la formulation d?anticorps monoclonaux,
biologiques de référence dans le traitement de nombreuses pathologies
chroniques graves (cancer, maladies inflammatoires, etc.). Dans ce
dernier domaine, Adocia conduit des programmes de collaboration avec
deux grandes sociétés pharmaceutiques.
Combattre le cancer en ciblant les agents
anticancéreux
DriveIn® est une nanotechnologie remarquablement
efficace pour la délivrance de principes actifs au c?ur des cellules
cancéreuses. Cette nouvelle plateforme constitue une opportunité
exceptionnelle pour entrer sur le marché de l?oncologie en améliorant
l?efficacité aussi bien de traitements déjà approuvés que de molécules
propriétaires.
« Innovative medicine for everyone, everywhere »
Les innovations thérapeutiques d?Adocia s?inscrivent dans un contexte
pharmaco-économique mondial en profonde mutation, caractérisé notamment
par (i) l?augmentation de la prévalence et de l?incidence des
pathologies visées, (ii) l?accroissement et le vieillissement de la
population, (iii) la nécessaire maîtrise des dépenses de santé publique
et (iv) l?augmentation de la demande émanant des pays émergents.
Adocia est cotée sur le marché réglementé d?Euronext à Paris (Code ISIN
: FR0011184241, mnémonique / Reuters / Bloomberg : ADOC, ADOC.PA,
ADOC.FP) et fait partie de l?indice Next Biotech.
Des certificats américains représentatifs d?une action d?Adocia (American
Deposit Receipts) sont négociés sur le marché OTC (Over-The-Counter)
aux États-Unis, sous le mnémonique ADOCY.
Plus d?information sur : www.adocia.com
Avertissement
Le présent communiqué contient des déclarations prospectives relatives à
Adocia et à ses activités. Adocia estime que ces déclarations
prospectives reposent sur des hypothèses raisonnables. Cependant, aucune
garantie ne peut être donnée quant à la réalisation des prévisions
exprimées dans ces déclarations prospectives qui sont soumises à des
risques dont ceux décrits au chapitre « facteurs de risques » du
document de référence d?Adocia enregistré par l?Autorité des marchés
financiers le 24 avril 2014 sous le numéro R.14-020 et disponible sur le
site Internet d?Adocia (www.adocia.com),
et à l?évolution de la conjoncture économique, des marchés financiers et
des marchés sur lesquels Adocia est présente. Les déclarations
prospectives figurant dans le présent communiqué sont également soumises
à des risques inconnus d?Adocia ou qu?Adocia ne considère pas comme
significatifs à cette date. La réalisation de tout ou partie de ces
risques pourrait conduire à ce que les résultats réels, conditions
financières, performances ou réalisations d?Adocia diffèrent
significativement des résultats, conditions financières, performances ou
réalisations exprimés dans ces déclarations prospectives. Le présent
communiqué et les informations qu?il contient ne constituent ni une
offre de vente ou de souscription, ni la sollicitation d?un ordre
d?achat ou de souscription des actions d?Adocia dans un quelconque pays.
