Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ : GILD) a annoncé aujourd?hui les
résultats détaillés à 48 semaines de deux études de phase 3 (études 104
et 111) évaluant son schéma posologique expérimental sous forme d?un
comprimé unique à prise quotidienne à base de ténofovir alafénamide
(TAF) pour le traitement de l?infection par le VIH-1 chez des adultes
naïfs de traitement. Un schéma posologique à base de 150 mg
d?elvitégravir, 150 mg de cobicistat, 200 mg d?emtricitabine et 10 mg de
TAF (E/C/F/TAF) s?est avéré être statistiquement non inférieur au
Stribild® de Gilead (à base de 150 mg d?elvitégravir, 150 mg
de cobicistat, 200 mg d?emtricitabine et 300 mg de ténofovir disoproxil
fumarate), sur la base des pourcentages de patients dont les taux d?ARN
du VIH-1 étaient inférieurs à 50 copies/ml. Une deuxième analyse a
révélé que les patients sous traitement à base de TAF avaient également
des paramètres d?analyses rénaux et osseux significativement meilleurs
que ceux traités au Stribild. Ces données ont été présentées dans deux
conférences de dernière minute (Sessions O-10 et O-11) au 22ème
Congrès sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI) qui
s’est déroulé à Seattle.
Le TAF est un nouvel inhibiteur nucléotidique de la transcriptase
inverse (INTI) qui s?est avéré d?une grande efficacité antivirale à une
dose 10 fois inférieure à celle du Viread® (ténofovir
disoproxil fumarate, TDF) de Gilead, et qui présente également une
amélioration des paramètres d?analyses rénaux et osseux dans les essais
cliniques.
« La santé rénale et osseuse à long terme sont des préoccupations de
longue date, surtout étant donné que les personnes séropositives vivent
plus longtemps et suivent un traitement antirétroviral pendant de plus
longues périodes de temps », a expliqué le Dr Paul Sax, directeur
clinique au Brigham and Women?s Hospital, professeur de médecine à la
Faculté de médecine de Harvard et directeur de recherche pour l?analyse
de la sécurité de la thérapie E/C/F/TAF. « Ces résultats montrent qu?un
schéma posologique à base de TAF sous forme d?un comprimé unique peut
potentiellement contribuer à répondre aux besoins de patients appropriés
infectés par le VIH et devant suivre un traitement antirétroviral toute
leur vie. »
Dans les études 104 et 111 combinées, un total de 1 733 adultes
séropositifs au VIH naïfs de traitement ont été randomisés pour recevoir
le schéma posologique E/C/F/TAF ou le Stribild. À 48 semaines, 92,4 %
(n=800/866) des patients sous E/C/F/TAF et 90,4 % (n=784/867 ; IC entre
-0,7 % et +4,7 %, p=0,13) des patients sous Stribild, présentaient des
taux d?ARN du VIH inférieurs à 50 copies/ml (Résumé 113LB/Wohl). Ces
analyses ont révélé que le taux de succès virologique entre les deux
schémas posologiques était similaire dans l?ensemble des sous-groupes de
patients (âge, sexe, race, taux d?ARN du VIH-1 à la ligne de base et
numération CD4 à la ligne de base). Les abandons de traitement en raison
d?événements indésirables ont été peu nombreux dans les deux groupes de
traitement (0,9 % (n=8) pour le schéma posologique E/C/F/TAF contre
1,5 % (n=13) pour le Stribild), les effets secondaires les plus
fréquents étant des diarrhées, des nausées, des céphalées et des
infections des voies respiratoires supérieures.
« Le TAF apporte des taux élevés de ténofovir directement aux cellules
infectées par le VIH », a déclaré le Dr David Wohl, professeur de
médecine associé dans le service des maladies infectieuses de
l?Université de la Caroline du Nord à Chapel Hill et auteur principal de
l?analyse de l?efficacité de la thérapie E/C/F/TAF. « Cela signifie que
les patients bénéficient d?une efficacité élevée à une dose
remarquablement faible. »
Une analyse approfondie séparée a examiné l?effet des deux traitements
sur les paramètres d?analyses des taux de lipides rénaux, osseux et
plasmatiques (Résumé 143LB/Sax). Pour examiner la fonction rénale,
plusieurs évaluations de la fonction glomérulaire et de la fonction
tubulaire ont été réalisées, qui statistiquement ont toutes été en
faveur du traitement E/C/F/TAF. Ceci comprenait une différence
statistiquement significative dans la variation médiane du débit de
filtration glomérulaire estimé (DFGe) à la semaine 48 par rapport à la
ligne de base, allant en faveur du traitement à base de TAF (-6,6 ml/min
pour la thérapie E/C/F/TAF contre -11,2 ml/min pour le Stribild,
p<0,001). L?analyse a également révélé que la densité minérale osseuse
(DMO) avait été réduite significativement plus chez les patients sous
Stribild que chez les patients sous E/C/F/TAF (colonne vertébrale :
-2,86 contre -1,30, p<0,001) ; hanche : -2,95 contre -0,66, p<0,001).
