Un essai de phase 3 du KALYDECO? (ivacaftor) chez des enfants de 6 ?
11 ans atteints d’une forme sp?cifique de mucoviscidose montre des
am?liorations significatives de la fonction pulmonaire et d’autres
indicateurs de la maladie confirm?s sur une p?riode de 48 semaines
? Des pr?sentations compl?mentaires ? l’occasion de la conf?rence
nord-am?ricaine sur la mucoviscidose englobent les donn?es de l’essai
PERSIST qui d?montrent la s?curit? et l’efficacit? p?renne du KALYDECO
sur 60 semaines de traitement aupr?s d’adolescents et d’adultes soign?s
dans le cadre de l’essai de phase 3 STRIVE ?
Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq : VRTX) a annonc?
aujourd’hui les r?sultats d?finitifs de l’essai ENVISION, second de deux
essais de phase 3 cl?s du KALYDECO? (ivacaftor, VX-770), un m?dicament
en phase de d?veloppement qui cible la prot?ine d?faillante responsable
de la mucoviscidose. ENVISION (n=52) a ?t? con?u pour ?valuer des
enfants ?g?s de 6 ? 11 ans atteints de mucoviscidose et pr?sentant au
moins une copie de la mutation G551D. On estime ? environ 1 200 aux
?tats-Unis et 1 000 en Europe le nombre de personnes atteintes de
mucoviscidose pr?sentant au moins une copie de la mutation G551D dans le
g?ne CFTR(g?ne r?gulateur de conductance transmembranaire de la
mucoviscidose). Ces r?sultats, ainsi que les premi?res donn?es de
PERSIST, un essai de prolongation chez des adolescents et des adultes
trait?s dans le cadre de l’essai de phase 3 STRIVE, sont pr?sent?s ?
l’occasion de la 25e conf?rence nord-am?ricaine annuelle sur la
mucoviscidose (NAFC – North Americain CF Conference), qui se tient du 3
au 5 novembre ? Anaheim, en Californie.
Les r?sultats d’ENVISION montrent que les enfants trait?s au KALYDECO
(kuh-LYE-deh-koh) pr?sentent une am?lioration rapide et durable de la
fonction pulmonaire (volume expiratoire maximum en une seconde, VEMS1)
et d’autres indicateurs cl?s de la maladie, y compris la prise de poids
et une r?duction de la concentration saline de la sueur, tout au long
des 48 semaines de l’essai, en comparaison avec ceux trait?s avec un
plac?bo. Les patients qui ont ?t? trait?s avec le KALYDECO pendant
l’essai pr?sentent une am?lioration absolue moyenne de la fonction
pulmonaire de 12,5 points de pourcentage par rapport ? l’?tat originel ?
la semaine 24 (crit?re principal de l’essai), et une am?lioration
relative moyenne de la fonction pulmonaire de 17,4 pour cent par rapport
? l’?tat originel, compar? au traitement par plac?bo. Sur les 48
semaines de l’essai, l’am?lioration moyenne absolue de la fonction
pulmonaire chez les enfants trait?s au KALYDECO atteint 10 pour cent,
compar?e au placebo, et l’am?lioration moyenne relative atteint 15,1
pour cent par rapport ? l’?tat originel en comparaison avec un plac?bo.
Les r?sultats d’essais de phase 3 et l’?tiquetage des produits pour les
m?dicaments actuellement disponibles pour le traitement de la
mucoviscidose d?crivent g?n?ralement des am?liorations relatives de la
fonction pulmonaire. Les ?v?nements ind?sirables les plus fr?quemment
signal?s sont de nature respiratoire et sont comparables sur l’ensemble
des groupes de traitement.
? Plus la survie des personnes atteintes de mucoviscidose est prolong?e,
plus le risque de dommages et de complications existe, ? d?clare Richard
Ahrens, M.D., codirecteur, centre de la mucoviscidose de l’h?pital
p?diatrique de l’Universit? de l’Iowa et directeur de recherche de
l’essai ENVISION. ? ?tant donn? le caract?re progressif de la
mucoviscidose, plus t?t nous pouvons traiter le patient, meilleurs
seront les r?sultats. Ces donn?es sont encourageantes, car elles
confirment les am?liorations de la fonction pulmonaire et en termes de
prise de poids et de r?duction de la concentration saline de la sueur
que nous avons constat?es chez les adultes trait?s avec le KALYDECO dans
le cadre de l’essai STRIVE. ?
