L?agence américaine des médicaments accorde l?autorisation de mise
sur le marché du Zydelig^® (idelalisib) de
Gilead pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique
récidivante, le lymphome folliculaire et le lymphome lymphocytaire à
petites cellules

Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd?hui que l?agence
américaine des médicaments (FDA) avait accordé l?autorisation de mise
sur le marché du Zydelig^® (idelalisib) en comprimé de
150 mg pour le traitement de trois cancers du sang à cellules B. Le
Zydelig est indiqué en bithérapie avec le rituximab chez les patients
atteints d?une leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante pour
lesquels le rituximab seul serait considéré comme un traitement
approprié, et comme monothérapie chez les patients atteints d?un
lymphome folliculaire (LF) non hodgkinien à cellules B ou d?un lymphome
lymphocytaire (LL) à petites cellules ayant suivi déjà au moins deux
traitements systémiques. Une autorisation accélérée a été accordée pour
le LF et le LL à petites cellules en raison du taux de réponse globale.
Le Zydelig est le premier d’une nouvelle classe d’inhibiteur de la PI3K
delta, une protéine qui est surexprimée dans de nombreuses tumeurs
malignes à cellules B et qui joue un rôle dans la survie, prolifération
et migration de ces cellules cancéreuses.

Le présent communiqué de presse est accompagné d?une « Smart Marketing
Page » qui donne de plus amples détails sur l?entreprise, ses produits
et ses services présentés ci-dessous. Vous pouvez accéder à la « Smart
Marketing Page » via le lien suivant : http://smp.newshq.businesswire.com/pages/f89vj38d2m1w9d47j.

« Le Zydelig est une nouvelle option de traitement qui faisait vraiment
défaut pour les patients appropriés atteints d?une LLC ou de l?un de ces
lymphomes indolents et qui ont rechuté et ne disposent au mieux que d?un
nombre limité d?options de traitement », a expliqué le Pr Bruce Cheson,
chef du service d?hématologie et directeur de la recherche en
hématologie du centre de cancérologie Lombardi de Georgetown University,
et l?un des principaux chercheurs de l?essai pivot de Phase 3 du Zydelig
dans la LLC. « Dans les études cliniques chez les patients atteints
d?une LLC récidivante, d?un LF ou d?un LL à petites cellules, le Zydelig
a produit de solides réponses, notamment une amélioration non
négligeable de la survie sans progression dans le cas de la LLC. Je suis
convaincu que cela contribue à répondre à un besoin important dans une
aire thérapeutique insuffisamment pourvue en options de traitement. »

Plus de 200 000 Américains vivent avec une LLC, un LF ou un LL à petites
cellules, des cancers du sang à progression lente incurables qui peuvent
conduire à des complications engageant le pronostic vital (anémie,
infections graves et insuffisance médullaire, par ex.) nécessitant un
traitement. La récidive survient fréquemment après la
chimio-immunothérapie initiale et de nombreux patients atteints d?une
LLC, d?un LF ou d?un LL à petites cellules ne peuvent pas tolérer la
chimiothérapie, ce qui peut limiter leurs options de traitement.

« Gilead s’attache à développer de nouveaux traitements contre le cancer
et nous sommes fiers d?avoir cette opportunité de faire une différence
dans la vie de ceux qui vivent avec ces cancers », a confié quant à lui
John C. Martin, PhD, président-directeur général de Gilead Sciences.
« Nous adressons tous nos remerciements aux nombreux médecins et
patients qui ont participé aux essais cliniques sur le Zydelig, et nous
focalisons maintenant nos efforts sur la commercialisation la plus
rapide possible de ce médicament pour ces patients. »

L?autorisation de la molécule dans la LLC est essentiellement étayée par
des données d?un essai de Phase 3 randomisé, contrôlé par placebo
(l?étude 116) du Zydelig plus rituximab chez 220 patients présentant une
LLC récidivante et étant incapables de tolérer une chimiothérapie
standard. L?étude 116 a été arrêtée début octobre 2013 par un comité
indépendant de surveillance des données en raison d?un avantage très
statistiquement significatif en termes de survie sans progression dans
le bras Zydelig, par rapport à ceux sous rituximab seul (hazard
ratio = 0,18 (IC à 95 % : 0,10, 0,32), p<0,0001). La médiane de survie
sans progression n?a pas été atteinte dans le bras Zydelig plus
rituximab (IC à 95 % : 10,7 mois, NA) et était de 5,5 mois dans le bras
sous placebo plus rituximab (IC à 95 % : 3,8, 7,1). La FDA a accordé au
Zydelig la désignation de thérapie novatrice pour la LLC récidivante,
une désignation accordée aux médicaments candidats susceptibles d?offrir
des avancées majeures en matière de traitement par rapport aux options
existantes.

