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ERYTECH Pharma (Paris:ERYP)(Euronext Paris : FR0011471135 – ERYP), la
société biopharmaceutique qui développe des traitements innovants en «
affamant les tumeurs » contre la leucémie aiguë et d?autre indications
en oncologie avec des besoins médicaux insatisfaits, annonce des
résultats complémentaires positifs concernant son étude clinique pivot
avec ERY-ASP/GRASPA® dans la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)

Les données positives concernant les objectifs primaires de l?étude
clinique de Phase III GRASPIVOTALL avaient été rapportées fin septembre,
et avaient montré que l?étude avait atteint ses deux objectifs
primaires : une réduction significative des réactions d?hypersensibilité
avec ERY-ASP/GRAPSA® (code de développement : ERY001), tout en
maintenant une activité de l?asparaginase plus longue qu?avec la
L-asparaginase native (L-ASP) dans le bras contrôle. L?étude avait
également montré des résultats favorables chez les patients déjà
allergiques à la L-asparaginase, à la fois en terme d?hypersensibilité
que d?activité de l?asparaginase.

Des résultats complémentaires basés sur les principaux objectifs
secondaires ont été présentés et discutés lors d?une réunion des
investigateurs organisée par ERYTECH et son partenaire Orphan Europe
(Groupe Recordati) en marge du congrès annuel de la Société Américaine
d?Hématologie (ASH) qui se tient à San Francisco. Il est important de
noter que l?étude n?était pas conçue pour démontrer une différence
statistiquement significative concernant les objectifs secondaires.
Toutefois, les résultats complémentaires montrent :

  • un taux de rémission complète (RC) significativement meilleur, une
    tendance à l?amélioration de la survie globale (OS) et à la survie
    sans évènement (EFS) avec ERY001 comparé à la L-asparaginase native
    (L-ASP) ; les médianes de l?OS et de l?EFS n?étant pas atteintes après
    un an de suivie ;
  • un meilleur profil de tolérance, notamment avec de s paramètres de la
    coagulation améliorés, en plus de la réduction des réactions
    d?hypersensibilité (aucune réaction d?allergie avec ERY001 contre 43%
    avec L-ASP, avec 25% d?allergies sévères de grade 3 ou supérieur) ;
  • que ni la gravité de la maladie, ni l?âge des patients (enfants versus
    adultes) n?influencent les conclusions de l?étude ;
  • des résultats favorables chez les patients ayant des antécédents
    d?hypersensibilité à la L-asparaginase (bras exploratoire « HypSen »
    non randomisé).

Le tableau ci dessous résume les principaux résultats de l?étude
clinique GRASPIVOTALL avec ERY001 après un an de suivi :

Bras randomisés Bras HypSen
ERY001 L-ASP ERY001
N=26 N=28 N=26
Objectifs primaires
Durée avec l?activité
asparaginase >100UI/l (jours)* 20,5±5,2 9,4±7,4 p0,001 18,6±6,3
Hypersensibilité à l?asparaginas e
Tous grades 0 (0%) 12 (43%) p0,001 3 (12%)
Grade?3 0 (0%) 7 (25%) 0 (0%)
Principaux objectifs secondaires
RC** 17 (65%) 11 (39%) p=0,026 14 (54%)
hors données manquantes 17/23 (74%) 11/26 (42%) 14/24 (58%)
MRD <10-3 ** 9 (35%) 7 (25%) p=0,605 6 (23%)
OS à 6 mois HR=0,35
92,3% 78,6% (95% CI:0,09-1,39) 73,1%
OS à 12 mois HR=0,63
76,9% 67,9% (95%CI:0,23-1,74) 50,0%
EFS à 12 mois HR=0,54
64,9% 48,6% (95%CI:0,23-1,26) 50,3%
Patients avec au moins un
évènement indésirable*** 19 (73%) 28 (100%) 17 (65%)
Diminution d?antithrombin III 4 (15%) 20 (71%) p<0,05 6 (23%)
Hypofibrigénémie 8 (31%) 19 (68%) p<0,05 7 (27%)

*mesurée dans le sang total ** à la fin de l?induction ***évènements
indésirables reliés au produit pendant la période d?induction

Les évènements indésirables d?intérêts dans les deux bras randomisés
observés durant la première année de suivi, sans tenir compte ni de la
relation ou ni de la sévérité, étaient : alanine aminotransférase
élevée : 54% contre 32% ; aspartate aminotransférase élevée : 31% contre
21% ; hyperbilirubinémie : 8% contre 29% ; hypofibrinogénémie : 31%
contre 68% ; hypoalbuminémie : 19% contre 39% ; diminution de
l?antithrombine III : 15% contre 71% ; et ; amylase élevée : 31% contre
29% ; lipase élevée : 27% contre 36%, pour les groupes ERY001 et L-ASP,
respectivement.

