Essai combiné pour évaluer le MCLA-128 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 positif et à récepteurs hormonaux positifs / HER2 faible

UTRECHT, Pays-Bas, le 26 janvier 2018 (GLOBE NEWSWIRE) – Merus N.V. (Nasdaq : MRUS), société d'immuno-oncologie de stade clinique qui développe des traitements innovants à base d'anticorps bispécifiques (Biclonics®), a annoncé aujourd'hui l'administration du dosage à la première patiente dans un essai clinique international multicentrique en ouvert de Phase 2 pour évaluer le MCLA-128 chez deux populations atteintes de cancer du sein métastatique (MBC), y compris des patientes MBC HER2 positif et des patientes atteintes de MBC à récepteurs hormonaux positifs / HER2 faible.

Le MCLA-128 est un anticorps bispécifique IgG complet avec une cytotoxicité cellulaire dépendante de l'anticorps (ADCC) améliorée ciblant les récepteurs HER2 et HER3. Le MCLA-128 bloque la voie de signalisation HER3 en utilisant un mécanisme Dock & Block(TM). Le MCLA-128 est conçu pour se fixer sur une région spécifique du récepteur HER2 afin d'orienter le bras de liaison HER3 du MCLA-128 pour bloquer l'hétérodimérisation HER2-HER3. La signalisation oncogénique par la voie HER3, même en présence de fortes concentrations d'héréguline, peut ainsi être efficacement bloquée.

« Le lancement de l'essai clinique de Phase 2 chez des patientes atteintes de MBC HER2 positif et de populations MBC à récepteurs hormonaux positifs / HER2 faible représente une autre étape clé pour Merus », commente Ton Logtenberg, Ph.D., Président-directeur général. « Avec l'activité prometteuse d'un agent unique observée chez des patientes fortement prétraitées soulignant le potentiel du MCLA-128 dans le MBC, cette étude est conçue pour élucider l'activité de cet important candidat ciblé HER2 / HER3 en combinaison avec les normes actuelles de soins dans des domaines aux besoins non satisfaits. Parallèlement, notre étude évaluant l'activité d'un seul agent pour le MCLA-128 dans les cancers gastriques, ovariens, de l'endomètre et du poumon non à petites cellules (NSCL) est en cours et nous prévoyons de définir un plan clinique pour le MCLA-128 dans les tumeurs solides au-delà du cancer du sein métastatique dès le deuxième trimestre 2018. En outre, nous demeurons engagés envers le reste de nos candidats du pipeline, y compris le MCLA-117 dans la leucémie myéloïde aiguë, qui est actuellement en clinique, le MCLA-158 pour le traitement potentiel du cancer colorectal, que nous prévoyons introduire en clinique au premier trimestre 2018, ainsi que le MCLA-145, que nous développons avec Incyte Corporation dans les tumeurs solides ».

L'essai clinique de Phase 2 du MCLA-128 devrait inclure au total environ 120 patientes aux États-Unis et en Europe. La première cohorte, les patientes MBC HER2 positif qui progressent sur des thérapies anti-HER2, y compris TDM-1, recevront le MCLA-128 en association avec le trastuzumab et la chimiothérapie. Dans des études précliniques, il a été démontré que l'activité synergique du MCLA-128 et du trastuzumab inhibe la croissance des cellules tumorales induites par l'héréguline. La deuxième cohorte, les patientes MBC avec le statut positif de récepteur hormonal confirmé et HER2 faible (immunohistochimie (IHC) HER2 1+ ou 2+ et l'hybridation fluorescente in situ (FISH) négative pour l'amplification HER2) qui progressent sur l'hormonothérapie et les inhibiteurs de CDK4/6, recevra le MCLA-128 en association avec la thérapie endocrinienne. Dans les modèles précliniques, le blocage de la signalisation par la voie HER3 a démontré une synergie avec la thérapie endocrinienne. Le critère d'évaluation principal pour les deux cohortes est le taux de bénéfice clinique à 24 semaines. Des détails supplémentaires sur l'étude peuvent être trouvés sur ClinicalTrials.gov, en utilisant l'identifiant NCT : NCT03321981.

À propos du MCLA-128

Le MCLA-128 est conçu pour bloquer la croissance et la survie de la tumeur dépendante de HER3 / héréguline, et améliorer la cytotoxicité immunitaire des tumeurs. Le MCLA-128 emploie un mécanisme « Dock and Block » (entreposer et bloquer) dans lequel le mode de liaison du récepteur HER2 oriente le bras de liaison HER3 pour bloquer de manière efficace la signalisation oncogénique à travers l'hétérodimère HER2-HER3 même sous des concentrations élevées d'héréguline. En outre, le MCLA-128 est modifié pour améliorer l'ADCC afin de recruter et d'activer des cellules effectrices immunitaires pour éliminer directement les cellules tumorales.

À propos de Merus N.V.