? Les r?ponses rapides, significatives et durables au traitement avec le
KALYDECO offrent un espoir d’am?lioration aux patients pr?sentant la
mutation G551D, ? a d?clar? Chris Wright, M.D., Ph.D., vice-pr?sident
directeur et chef du d?veloppement de m?dicaments et des affaires au
plan mondial pour Vertex. ? Nous progressons rapidement pour ?valuer
d’autres approches cibl?es de la modulation de la fonction CFTR pour les
personnes atteintes de la forme la plus commune de la mucoviscidose. ?
Les effets ind?sirables les plus fr?quents (?5 pour cent) parmi les
personnes trait?es avec le KALYDECO compar? ? un plac?bo ont ?t? les
maux de gorge, les maux de t?te, les infections des voies respiratoires
sup?rieures, les otites, la diarrh?e et une augmentation du taux
d’?osinophiles. Les effets ind?sirables les plus fr?quemment constat?s
chez les enfants du groupe plac?bo ont ?t? la toux, les vomissements, la
toux grasse, les r?les (respiration bruyante) et une diminution de la
fonction pulmonaire. Les cas d’exacerbation pulmonaire ont ?t? rares
lors de l’essai ENVISION, quel que soit le groupe de traitement. Aucun
cas d’interruption du traitement n’a ?t? enregistr? en raison d’effets
ind?sirables dans le groupe de traitement par KALYDECO, et un cas
d’interruption a ?t? enregistr? dans le groupe plac?bo sur l’ensemble
des 48 semaines de traitement.
R?sum? des donn?es cl?s de l’essai ENVISION
L’essai ENVISION a ?t? con?u pour ?valuer le KALYDECO chez les enfants
?g?s de 6 ? 11 ans pr?sentant au moins une copie de la mutation G551D du
g?ne CFTR . Pour l’essai ENVISION, 52 patients ont ?t? recrut?s
et trait?s avec le KALYDECO (n=26) ou un plac?bo (n=26) ? raison d’un
comprim? de 150 mg toutes les 12 heures. Le crit?re principal de l’essai
?tait la variation de la moyenne absolue ? partir de l’?tat originel de
la fonction pulmonaire (VEMS1) mesur?e jusqu’? la semaine 24.
La fonction pulmonaire a ?t? ?valu?e en utilisant un test normalis? qui
mesure le volume d’air qu’une personne peut expirer en une seconde (VEMS1).
Fonction pulmonaire : la fonction pulmonaire de d?part dans le
cadre de l’essai ENVISION ?tait estim?e ? 84,7 chez les enfants trait?s
avec le KALYDECO et ? 83.7 pour cent pour ceux du groupe plac?bo. Les
r?sultats de l’essai ENVISION ont d?montr? que les personnes trait?es
avec le KALYDECO ont pr?sent? des am?liorations rapides, significatives
et durables de la fonction pulmonaire tout au long des 48 semaines de
traitement.
Des crit?res secondaires ont ?t? ?valu?s pour observer les effets du
KALYDECO sur les 48 semaines de traitement. Parmi ces crit?res
secondaires figuraient :
Poids : de nombreuses personnes atteintes de mucoviscidose ont
des difficult?s ? prendre du poids et ? le maintenir en raison de
facteurs comme l’alt?ration de la fonction pulmonaire, la nutrition,
l’infection chronique et l’inflammation. Pendant l’essai ENVISION, les
enfants trait?s avec le KALYDECO ont pris du poids tout au long de
l’essai. Pendant les 24 premi?res semaines, les patients du groupe de
traitement au KALYDECO ont pris, en moyenne, 3,7 kg (8,1 lb) par rapport
? leur poids de d?part. Sur les 48 semaines du traitement, les patients
du groupe ont pris, en moyenne, un total de 5,9 kg (13 lb) par rapport ?
leur poids de d?part. Ceci est ? comparer ? un gain moyen de 1,8 kg (3,9
lbs) chez les patients du groupe plac?bo pendant les 24 premi?res
semaines de traitement, et de 3,1 kg (6,8 lb) sur les 48 semaines de
traitement par rapport ? leur poids initial.
Concentration saline de la sueur : une concentration ?lev?e de
sel dans la sueur est un marqueur important du diagnostic de la
mucoviscidose et r?sulte d’un dysfonctionnement de la prot?ine CFTR.
Bien que ce ne soit pas un crit?re clinique valid?, une diminution de la
salinit? de la sueur est g?n?ralement consid?r?e comme un signe
d’am?lioration de la fonction CFTR. La concentration de sel dans la
sueur est mesur?e par un test normalis?. Les personnes atteintes de
mucoviscidose pr?sentent des concentrations ?lev?es de sel dans la
sueur, d?passant 60 mmol/L, alors que les valeurs normales sont
inf?rieures ? 40 mmol/L.
