Seattle Genetics et Takeda annoncent les données de survie sur quatre
ans issues de l?étude pivot ADCETRIS® (brentuximab
vedotin) portant sur le lymphome anaplasique systémique à grandes
cellules récurrent ou réfractaire à l?Assemblée annuelle de l?ASH
Seattle
Genetics, Inc. (Nasdaq : SGEN) et Takeda
Pharmaceutical Company Limited (TSE : 4502) ont annoncé aujourd?hui
les données de survie globale (OS) sur quatre ans issues de l?essai
clinique pivot de phase 2 portant sur l?ADCETRIS (brentuximab vedotin)
pour le traitement du lymphome anaplasique systémique à grandes cellules
(LAGC) récurrent ou réfractaire. ADCETRIS est un anticorps conjugué
(ADC) dirigé sur le CD30, un antigène exprimé dans le lymphome de
Hodgkin (HL) classique et le LAGC systémique, un type de lymphome à
cellules T. À un suivi médian de 46,3 mois, le taux de survie estimé sur
quatre ans était de 64 pour cent. Les données ont été présentées à la 56e Assemblée
annuelle et exposition de l?American Society of Hematology (ASH) qui se
tient à San Francisco, en Californie, du 6 au 9 décembre 2014.
« Les résultats historiques pour les patients atteints d?un lymphome à
cellule T récurrent, y compris le LAGC systémique, étaient médiocres,
avec une survie globale médiane de 5,5 mois et une survie sans
progression médiane de 3,1 mois. « Les données de survie sur quatre ans
de l?essai pivot sur le LAGC systémique démontrent l?activité de
l?ADCETRIS dans le traitement de cette maladie, avec une taux de survie
sur quatre ans de 64 pour cent et une survie médiane sans progression de
20 mois », a déclaré Clay
B. Siegall, Ph.D., Président et chef de la direction de Seattle
Genetics. « Ces données encourageantes montrent des réponses durables à
long terme dans le traitement du LAGC systémique et soutiennent
l?évaluation de l?ADCETRIS dans les options thérapeutiques précoces, y
compris dans l?étude clinique de phase 3 en cours ECHELON-2 pour le
traitement de première intention du lymphome à cellules T adultes. »
« Espérer que plus de 60 pour cent des patients atteints du LAGC
récurrent ou réfractaire traités avec ADCETRIS dans cette étude sont
vivants à quatre ans, pourrait redéfinir de manière positive les
attentes relatives à ce cancer difficile à traiter », a observé Dirk
Huebner, M. D., Directeur médical principal, Unité thérapeutique
d?oncologie, Takeda Pharmaceutical Company. « Le fait que le tiers de
tous les patients traités dans l?essai restent en rémission complète
sans aucun signe de la maladie après un suivi médian de 46 mois évoque
la différence que l?ADCETRIS peut faire dans cette maladie. »
Données de survie sur quatre ans issues d?une étude pivot de phase 2
en cours sur le brentuximab vedotin chez des patients atteints du
lymphome anaplasique systémique à grandes cellules récurrent ou
réfractaire (Résumé n° 3095, présentation par affiche à 18h 00, heure du
Pacifique, le dimanche 7 décembre 2014 au Moscone Center West Building,
1er étage)
Un essai clinique pivot à groupe unique a été réalisé auprès de 58
patients atteints du LAGC systémique récurrent ou réfractaire afin
d?évaluer l?efficacité et l?innocuité de l?agent unique ADCETRIS. En
outre, l?essai était conçu pour déterminer la durée de la réponse, la
survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS). Les patients
ont reçu 1,8 milligramme par kilogramme (mg/kg) d?ADCETRIS administré
par l?intermédiaire d?une perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes
les trois semaines pour un maximum de 16 cycles. Comme indiqué
précédemment, 86 pour cent des patients de l?étude ont atteint une
réponse objective, dont 59 pour cent avec une réponse complète (RC) et
28 pour cent avec une réponse partielle (RP).
Des données d?un suivi à long terme des patients dans cet essai pivot
seront présentées par Barbara Pro, M. D., Thomas Jefferson University.
