Regulatory News:

Transgene SA (Euronext : TNG) annonce aujourd?hui la présentation¹,
lors du congrès annuel de l?association américaine d?oncologie clinique
(ASCO – American Society of Clinical Oncology) qui se tient à
Chicago, aux Etats-Unis, de nouvelles données de la phase 2b de l?étude
TIME de TG4010, produit d?immunothérapie ciblée contre MUC1, en cancer
du poumon « non à petites cellules ».

Ces données plus matures confirment la solidité des améliorations de la
survie sans progression (PFS : progression free survival) et
de la survie globale (OS overall survival) antérieurement
communiquées, en particulier chez des patients ayant des tumeurs non
squameuses. En outre, une amélioration des taux de réponse et un
allongement de la durée médiane de réponse ont été montrés chez les
patients traités avec TG4010 plus la chimiothérapie par comparaison avec
ceux du bras contrôle.

Autre élément notable, une forte activité a été observée avec TG4010,
grâce à une analyse rétrospective de l?expression de PD-L1 dans les
tissus tumoraux des patients de l?étude présentant un niveau faible
(inférieur à 5%) de cellules tumorales exprimant PD-L1, soit environ 70%
des patients de l?étude TIME. PD-L1 (pour programmed death-ligand 1)
est une protéine dont on pense qu?elle joue un rôle majeur dans
l?extinction du système immunitaire et constitue une cible importante
pour le traitement du cancer.

Les données sont plus amplement commentées ci-après. Le poster présenté
à l?ASCO est disponible sur le site internet de Transgene : www.transgene.fr

Le Professeur Elisabeth Quoix, Chef du Département de Pneumologie des
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg et investigateur coordonnateur de
l?étude TIME a déclaré : « Il est gratifiant de voir les percées
réalisées par les immunothérapies dans le traitement de différents
cancers. Les résultats récemment mis à jour de TG4010 présentés à l?ASCO
sont encourageants et militent pour la poursuite du développement de ce
nouveau produit d?immunothérapie en cancer du poumon non à petites
cellules, tant en combinaison avec la chimiothérapie qu?avec les
bloqueurs de points de contrôle immunitaire ».

TIME est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée évaluant
TG4010 en combinaison avec la chimiothérapie en traitement de première
ligne de patients ayant un cancer du poumon « non à petites cellules »
au stade IV et positif pour MUC1. 222 patients ont été inclus dans la
partie phase 2b de l?essai, dont l?objectif principal² était
la validation prospective du biomarqueur³ prédictif TrPAL ;
la sécurité et d?autres paramètres d?efficacité de TG4010 en combinaison
avec la chimiothérapie étaient également évalués.

Chez les patients ayant une tumeur non-squameuse (88% des patients de
l?essai) une différence significative de la PFS et une différence
cliniquement intéressante de l?OS ont été observées. Comme déjà
communiqué antérieurement, ces améliorations étaient encore plus
marquées dans le groupe de patients dits ?TtrPAL bas⁴?,
Les données clés de PFS et d?OS sont présentées ci-dessous :

*Intervalle de confiance

Des améliorations du taux de réponse et de la durée médiane de réponse
ont également été observées. Le taux de réponse vu dans le groupe ?non
squameux? était de 39,8 % avec TG4010 contre 27,6% avec le placebo ; la
durée médiane de réponse était de 40,9 semaines (TG4010) contre 18,1
semaines (placebo).

TG4010 a été bien toléré, avec des effets secondaires de même nature et
incidence que dans les précédentes études de phase 2. Les effets
secondaires liés à TG4010 les plus fréquents étaient des réactions
faibles à modérées au site d?injection. A ce jour, TG4010 a été
administré à plus de 350 patients.

A propos de TG4010

TG4010, un nouveau produit d?immunothérapie ciblant MUC1, est en cours
de développement pour le traitement de première ligne du cancer du
poumon « non à petites cellules » (NSCLC, non-small cell lung cancer)
au stade métastatique. TG4010 est un virus de la vaccine recombinant
(souche MVA, Modified Virus Ankara) exprimant l’antigène MUC1 et
la cytokine Interleukine-2 (IL2). Dans les cellules saines, la protéine
MUC1 se trouve normalement à la surface des cellules épithéliales de
nombreux types de tissus et intervient dans la protection de ces
cellules. Dans les cellules tumorales, plusieurs modifications de la
protéine peuvent se produire : surexpression, hypoglycosylation et
changements de la localisation cellulaire. Ces modifications
transforment MUC1 en un antigène tumoral très immunogène et en font une
cible de choix pour l?immunothérapie des cancers. La stratégie consiste
alors à induire l’expression de l’antigène tumoral MUC1 dans un
environnement non tumoral, c’est-à-dire dans lequel le système
immunitaire est totalement fonctionnel, afin d’induire une immunité à la
fois innée et adaptative. Outre le cancer du poumon, l?antigène tumoral
MUC1 est exprimé dans de nombreuses autres tumeurs, comme les cancers du
sein, du rein, de la prostate et le cancer colorectal.

Le projet TG4010 participe au programme ADNA (Advanced Diagnostics
for New Therapeutics Approaches) dédié à la médecine personnalisée,
coordonné par l?Institut Mérieux et bénéficiant en partie d?un
financement public de la BPI.

