Takeda annonce les résumés d?ADCETRIS^®
(brentuximab vedotin) pour le lymphome hodgkinien, le lymphome
anaplasique à grandes cellules systémique et d?Ixazomib pour le myélome
multiple qui seront présentés lors du 56^e
Congrès annuel de l?American Society of Hematology

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE : 4502) a annoncé aujourd?hui
que les résumés pertinents d?études sur le VELCADE^®
(bortezomib), l?ADCETRIS^® (brentuximab vedotin) et
l?inhibiteur de protéase oral expérimental, ixazomib (MLN9708)
figuraient parmi ceux acceptés à des fins de présentation cette année
pour le congrès annuel de l?American Society of Hematology (ASH) qui se
tiendra du 6 au 9 décembre 2014 à San Francisco, en Californie.

Les données sélectionnées aux fins de présentation sont les résultats de
l?essai clinique de phase III AETHERA évaluant le traitement potentiel
du brentuximab vedotin, un conjugué médicament-anticorps (ADC) ciblant
le CD-30, à titre de traitement de consolidation suivant immédiatement
une autogreffe de cellules souches (ASCT) chez les patients atteints de
lymphome hodgkinien avec un risque élevé de récurrence ou de
progression. D?autres présentations viseront les données de survie à
long terme (sur quatre ans) pour ADCETRIS avec un lymphome anaplasique à
grandes cellules systémique récurrent ou réfractaire (sALCL) et les
résultats d?une étude de phase 2 examinant le traitement d?entretien à
long terme avec l?inhibiteur de protéase oral ixazomib chez les patients
souffrant d?un myélome multiple (MM) n?ayant pas reçu de traitement
antérieur.

« Les données présentées au ASH cette année soulignent les excellents
progrès que nous avons réalisés en développant notre portefeuille
oncologique. L?avancée rapide du programme ixazomib au cours des cinq
dernières années souligne les possibilités de ce traitement expérimental
en matière d?augmentation de la puissance de l?inhibition de la protéase
», déclare Christophe Bianchi, M.D., président, division commerciale de
l?oncologie mondiale, Takeda. « Alors qu?ADCETRIS continue d?étendre sa
portée autour du monde et fait preuve de son potentiel bénéfique pour de
nouvelles indications et que VELCADE fait l?objet de plus de 120
présentations, nous sommes ravis de nos programmes et de notre
engagement continu en amélioration des soins des patients qui possèdent
des solutions de traitement limitées. »

« Les horizons de traitement pour les patients atteints de lymphome
hodgkinien récurrent ou réfractaire, ainsi que pour les patients
atteints de lymphome anaplasique à grandes cellules systémique
continuent d?évoluer, et les données qui seront présentées lors de l?ASH
suggèrent qu?ADCETRIS pourrait être un traitement important, voire
révolutionnaire, pour ces patients », explique Michael Vasconcelles,
M.D., directeur, unité commerciale de traitements oncologiques, Takeda.
« De plus, les données sur l?ixazomib qui seront présentées font
progresser notre compréhension du rôle important et établi de
l?inhibition de la protéase lors du traitement du myélome multiple, et
offrent des perspectives pratiques pour la gestion à long terme des
patients avec un myélome multiple n?ayant pas fait l?objet de
traitement. »

Les résumés pertinents de Takeda lors de l?ASH 2014 sont, notamment :

Brentuximab Vedotin

• L?essai AETHERA : Résultats d?une étude randomisée, à double insu,
  contrôlée par placebo de phase III du brentuximab vedotin pour le
  traitement des patients à risque de progression du lymphome hodgkinien
  après une autogreffe de cellules souches
  • Présentateur : Craig H. Moskowitz, M.D., Memorial Sloan-Kettering
    Cancer Center, New York, NY
  • Résumé 673, présentation orale, lundi 8 décembre 2014, 16 h 30,
    West Building, 3001-3003-3014-3016 (Moscone Center)

