Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq : VRTX) a annoncé
aujourd?hui le démarrage d?un programme de développement pivot de Phase
3 mondial pour des polythérapies composées d?une dose fixe de VX-809
(lumacaftor) et d?ivacaftor sur des personnes atteintes de fibrose
kystique (FK) porteuses de deux copies (homozygotes) de la mutation
F508del dans le gène régulateur de la perméabilité transmembranaire de
la fibrose kystique (CFTR). Vertex prévoit d?effectuer deux
études de Phase 3 de 24 semaines pour appuyer l?autorisation de la
polythérapie VX-809 + ivacaftor chez des personnes atteintes de FK âgées
d?au moins 12 ans. Les études, dénommées TRAFFIC et TRANSPORT,
comporteront chacune deux groupes de traitement qui évalueront le VX-809
(600 mg 1x/jour ou 400 mg toutes les 12 heures) pris en combinaison avec
l?ivacaftor (250 mg toutes les 12 heures) par rapport à un groupe
placebo. Vertex escompte obtenir les données d?innocuité et d?efficacité
à 24 semaines de ces deux études puis soumettra une demande de nouveau
médicament (NDA) auprès de l?Agence américaine des produits alimentaires
et des médicaments (FDA) et une demande d?autorisation de mise sur le
marché (AMM) auprès de l?Agence européenne des médicaments (AEM), en
fonction des résultats des études.

Vertex envisage également d?effectuer une étude pharmacocinétique et
d?innocuité afin d?évaluer le VX-809 en combinaison avec l?ivacaftor
chez les enfants atteints de FK âgés de 6 à 11 ans porteurs de deux
copies de la mutation F508del. La société prévoit d?utiliser les
résultats de cette étude pour l?inscription ultérieure pour les enfants
de 6 à 11 ans aux États-Unis, et elle poursuit ses discussions avec les
agences de réglementation européennes pour les patients dans cette
tranche d?âge.

Vertex organise une conférence téléphonique pour les investisseurs et
les médias, aujourd?hui 26 février 2013 à 17 h 15 (HNE), afin de parler
du plan de développement de Phase 3 de la société.

« Ce programme de développement de Phase 3 représente une avancée
importante dans le cadre de nos efforts visant à développer de nouveaux
médicaments pour traiter la cause sous-jacente de la fibrose kystique
chez les personnes souffrant du type le plus courant de la maladie », a
déclaré Robert Kauffman, M.D., Ph.D., vice-président directeur et
médecin en chef chez Vertex. « Il est important de noter que ces études
évalueront deux doses de VX-809 pris en combinaison avec l?ivacaftor
pendant 24 semaines et, en fonction des résultats, permettront
d?effectuer les soumissions auprès des autorités de réglementation
américaine et européenne. Les personnes atteintes de FK ont un besoin
urgent de nouveaux traitements, et nous nous engageons à faire
progresser cette polythérapie le plus rapidement possible vers le
développement de Phase 3 ».

La fibrose kystique (FK) est une maladie génétique rare réduisant
l?espérance de vie pour laquelle il n?existe pas de remède. Environ 70
000 personnes dans le monde sont touchées par la FK, dont 30 000 aux
États-Unis et 35 000 en Europe. Globalement, près de la moitié des
personnes atteintes de FK sont porteuses de deux copies de la mutation
F508del.

À propos des études TRAFFIC et TRANSPORT de Phase 3

Vertex prévoit de faire deux études randomisées, en double aveugle,
contrôlées par placebo, de 24 semaines, de Phase 3 portant sur la
polythérapie VX-809 + ivacaftor. TRAFFIC et TRANSPORT recruteront
chacune environ 500 personnes atteintes de FK âgées de 12 ans au moins
et porteuses de deux copies de la mutation F508del dans le gène CFTR,
pour un total de 1 000 patients. Les études sont conçues de la même
façon et seront réalisées ensemble dans environ 200 sites d?essais
cliniques en Amérique du Nord, en Europe et en Australie.