Merus est une entreprise d'immuno-oncologie de stade clinique qui développe des traitements innovants à base d'anticorps bispécifiques humains complets appelés Biclonics ® . Les Biclonics sont basés sur le format IgG complet et sont fabriqués en utilisant des processus fondés sur des normes industrielles ; des études précliniques et cliniques ont montré que les Biclonics possèdent plusieurs caractéristiques identiques à celles des anticorps monoclonaux humains conventionnels, notamment une longue demi-vie et une faible immunogénicité. L'anticorps bispécifique candidat de Merus le plus avancé, le MCLA-128, est en cours d'évaluation dans le cadre d'un essai clinique en association de Phase 2 chez deux populations souffrant de cancer du sein métastatique. Le MCLA-128 est également évalué dans le cadre d'un essai clinique de Phase 1/2 en Europe dans les cancers gastriques, ovariens, de l'endomètre et du poumon non à petites cellules. Le deuxième anticorps bispécifique candidat le plus avancé de Merus, le MCLA-117, est en cours de développement dans le cadre d'un essai clinique de Phase 1 chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë. La Société possède également un pipeline d'anticorps bispécifiques candidats exclusifs en développement préclinique, y compris le MCLA-158, qui est conçu pour se lier à des cellules souches cancéreuses et est développé en tant que traitement potentiel du cancer colorectal et d'autres tumeurs solides, ainsi que le MCLA-145 destiné à se lier à PD-L1 et à une deuxième cible immunomodulatrice non divulguée, qui est en cours de développement en collaboration avec Incyte Corporation.

Énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act (réforme sur la résolution des litiges portant sur des titres privés) de 1995. Toutes les déclarations contenues dans le présent communiqué de presse qui ne se rapportent pas à des faits historiques doivent être considérées comme des énoncés prospectifs, y compris, sans s'y limiter, les déclarations concernant les plans de développement clinique du MCLA-128, notamment la définition d'un plan clinique pour le MCLA-128 dans d'autres tumeurs solides en 2018, l'inscription prévue et la conception de l'essai clinique de Phase 2 du MCLA-128, la progression prévue du MCLA-158 vers la clinique en 2018, le développement clinique du MCLA-145 et le potentiel de conception et de traitement des MCLA-128, MCLA-158 et MCLA-145.

Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les attentes actuelles de la direction. Ces énoncés ne sont ni des promesses, ni des garanties, mais impliquent des risques connus et inconnus, des incertitudes et d'autres facteurs importants qui peuvent faire en sorte que nos résultats, nos performances ou nos réalisations réels diffèrent sensiblement des résultats, performances ou réalisations futurs, exprimés d'une manière exprès ou implicite par les énoncés prospectifs, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : notre besoin de financement supplémentaire, qui peut ne pas être disponible et nous obliger à restreindre nos opérations ou nous obliger à renoncer à nos droits sur nos technologies ou Biclonics ® et anticorps bispécifiques candidats ; des retards potentiels dans l'approbation des organismes de réglementation, ce qui aurait une incidence sur la capacité de commercialiser nos produits candidats ainsi que sur notre capacité à générer des revenus ; le processus long et coûteux de développement clinique de médicaments, qui a un résultat incertain ; la nature imprévisible de nos efforts de développement de stade précoce pour les médicaments commercialisables ; des retards potentiels dans l'inscription des patients, ce qui pourraient affecter la réception des autorisations réglementaires nécessaires ; notre dépendance à l'égard de tiers pour mener nos essais cliniques et la possibilité pour lesdits tiers de ne pas avoir des performances satisfaisantes ; nous pouvons ne pas identifier les Biclonics® ou anticorps bispécifiques candidats appropriés dans le cadre de notre collaboration avec Incyte, ou Incyte peut ne pas s'acquitter de manière adéquate dans le cadre ladite collaboration ; notre dépendance envers des tiers pour fabriquer nos produits candidats, ce qui peut retarder, empêcher ou entraver nos efforts de développement et de commercialisation ; la protection de notre technologie exclusive ; nos brevets peuvent être jugés invalides, inapplicables, contournés par les concurrents et nos demandes de brevet peuvent être considérées comme ne respectant pas les règles et la réglementation de la brevetabilité ; nous pouvons ne pas prévaloir contre les poursuites existantes et potentielles pour atteinte à la propriété intellectuelle de tiers ; et nos marques ou dénominations commerciales, déposées ou non, ou nos dénominations commerciales peuvent être contestées, violées, contournées ou déclarées génériques ou déterminées comme enfreignant d'autres marques.

Ces facteurs et d'autres facteurs importants discutés sous la rubrique « Facteurs de risque » dans notre Rapport annuel sur le formulaire 20-F déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC) le 28 avril 2017 et nos autres rapports déposés auprès de la SEC pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux indiqués dans les déclarations prospectives faites dans le présent communiqué de presse. Ces énoncés prospectifs représentent les estimations de la direction à la date du présent communiqué de presse. Bien que nous puissions choisir de mettre à jour ultérieurement lesdits énoncés prospectifs à un moment donné, nous déclinons toute obligation de le faire, même si des événements ultérieurs font changer nos opinions, sauf si la législation en vigueur l'exige. Ces énoncés prospectifs ne doivent pas être considérés comme représentant nos points de vue à une date ultérieure à celle du présent communiqué de presse.

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Source: Merus N.V. via GlobeNewswire

HUG#2164187

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