Dans l’essai ENVISION, les niveaux de concentration saline de la sueur
de d?part dans les deux groupes de traitement avoisinaient 104 mmol/L.
D?s la deuxi?me semaine de traitement, les enfants du groupe trait? au
KALYDECO ont pr?sent? une r?duction moyenne de la concentration saline
de la sueur d’environ 53 mmol/L. Sur les 48 semaines de traitement, les
enfants trait?s au KALYDECO ont pr?sent? une r?duction de 56 mmol/L,
alors que ceux trait?s avec un plac?bo affichaient une r?duction moyenne
de la concentration saline de la sueur de l’ordre de 3 mmol/L.
R?sultats d?clar?s par les patients : le Questionnaire de la
mucoviscidose ? version r?vis?e (CFQ-R) est un outil valid? de collecte
des r?sultats d?clar?s par les patients, utilis? dans cet essai pour
mesurer l’incidence du KALYDECO sur la sant? globale, la vie
quotidienne, la perception du bien-?tre et les sympt?mes de la maladie.
Une variation ? 4 points par rapport ? l’?tat originel dans le domaine
respiratoire du CFQ-R est consid?r?e comme cliniquement significative.
Un volet du CFQ-R, qualifi? de domaine respiratoire, couvre les
sympt?mes d?clar?s par le patient. Dans le cadre de l’essai ENVISION,
les enfants ont r?pondu au questionnaire CFQ-R et ont d?clar? une
tendance ? l’am?lioration des sympt?mes respiratoires, ce qui ?tait un
crit?re secondaire essentiel pour cet essai. Sur les 48 semaines de
traitement, on constate un ?cart de 5,1 points dans les r?ponses entre
les groupes de traitement. Les enfants trait?s au KALYDECO ont d?clar?
une ?volution de 6,1 points par rapport ? leur ?tat originel, contre 1
point d?clar? par les enfants du groupe plac?bo.
Donn?es ? 12 semaines de l’essai de prolongation PERSIST
Les donn?es des 12 premi?res semaines de l’essai de prolongation PERSIST
ont ?galement ?t? pr?sent?es lors de la conf?rence NACFC. PERSIST est un
essai de prolongation de phase 3 ouvert de 96 semaines, con?u pour
?valuer la s?curit? ? long terme et la durabilit? du traitement au
KALYDECO. Cet essai en cours de r?alisation a recrut? des patients
pr?sentant au moins une copie de la mutation G551D ayant termin? les 48
semaines de traitement dans le cadre des essais de phase 3 ENVISION et
STRIVE (groupes de traitement au KALYDECO et par plac?bo) et respectant
d’autres crit?res d’?ligibilit?.
Les analyses pr?sent?es ? l’assembl?e portaient sur les donn?es de 144
adolescents et adultes ayant termin? le traitement dans le cadre de
l’essai STRIVE. Soixante-dix-sept de ces patients ont ?t? trait?s avec
le KALYDECO et 67 ont re?u un plac?bo pendant l’essai STRIVE. Sur les 48
semaines de l’essai STRIVE, l’am?lioration absolue moyenne de la
fonction pulmonaire chez les patients trait?s au KALYDECO ?tait de 10,5
pour cent, compar?e au plac?bo (crit?re secondaire de l’essai), et
l’am?lioration relative moyenne ?tait de 16,7 pour cent par rapport ?
l’?tat originel et compar?e au plac?bo. Ces am?liorations absolues et
relatives de la fonction pulmonaire chez les personnes trait?es au
KALYDECO ont ?t? p?rennis?es tout au long de l’essai PERSIST sur une
dur?e totale de traitement de 60 semaines.
En outre, les donn?es de l’essai PERSIST ont montr? que les personnes
trait?es avec un plac?bo pendant l’essai STRIVE, recrut?es pour l’essai
PERSIST, et ayant commenc? ? ?tre trait?es avec le KALYDECO,
pr?sentaient des am?liorations de la fonction pulmonaire sur les 12
semaines de traitement r?alis?es similaires ? celles observ?es chez les
personnes trait?es avec le KALYDECO pendant les 12 premi?res de l’essai
STRIVE.
|
R?sultats de l’efficacit? constat?e sur les 12 premi?res semaines de l’essai PERSIST chez les personnes ayant termin? le traitement de 48 semaines dans le cadre de l’essai de phase 3 STRIVE |
||||||||
| ? |
Semaines de traitement |
? |
Total semaines de traitement KALYDECO |
? |
Am?lioration absolue VEMS(1) % estim? par rapport ? l’?tat originel** |
? |
Am?lioration relative VEMS(1) % estim? par rapport ? l’?tat originel |
|
|
Trait?s avec KALYDECO avant de ? |
12 | ? | 60 | ? | 11,6 | ? | 19,4 | |
| ? | ||||||||
|
Trait?s avec un plac?bo avant de ? |
? | 12 | ? | 12 | ? | 10,9 | ? | 19,9 |
** L’?tat originel est le r?sultat du test VEMS1 au d?but du
traitement avec le KALYDECO.