Le critère d?évaluation primaire de chaque étude est l?amélioration
relative de la fonction pulmonaire (variation du pourcentage prédit du
VEMS₁) durant les 24 semaines du traitement, par rapport au
placebo. L?innocuité et la tolérabilité seront également évaluées tout
au long des 24 semaines. Les critères d?évaluation secondaires tout au
long des 24 semaines incluent l?amélioration absolue du VEMS₁,
l?évolution de l?indice de masse corporelle ou la prise de poids, le
nombre d?exacerbations et d?améliorations de la fonction pulmonaire dans
les résultats déclarés par les patients tel que mesuré, entre autres,
par le questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R).

Chaque étude comportera deux groupes prenant une polythérapie et un
groupe sous placebo. Les groupes de traitement évalueront deux
posologies de VX-809 (600 mg 1x/jour ou 400 mg toutes les 12 heures) en
combinaison avec l?ivacaftor (250 mg toutes les 12 heures). Des
comprimés contenant une dose fixe à la fois de VX-809 et d?ivacaftor, ou
bien un placebo, seront utilisés pour les deux études. Vertex prévoit,
après la période de traitement initiale de 24 semaines, d?effectuer une
étude d?extension séparée en double aveugle reconduite dans le cadre de
laquelle l?ensemble des patients éligibles, y compris ceux ayant reçu un
placebo, recevront l?un des traitements combinés pendant une durée
supplémentaire pouvant atteindre 96 semaines. Les études ont été conçues
de la manière suivante :

À propos de l?étude effectuée sur des patients de 6 à 11 ans

Vertex envisage également d?effectuer une étude du VX-809 en combinaison
avec l?ivacaftor chez des enfants atteints de FK âgés de 6 à 11 ans et
porteurs de deux copies de la mutation F508del. L?étude évaluera la
pharmacocinétique et l?innocuité de la polythérapie pendant une période
pouvant atteindre 24 semaines. Vertex prévoit d?utiliser les résultats
de cette étude, ainsi que ceux des études TRAFFIC et TRANSPORT, pour
l?enregistrement de la polythérapie aux États-Unis pour les enfants de 6
à 11 ans, suite à l?enregistrement pour les patients âgés de 12 ans au
moins. En Europe, la société est en pourparlers avec les agences de
réglementation à propos des patients dans cette tranche d?âge.

Données de Phase 2 soutenant la conception de l?essai de Phase 3

Les études de Phase 3 annoncées aujourd?hui sont soutenues par les
données d?une étude de Phase 2 portant sur la polythérapie VX-809 +
ivacaftor. Les deux posologies des polythérapies choisies pour une
évaluation dans la Phase 3 ont été évaluées dans les cohortes 2 et 3 de
l?étude de Phase 2.

Cohorte 2 : Comme annoncé précédemment, la dose de 600 mg
(1x/jour) de VX-809 pris en combinaison avec l?ivacaftor (250 mg toutes
les 12 heures) a été évaluée chez 21 patients dans la deuxième partie
(Cohorte 2) de l?étude de Phase 2 et a abouti à des améliorations
statistiquement significatives de la fonction pulmonaire (dans le groupe
et par rapport au groupe sous placebo) durant la période de dosage
combiné, comme indiqué ci-dessous :

Cohorte 3 : Vertex a également évalué un schéma
posologique de 400 mg 2x/jour (toutes les 12 heures) de VX-809 en
combinaison avec l?ivacaftor dans le cadre d?une troisième cohorte de
patients dans l?étude de Phase 2. La cohorte 3 a évalué 11 patients
ayant reçu du VX-809 (400 mg toutes les 12 heures) pendant 28 jours puis
du VX-809 (400 mg toutes les 12 heures) en combinaison avec l?ivacaftor
(250 mg toutes les 12 heures) pendant 28 jours. Cette cohorte a été
conçue pour évaluer l?innocuité et la pharmacocinétique d?une dose de
400 mg de VX-809 toutes les 12 heures pour soutenir l?inclusion de cette
dose dans le programme de Phase 3. La cohorte 3 incluait également la
randomisation de quatre patients pour le placebo afin de réaliser une
évaluation en aveugle de l?innocuité. Trois patients ont terminé le
traitement dans le groupe placebo. Un modèle pharmacocinétique a laissé
penser qu?une dose de 400 mg de VX-809 toutes les 12 heures procurait
une exposition totale supérieure (surface sous la courbe) par rapport à
une dose de 600 mg 1x/jour, et les données de la cohorte 3 étaient
cohérentes avec ce modèle.