L?autorisation accélérée du Zydelig dans le LF et le LL à petites
cellules, deux types de lymphomes non hodgkiniens indolents, est étayée
par des données d?une étude de Phase 2 à un seul bras (l?étude 101-09)
d?une monothérapie au Zydelig chez des patients réfractaires au
rituximab et à la chimiothérapie contenant un agent alkylant (LF :
n=72 ; LL à petites cellules : n=26). Dans l?étude, le Zydelig a obtenu
un taux de réponse globale de 54 % (plage : 42-66 %) et 58 % (plage :
37-77 %), respectivement, chez les patients atteints d?un LF ou LL à
petites cellules. Des réponses constatées chez les patients atteints
d?un LF, 8 % (n=6) étaient des réponses complètes ; les 15 réponses chez
les patients atteints d?un LL à petites cellules étaient toutes des
réponses partielles. La médiane de durée de réponse était de 11,9 mois
chez les patients atteints d?un LL à petites cellules (plage : 0,0,
14,7 mois) et la médiane de durée de réponse n?a pas été atteinte chez
les patients atteints d?un LF (plage : 0,0, 14,8 mois). L?amélioration
de la survie des patients ou des symptômes liés à la maladie n?a pas été
établie dans ces indications. Les résultats de l?étude 116 et de
l?étude 101-09 ont été publiés dans le New England Journal of
Medicine en mars 2014.

La notice du Zydelig comporte un ENCADRÉ DE MISES EN GARDE
concernant les risques de toxicités fatales et graves : hépatotoxicité,
diarrhées sévères, colite, pneumonite et perforation intestinale ; voir
ci-dessous les informations importantes de sécurité, y compris les
contre-indications, mises en garde et précautions.

La FDA a également approuvé une évaluation des risques et stratégie
d?atténuation (REMS) pour le Zydelig. La REMS du Zydelig a pour objet
d?informer les prestataires de santé des risques graves
d?hépatotoxicité, de diarrhées sévères, colite, pneumonite et
perforation intestinale. Vous trouverez des informations complémentaires
sur le programme de REMS du Zydelig à l?adresse www.ZydeligREMS.com.

Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ?20 % ; tous
grades confondus) chez les patients sous Zydelig avec ou sans rituximab
sont les suivants : diarrhées, pyrexie, fatigue, nausées, toux, douleurs
abdominales, grelottements et érythème. Les anomalies d?analyses les
plus fréquentes (incidence ?30 % ; tous grades confondus) dans les
études cliniques étaient les suivantes : neutropénie,
hypertriglycéridémie, hyperglycémie et élévations des enzymes ALT/AST
(indicateurs de la fonction hépatique).

Programme d?assistance des patients aux
États-Unis

Gilead a à c?ur d?assurer que les patients atteints d?une LLC, d?un LF
ou d?un LL à petites cellules puissent avoir accès au Zydelig et a lancé
le programme Zydelig AccessConnect? d?assistance aux patients appropriés
qui n?ont pas d?assurance maladie, sont sous-assurés ou ont besoin d?une
aide financière pour payer le traitement. Le programme consiste en une
offre intégrée de services de soutien aux patients et aux prestataires
de soins de santé, comprenant :