Enfin, les patients sous E/C/F/TAF ont présenté des valeurs de lipides
plasmatiques plus élevées que les patients sous Stribild, ce qui semble
correspondre avec les changements observés avec les autres traitements
sans TDF.
« Compte tenu de son efficacité élevée et de son profil de sécurité
rénale et osseuse favorable, Gilead est convaincue que le traitement
E/C/F/TAF représente une évolution importante en matière de lutte contre
le VIH », a confié Norbert Bischofberger, PhD, vice-président exécutif
de la recherche et du développement et directeur scientifique de Gilead
Sciences. « Nous nous réjouissons de l?opportunité que nous avons
d?offrir aux patients ce traitement, ainsi que d?autres traitements de
prochaine génération, à base de TAF, qui ont le potentiel d?améliorer
les thérapies anti-VIH. »
Sur la base des données initiales des études 104 et 111 annoncées en
septembre 2014, Gilead a déposé une demande de nouveau médicament pour
la thérapie E/C/F/TAF auprès de la Food and Drug Administration
américaine le 5 novembre 2014. En vertu de la loi « Prescription Drug
User Fee Act », l?agence a fixé la date d?action cible au
5 novembre 2015. Si le médicament est approuvé, l?E/C/F/TAF sera la
première posologie à comprimé unique de Gilead à contenir du TAF. Une
demande d?autorisation de mise sur le marché (AMM) dans l?Union
européenne du régime posologique E/C/F/TAF a été validée dans son
intégralité le 23 décembre 2014. L?examen de la demande d?AMM par
l?Agence européenne des médicaments sera mené selon la procédure de
licences centralisée, qui, une fois finalisée, donne une autorisation de
mise sur le marché dans les 28 pays membres de l?Union européenne.
Outre les études 104 et 111, des résultats de plusieurs autres études de
la thérapie E/C/F/TAF ont été présentés cette semaine au CROI.
Notamment, citons une étude ouverte de 48 semaines (étude 112) appuyant
l?efficacité et la sécurité de la thérapie E/C/F/TAF pour une
utilisation chez des patients séropositifs au VIH présentant une
défaillance rénale légère à modérée (ClCr ? 30ml/min)
(Résumé 795/Pozniak). L?étude incluait 242 patients présentant une
suppression virologique et qui étaient passés d?un traitement à base de
TDF ou sans TDF à un traitement E/C/F/TAF. L?étude a révélé que 92 % des
participants à l?étude avaient conservé leur suppression virologique à
la semaine 48. Il n?y a eu aucun changement significatif du DFGe comparé
à la ligne de base, et des améliorations non négligeables ont été
observées au niveau d?autres marqueurs de la fonction rénale, notamment
les paramètres d?analyses concernant les tubules rénaux proximaux et une
diminution de la protéinurie (rapport
protéinurie/créatininurie > 200 mg/g) et de l?albuminurie (rapport
albuminurie/créatininurie ? 30mg/g). Des améliorations de la DMO (hanche
et colonne vertébrale) ont également été observées à la semaine 48 par
rapport à la ligne de base (variation médiane en pourcentage de 0,9 % et
1,9 % respectivement). Enfin, les valeurs lipidiques chez les patients
sous traitement sans TDF avant l?étude ont diminué, tandis que les
lipides à jeun ont augmenté chez ceux qui étaient sous traitement à base
de TDF avant recrutement dans l?étude.
Des données à 24 semaines d?une autre étude de phase 3 (étude 106) de la
thérapie E/C/F/TAF chez des adolescents naïfs de traitement ont
également été présentées (Résumé 953/Bennett). Deux autres études sur la
résistance émergente chez des patients adultes et adolescents naïfs de
traitement sous E/C/F/TAF (Résumés 6/Margot et 952/Porter) ont été
présentées les 21 et 22 février à l?International HIV Drug Resistance
Workshop, un atelier affilié avant le congrès.
La thérapie E/C/F/TAF est un produit expérimental dont l?efficacité et
la sécurité n?ont pas été prouvées.