Les résultats en matière d?innocuité pour le groupe ayant reçu une dose
de 400 mg (toutes les 12 heures) ont été similaires à ceux du groupe
ayant reçu une dose de 600mg (1x/jour). Dans les deux groupes de dosage,
le VX-809 a été généralement bien toléré pris seul ou en combinaison
avec l?ivacaftor. Les effets indésirables les plus courants dans les
deux groupes ont été de nature respiratoire. Dans la cohorte 3, un
patient du groupe de traitement a interrompu le traitement à cause d?un
effet indésirable de nature pulmonaire.

Ensemble, ces données relatives à la pharmacocinétique et à l?innocuité
soutiennent l?inclusion d?une dose de 400 mg de VX-809 (toutes les 12
heures) pris en combinaison avec une dose de 250 mg d?ivacaftor (toutes
les 12 heures) dans le programme de Phase 3 visant à évaluer l?effet
qu?ont des expositions plus élevées au VX-809 sur l?efficacité et
l?innocuité.

Le modèle de réponse de la fonction pulmonaire observé dans la cohorte 3
était similaire à celui observé dans le groupe de dosage à 600 mg
(1x/jour) dans la cohorte 2, avec une baisse du VEMS₁ durant
la période de dosage avec la monothérapie de VX-809 suivie d?une
augmentation statistiquement significative du VEMS₁ durant la
période de dosage avec la polythérapie VX-809 + ivacaftor.
L?amélioration absolue moyenne du VEMS₁ observée au sein du
groupe durant la période de dosage avec la polythérapie dans la cohorte
3 a été de 6,6 points de pourcentage, contre 6,1 points de pourcentage
pour le groupe de dosage à 600 mg (1x/jour) dans la cohorte 2.

Des résultats supplémentaires concernant la fonction pulmonaire pour la
cohorte 3 sont fournis ci-dessous :

Étude sur des personnes porteuses d?une copie de la mutation F508del

En plus des études de Phase 3 sur des personnes porteuses de deux copies
de la mutation F508del, Vertex prévoit d?effectuer une étude
exploratoire de Phase 2 de 8 semaines portant sur la prise de VX-809 en
combinaison avec l?ivacaftor chez des personnes âgées d?au moins 12 ans
et porteuses d?une copie (hétérozygotes) de la mutation F508del
sur un allèle et d’une deuxième mutation qui ne devrait répondre ni à
l?ivacaftor ni au VX-809 pris seuls. Cette étude est conçue pour fournir
des données supplémentaires concernant l?innocuité et la fonction
pulmonaire de la polythérapie chez des patients hétérozygotes, et
évaluera la prise biquotidienne (toutes les 12 heures) d?une
polythérapie avec le VX-809 (400 mg) et l?ivacaftor (250 mg).

Le VX-809 et l?ivacaftor ont été découverts dans le cadre d?une
collaboration avec Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc., la
société affiliée de découverte et de développement de médicaments à but
non lucratif de la Fondation de la fibrose kystique.

À propos de la fibrose kystique et de la polythérapie VX-809 +
ivacaftor

La fibrose kystique est une maladie génétique rare réduisant l?espérance
de vie qui affecte environ 70 000 personnes dans le monde, dont 30 000
aux États-Unis et 35 000 en Europe. L?âge médian prévisible de survie
d?une personne atteinte de fibrose kystique née aujourd?hui est compris
entre 34 et 47 ans, mais l’âge médian de décès reste vers 25 ans. La
cause de décès la plus courante parmi les personnes atteintes de FK est
la maladie pulmonaire, qui résulte d?infections récurrentes et d?une
inflammation chronique des poumons.

