Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd’hui le démarrage
du premier de deux essais cliniques de Phase 3 (étude 104), évaluant une
posologie sous la forme d’un comprimé contenant du ténofovir alafénamide
(TAF), pour le traitement de l’infection par le VIH-1 chez les adultes
n’ayant jamais suivi de traitements rétroviraux. Le TAF est un nouveau
promédicament du ténofovir, l’agent actif du Viread®
(ténofovir disoproxil fumarate). Les études de Phase 3 examineront une
posologie constituée d’un seul comprimé prise quotidienne, base de
TAF 10 mg/elvitégravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg,
comparée la posologie composée de StribildTM (elvitégravir
150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/ténofovir disoproxil
fumarate 300 mg) chez des patients n’ayant pas encore été traités contre
le VIH. La deuxième étude de Phase 3 (étude 111) démarrera dans le
courant de ce trimestre.

« Nous sommes heureux de faire passer le TAF l’étape de la recherche
clinique de Phase 3 », a déclaré Norbert Bischofberger, PhD, premier
vice-président pour la recherche et le développement, mais également
directeur scientifique chez Gilead Sciences. « Nous pensons que la plus
petite dose (en milligramme) de TAF peut potentiellement offrir des
avantages en termes d’innocuité et de tolérabilité, comparée aux
thérapies actuelles, et peut permettre la création de nouvelles
posologies sous la forme d’un comprimé unique contre le VIH. »

Au mois d’octobre 2012, Gilead a annoncé les premiers résultats d’une
étude de Phase 2, comparant une posologie base d’un seul comprimé de
TAF/elvitégravir/cobicistat/emtricitabine au Stribild. L’étude a trouvé
que la posologie base de TAF avait satisfait son critère
d’évaluation primaire, basé sur la proportion de patients présentant des
taux d’ARN du VIH (charge virale) < 50 copies/ml au bout de 24 semaines
de traitement. En outre, des différences statistiquement importantes en
termes d’innocuité rénale et osseuse on été observées entre les deux
bras en faveur de la posologie au TAF. Aussi bien le type que la
fréquence des anomalies au niveau des analyses et des effets
indésirables étaient sans cela comparables entre les bras de l’étude.
Les résultats complets de l’étude de Phase 2 seront présentés lors d’un
prochain congrès médical.

Le Stribild a été autorisé par l’agence américaine des médicaments (FDA)
en août 2012. Il s’agit de la troisième posologie sous la forme d’un
seul comprimé contre le VIH de Gilead. Une demande d’autorisation de
mise sur le marché du Stribild est actuellement en cours en Europe.

À propos des études de Phase 3 du TAF

L’étude 104 et l’étude 111 sont des essais cliniques randomisés en
double aveugle sur 96 semaines, parmi des adultes infectés par le VIH-1
et n’ayant jamais suivi un traitement traitement rétroviral, présentant
une charge virale supérieure ou égale 1 000 copies/ml. Dans chaque
étude, un total de 840 patients seront randomisés (1:1), pour recevoir
un comprimé prise quotidienne unique base de TAF 10 mg/elvitégravir
150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg (n=420) ou du Stribild
(n=420).

Le critère d’évaluation primaire des études sera la proportion de
patients présentant une charge virale inférieure 50 copies/ml au bout
de 48 semaines de traitement, tel que déterminé par l’analyse statique
définie par la FDA. Les critères d’évaluation secondaires incluront la
proportion de patients présentant une charge virale < 20 copies/ml et
< 200 copies/ml au bout de 48 et de 96 semaines de traitement, tel que
défini par l’analyse statique de la FDA, la proportion de patients
présentant une charge virale < 50 copies/ml la semaine 48, tel que
défini par l’analyse du délai de perte de réaction virologique (TLOVR)
de la FDA, la proportion de patients présentant une charge virale
< 50 copies/ml la semaine 96, tel que défini par les analyses
statiques et TLOVR de la FDA, et le changement par rapport au produit de
base dans la numération CD4+ aux semaines 48 et 96.

Les études comprendront des patients présentant une fonction rénale
affaiblie, savoir ceux avec un débit de filtration glomérulaire (DFG)
estimé selon la formule Cockcroft-Gault, entre 50 ml/mn et 90 ml/mn. La
densité minérale osseuse sera évaluée chez tous les patients par
l’ostéodensitométrie DEXA au produit de base et toutes les 24 semaines.
Après la semaine 96, les patients continueront prendre le médicament
l’étude en aveugle, jusqu’ ce que l’insu soit levé sur les affectations
de traitement, date laquelle tous les patients auront l’option de
participer une extension de reconduction en ouvert et de recevoir la
posologie un seul comprimé base de TAF.