• Données de survie sur quatre ans d?une étude pivot de phase II en
  cours sur le brentuximab vedotin chez les patients atteints d?un
  lymphome anaplasique à grandes cellules récurrent ou réfractaire
  • Présentatrice : Barbara Pro, M.D., Thomas Jefferson University,
    Philadelphie, PA
  • Résumé 3095, présentation par affiche, dimanche 7 décembre 2014,
    18:00, West Building, Niveau 1 (Moscone Center)

Ixazomib

• L?entretien à long terme avec l?ixazomib est toléré et améliore
  l?ampleur de la réponse après une induction par
  Ixazomib-Lenalidomide-Dexamethasone chez les patients (Pts) avec un
  myélome multiple (MM) n?ayant pas reçu de traitement : Résultats de
  l?étude de Phase II
  • Présentateur : Shaji K. Kumar, M.D., Mayo Clinic, Rochester, MN
  • Résumé 82, présentation orale, dimanche 7 décembre 2014, 12:45,
    West Building, 2001-2003-2014-2016 (Moscone Center)

À propos du VELCADE^®

Le VELCADE^®(bortezomib) est co-développé par
Millennium/Takeda et Janssen Pharmaceutical Companies. Millennium est
responsable de la commercialisation du VELCADE aux États-Unis. ; Janssen
Pharmaceutical Companies est responsable de sa commercialisation en
Europe et dans le reste du monde. Takeda Pharmaceutical Company Limited
et Janssen Pharmaceutical K.K. font la co-promotion du VELCADE au Japon.
VELCADE est approuvé dans plus de 90 pays et a été utilisé dans le
traitement de plus de 550 000 patients du monde entier.

VELCADE : Informations importantes concernant la sécurité

VELCADE^® (bortezomib) est approuvé pour le traitement des
patients atteints d?un myélome multiple. VELCADE est également approuvé
pour le traitement de patients avec un lymphome à cellules du manteau
qui ont reçu au moins un traitement préalable.

Les patients ne devraient pas recevoir de VELCADE s?ils sont allergiques
au bortezomib, au bore ou au mannitol. Le VELCADE ne devrait pas être
administré par voie intrathécale. Les femmes ne devraient pas devenir
enceintes ou allaiter lorsqu?elles prennent du VELCADE. Les patients
souffrant de diabète pourraient nécessiter un suivi rigoureux et une
modification de la dose. VELCADE peut entraîner des effets secondaires
graves, notamment :

• Neuropathie périphérique. Troubles touchant
  les nerfs, qui peuvent être graves, y compris la faiblesse musculaire,
  le picotement, la sensation de brûlure, la douleur ou la perte de
  sensation dans les mains et les pieds.
• Hypotension. Une chute de la pression
  artérielle entraînant un étourdissement, une sensation ébrieuse ou un
  évanouissement.
• Problèmes cardiaques. Problèmes du rythme
  cardiaque et insuffisance cardiaque, y compris l?aggravation de
  troubles existants. Les symptômes peuvent inclure une oppression ou
  douleur de la poitrine, des palpitations, l?enflure des chevilles ou
  des pieds et l?essoufflement.
• Problèmes pulmonaires, dont certains pourraient être
  mortels. Les symptômes incluent la toux, l?essoufflement, le
  sifflement ou des difficultés respiratoires.
• Problèmes hépatiques. Insuffisance hépatique, y compris
  une coloration jaune des yeux et de la peau.
• Syndrome d?encéphalopathie postérieure réversible (PRES).
  Un trouble rare et réversible touchant le cerveau. Les symptômes
  peuvent inclure les crises, l?hypertension, les maux de tête, la
  fatigue, la confusion, la cécité ou d?autres troubles de la vue
• Troubles gastro-intestinaux. Nausées, vomissements,
  diarrhées et constipation.
• Thrombocytopénie et neutropénie. Chute
  des numérations de cellules sanguines, ce qui pourrait augmenter les
  risques d?infection ou de saignement.
• Syndrome de lyse tumorale (TLS). Le TLS est un syndrome
  qui entraîne un déséquilibre chimique dans le sang qui peut entraîner
  des troubles cardiaques et/ou rénaux.