Ces données révèlent notamment que :
-
Après une durée médiane d?observation de 46,3 mois à compter de la
première dose d?ADCETRIS, la survie globale médiane (OS) était de 55,1
mois et la survie globale estimée sur quatre de 64 pour cent. -
La survie sans progression PFS médiane par l?enquêteur était de 20,0
mois. -
Dix-neuf des 38 patients (50 pour cent) ayant atteint une réponse
complète (RC) dans le cadre de l?étude selon l?évaluation de
l?enquêteur sont restés en rémission complète jusqu?à la date du
dernier suivi ; pour tous les patients ayant atteints une réponse
complète, la survie globale médiane et la survie sans progression
médiane n?ont pas encore été atteintes. -
Pour les 16 patients ayant atteint une réponse complète qui ont reçu
une transplantation de consolidation (soit une transplantation de
cellules souches allogéniques ou autologues), ni la survie sans
progression médiane ni la survie globale médiane n?ont été atteintes. -
Pour les 22 patients ayant atteint une réponse complète qui n?ont pas
reçu de transplantation de consolidation, la survie sans progression
médiane était de 39,4 mois et la survie globale médiane n?a pas encore
été atteinte. Huit patients ayant atteint une réponse complète sont
restés en rémission en l?absence de traitement subséquent contre le
lymphome après l?ADCETRIS. -
Les événements indésirables les plus courants de tout grade étaient la
neuropathie périphérique (57 pour cent), les nausées (40 pour cent),
la fatigue (38 pour cent), la pyrexie (34 pour cent) et la diarrhée
(29 pour cent). -
Les événements indésirables les plus courants de grades 3 ou 4
survenant chez au moins cinq pour cent des patients étaient la
neutropénie (21 pour cent), la neuropathie périphérique (17 pour
cent), la thrombocytopénie (14 pour cent), l?anémie (7 pour cent) et
le LAGC récurrent (5 pour cent).
À propos de l?ADCETRIS :
ADCETRIS (brentuximab vedotin) est un ADC composé d?un anticorps
monoclonal anti-CD30 connecté par un lien clivable par protéase à un
agent d?interruption des microtubules, le monométhyl auristatine E
(MMAE) à l?aide de la technologie propriétaire de Seattle Genetics.
L?ADC se sert d?un système de fixation conçu de manière à être stable
dans le sang, puis libérer le MMAE au moment de l?internalisation par
les cellules tumorales qui expriment le CD30.
ADCETRIS pour injection intraveineuse a reçu une approbation accélérée
de la FDA (Food and Drug Administration) américaine, ainsi qu?une
approbation avec conditions de Santé Canada pour deux indications : (1)
le traitement de patients avec LH après l?échec d?une ASCT ou après
l?échec d?aux moins deux schémas chimiothérapeutiques multiagents
préalables chez des patients non candidats à l?ASCT et (2) le traitement
de patients atteints du LAGC systémique après l?échec d?au moins un
schéma chimiothérapeutique multiagent. Les indications pour ADCETRIS se
fondent sur le taux de réponse. Il n?existe aucune donnée disponible
démontrant une amélioration des résultats signalés par les patients ou
de la survie avec ADCETRIS.
ADCETRIS a reçu une autorisation de commercialisation conditionnelle de
la Commission européenne en octobre 2012 pour deux indications : (1)
pour le traitement de patients adultes avec un LH CD30+ récurrent ou
réfractaire après une ASCT, ou après au moins deux traitements
préalables lorsque l?ASCT ou la chimiothérapie multiagent n?est pas une
option de traitement et (2) le traitement de patients adultes souffrant
du LAGC systémique récurrent ou réfractaire. ADCETRIS a reçu une
autorisation de commercialisation par les autorités réglementaires de 45
pays. Voir ci-dessous les informations importantes relatives à la
sécurité.
Seattle Genetics et Takeda développent conjointement ADCETRIS. Selon les
modalités de l?entente de collaboration, Seattle Genetics possède les
droits de commercialisation aux États-Unis et au Canada et Takeda
possède les droits de commercialisation d?ADCETRIS dans le reste du
monde. Seattle Genetics et Takeda financent conjointement les couts de
développement d?ADCETRIS, à proportions égales, sauf au Japon où Takeda
assume l?entière responsabilité des coûts de développement.