A propos du cancer non à petites cellules

Le cancer du poumon est une des tumeurs les plus répandues dans le
monde, avec 1,8 million de nouveaux cas par an; il est la principale
cause de décès dus au cancer, avec environ 1,6 million de décès en 2012,
selon les dernières données disponibles. Les cancers du poumon « non à
petites cellules » représentent environ 85% des cancers du poumon. Selon
des statistiques récentes, plus de 448 000 personnes étaient atteintes
de cancer du poumon dans l?Union Européenne en 2012, et plus de 388 000
personnes en sont mortes. Aux Etats-Unis, en 2014, le cancer du poumon a
été responsable à lui seul de 159 000 décès (soit 27% de l?ensemble des
décès dus aux cancers, bien plus que tout autre type de cancer) et le
nombre de nouveaux cas de ce cancer, cette même année, a été estimé à
plus 224 000 Le cancer du poumon est l?un des cancers avec le pronostic
le plus sombre (taux de survie à 5 ans de 18% aux Etats-Unis pour le
cancer « non à petites cellules »), soulignant le besoin médical
important dans cette indication.

Les traitements habituels du cancer du poumon sont la chirurgie, la
chimiothérapie, la radiothérapie et les traitements moléculaires ciblés.
Or, un tiers seulement des patients ont des tumeurs opérables au moment
du diagnostic. Les chimiothérapies à base de platine permettent de
prolonger la durée de la survie, améliorant ainsi le pronostic pour les
patients à un stade avancé du cancer. Mais le besoin de développer de
nouveaux traitements pour le cancer du poumon « non à petites cellules »
reste très grand et de nouvelles approches sont nécessaires pour que
l’issue de la maladie soit modifiée de manière significative.

A propos de l?expression de PD-L1

L?expression de PD-L1 a été analysée dans les tumeurs de 160 patients
par coloration histo-immunochimique avec l?anticorps monoclonal
anti-PD-L1 E1LN3. Le seuil utilisé pour définir le niveau d?expression
positif de PD-L1 était un taux de 5% des cellules tumorales. 138
patients avaient une tumeur non squameuse, 97 d?entre eux (70%) avaient
un taux d?expression de PD-L1 supérieur à 5%.

A propos de Transgene

Transgene (Euronext : TNG), qui fait partie de l?Institut Mérieux, est
une société biopharmaceutique qui conçoit, développe et fabrique des
produits d?immunothérapie ciblée contre les cancers et les maladies
infectieuses. Ces produits utilisent des vecteurs viraux pour détruire
directement ou indirectement les cellules malades. Transgene a deux
produits principaux en développement clinique : TG4010 dans le cancer du
poumon « non à petites cellules » et Pexa-Vec dans le cancer du foie. La
Société a également plusieurs autres programmes en recherche et en
développement préclinique et clinique basés sur sa technologie des
vecteurs viraux. Transgene est basée à Strasbourg et a des activités
opérationnelles à Lyon, en Chine et aux États-Unis. Pour plus
d?information, merci de visiter notre site internet www.transgene.fr.

Déclarations prospectives de Transgene :

Ce communiqué de presse contient des informations et/ou déclarations
prospectives de Transgene concernant le développement futur de TG4010.
Bien que la Société considère que ces informations et projections sont
fondées sur des hypothèses raisonnables, elles peuvent être remises en
cause par un certain nombre d?aléas et d?incertitudes, de sorte que les
résultats effectifs pourraient différer significativement de ceux
anticipés. En particulier, les résultats obtenus dans la partie phase 2b
de l?étude TIME ne sont pas nécessairement prédictifs des résultats
ultérieurs de TG4010 ; les autorités réglementaires pourraient ne pas
accepter les plans de la Société pour suite du développement de TG4010 ;
la Société pourrait ne pas trouver de partenaire pour le développement
et la commercialisation de TG4010 dans des délais raisonnables ou à des
conditions satisfaisantes, voire pas du tout. La
réalisation de chacun de ces risques pourrait avoir un impact négatif
significatif sur les activités de la Société, ses perspectives, sa
situation financière, ses résultats ou ses développements. La capacité
de la Société à commercialiser ses produits est soumise notamment, mais
pas exclusivement, aux facteurs suivants : la reproduction chez
l?homme de résultats précliniques positifs ; la réussite d?essais
cliniques, la capacité à obtenir des financements et ou des partenariats
pour le développement et la commercialisation des produits, et
l?obtention des autorisations réglementaires de mise sur le marché. Pour
une description des risques et incertitudes de nature à affecter les
résultats, la situation financière, les performances ou les réalisations
de la Société et ainsi à entraîner une variation par rapport aux
déclarations prospectives, veuillez-vous référer à la section « Facteurs
de Risque » du Document de Référence déposé auprès de l?AMF et
disponible sur les sites Internet de l?AMF (www.amf-france.org)
et de la Société (www.transgene.fr).

¹ Abstract #3034, Quoix, E. et al. Résultats de la phase
IIB de l?étude TIME évaluant le produit d?immunothérapie TG4010 chez des
patients atteints de cancer du poumon « non à petites cellules » de
stade IV, après chimiothérapie en première ligne

² L?objectif principal est basé sur une analyse Bayesienne de
probabilité de la survie sans progression (PFS) de la partie phase 2b de
TIME et d?une précédente étude de phase 2 (TG4010.09) des patients ayant
un cancer du poumon « non à petites cellules » avancé. (voir communiqué
de presse du 27 mai 2014)

³ C?est-à-dire le niveau de TrPAL (triple positive activated
lymphocytes), CD16+CD56+CD69 à l?inclusion des patients.

⁴ Le niveau de cellules TrPAL à l?inclusion est déterminé par
une approche par quartiles ; les patients avec un niveau de TrPAL bas
étaient dans les trois quartiles inférieurs.

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