Les effets secondaires courants signalés chez les patients recevant du
VELCADE sont, notamment : la fièvre, la baisse de l?appétit, la fatigue
et l?éruption cutanée.

Ce ne sont pas là tous les effets secondaires possibles du VELCADE.
Veuillez consulter les informations posologiques complètes du VELCADE
pour une liste exhaustive, disponible sur VELCADE.com.

À propos de l?ADCETRIS^®

ADCETRIS^® (brentuximab vedotin) est un ADC composé d?un
anticorps monoclonal anti-CD30 connecté par un lien clivable par
protéase à un agent d?interruption des microtubules, le monométhyl
auristatine E (MMAE) à l?aide de la technologie propriétaire de Seattle
Genetics. L?ADC de sert d?un système de fixation qui est conçu de
manière à être stable dans le sang, puis libérer le MMAE au moment de
l?internalisation par les cellules tumorales qui expriment le CD30.

ADCETRIS pour injection intraveineuse a reçu une approbation accélérée
de la Food and Drug Administration américaine, ainsi qu?une approbation
avec conditions de Santé Canada pour deux indications : (1) le
traitement de patients avec LH après l?échec d?une ASCT ou après l?échec
d?aux moins deux schémas chimiothérapeutiques multi-agents préalables
chez des patients non candidats à l?ASCT et (2) le traitement de
patients atteints de sALCL après l?échec d?au moins un schéma
chimiothérapeutique multiagent. Les indications pour ADCETRIS se fondent
sur le taux de réponse. Il n?existe aucune donnée disponible démontrant
une amélioration des résultats signalés par les patients ou de la survie
avec ADCETRIS.

ADCETRIS a reçu une autorisation de commercialisation conditionnelle de
la Commission européenne en octobre 2012 pour deux indications : (1)
pour le traitement de patients adultes avec un LH CD30+ récurrent ou
réfractaire après une ASCT, ou après au moins deux traitements
préalables lorsque l?ASCT ou la chimiothérapie multiagent n?est pas une
option de traitement et (2) le traitement de patients adultes souffrant
de sALCL récurrent ou réfractaire. ADCETRIS a reçu une autorisation de
commercialisation par les autorités réglementaires de 45 pays. Voir les
informations importantes pour la sécurité ci-dessous.

Seattle Genetics et Takeda développent conjointement ADCETRIS. Selon les
modalités de l?entente de collaboration, Seattle Genetics possède les
droits de commercialisation américains et canadiens et Takeda possède
les droits de commercialisation d?ADCETRIS dans le reste du monde.
Seattle Genetics et Takeda financement les couts de développement
communs d?ADCETRIS moitié, moitié, sauf au Japon où Takeda assume
l?entière responsabilité des coûts de développement.

Importantes informations américaines sur l?innocuité de l?ADCETRIS

AVERTISSEMENT ENCADRÉ

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) : Une infection
par le virus JC entraînant une PML et le décès peut survenir chez les
patients traités par ADCETRIS.

Contre-indications :

L?utilisation concomitante d?ADCETRIS et de la bléomycine est
contre-indiquée en raison de la toxicité pulmonaire.

Avertissements et précautions :

