Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd?hui que la
Commission européenne avait accordé une autorisation de mise sur le
marché pour le Zydelig^®(idelalisib), sous forme de comprimés
de 150 mg, un traitement oral, premier de sa catégorie, pour deux
cancers du sang incurables – la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et le
lymphome folliculaire (LF). Dans le traitement de la LLC, l?utilisation
du Zydelig a été autorisée en combinaison avec le rituximab pour les
patients qui ont suivi au moins un traitement antérieur ; ou en tant que
traitement de première ligne en présence d?une délétion 17p ou d?une
mutation TP53 chez des patients jugés inaptes à une
chimio-immunothérapie. Pour le traitement du LF, Zydelig a été autorisé
comme monothérapie chez des patients réfractaires à deux lignes de
traitement antérieures. Le Zydelig inhibe PI3K delta, une protéine qui
est surexprimée dans de nombreuses tumeurs malignes à cellules B et qui
joue un rôle dans la survie, la prolifération et la migration de ces
cellules cancéreuses.

La LLC et le LF sont des cancers du sang incurables à progression lente
qui entraînent des complications engageant le pronostic vital, telles
qu?une anémie, une infection grave et une insuffisance médullaire
nécessitant un traitement. L?objectif du traitement est d?améliorer la
survie globale et la qualité de vie des patients atteints de ces cancers.

« Bien que la chimio-immunothérapie soit initialement utilisée pour
traiter la LLC et la LF, les rechutes sont fréquentes et de nombreux
patients se trouvent à court d?options thérapeutiques pour traiter la
maladie à mesure qu?elle progresse », a déclaré Peter Hillmen, PhD,
professeur d?hématologie expérimentale et consultant honoraire au Leeds
Teaching Hospitals NHS Trust. « En outre, les patients LLC présentant
une délétion 17p ou une mutation TP53 ne sont pas jugés aptes à
une chimio-immunothérapie, ce qui nécessite des options thérapeutiques
de première ligne alternatives. Par conséquent, le Zydelig est une
option thérapeutique appréciée qui offre une nouvelle approche dans la
gestion de ces cancers ».

Une délétion du chromosome 17 – del (17p) ou une mutation du gène TP53
dans les cellules LLC a été liée à un pronostic défavorable et à une
progression plus rapide de la maladie. Pour ces patients, les
chimiothérapies plus conventionnelles ne sont pas efficaces et
entraînent des réponses médiocres et relativement brèves. Les options
thérapeutiques sont limitées pour ces patients.

« Le Zydelig constitue une avance thérapeutique importante pour les
patients atteints de LLC et de LF », a déclaré le docteur John C.
Martin, président et chef de la direction de Gilead Sciences. « Gilead
se réjouit de faire une différence dans la vie des personnes atteintes
de ces cancers du sang et nous sommes déterminés à assurer un accès
opportun au traitement aux patients susceptibles de bénéficier de ce
dernier ».

L?autorisation du Zydelig dans le LLC est principalement appuyée par les
données d?un essai de Phase 3 randomisé, contrôlé par placebo
(Étude 116) du Zydelig plus rituximab chez 220 patients présentant une
LLC récidivante et incapables de tolérer une chimiothérapie standard.
L?étude 116 a été arrêtée début octobre 2013 par un comité indépendant
de surveillance des données en raison d?un avantage très statistiquement
significatif en termes de survie sans progression (SSP) dans le bras
Zydelig plus rituximab, comparé au traitement par le rituximab seul
(rapport de risque = 0,18 (IC à 95 % : 0,10, 0,32), p<0,0001). La
médiane de survie sans progression n?a pas été atteinte dans le bras
Zydelig plus rituximab (IC à 95 % : 10,7 mois, NA) et était de 5,5 mois
dans le bras sous placebo plus rituximab (IC à 95 % : 3,8, 7,1).

L?autorisation pour le LF, le type le plus fréquent de lymphome non
hodgkinien indolent, est appuyée par des données d?une étude de Phase 2
à un seul bras (Étude 101-09) engageant une monothérapie au Zydelig chez
125 patients LNHi réfractaires au rituximab et une chimiothérapie
contenant un agent alkylant. Chez les 72 patients atteints de LF dans
cette étude, Zydelig obtenait un taux de réponse global de 54 % et la
durée de réponse médiane n?était pas atteinte (gamme : 0,0, 14,8+ mois).
Les résultats de l?Étude 116 et de l?Étude 101-09 ont été publiés en
mars 2014 dans le New England Journal of Medicine.