Les effets ind?sirables les plus fr?quemment constat?s (?5 pour cent des
participants globalement) sont les exacerbations pulmonaires, les toux,
les toux grasses, les infections des voies respiratoires sup?rieures,
l’h?moptysie (toux avec rejets de sang), les maux de t?te et les
douleurs abdominales. Les effets ind?sirables sont similaires ? ceux
observ?s dans le cadre de l’essai STRIVE.
En octobre 2011, Vertex a effectu? une pr?sentation de nouveau
m?dicament (PNM) aupr?s de l’Agence am?ricaine du m?dicament, la FDA
(Food and Drug Administration), et pr?sent? une demande d’autorisation
de mise sur le march? (AMM) devant l’Agence europ?enne du M?dicament
(AEM) pour le KALYDECO, le potentiateur de la prot?ine CFTR de Vertex.
Vertex a sollicit? le statut d’examen prioritaire de la FDA et a re?u
l’accord de l’AEM pour une ?valuation acc?l?r?e du KALYDECO en Europe.
? propos du KALYDECO
Le KALYDECO (ivacaftor, VX-770) est le m?dicament phare de Vertex
actuellement en d?veloppement pour le traitement des personnes atteintes
de mucoviscidose et pr?sentant une mutation G551D du g?ne CFTR. Connu
sous l’appellation ? potentiateur de CFTR ?, le KALYDECO est un
m?dicament administr? par voie orale qui permet un fonctionnement de la
prot?ine CFTR plus normal lorsqu’elle atteint la membrane cellulaire,
pour favoriser l’hydratation et d?barrasser le mucus des voies
respiratoires. Vertex conserve les droits pour le d?veloppement et la
commercialisation du KALYDECO ? l’?chelle mondiale. Le nom commercial
KALYDECO a ?t? approuv? par l’AEM et approuv? provisoirement par la FDA
pour une utilisation en lien avec le d?veloppement du KALYDECO, mais le
KALYDECO n’a ? ce jour re?u d’autorisation de mise sur le march? ou
d’autorisation de PNM par aucune autorit? de r?gulation.
Programmes d’acc?s ?largi pour le KALYDECO
Un programme d’acc?s ?largi est actuellement ouvert pour le KALYDECO
aupr?s des sites d’essai clinique aux ?tats-Unis. Ce programme vise ?
fournir le KALYDECO ? des personnes ?g?es de 6 ans ou plus et pr?sentant
au moins une copie de la mutation G551D, et un besoin m?dical crucial,
et pouvant b?n?ficier du traitement avant une autorisation potentielle
de la FDA aux ?tats-Unis.
Vertex travaille ? la mise en ?uvre d’autres programmes d’acc?s ?largi
dans d’autres pays, avec pour objectif d’ouvrir de nouveaux programmes
aux patients ?ligibles d’ici la fin de l’ann?e 2011.
Pour de plus amples renseignements, veuillez communiquer avec le service
d’information m?dicale de Vertex par t?l?phone au 1-877-634-VRTX (8789).
? propos de la mucoviscidose
La mucoviscidose est une maladie g?n?tique potentiellement mortelle
touchant environ 30 000 personnes aux ?tats-Unis et 70 000 personnes
dans le monde. Aujourd’hui, l’esp?rance de vie moyenne d’une personne
atteinte de mucoviscidose est d’environ 38 ans. Selon le rapport annuel
2010 du Registre des patients de la fondation pour la mucoviscidose
(Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry), environ 4 pour cent des
personnes atteintes de mucoviscidose aux ?tats-Unis pr?sentent au moins
une copie de la mutation G551D.
Historique de la collaboration avec Cystic Fibrosis Foundation
Therapeutics, inc. (CFFT)
Vertex a lanc? son programme de recherche sur la mucoviscidose en 1998
dans le cadre d’une collaboration avec CFFT, une ?manation de la Cystic
Fibrosis Foundation ? but non lucratif charg?e de la d?couverte et du
d?veloppement de m?dicaments. Cette collaboration a ?t? ?largie pour
acc?l?rer la d?couverte et le d?veloppement du KALYDECO et d’autres
modulateurs de CFTR.