• Neuropathie périphérique : Le traitement par ADCETRIS cause une
  neuropathie périphérique qui est principalement sensorielle. Des cas
  de neuropathie périphérique motrice ont également été signalés. La
  neuropathie périphérique occasionnée par l?ADCETRIS est cumulative.
  Surveiller les patients pour détecter tout symptôme de neuropathie,
  comme l?hypoesthésie, l?hyperesthésie, la paresthésie, l?inconfort,
  une sensation de brûlure, la douleur neuropathique ou la faiblesse et
  ajuster la dose en conséquence.
• Réactions liées à la perfusion : Les réactions liées à la perfusion,
  dont l?anaphylaxie, sont survenues avec ADCETRIS. Surveiller les
  patients pendant la perfusion. En cas de réaction liée à la perfusion,
  interrompre la perfusion et porter les soins nécessaires. En cas
  d?anaphylaxie, arrêter immédiatement et de manière permanente la
  perfusion et administrer la thérapie médicale appropriée.
• Toxicités hématologiques : Une anémie de grade 3 ou 4, une
  thrombocytopénie et une neutropénie grave et prolongée (?1 semaine)
  peuvent survenir avec ADCETRIS. La neutropénie fébrile a été signalée
  avec ADCETRIS. Vérifier la formule sanguine complète avant chaque dose
  d?ADCETRIS et envisager un suivi plus fréquent des patients présentant
  une neutropénie de grade 3 ou 4. Surveiller de près les patients avec
  de la fièvre. Si une neutropénie de grade 3 ou 4 se présente, gérer
  avec soutien G-CSF et repousser, réduire ou interrompre les doses.
• Infections graves et infections à germes opportunistes : Les
  infections comme la pneumonie, la bactériémie et la sepsie/choc
  septique (y compris des résultats mortels) ont été signalés chez des
  patients traités par ADCETRIS. Surveiller étroitement les patients
  pendant le traitement pour l?émergence de possibles infections
  bactériennes, fongiques ou virales.
• Syndrome de lyse tumorale : Surveiller étroitement les patients
  présentant une tumeur à prolifération rapide et une masse tumorale
  élevée.
• Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) : Une infection par
  le virus JC entraînant une PML et un décès a été signalée chez les
  patients traités par ADCETRIS. En plus du traitement par ADCETRIS,
  d?autres facteurs contributifs possibles sont, notamment, des
  traitements antérieurs et une maladie sous-jacente qui pourraient
  entraîner une immunosuppression. Envisager un diagnostic de PML chez
  tout patient présentant de nouveaux signes et symptômes d?anomalies du
  système nerveux central. L?évaluation de la PML inclut, sans s?y
  limiter, la consultation d?un neurologue, un IRM cérébral et une
  ponction lombaire ou biopsie du cerveau. Retenir l?ADCETRIS si une PML
  est soupçonnée et arrêter l?ADCETRIS si une PML est confirmée.
• Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) : Une SJS a été signalée avec
  ADCETRIS. En case de SJS, arrêter l?ADCETRIS et administrer une
  thérapie médicale appropriée.
• Toxicité embryof?tale : Peut nuire au f?tus. Informer les femmes
  enceintes du risque potentiel au f?tus.

Effets indésirables :

ADCETRIS a été étudié en tant que monothérapie chez 160 patients dans le
cadre de 2 essais de phase II. À l?échelle des deux essais, les
réactions indésirables les plus courantes (?20 %), indépendamment de la
causalité, étaient la neutropénie, la fatigue, la nausée, l?anémie,
l?infection des voies respiratoires supérieures, la diarrhée, la
pyrexie, l?éruption cutanée, la thrombocytopénie, la toux et les
vomissements.

Interactions médicamenteuses :

L?utilisation concomitante de forts inhibiteurs ou inducteurs CYP3A5, ou
inhibiteurs P-gp, a la possibilité d?affecter l?exposition au MMAE.

Utilisation dans les populations spéciales :

L?exposition au MMAE a augmenté chez les patients avec une insuffisance
hépatique et une insuffisance rénale grave. Surveiller de près ces
patients pour tout effet indésirable.

Pour de plus amples renseignements sur l?innocuité, y compris
l?AVERTISSEMENT encadré, veuillez consulter les informations
posologiques américaines complètes d?ADCETRIS au www.seattlegenetics.com
ou au www.ADCETRIS.com.