« Sur la base de ces résultats, je crois qu?ERY001 est une option
adaptée pour les patients en rechute de LAL, en maintenant l?efficacité
de l?asparaginase tout en améliorant la tolérance. De plus, les
résultats de cette étude représentent une avancée importante dans le
traitement des patients atteints de LAL qui ont un risque important de
réaction d?hypersensibilité à l?asparaginase, ce qui reste aujourd?hui
un besoin médical insatisfait, »
commente le Professeur Yves
Bertrand, onco-hématologue à l?IHOP (Institut d?Hématologie et
d?Oncologie Pédiatrique) à Lyon (France) et investigateur principal de
l?étude GRASPIVOTALL.

« Ce que nous avons appris de cette analyse complémentaire des
données de Phase III ? la différence significative de la rémission
complète, une tendance à l?augmentation de la survie, et une
amélioration significative des paramètres clés de la tolérance ?
dépasse nos attentes et les objectifs de cette étude. Les résultats de
phase III vont soutenir les plans de la société, c?est à dire la
soumission du dossier de demande de mise sur le marché d?ERY-ASP/GRASPA®
dans l?union européenne au premier semestre 2015 et l?accélération du
développement clinique aux Etats-Unis, »
ajoute Gil Beyen, PDG
d?ERYTECH.

A propos de l?étude GRASPIVOTALL

GRASPIVOTALL est une étude clinique contrôlée, multicentrique,
randomisée de phase II/III chez 80 enfants et adultes souffrant de
leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en rechute ou réfractaire, répartis
en 3 bras. Les deux premiers bras concernaient des patients sans
antécédent d?allergie. Ils comparaient ERY001 à la L-asparaginase native E.
Coli
(L-ASP), tous deux en combinaison avec la chimiothérapie
recommandée (COOPRALL), dans une randomisation 1 :1. Le troisième bras
était exploratoire afin d?évaluer ERY001 chez des patients avec des
antécédents d?allergie à la L-asparaginase observés en première ligne
(bras HypSen).

Les objectifs primaires de l?étude étaient : a) une tolérance
supérieure, définie par une réduction significative de l?incidence des
réactions allergiques avec ERY001 par rapport au groupe contrôle, et b)
une durée non-inférieure pendant laquelle l?activité de l?asparaginase
circulante était au delà d?un seuil de 100UI/l, durant la phase
d?induction chez les patients sans antécédent d?allergie. Les deux
objectifs devaient être atteints afin de considérer l?étude comme
positive. Les principaux objectifs secondaires incluaient l?évaluation
des paramètres cliniques comme la rémission complète (RC), la maladie
résiduelle minimale (MRD), la survie globale (OS), la survie sans
évènement (EFS) et la tolérance globale. L?étude était construite avec
une puissance statistique permettant de mettre en évidence les objectifs
primaires.

Quatre-vingt patients ont été traités de décembre 2009 à Août 2013 dans
27 centres en France et en Belgique, 26 dans le bras ERY001 (21 enfants
et 5 adultes), 28 dans le bras L-ASP (21 enfants et 7 adultes), et 26
dans le bras HypSen (15 enfants et 11 adultes). L?étude était bien
équilibrée en terme de profil de risque des patients : 16 patients sur
26 ont reçu le traitement pour un risque normal (F1/F2) dans le bras
ERY001 contre 15 sur 28 dans le bras L-ASP. Dans le bras HypSen, 12
patients parmi 26 ont été traités avec F1/F2.

A propos de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) :

La Leucémie Aiguë Lymphoblastique (LAL) est une forme agressive de
leucémie (cancer du sang ou de la moelle osseuse) qui se caractérise par
une prolifération rapide et anormale des précurseurs lymphoblastiques.
En règle générale, la LAL progresse rapidement et, en l?absence de
traitement, elle peut conduire en quelques mois au décès du patient.
Environ 10 000 nouveaux cas de LAL sont diagnostiqués chaque année en
Europe (EU27) et environ 6 000 aux États-Unis. Environ 60 % de ces cas
touchent des enfants, 20 % des adultes et 20 % des seniors (personnes
âgées de plus de 55 ans). Grâce au développement de nouvelles thérapies
et de nouveaux médicaments, notamment l?asparaginase, le pronostic pour
les enfants atteints de LAL s?est beaucoup amélioré, les taux de survie
de 5 ans étant passés de 30% dans les années soixante à environ 90 %
aujourd?hui. Pour les patients plus âgés (adultes et seniors) et les
patients en récidive, qui souvent ne tolèrent pas les thérapies
existantes à base d?asparaginase, les taux de survie globale à long
terme restent parmi les plus faibles dans le domaine de la cancérologie
(10 % à 30 %), ce qui traduit d?importants besoins médicaux non
satisfaits.