À propos des études 104 et 111
Les études 104 et 111, prévues à l?origine pour 96 semaines mais
récemment étendues à 144 semaines, sont des essais cliniques randomisés,
en double aveugle, contrôlés de phase 3 réalisés auprès de 1 733 adultes
vivant avec le VIH naïfs de traitement. Au recrutement dans l?étude,
15 % des sujets étaient des femmes, 43 % de race autre que blanche et
23 % présentaient une charge virale ?100 000 copies/ml. Les patients ont
été randomisés selon un ratio de 1:1 pour recevoir un traitement sous
forme d?un comprimé unique d?E/C/F/TAF ou du Stribild. Les numérations
CD4 médianes à la ligne de base étaient de 404 cellules/?l pour les
patients dans le groupe E/C/F/TAF et de 406 cellules/?l pour ceux dans
le bras Stribild. Le critère d?évaluation primaire était une réponse
virologique à la semaine 48 selon l?algorithme statique de la FDA dans
une analyse spécifiée au préalable des études combinées.
Le critère d?évaluation primaire a été atteint, compte tenu que la
thérapie E/C/F/TAF était non inférieure au Stribild, en ce qui concerne
la proportion de patients présentant un ARN du VIH inférieur à
50 copies/ml à la semaine 48. La variation médiane de la numération CD4
à la semaine 48 était de 211 cellules/µl dans le groupe E/C/F/TAF contre
181 cellules/µl dans le groupe Stribild (p=0,024). Le taux d?échec
virologique avec résistance était de 0,8 % dans le bras E/C/F/TAF et de
0,6 % dans le groupe Stribild.
Il n?y a eu aucun signalement de tubulopathie rénale proximale (syndrome
de Fanconi compris) dans l?un ou l?autre groupe de traitement. Aucun
événement indésirable unique n?a conduit à l?abandon du traitement par
plus d?un sujet sous E/C/F/TAF. Les événements indésirables les plus
fréquemment signalés (tous grades confondus) étaient : diarrhées (17 %
contre 19 %), nausées (15 % contre 17 %), céphalées (14 % contre 13 %),
infection des voies respiratoires supérieures (11 % contre 13 %), dans
les groupes E/C/F/TAF et Stribild, respectivement.
Les études se poursuivent en aveugle. Au bout de 96 semaines, les
patients continueront à prendre le médicament à l?étude en aveugle,
jusqu?à la levée de l?aveugle sur les attributions du traitement ; tous
les sujets auront alors l?option de participer à une prolongation par
rotation ouverte et de recevoir le traitement E/C/F/TAF. Des
informations supplémentaires sur ces études sont disponibles sur le site www.clinicaltrials.gov.
À propos de Gilead Sciences
Gilead Sciences est un laboratoire de biotechnologie, spécialisé dans la
découverte, le développement et la commercialisation de médicaments
innovants dans des aires thérapeutiques insuffisamment pourvues en
traitement. L?objectif de la société est de faire progresser le
traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic
vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en
Californie, est présente dans plus de 30 pays.
Déclarations prévisionnelles
Le présent communiqué de presse contient des déclarations
prévisionnelles au sens de la loi « Private Securities Litigation Reform
Act » de 1995, lesquelles sont assujetties à des risques, incertitudes
et autres facteurs, notamment la possibilité que les instances
réglementaires n?approuvent pas la thérapie E/C/F/TAF dans les délais
prévus actuellement ou du tout, et que les autorisations de mise sur le
marché, si elles étaient accordées, imposent des restrictions non
négligeables à son utilisation. La thérapie E/C/F/TAF pourrait par
conséquent ne jamais être commercialisée avec succès. Ces risques,
incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement
varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait
référence dans les déclarations prévisionnelles. Il est recommandé au
lecteur de ne pas se fier outre mesure aux présentes déclarations
prévisionnelles. Ces risques, ainsi que d?autres, sont décrits en détail
dans le rapport annuel de Gilead sur formulaire 10-K pour l?exercice
clos au 31 décembre 2014, tel que déposé auprès de la commission
boursière des États-Unis. Toutes les déclarations prévisionnelles sont
fondées sur des informations dont Gilead dispose à l?heure actuelle, et
la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations
prévisionnelles, quelles qu?elles soient.
Les informations posologiques complètes pour les États-Unis, y
compris l?ENCADRÉ DE MISES EN GARDE, pour le Stribild et le Viread, sont
disponibles sur le site www.gilead.com.
Stribild et Viread sont des marques déposées de Gilead Sciences, Inc.
ou de ses sociétés apparentées.
Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez
consulter le site Web de la société à l?adresse www.gilead.com,
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