La FK est provoquée par une protéine CFTR défectueuse ou manquante
résultant de mutations dans le gène régulateur de la perméabilité
transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR). Les enfants
doivent hériter de deux gènes CFTR défectueux ? un de chaque
parent ? pour contracter la FK. Il existe plus de 1 800 mutations
connues du gène CFTR. Certaines de ces mutations, qui peuvent
être déterminées par un test génétique ou une analyse génotypique,
conduisent à la fibrose kystique en créant des protéines CFTR non
fonctionnelles ou trop peu nombreuses à la surface de la cellule.
L’absence de protéines CFTR fonctionnelles résulte dans un faible flux
de sel et d?eau en entrée et en sortie de la cellule dans un certain
nombre d?organes, dont les poumons.

Chez les personnes atteintes de la mutation la plus courante du gène CFTR,
la mutation F508del, un faible nombre ou aucune protéine CFTR n?atteint
la surface de la cellule. Par conséquent, un mucus épais et collant
s?accumule et bloque les passages dans de nombreux organes, conduisant à
tout un éventail de symptômes. En particulier, le mucus s?accumule et
obstrue les voies respiratoires dans les poumons, provoquant des
infections pulmonaires chroniques et des dommages progressifs aux
poumons. Le VX-809, qui est connu comme un correcteur de CFTR,
semblerait aider les protéines CFTR à atteindre la surface de la
cellule. L?ivacaftor, qui est connu comme un potentiateur de CFTR,
maintient les voies des protéines CFTR à la surface de la cellule
ouvertes plus longtemps afin d?augmenter le flux de sel et d?eau entrant
et sortant de la cellule. Globalement, près de la moitié des personnes
souffrant de FK sont porteuses de deux copies de la mutation F508del et
un tiers supplémentaire sont porteuses d?une copie de la mutation
F508del.

Comme annoncé en janvier 2013, la FDA a octroyé la désignation de
traitement révolutionnaire à la polythérapie VX-809 + ivacaftor pour le
traitement de la fibrose kystique.

Historique de la collaboration avec Cystic Fibrosis Foundation
Therapeutics, Inc. (CFFT)

Vertex a démarré son programme de recherche sur la FK en 1998 dans le
cadre d?une collaboration avec CFFT, la société affiliée à but non
lucratif se consacrant à la découverte et au développement de
médicaments de la Fondation de la fibrose kystique aux États-Unis. Cette
collaboration a été étendue afin de soutenir la découverte et le
développement accélérés des modulateurs de la protéine CFTR de Vertex.

Vertex en bref

Vertex crée de nouvelles possibilités dans le domaine de la médecine.
Nos équipes découvrent, développent et commercialisent des thérapies
innovantes pour que les personnes atteintes de maladies graves puissent
vivre mieux.

Les scientifiques de Vertex et nos collaborateurs travaillent sur de
nouveaux médicaments pour guérir ou améliorer significativement le
traitement des hépatites C, de la mucoviscidose, de la polyarthrite
rhumatoïde, et d?autres maladies potentiellement mortelles.

Fondée il y a plus de 20 ans à Cambridge, dans le Massachusetts, la
société Vertex dispose désormais de programmes et de sites de recherche
mondiaux aux États-Unis, au Royaume-Uni et au Canada. Aujourd?hui,
Vertex emploie plus de 2 000 personnes à travers le monde, et le
magazine Science a classé la société en première position de sa
liste des principaux employeurs dans le secteur des sciences de la vie,
pendant trois ans d?affilée.