Les réactions adverses au médicament (y compris celles de grade ?3)
signalées dans des études cliniques chez des patients présentant des
malignités hématologiques et recevant le Zydelig étaient les infections,
la neutropénie, la pneumonie, la diarrhée/colite, une élévation du taux
de transaminases (indicateur de fonction hépatique), l?érythème et la
pyrexie. Pour obtenir un complément d?information sur l?innocuité,
consulter le Résumé des caractéristiques du produit sur www.ema.europa.eu.

À propos du Zydelig (idelalisib)

Le Zydelig est un inhibiteur oral de la phosphatidylinositol-3-Kinase
(PI3K) delta, une protéine qui joue un rôle dans l?activation, la
prolifération et la survie des cellules B, une composante essentielle du
système immunitaire. La signalisation de la PI3K delta est active dans
de nombreuses leucémies et nombreux lymphomes des cellules B, et, en
inhibant la protéine, le Zydelig bloque plusieurs voies de signalisation
cellulaire qui induisent la survie des cellules B. Dans l?UE, le Zydelig
est indiqué en combinaison avec le rituximab pour le traitement de
patients adultes atteints de LLC qui ont suivi au moins un traitement
antérieur ; ou comme traitement de première ligne en présence de
délétion 17p et de mutation TP53 chez des patients jugés inaptes
à une chimio-immunothérapie. Le Zydelig a été également autorisé comme
monothérapie pour le traitement de patients adultes atteints de LF
réfractaire à deux lignes de traitement antérieures. Le Zydelig est
administré deux fois par jour par voie orale et est disponible en doses
de 150 mg et 100 mg.

Informations importantes concernant l?innocuité
dans l?UE

Contre-indications : Hypersensibilité à la substance active ou à un des
excipients énumérés dans le Résumé des caractéristiques du produit du
Zydelig.

Mises en garde spéciales et précautions d?emploi : Le résumé des
caractéristiques des médicaments coprescrits doit être consulté avant de
commencer un traitement avec le Zydelig.

Élévations de la transaminase

Des élévations de l?ALT et de l?AST de grade 3 et 4 (> 5 x ULN) ont été
observées dans des essais cliniques du Zydelig. Ces résultats de
laboratoire étaient généralement observés durant les 12 premières
semaines de traitement, étaient généralement asymptomatiques et
réversibles après interruption de la dose. La plupart des patients ont
repris le traitement à une dose inférieure sans récurrence. ALT, AST et
la bilirubine totale doivent être surveillés pour tous les patients
toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois du traitement, et puis
comme indiqué cliniquement. Si des élévations ALT et/ou AST de grade 2
ou plus sont observées, les patients doivent être suivis chaque semaine
jusqu?à ce que des valeurs de grade 1 ou moins soient rétablies.

Diarrhée/colite

Des cas de colite sévère liée au médicament se sont manifestés
relativement tard (plusieurs mois) après le commencement du traitement,
parfois avec une aggravation rapide, mais résolus en quelques semaines
avec l?interruption de la dose et un traitement symptomatique
supplémentaire (par ex., agents anti-inflammatoires, tels que le
budésonide entérique).

L?expérience en termes de traitement de patients présentant des
antécédents de maladie intestinale inflammatoire est très limitée.

Pneumonie

Des cas de pneumonie ont été signalés dans des essais cliniques du
Zydelig. Les patients présentant des événements pulmonaires graves qui
ne répondent pas à un traitement antimicrobien conventionnel doivent
être évalués pour des signes de pneumonie induite par le médicament. Si
une pneumonie est soupçonnée, le Zydelig doit être interrompu et le
patient traité en conséquence. Le traitement doit être abandonné en cas
de pneumonie symptomatique modérée ou sévère.