À propos du ténofovir alafénamide

Le ténofovir alafénamide (TAF) est un inhibiteur nucléosidique de la
transcriptase inverse (INTI). Il s’agit d’un nouveau promédicament du
ténofovir, l’agent actif du Viread® (ténofovir disoproxil
fumarate), lui aussi un INTI. Des études d’établissement de la posologie
de Phase 1b ont identifié une dose de TAF qui est dix fois inférieure au
Viread et dont l’efficacité antivirale est supérieure. La plus petite
dose en milligrammes de TAF pourrait permettre le développement de
nouvelles combinaisons dose fixe et de nouvelles posologies comprimé
unique contre le VIH, qui ne sont pas faisables avec le Viread.

À propos de l’elvitégravir

L’elvitégravir fait partie de la classe des inhibiteurs de l’intégrase
des molécules antirétrovirales. Les inhibiteurs de l’intégrase
interfèrent avec la réplication du VIH en bloquant la capacité du virus
s’intégrer au matériel génétique des cellules humaines. L’elvitégravir
a été cédé sous licence Gilead par Japan Tobacco Inc. (JT) en mars
2005. Selon les termes du contrat que Gilead a conclu avec JT, Gilead
détient les droits exclusifs de développement et de commercialisation de
l’elvitégravir dans tous les pays du monde l’exception du Japon, où JT
en conserve les droits. Gilead a soumis une demande de nouveau
médicament (NDA) la FDA pour l’elvitégravir en tant qu’agent autonome
le 27 juin 2012, et l’agence a fixé la date d’action cible en vertu de
la loi Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) du 27 avril 2013.

À propos du cobicistat

Le cobicistat est le puissant inhibiteur mécanique du cytochrome P450 3A
(CYP3A) exclusif de Gilead, une enzyme qui métabolise les médicaments
dans le corps. Contrairement au ritonavir, le cobicistat n’agit que
comme un agent pharmacoactivateur ou « amplificateur » et n’a pas
d’action antivirale. Gilead a soumis une demande de nouveau médicament
(NDA) la FDA pour le cobicistat en tant qu’agent autonome le 28 juin
2012, et une date PDUFA a été fixée au 28 avril 2013.

Les schémas posologiques base de TAF et le TAF, l’elvitégravir et le
cobicistat en tant qu’agents uniques, sont des produits expérimentaux
dont l’innocuité et l’efficacité n’ont pas encore été établies.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est un laboratoire de biotechnologie, spécialisé dans la
découverte, le développement et la commercialisation de médicaments
innovants dans des domaines thérapeutiques insuffisamment pourvues en
traitement. L’objectif de la société est de faire progresser l’échelle
internationale le traitement des patients souffrant de maladies
engageant le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est
installé Foster City, en Californie, est présente en Amérique du Nord,
en Europe et en Asie-Pacifique.

Déclarations prévisionnelles

Le présent communiqué de presse contient des déclarations
prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform
Act de 1995, qui sont assujetties des risques, incertitudes et autres
facteurs, y compris les risques liés notre capacité recruter des
patients dans les essais cliniques portant sur le TAF, et la possibilité
de résultats défavorables de ces essais cliniques. En outre, Gilead
pourrait prendre la décision stratégique d’abandonner le développement
du TAF si, par exemple, la société estime que sa commercialisation sera
difficile relativement aux autres opportunités en vue. Il y a également
le risque que Gilead ne puisse pas commencer le deuxième essai clinique
du TAF et déposer une demande d’autorisation réglementaire du TAF dans
les délais prévus. Qui plus est, Gilead pourrait ne pas être en mesure
d’obtenir les autorisations des instances réglementaires pour le TAF,
l’elvitégravir et/ou le cobicistat, seuls ou en association avec
d’autres produits. Même si l’autorisation de mise sur le marché est
accordée pour un quelconque de ces produits, des limitations importantes
pourraient être imposées leur emploi. Par conséquent, ces produits
candidats en tant qu’agents utilisés seuls dans le cadre de posologies
un seul comprimé, risquent de ne jamais être commercialisés. Ces
risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire
varier les résultats réels de façon substantielle par rapport ceux
auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Le
lecteur est mis en garde de ne pas se fier ces déclarations
prévisionnelles. Ces risques ainsi que d’autres sont décrits en détail
dans le rapport trimestriel de Gilead sur formulaire 10-Q, pour le
trimestre clos au 30 septembre 2012, tel que déposé auprès de commission
des valeurs mobilières des États-Unis. Toutes les déclarations
prévisionnelles sont basées sur des informations dont Gilead dispose
actuellement, et la société rejette toute obligation de mise jour de
ces déclarations prévisionnelles quelles qu’elles soient.

Les informations posologiques complètes du Stribild aux États-Unis
sont disponibles sur le site
www.gilead.com.

Emtriva, Stribild et Viread sont des marques déposées de Gilead
Sciences, Inc.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez
consulter le site Web de la société l’adresse
www.gilead.com,
suivre Gilead sur Twitter (
@GileadSciences)
ou appeler le service relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou
au 1-650-574-3000.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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Gilead démarre un programme clinique de Phase 3 pour le ténofovir alafénamide, un nouveau promédicament à faible dosage, contre le VIH

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