A propos d?ERYTECH et ERYASP/GRASPA® (code de développement : ERY001)
:
www.erytech.com

Créée à Lyon en 2004, ERYTECH est une société biopharmaceutique
française qui ouvre de nouvelles perspectives pour les patients atteints
de cancers et, en particulier, de leucémies aiguës et de certaines
tumeurs solides.

En encapsulant une enzyme, l?asparaginase, à l?intérieur des globules
rouges, ERYTECH développe ERY-ASP/GRASPA®, un traitement original qui
« affame » les cellules cancéreuses pour les tuer, tout en réduisant
significativement les effets secondaires. ERY-ASP/GRASPA® a terminé son
étude de Phase III de développement clinique dans la Leucémie Aiguë
Lymphoblastique (LAL) en Europe et est en Phase IIb dans la Leucémie
Aiguë Myéloïde (LAM). Le produit est également en Phase I/II dans la LAL
aux Etats-Unis.

Chaque année environ 50 000 patients sont atteints de LAL ou LAM en
Europe et aux Etats-Unis. A ce jour, pour plus de 80% de ces patients,
notamment adultes et enfants en rechute, les formes actuelles
d?asparaginase ne peuvent être utilisées en raison de leur toxicité.
Visant un profil de tolérance amélioré, ERY-ASP ambitionne de traiter
tous les patients atteints de leucémies aiguës, même les plus fragiles.
Le segment de marché adressé par ERYTECH représente un potentiel en
excès d?un milliard d?euros.

La Société développe par ailleurs des traitements dans les tumeurs
solides et pour certaines indications orphelines hors oncologie. Une
étude de Phase II est en cours dans le cancer du pancréas en Europe et
d?autres indications de tumeurs solides sont à l?étude pour ERY-ASP.

La Société a obtenu des désignations de médicaments orphelins pour
ERY-ASP/GRASPA® dans la LAL, la LAM et le cancer du pancréas en Europe
et aux Etats-Unis. Elle dispose de ses propres sites de production, déjà
opérationnels à Lyon et à Philadelphie (Etats-Unis).

ERYTECH a conclu deux partenariats de distribution : l?un en Europe,
avec Orphan Europe (groupe Recordati), l?un des principaux acteurs dans
les médicaments orphelins, et le second en Israël, avec le groupe TEVA.

ERYTECH est cotée sur le marché réglementé d?Euronext à Paris (Code
ISIN : FR0011471135, mnémo : ERYP) et fait partie des indices CAC All
Shares, CAC Healthcare, CAC Pharma & Bio, CAC Small, CAC Mid&Small, CAC
All Tradable et Next Biotech. Les actions ERYTECH sont éligibles au
dispositif fiscal PEA-PME.

Déclarations prospectives :

Ce document contient des déclarations prospectives et des estimations à
l’égard de la situation financière, des résultats des opérations, de la
stratégie, des projets et des futures performances d?ERYTECH Pharma et
du marché dans lequel elle opère. Certaines de ces déclarations,
prévisions et estimations peuvent être reconnues par l’utilisation de
mots tels que, sans limitation, « croit », « anticipe », « s’attend à »,
« projette », « planifie », « cherche », « estime », « peut », « veut »
et « continue » et autres expressions similaires. Elles comprennent
toutes les questions qui ne sont pas des faits historiques. De telles
déclarations, prévisions et estimations sont fondées sur diverses
hypothèses et des évaluations des risques, incertitudes et autres
facteurs connus et inconnus, qui ont été jugés raisonnables quand ils
ont été formulés mais qui peuvent ne pas se révéler corrects. Les
événements réels sont difficiles à prédire et peuvent dépendre de
facteurs qui sont hors du contrôle de la société. Par conséquent, les
résultats réels, conditions financières, performances ou réalisations
d?ERYTECH Pharma, ou les résultats de l’industrie, peuvent s’avérer
sensiblement différents des résultats, performances ou réalisations
futurs tels qu?ils sont exprimés ou sous-entendus par ces déclarations,
prévisions et estimations. Les documents déposés par ERYTECH Pharma
auprès de l?Autorité des Marchés Financiers (www.amf-france.org),
également disponibles sur notre site internet (www.erytech.com)
décrivent ces risques et incertitudes. Compte tenu de ces incertitudes,
aucune déclaration n’est faite quant à l’exactitude ou l’équité des ces
déclarations prospectives, prévisions et estimations. En outre, les
énoncés prospectifs, prévisions et estimations ne sont valables qu’à la
date de la publication du présent document. ERYTECH Pharma décline toute
obligation d’actualiser ces déclarations prospectives, prévisions ou
estimations afin de refléter tout changement dans les attentes de la
société à leur égard, ou tout changement dans les événements, conditions
ou circonstances sur lesquels ces énoncés, prévisions ou estimations
sont fondés, à l?exception de ce qui est requis par la législation
française.

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ERYTECH annonce des résultats complémentaires positifs de l’étude de phase III avec ERY-ASP/GRASPA® dans la leucémie aiguë lymphoblastique

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