Regulatory News:

Transgene SA (Paris:TNG) a annoncé aujourd?hui que des données
précliniques ont été présentées pour deux de ses programmes ? TG4010 et
TG3003 ? lors de la réunion annuelle de l?Association Américaine de
Recherche sur le Cancer (American Association for Cancer Research –
AACR) à Philadelphie, aux Etats-Unis.

Les nouvelles données précliniques confirment la combinaison possible
de TG4010 et des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Les
points de contrôle immunitaire constituent un ensemble de voies
régulatrices essentiel pour préserver la tolérance au soi et réguler la
durée et l?ampleur des réponses immunitaires physiologiques, et ceci
afin d?éviter la survenue de dommages collatéraux dans les tissus
périphériques. Les tumeurs contournent certains de ces points de
contrôle pour échapper à la surveillance du système immunitaire et
proliférer.
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
(ICIs) ciblant CTLA4 et PD-1 représentent une avancée majeure dans le
traitement de plusieurs types de cancers. Transgene a mené des
expériences précliniques afin d?évaluer la combinaison des virus MVA
(modified vaccinia, Ankara strain) ? y compris TG4010 ? avec les ICIs
dans différents modèles tumoraux. La combinaison du MVA avec un
anti-CTLA4 a pour conséquence d?augmenter la durée de survie dans un
modèle tumoral de métastases pulmonaires. Plus important encore, la
combinaison de TG4010 avec un anti PD-1 a démontré un effet additif sur
le contrôle de la croissance tumorale dans un modèle tumoral exprimant
MUC1. Des études supplémentaires pour évaluer les combinaisons des ICIs
avec les candidats immunothérapeutiques de Transgene sont en cours.

Les données de TG3003, anticorps monoclonal anti-CD-115, montrent une
activité biologique et un mode d?action différencié
CD115 est
le récepteur de CSF-1 à la surface des cellules et est une cible
importante en cancérologie. TG3003 est un anticorps monoclonal humanisé
ciblant CD115. Les résultats des expériences précliniques de preuve de
concept de TG3003 ont été présentés, démontrant son mécanisme d?action
et ses propriétés immuno-modulatrices. Basé sur son mode de liaison
différent avec CD115, l?anticorps de Transgene agit plutôt comme un
modulateur que comme un bloqueur de CD115. Ceci différencie TG3003 des
autres anticorps anti-CD115 de plusieurs manières. Premièrement, TG3003
n?augmente pas le niveau de CSF-1 dans le sérum et présente donc
potentiellement un meilleur profil de sécurité que d?autres anticorps
monoclonaux anti-CD-115 actuellement en développement. Deuxièmement, les
données présentées montrent que TG3003 baisse le nombre de macrophages
de type M2 (immunosuppresseurs) associés aux tumeurs, qui sont souvent
synonymes d?un mauvais pronostic pour les patients souffrant de cancer.
Il est important de noter que TG3003 n?affecte pas les macrophages de
type M1 qui sont les cellules immuno-stimulatrices présentatrices
d?antigènes.

Un troisième poster retraçant l?expérience clinique de la plateforme MVA
de Transgene a également été présenté.

Les copies de ces posters se trouvent sur le site internet de Transgene
dans la rubrique « Portefeuille / Publication » : http://www.transgene.fr/?page_id=10487#TG1050.

« Les nouvelles données précliniques présentées à l?AACR confortent nos
plans d?initiation d?études cliniques pour évaluer TG4010 en combinaison
avec des inhibiteurs de point de contrôle » a déclaré Nathalie Adda,
Directeur des Affaires Médicales et Règlementaires. « Afin d?explorer le
plein potentiel de TG4010 pour traiter le cancer du poumon « non à
petite cellules », nous envisageons le développement de TG4010, pas
uniquement en combinaison avec les traitements traditionnels de
chimiothérapie, mais également avec des immunothérapies novatrices, et
en particulier la classe prometteuse d?inhibiteur de points de
contrôle ».

« Les nouvelles données de TG3003 qui ont été présentées différencient
cet anticorps d?autres anticorps anti-CD115 en développement », a
déclaré Éric Quéméneur, Directeur Général Adjoint, Directeur Recherche
et Développement. « Nous avons maintenant un dossier préclinique solide
pour ce produit, entièrement conçu à Transgene. C?est un résultat
important qui soutient l?avancée de TG3003 en clinique ».