Importantes informations mondiales sur l?innocuité de l?ADCETRIS

ADCETRIS^®est indiqué pour le traitement de patients adultes
atteins d?un lymphome hodgkinien (HL) récurent ou réfractaire (r/r)
CD30+ :

1. Après une autogreffe de cellules souches ou

2. Après au moins 2 traitements antérieurs lorsque l?autogreffe de
cellules souches n?est pas une possibilité de traitement

ADCETRIS est indiqué pour le traitement de patients adultes atteins d?un
lymphome anaplasique à grandes cellules récurent ou réfractaire (sALCL).

ADCETRIS est contre-indiqué chez les patients qui sont hypersensibles à
l?ADCETRIS. De plus, l?utilisation combinée avec la bléomycine et
ADCETRIS entraîne une toxicité pulmonaire et est contre-indiquée.

ADCETRIS peut entraîner des effets secondaires graves, notamment :

• Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) : La
  réactivation du virus de John Cunningham (JCV) entraînant une PML et
  le décès a été signalée chez des patients traités par ADCETRIS. Les
  patients devraient être suivis de près pour des signes ou symptômes
  neurologiques, cognitifs ou comportementaux, nouveaux ou aggravés, qui
  pourraient suggérer une PML.
• Pancréatite : Une pancréatite aiguë a été observée chez les
  patients traités par ADCETRIS. Des résultats mortels ont été signalés.
  Les patients devraient être surveillés de près pour déceler toute
  douleur abdominale, nouvelle ou aggravée.
• Toxicité pulmonaire : Des cas de toxicité pulmonaire ont été
  signalés chez des patients traités par ADCETRIS. Dans le cas de
  symptômes pulmonaires nouveaux ou aggravés (p. ex. toux, dyspnée), une
  évaluation diagnostic rapide devrait être accomplie.
• Infections graves et infections à germes opportunistes : Les
  infections graves, comme la pneumonie, la bactériémie
  staphylococcique, la sepsie/choc septique (y compris avec décès) et le
  zona, et les infections à germes opportunistes, comme la pneumonie à
  Pneumocystis jiroveci et la candidose buccale ont été signalées chez
  des patients traités par ADCETRIS. Les patients devraient être
  surveillés de près au cours du traitement pour l?émergence de toute
  infection potentielle grave ou opportuniste.
• Réactions liées à la perfusion : Des réactions liées à la
  perfusion immédiates ou tardives, ainsi que l?anaphylaxie, sont
  survenues avec ADCETRIS. Les patients devraient être surveillés de
  près pendant et après la perfusion.
• Syndrome de lyse tumorale (TLS) : Le TLS a été signalé avec
  ADCETRIS. Les patients avec une tumeur à prolifération rapide ou une
  masse tumorale élevée portent un risque de TLS et devraient être
  suivis de près et gérés selon les meilleures pratiques médicales.
• Neuropathie périphérique (PN) : Le traitement par ADCETRIS peut
  causer une PN qui est principalement sensorielle. Des cas de
  neuropathie périphérique motrice ont également été signalés. Les
  patients devraient être surveillés pour la présence de tout symptôme
  de NP, comme l?hypoesthésie, l?hyperesthésie, la paresthésie,
  l?inconfort, une sensation de brûlure, la douleur neuropathique ou la
  faiblesse.
• Toxicités hématologiques : Une anémie de grade 3 ou 4, une
  thrombocytopénie et une neutropénie de grade 3 ou 4 prolongée (?1
  semaine) peuvent survenir avec ADCETRIS. Il faut vérifier la formule
  sanguine complète avant l?administration de chaque dose.
• Neutropénie fébrile : Une neutropénie fébrile a été signalée.
  Les patients devraient être suivis de près pour détecter toute fièvre
  et gérés selon les meilleures pratiques médicales.
• Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et épidermolyse bulleuse toxique
  (TEN) : Le SJS et la TEN ont été signalés. Des résultats mortels
  ont été signalés.
• Hyperglycémie : Une hyperglycémie a été signalée au cours des
  essais par les patients avec un indice de masse corporelle (IMC)
  élevé, avec ou sans antécédents de diabète sucré. Le glucose sérique
  de patient qui présente un évènement d?hyperglycémie devrait être
  suivi de près.
• Insuffisances rénale et hépatique : Il existe une expérience
  limitée des patients souffrant d?insuffisances rénale et hépatique.
  Une analyse pharmacocinétique de la population a indiqué que la
  clairance du MMAE pourrait être affectée par une insuffisance rénale
  moyenne ou grave, et par de faibles concentrations sériques
  d?albumine. Des élévations de l?alanine aminotransférase (ALT) et de
  l?aspartate aminotransférase ont été signalées. La fonction hépatique
  devrait être régulièrement vérifiée chez les patients recevant du
  brentuximab vedotin.
• Teneur en sodium des excipients : Ce produit médicamenteux
  contient au maximum 2,1 mmol (ou 47 mg) de sodium par dose. Il faudra
  en tenir compte chez les patients suivant un régime faible en sel.