• L?accès à des gestionnaires de soins dédiés pour aider les patients et
  leurs prestataires de soins concernant leurs besoins au niveau
  assurance, notamment pour identifier d?autres options de couverture
  médicale.
• Le programme Zydelig Co-pay Coupon, qui offre une assistance pour la
  quote-part aux patients éligibles couverts par une assurance privée
  qui ont besoin d?aide pour payer les frais de médicaments qui sont à
  leur charge. Pour la plupart des patients la quote-part ne dépassera
  pas 5 dollars par mois.
• Gilead soutiendra des organismes à but non lucratif indépendants qui
  offrent une assistance aux patients éligibles bénéficiant de
  l?assurance fédérale ou couverts par une assurance privée et qui ont
  besoin d?aide pour couvrir les frais de médicaments qui sont à leur
  charge.
• Les patients éligibles à qui le Zydelig a été prescrit pour une
  indication autorisée par la FDA et qui sont confrontés à des retards
  de prise en charge par leur assurance maladie de plus de cinq jours
  ouvrés pourront recevoir une provision de 30 jours de Zydelig en
  attendant que la prise en charge soit mise en place.
• Les patients inscrits au programme Zydelig AccessConnect recevront
  l?aide nécessaire pour trouver une pharmacie de spécialité en fonction
  des politiques de leur contrat individuel d?assurance maladie.
• Le programme AccessConnect d?assistance aux patients permettra aux
  patients éligibles n?ayant pas d?autres options d?assurance d?obtenir
  le Zydelig gratuitement.

Des informations sur comment faire une demande pour ces types
d?assistance, et des informations supplémentaires sur les distributeurs
agréés et les pharmacies de spécialité peuvent être obtenues sur www.zydeligaccessconnect.com
ou en appelant le 1-844-6ACCESS (1-844-622-2377) entre 8 h 00 et
20 h 00, heure de l?est.

À propos du Zydelig (idelalisib)

Le Zydelig est un inhibiteur oral de la phosphatidylinositol-3-Kinase
(PI3K) delta, une protéine qui joue un rôle dans l?activation, la
prolifération et la survie des cellules B, une composante essentielle du
système immunitaire. La signalisation de la PI3K delta est active dans
le cas de nombreuses leucémies et nombreux lymphomes des cellules B, et
en inhibant la protéine, le Zydelig bloque plusieurs voies de
signalisation cellulaire qui induisent la survie des cellules B. Le
Zydelig est indiqué en bithérapie avec le rituximab dans le traitement
de la leucémie lymphoïde chronique récidivante chez les patients pour
lesquels le rituximab seul serait considéré comme un traitement
approprié du fait de comorbidités, et comme monothérapie contre le
lymphome folliculaire (LF) non hodgkinien à cellules B récidivant ou
d?un lymphome lymphocytaire (LL) à petites cellules récidivant chez les
patients ayant suivi déjà au moins deux traitements. Les indications
pour le LF et le LL à petites cellules ont reçu une autorisation
accélérée en raison du taux de réponse globale ; l?amélioration de la
survie des patients ou des symptômes liés à la maladie n?a pas été
établie dans ces indications. L?autorisation continue pour ces
indications est subordonnée à la vérification du bénéfice clinique dans
des essais de confirmation. Le Zydelig est disponible en comprimés de
150 mg et 100 mg, administrés par voie orale deux fois par jour ; 150 mg
est la dose de départ recommandée (voir les informations importantes de
sécurité ci-dessous pour les instructions de modification de dose).

Informations importantes de sécurité

ENCADRÉ DE MISES EN GARDE : TOXICITÉS FATALES et GRAVES : TOXICITÉS
HÉPATIQUES, DIARRHÉES, COLITE, PNEUMONITE et PERFORATION INTESTINALE

• Une hépatotoxicité fatale et/ou grave s?est produite chez 14 % des
  patients traités au Zydelig. Surveiller la fonction hépatique avant et
  pendant le traitement. Interrompre puis réduire ou arrêter le Zydelig
  comme indiqué.
• Des diarrhées ou colites fatales, graves et/ou sévères se sont
  produites chez 14 % des patients traités au Zydelig. Surveiller afin
  de détecter la survenue de diarrhées ou colites sévères. Interrompre
  puis réduire ou arrêter le Zydelig comme indiqué.
• Une pneumonite fatale ou grave peut se produire. Surveiller afin de
  détecter des symptômes pulmonaires et des infiltrats interstitiels
  bilatéraux. Interrompre ou arrêter le Zydelig comme indiqué.
• Une perforation intestinale fatale ou grave peut se produire chez
  les patients traités au Zydelig. Arrêter le Zydelig en cas de
  perforation intestinale.