Note spéciale concernant les déclarations prospectives

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives
au sens de la loi de réforme américaine de 1995 sur les litiges portant
sur les valeurs mobilières privées, y compris et sans aucune limitation,
les déclarations du Dr Kauffman exposées dans le quatrième paragraphe de
ce communiqué ainsi que les déclarations concernant (i) les études
cliniques que la société prévoit de réaliser afin d?évaluer le VX-809
pris en combinaison avec l?ivacaftor, (ii) la conception de ces études,
dont les critères d?évaluation primaires et secondaires, et le nombre
anticipé de patients à recruter, (iii) les attentes de la société
concernant la date à laquelle les résultats de ces essais cliniques
seront disponibles, (iv) la soumission potentielle de la NDA et de l?AMM
pour la polythérapie et (v) l?espérance que les résultats de l?étude
auprès des enfants âgés de 6 à 11 ans seront utilisés pour
l?enregistrement subséquent aux États-Unis et le projet de poursuivre
les discussions avec les agences de réglementation européennes pour
cette tranche d?âge. Bien que la société considère que les déclarations
prospectives formulées dans le présent communiqué de presse sont
exactes, ces déclarations sont assujetties à des risques et incertitudes
qui pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent
sensiblement de ceux exprimés dans les déclarations prospectives. Ces
risques et incertitudes incluent, entre autres, les risques que les
efforts pour développer le VX-809 en combinaison avec l?ivacaftor
puissent ne pas être fructueux car les résultats des essais cliniques
décrits dans le présent communiqué de presse pourraient ne pas soutenir
l?enregistrement ou pour des raisons techniques, scientifiques ou
d?autres raisons, que les essais cliniques ne puissent se poursuivre
comme prévu à cause de l?approvisionnement en médicaments, du
recrutement des patients ou d?autres problèmes, et qu?un profil
d?événement défavorable pour le VX-809 pris en combinaison avec
l?ivacaftor pourrait être révélé dans des études cliniques ou non
cliniques ultérieures, ainsi que les autres risques exposés dans la
rubrique Risk Factors (Facteurs de risque) du rapport annuel et des
rapports trimestriels déposés par Vertex auprès de la Commission
américaine des opérations de Bourse (SEC) et disponibles sur le site
Internet de la société à l?adresse www.vrtx.com.
Vertex rejette toute obligation de mettre à jour les renseignements
contenus dans le présent communiqué de presse si de nouvelles
informations venaient à être disponibles.

Informations sur la conférence téléphonique

Vertex organise une conférence téléphonique et une diffusion sur le Web
aujourd?hui 26 février 2013 à 17 h 15 (HNE) pour passer en revue le
démarrage du programme pivot de Phase 3 étudiant la polythérapie VX-809
+ ivacaftor pour les patients homozygotes porteurs de la mutation
F508del. La conférence téléphonique fera l?objet d?une diffusion en
direct sur le Web, et il est possible d?accéder à un lien vers celle-ci
depuis la page Vertex Events (Événements de Vertex) du site Internet de
Vertex à l?adresse www.vrtx.com.

Pour écouter la téléconférence en direct par téléphone, veuillez
composer le 1-866-501-1537 (États-Unis et Canada) ou le 1-720-545-0001
(International). Afin d?assurer d?être connecté à temps, il est
recommandé aux utilisateurs de s?inscrire au moins 15 minutes avant
l?heure prévue de la diffusion sur le Web.

Le numéro d?identifiant, pour la conférence en direct et pour la
rediffusion, est le 15208263.

La téléconférence sera disponible en réécoute par téléphone à partir de
20 h 00 (HNE) le 26 février 2013 et jusqu?au 5 mars 2013 à 17 h 00
(HNE). Le numéro à composer pour la rediffusion aux États-Unis et au
Canada est le 1-855-859-2056. Le numéro international pour la
rediffusion est le 1-404-537-3406.

Suite à la diffusion en direct sur le Web, une version archivée sera
disponible sur le site Web de Vertex jusqu?au 5 mars 2013 à 17 h 00
(HNE). Vertex propose également un fichier de podcast en MP3 qu?il est
possible de télécharger sur son site Web à l?adresse www.vrtx.com.

(VRTX ? GEN)

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.