? propos de la Cystic Fibrosis Foundation
La Cystic Fibrosis Foundation est le premier organisme mondial dans la
recherche de traitement de la mucoviscidose. La Fondation finance plus
de travaux de recherche sur la mucoviscidose que toute autre
organisation, et pratiquement tous les m?dicaments existant aujourd’hui
pour le traitement de la mucoviscidose ont pu ?tre mis au point gr?ce ?
son soutien. Bas?e ? Bethesda, dans l’?tat am?ricain du Maryland, la
Fondation soutient et accr?dite ?galement un r?seau national de centres
de soins qui a ?t? reconnu par l’Institut National de la Sant? comme un
mod?le pour le traitement des maladies chroniques. La fondation est une
organisation non lucrative soutenue par des donateurs. Pour de plus
amples renseignements, visitez www.cff.org.
Vertex en bref
Vertex cr?e de nouvelles possibilit?s dans le domaine de la m?decine.
Nos ?quipes d?couvrent, d?veloppent et commercialisent des th?rapies
innovantes pour que les personnes atteintes de maladies graves puissent
vivre mieux.
Les chercheurs de Vertex et nos collaborateurs travaillent sur de
nouveaux m?dicaments pour gu?rir ou am?liorer significativement le
traitement des h?patites C, de la mucoviscidose, de la polyarthrite
rhumato?de, de l’?pilepsie et d’autres maladies potentiellement
mortelles.
Fond?e il y a plus de 20 ans ? Cambridge, Massachusetts, Vertex a
aujourd’hui des programmes de recherche dans le monde entier et des
sites implant?s aux ?tats-Unis, au Royaume-Uni et au Canada.
Aujourd’hui, Vertex emploie plus de 1 900 personnes dans le monde et le
magasine Science a plac? Vertex en t?te de son classement 2011
des employeurs dans le domaine des sciences du vivant.
Note sp?ciale concernant les d?clarations prospectives
Ce communiqu? de presse contient des d?clarations prospectives au sens
de la loi de r?forme am?ricaine de 1995 sur les litiges portant sur les
valeurs mobili?res priv?es (Private Securities Litigation Reform Act), y
compris concernant (i) la capacit? de Vertex ? agir rapidement pour
?valuer d’autres approches cibl?es de la modulation de la fonction CFTR
pour les personnes atteintes de la forme la plus commune de la
mucoviscidose; (ii) la probabilit? selon laquelle le KALYDECO sera
homologu?; et (iii) la possibilit? que des programmes d’acc?s ?largi
suppl?mentaires soient mis en ?uvre avec pour objectif d’ouvrir de
nouveaux programmes aux patients ?ligibles d’ici la fin de l’ann?e 2011.
Bien que la Soci?t? consid?re que les d?clarations prospectives
formul?es dans le pr?sent communiqu? de presse sont exactes, un certain
nombre de facteurs sont susceptibles d’influer sur les r?sultats ou
?v?nements r?els, et ces derniers pourraient diff?rer significativement
de ceux envisag?s dans ces d?clarations prospectives. Parmi ces risques
et incertitudes figurent entre autres, l’?ventualit? que Vertex subisse
des retards impr?vus dans l’obtention des autorisations pour la
commercialisation du KALYDECO; que les r?sultats futurs des essais
cliniques du KALYDECO ne soient pas favorables; que des facteurs futurs
d’ordre scientifique, clinique, concurrentiel ou autres facteurs du
march? puissent avoir une incidence n?gative sur le potentiel du
KALYDECO, et d’autres risques d?taill?s dans la section ? Facteurs de
risque ? du rapport annuel et des rapports trimestriels de Vertex
enregistr?s aupr?s de la Securities and Exchange Commission (Commission
des valeurs mobili?res des ?tats-Unis) et disponibles sur le site
Internet de Vertex ? l’adresse : www.vrtx.com.
Vertex rejette toute obligation de mettre ? jour les renseignements
contenus dans le pr?sent communiqu? de presse si de nouveaux
renseignements venaient ? ?tre mis ? disposition.
(VRTX-GEN)
Le texte du communiqu? issu d?une traduction ne doit d?aucune mani?re
?tre consid?r? comme officiel. La seule version du communiqu? qui fasse
foi est celle du communiqu? dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours ?tre confront?e au texte source, qui fera jurisprudence.