Contre-indications

• Antécédents de réactions allergiques graves, notamment
  anaphylaxie et syndrome de Lyell

Mises en garde et précautions

• Hépatotoxicité : L?hépatotoxicité a été observée en
  général durant les 12 premières semaines de traitement et s?est
  inversée après interruption de la prise du médicament. Après la
  reprise du traitement à une dose plus faible, des élévations des
  enzymes ALT/AST sont réapparues chez 26 % des patients. Chez tous les
  patients, surveiller les enzymes ALT/AST toutes les deux semaines
  pendant les 3 premiers mois, toutes les 4 semaines pendant les 3 mois
  suivants, et toutes les 1 à 3 semaines après cela. Si les enzymes
  ALT/AST sont de 3 fois supérieures à la limite normale supérieure,
  surveiller toutes les semaines pour détecter une éventuelle toxicité
  hépatique. Si les enzymes ALT/AST sont 5 fois supérieures à la limite
  normale supérieure, interrompre le Zydelig et surveiller les enzymes
  ALT/AST et la bilirubine totale toutes les semaines jusqu?à ce que les
  analyses soient normales. Interrompre le Zydelig en cas
  d?hépatotoxicité récurrente. Éviter l?utilisation concomitante avec
  d?autres médicaments hépatotoxiques.
• Diarrhées ou colite sévères : Des diarrhées de grade 3+
  peuvent se produire à tout moment et elles répondent mal à des
  ralentisseurs du transit. Éviter l?utilisation concomitante avec
  d?autres médicaments qui provoquent des diarrhées.
• Pneumonite : Évaluer les patients présentant des symptômes
  pulmonaires (toux, dyspnée, hypoxie, infiltrats interstitiels à
  l?examen radiologique ou baisse ?5 % de la saturation en oxygène, par
  ex.) afin de détecter une éventuelle pneumonite.
• Perforation intestinale : Dire aux patients de signaler
  sans tarder si les symptômes suivants surviennent ou s?aggravent :
  douleurs abdominales, grelottements, fièvre, nausées ou vomissements.
• Réactions cutanées graves : Il y a eu un cas de syndrome
  de Lyell dans une étude sur le Zydelig en trithérapie avec le
  rituximab et la bendamustine. D?autres réactions cutanées graves ou
  engageant le pronostic vital (grade ?3) ont été signalées. Surveiller
  les patients afin de détecter la survenue de réactions cutanées graves
  et arrêter le Zydelig en cas de réaction.
• Anaphylaxie : Des réactions allergiques graves, notamment
  une anaphylaxie ont été signalées. Arrêter le Zydelig définitivement
  et mettre en place des mesures de prise en charge appropriées en cas
  de réaction.
• Neutropénie : Une neutropénie de grade 3-4 apparue pendant
  le traitement s?est produite chez 31 % des patients traités au Zydelig
  dans les essais cliniques. Chez tous les patients, faire une
  numération formule sanguine ? à toutes les 2 semaines pendant les
  3 premiers mois. Chez les patients dont la numération des neutrophiles
  est <1 000/mm3 (1,0 Gi/l), surveiller toutes les semaines.
• Toxicité embryo-f?tale : Le Zydelig peut avoir des effets
  nocifs pour le f?tus. Les femmes qui sont enceintes ou tombent
  enceintes durant le traitement au Zydelig doivent être informées des
  risques potentiels pour le f?tus. Recommander aux femmes d?éviter une
  grossesse pendant le traitement au Zydelig et d?utiliser une méthode
  de contraception efficace pendant au moins 1 mois après la fin du
  traitement au Zydelig.