Les effets indésirables du médicament étaient : la neutropénie, la
thrombocytopénie, la constipation, la diarrhée, le vomissement, la
pyrexie, la neuropathie motrice périphérique et la neuropathie
sensorielle périphérique, l?hyperglycémie, la polyneuropathie
démyélinisante, le syndrome de lyse tumorale et le syndrome de
Stevens-Johnson.

ADCETRIS a été étudié en tant que monothérapie chez 160 patients dans le
cadre de 2 études de phase II. À l?échelle des deux études, les
évènements indésirables les plus courants (?1/10) étaient : l?infection,
la neutropénie, la neuropathie sensorielle périphérique, la diarrhée, la
nausée, le vomissement, l?alopécie, le prurit, la myalgie, la fatigue,
la pyrexie et les réactions associés à la perfusion. Les évènements
indésirables courants (?1/100 à <1/10) étaient : l?infection des voies
respiratoires supérieures, le zona, la pneumonie, l?anémie, la
thrombocytopénie, l?hyperglycémie, la neuropathie motrice périphérique,
l?étourdissement, la polyneuropathie démyélinisante, la toux, la
dyspnée, la constipation, l?éruption cutanée, l?arthralgie, la douleur
musculaire et les frissons.

Ce ne sont pas là tous les effets secondaires possibles d?ADCETRIS.
Veuillez vous reporter au Résumé des caractéristiques du produit (SmPC)
avant de le prescrire.

À propos de l?Ixazomib

L?ixazomib est un inhibiteur de protéase oral expérimental, qui est
étudié pour le myélome multiple et d?autres malignités. Il s?agit du
premier inhibiteur de protéase à atteindre des essais cliniques de phase
III. Quatre essais mondiaux de phase III sont en cours : TOURMALINE-MM1,
se penche sur l?ixazomib en combinaison avec la lénalidomide et la
dexaméthasone pour le MM récurrent ou réfractaire, TOURMALINE-MM2, se
penche sur l?ixazomib en combinaison avec le lénalidomide et la
dexaméthasone chez les patients ayant un MM nouvellement diagnostiqué,
TOURMALINE-MM3, se penche sur l?ixazomib comme traitement de maintenance
chez les patients avec un MM nouvellement diagnostiqué après un
traitement d?induction et une autogreffe de cellules souches, et
TOURMALINE-AL1, se penche sur l?ixazomib plus le dexaméthasone chez les
patients atteints d?amyloïdose (AL) à chaînes légères. Pour de plus
amples renseignements concernant les études de phase III en cours,
veuillez consulter www.tourmalinetrials.com
ou www.clinicaltrials.gov.

À propos de Takeda Pharmaceutical Company
Limited

Sise à Osaka, au Japon, Takeda est une société mondiale axée sur la
recherche, principalement dans le domaine pharmaceutique. En tant que
l?une des plus importantes sociétés pharmaceutiques du Japon et un
leader mondial de l?industrie, Takeda est engagée à améliorer la santé
des gens du monde entier grâce à des innovations médicales. De plus
amples renseignements concernant Takeda sont disponibles sur le site
Internet de la société, www.takeda.com.

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.