Inducteurs du CYP3A

L?exposition au Zydelig peut être réduite quand il est administré en
concomitance avec des inducteurs du CYP3A, tels que la rifampicine, la
phénytoïne, le mille-pertuis (Hypericum perforatum) ou la
carbamazépine. Comme une réduction des concentrations plasmatiques de
Zydelig peut amoindrir son efficacité, l?administration concomitante du
Zydelig avec des inducteurs du CYP3A modérés ou puissants doit être
évitée.

Substrats du CYP3A

Le métabolite primaire du Zydelig, GS-563117, est un puissant inhibiteur
du CYP3A4. Par conséquent,, le Zydelig a le potentiel d?interagir avec
des médicaments qui sont métabolisés par CYP3A, ce qui peut entraîner
une augmentation des concentrations sériques de l?autre produit. Quand
le Zydelig est administré en concomitance avec d?autres médicaments, le
Résumé des caractéristiques du produit (Summary of Product
Characteristics – SmPC) de l?autre produit doit être consulté pour
obtenir les recommandations concernant l?administration concomitante
d?inhibiteurs du CYP3A4. Un traitement concomitant avec le Zydelig et
des substrats du CYP3A avec des réactions indésirables graves et/ou
engageant le pronostic vital (par ex., alfuzosine, amiodarone,
cisapride, pimozide, quinidine, ergotamine, dihydroergotamine,
quétiapine, lovastatine, simvastatine, sildénafil, midazolam, triazolam)
doit être évité et des médicaments alternatifs moins sensibles à
l?inhibition du CYP3A4 doivent être utilisés, si possible.

Insuffisance hépatique

Un suivi intensifié des réactions indésirables est recommandé chez les
patients présentant une insuffisance hépatique, car une augmentation de
l?exposition est prévue dans cette population, en particulier chez les
patients atteints d?insuffisance hépatique sévère. Aucun patient atteint
d?insuffisance hépatique sévère n?a été inclus dans les essais cliniques
du Zydelig. Une certaine prudence est recommandée quand il s?agit
d?administrer le Zydelig à cette population.

Hépatite chronique

Le Zydelig n?a pas été étudié chez des patients atteints d?hépatite
chronique sévère, y compris une hépatite virale. Il y a lieu d?être
prudent quand il s?agit d?administrer Zydelig à des patients atteints
d?hépatite active.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception très
efficace quand elles reçoivent le Zydelig et dans le mois qui suit la
fin du traitement. Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux
doivent ajouter une méthode barrière comme deuxième forme de
contraception, car on ne sait pas actuellement si le Zydelig réduit
l?efficacité des contraceptifs hormonaux.

[Seulement pour la dose de 100 mg]

Excipients

Le Zydelig contient le colorant azoïque jaune orangé FCF (E110), qui
peut induire des réactions allergiques.

Pour obtenir le Résumé des caractéristiques du produit, consulter www.ema.europa.eu.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée dans la
découverte, le développement et la commercialisation de traitements
innovants dans des aires insuffisamment pourvues en thérapies.
L?objectif de la société est de faire progresser à travers le monde le
traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic
vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en
Californie, est présente en Amérique du Nord et du Sud, en Europe et en
Asie-Pacifique.

Déclarations prévisionnelles

Ce communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au
sens de la loi intitulée Private Securities Litigation Reform Act de
1995, qui sont sujettes à des risques, des incertitudes et d?autres
facteurs, notamment le risque que les médecins et les patients ne
constatent pas les avantages du Zydelig par rapport à d?autres thérapies
et qu?ils soient, de ce fait, peu disposés à prescrire le produit. Par
ailleurs, les résultats d?autres études sur le Zydelig pourraient
produire des résultats défavorables. Ces risques, incertitudes et autres
facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats
réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les
déclarations prévisionnelles. Il est recommandé au lecteur de ne pas se
fier outre mesure aux présentes déclarations prévisionnelles. Ces
risques, entre autres, sont décrits en détail dans le rapport
trimestriel de Gilead sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos le
30 juin 2014, tel que déposé auprès de la Commission des valeurs
mobilières des États-Unis. Toutes les déclarations prévisionnelles sont
fondées sur des informations dont Gilead dispose à l?heure actuelle, et
la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations
prévisionnelles, quelles qu?elles soient.

Zydelig est une marque déposée de Gilead Sciences, Inc.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez
consulter le site Web de la société à l?adresse www.gilead.com,
suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service des
relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.