Effets indésirables

• Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ?20 % ;
  tous grades confondus) dans les essais cliniques, en monothérapie ou
  en bithérapie avec le rituximab, étaient les suivants : diarrhées,
  pyrexie, fatigue, nausées, toux, pneumonie, douleurs abdominales,
  grelottements et érythème.
• Les effets indésirables graves les plus fréquents dans les
  études cliniques en bithérapie avec le rituximab étaient les
  suivants : pneumonie (17 %), pyrexie (9 %), sepsis (8 %), neutropénie
  fébrile (5 %) et diarrhées (5 %) ; des effets indésirables graves ont
  été signalés chez 49 % des patients et 10 % des patients ont arrêté le
  traitement en raison d?effets indésirables. Les effets indésirables
  graves les plus fréquents dans les études cliniques en monothérapie
  étaient les suivants : pneumonie (15 %), diarrhées (11 %) et pyrexie
  (9 %) ; des effets indésirables graves ont été signalés chez 50 % des
  patients et 53 % des patients ont arrêté ou interrompu le traitement
  en raison d?effets indésirables.
• Les anomalies d?analyses les plus fréquentes (incidence ?30 % ;
  tous grades confondus) dans les études cliniques étaient les
  suivantes : neutropénie, hypertriglycéridémie, hyperglycémie et
  élévations des enzymes ALT/AST.

Interactions médicamenteuses

• Inducteurs du CYP3A : Éviter l?administration concomitante
  avec des inducteurs puissants du CYP3A.
• Inhibiteurs du CYP3A : En cas d?administration
  concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A, surveiller
  étroitement afin de détecter une éventuelle toxicité du Zydelig.
• Substrats du CYP3A : Éviter l?administration concomitante
  avec des substrats du CYP3A.

Dosage et administration

• Dose de départ chez l?adulte : Un comprimé de 150 mg deux
  fois par jour, avalé entier avec ou sans nourriture. Continuer le
  traitement jusqu?à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
  La posologie non dangereuse pour les patients nécessitant un
  traitement de plus de quelques mois est inconnue.
• Modification de dose : Consulter les informations
  posologiques complètes pour les modifications de dose et les
  recommandations concernant le suivi pour les toxicités particulières
  suivantes : pneumonite, élévations des enzymes ALT/AST, élévations de
  la bilirubine, diarrhées, neutropénie et thrombocytopénie. Dans le cas
  d?autres toxicités engageant le pronostic vital, interrompre le
  Zydelig jusqu?à ce que la toxicité soit résolue et réduire la dose à
  100 mg, deux fois par jour, à la reprise du traitement. En cas de
  réapparition de toxicités graves ou engageant le pronostic vital à la
  reprise du traitement, le Zydelig doit être arrêté définitivement.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée dans la
découverte, le développement et la commercialisation de traitements
innovants dans des aires insuffisamment pourvues en thérapies. La
société a pour mission de faire progresser à travers le monde le
traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic
vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en
Californie, est présente en Amérique du Nord et du Sud, en Europe et en
Asie-Pacifique.

Déclarations prévisionnelles

Le présent communiqué de presse contient des déclarations
prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform
Act de 1995 qui sont sujettes à des risques, à des incertitudes et à
d?autres facteurs, notamment le risque que les médecins et les patients
ne voient pas les avantages du Zydelig par rapport aux autres thérapies
et qu?ils soient, de ce fait, peu disposés à prescrire ce médicament. De
plus, la Commission européenne et d?autres instances réglementaires
pourraient ne pas accorder l?autorisation de mise sur le marché du
Zydelig dans les délais actuellement prévus, voire ne pas l?accorder du
tout, et les autorisations de mise sur le marché, si elles étaient
accordées, pourraient imposer des restrictions non négligeables à son
utilisation. Par ailleurs, les résultats d?autres études sur le Zydelig
pourraient produire des résultats défavorables. Ces risques,
incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement
varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait
référence dans les déclarations prévisionnelles. Il est recommandé au
lecteur de ne pas se fier outre mesure aux présentes déclarations
prévisionnelles. Ces risques, ainsi que d?autres, sont décrits en détail
dans le rapport trimestriel de Gilead sur formulaire 10-Q pour le
trimestre clos le 31 mars 2014, tel que déposé auprès de la U.S.
Securities and Exchange Commission (commission boursière des
États-Unis). Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur
des informations dont Gilead dispose à l?heure actuelle, et la société
rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations
prévisionnelles, quelles qu?elles soient.

Les informations posologiques complètes du Zydelig pour les
États-Unis, y compris l?ENCADRÉ DE MISES EN GARDE, sont
disponibles sur le site www.gilead.com.

Zydelig et AccessConnect sont des marques déposées et marques de
commerce de Gilead Sciences, Inc.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez
consulter le site Web de la société à l?adresse www.gilead.com,
suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service des
relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.