A propos de TG4010
TG4010 est
en cours de développement pour le traitement de première ligne du cancer
du poumon « non à petites cellules » (NSCLC, non-small cell lung cancer)
au stade métastatique, associé à une chimiothérapie. TG4010 est un virus
de la vaccine recombinant (souche MVA, Modified Virus Ankara) exprimant
l’antigène MUC1 et la cytokine Interleukine-2 (IL2). Dans les cellules
saines, la protéine MUC1 se trouve normalement à la surface des cellules
épithéliales de nombreux types de tissus et agit pour protéger ces
cellules. Dans les cellules tumorales, plusieurs modifications de la
protéine MUC1 surviennent : surexpression, hypoglycosylation et
changements de la localisation cellulaire. Ces changements transforment
la protéine MUC1 en un antigène tumoral hautement immunogène et en font
une cible de choix pour l?immunothérapie des cancers. La stratégie
consiste alors à induire l’expression de l’antigène tumoral MUC1 dans un
environnement non tumoral, c’est-à-dire dans lequel le système
immunitaire est totalement fonctionnel, afin d’induire une immunité à la
fois innée et adaptative.
Outre le cancer du poumon « non à petites
cellules », l?antigène tumoral MUC1 est exprimé dans de nombreux autres
types de tumeurs solides comme les cancers du sein, du rein, de la
prostate et le cancer colorectal.

A propos de TG3003
TG3003 est
un anticorps monoclonal humanisé, entièrement conçu et développé à
Transgene. TG3003 est dirigé contre le CD115 humain, le récepteur de la
cytokine CSF-1 exprimé à la surface de toutes les cellules de la lignée
myéloïde, y compris les macrophages. Le micro-environnement des tumeurs
contient souvent un nombre élevé de macrophages de type M2, fréquemment
associés à un mauvais pronostic pour le patient. Les macrophages de type
M2 inhibent les réponses anti-tumorales et participent à la croissance
des tumeurs et à leurs métastases, tandis que les macrophages de type M1
sont généralement associés à un bon pronostic. Il a été montré que
TG3003 inhibe la formation de macrophages M2 et favorise la génération
de macrophages M1 et de cellules dendritiques, qui ont un rôle clef dans
la réponse immunitaire contre les tumeurs. TG3003 cible également un
autre type de cellules myéloïdes, les ostéoclastes, qui sont
responsables, lors de métastases osseuses, de la dégradation de l?os et
des douleurs associées chez les patients. TG3003 est actuellement en
développement préclinique.

A propos de Transgene
Transgene
(Euronext : TNG), qui fait partie de l?Institut Mérieux, est une société
biopharmaceutique qui conçoit, développe et fabrique des produits
d?immunothérapie ciblée contre les cancers et les maladies infectieuses.
Ces produits utilisent des vecteurs viraux pour détruire directement ou
indirectement les cellules malades. Transgene a deux produits principaux
en développement clinique : TG4010 dans le cancer du poumon « non à
petites cellules » et Pexa-Vec dans le cancer du foie. La Société a
également plusieurs autres programmes en recherche et en développement
préclinique et clinique basés sur sa technologie des vecteurs viraux.
Transgene est basée à Strasbourg et a des activités opérationnelles à
Lyon, en Chine et aux États-Unis. Pour plus d?information, merci de
visiter notre site internet www.transgene.fr.

Déclarations prospectives :
Ce communiqué de presse
contient des informations et/ou déclarations prospectives de Transgene
concernant le développement futur du virus oncolytique Pexa-Vec. Bien
que la Société considère que ces informations et projections sont
fondées sur des hypothèses raisonnables, elles peuvent être remises en
cause par un certain nombre d?aléas et d?incertitudes, de sorte que les
résultats effectifs pourraient différer significativement de ceux
anticipés. La réalisation de chacun de ces risques pourrait avoir un
impact négatif significatif sur les activités de la Société, ses
perspectives, sa situation financière, ses résultats ou ses
développements. La capacité de la Société à commercialiser ses produits
est soumise notamment, mais pas exclusivement, aux facteurs
suivants : la reproduction chez l?homme de résultats précliniques
positifs ; la réussite d?essais cliniques, la capacité à obtenir des
financements et/ou des partenariats pour le développement et la
commercialisation des produits, et l?obtention des autorisations
réglementaires de mise sur le marché. Pour une description des risques
et incertitudes de nature à affecter les résultats, la situation
financière, les performances ou les réalisations de la Société et ainsi
à entraîner une variation par rapport aux déclarations prospectives,
veuillez-vous référer à la section « Facteurs de Risque » du Document de
Référence déposé auprès de l?AMF et disponible sur les sites Internet de
l?AMF (www.amf-france.org)
et de la Société (www.transgene.fr).