À propos de Seattle Genetics :
Seattle Genetics est une société de biotechnologie axée sur le
développement et la commercialisation de thérapies innovantes à base
d?anticorps pour le traitement du cancer. Seattle Genetics ouvre la voie
dans le développement de conjugués anticorps-médicament (ADC), une
technologie conçue pour exploiter la capacité de ciblage des anticorps
afin de délivrer des agents destructeurs de cellules directement dans
les cellules cancéreuses. Le produit phare de la société, l?ADCETRIS® (brentuximab
vedotin) est un ADC qui, grâce à une collaboration avec Takeda
Pharmaceutical Company Limited, est disponible sur le marché pour deux
indications dans plus de 45 pays, dont les États-Unis, le Canada, le
Japon et les États membres de l?Union européenne. En outre, l?ADCETRIS
fait actuellement l?objet d?une évaluation globale dans plus de 30
essais cliniques en cours. Seattle Genetics développe également un
solide portefeuille de programmes ADC en phase clinique, notamment :
SGN-CD19A, SGN-CD33A, SGN-LIV1A, SGN-CD70A, ASG-22ME et ASG-15ME. Pour
sa technologie ADC, Seattle Genetics travaille en collaboration avec un
certain nombre de grandes sociétés de biotechnologie et sociétés
pharmaceutiques, dont AbbVie, Agensys (une filiale d?Astellas), Bayer,
Genentech, GlaxoSmithKline et Pfizer. Un complément d?information est
disponible sur : www.seattlegenetics.com.
À propos de Takeda Oncology :
L?unité commerciale Oncologie de Takeda, dont le siège social se trouve
à Cambridge, dans le Massachusetts, est implantée sur le même site que
l?entreprise de recherche et développement en oncologie de Takeda
intégrée à l?échelle mondiale, placée sous la supervision de l?unité
Domaine thérapeutique de l?oncologie. Takeda Oncology fournit des
médicaments novateurs aux patients atteints de cancer dans le monde
entier par l?entremise de son engagement envers la science, l?innovation
de rupture et sa passion pour l?amélioration de la vie des patients.
Takeda Oncology était auparavant connue sous le nom de Millennium: The
Takeda Oncology Company. De plus amples renseignements concernant Takeda
Oncology sont disponibles sur le site Internet de la société, www.takedaoncology.com.
À propos de Takeda Pharmaceutical Company Limited :
Sise à Osaka, au Japon, Takeda est une société mondiale axée sur la
recherche, principalement dans le domaine pharmaceutique. En tant que
l?une des plus importantes sociétés pharmaceutiques du Japon et un
leader mondial de l?industrie, Takeda est engagée à améliorer la santé
des personnes dans le monde entier grâce à des innovations médicales. De
plus amples renseignements concernant Takeda sont disponibles sur le
site Internet de la société, www.takeda.com.
Informations de sécurité importantes relatives à l?ADCETRIS
(brentuximab vedotin) aux États-Unis
ENCADRÉ SUR LES MISES EN GARDE
La leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) : une
infection à virus JC entraînant une leucoencéphalopathie multifocale
progressive (LEMP) et la mort peuvent survenir chez les patients
recevant l?ADCETRIS.
Contre-indications :
L?utilisation concomitante de l?ADCETRIS et de la bléomycine est
contre-indiquée en raison d?une toxicité pulmonaire.
Mises en garde et précautions :
-
Neuropathie périphérique : le traitement par ADCETRIS provoque une
neuropathie périphérique principalement sensorielle. Des cas de
neuropathie périphérique motrice ont également été rapportés. La
neuropathie périphérique provoquée par l?ADCETRIS est cumulative.
Vérifiez chez les patients les symptômes de neuropathie, tels que
l?hypoesthésie, l?hyperesthésie, la paresthésie, une gêne, une
sensation de brûlure, une douleur neuropathique, ou une faiblesse et
procédez à des modifications du dosage en conséquence. -
Réactions à la perfusion : des réactions liées à la perfusion, dont
l?anaphylaxie, sont survenues avec l?ADCETRIS. Surveillez les patients
pendant la perfusion. Si une réaction à la perfusion survient, il faut
interrompre la perfusion et procéder à une prise en charge médicale
appropriée. En cas d?anaphylaxie, arrêtez immédiatement et
définitivement la perfusion et administrez un traitement médical
approprié. -
Toxicité hématologique : une anémie de grade 3 ou 4, une
thrombocytopénie et une neutropénie sévère prolongée (?1 semaine)
peuvent survenir avec l?ADCETRIS. Des cas de neutropénie fébrile ont
été rapportés avec l?ADCETRIS. Surveillez la numération globulaire
complète avant chaque dose d?ADCETRIS et envisagez une surveillance
plus fréquente chez les patients atteints de neutropénie de grade 3 ou
4. Surveillez attentivement tout état fébrile chez les patients. Si
une neutropénie de grade 3 ou 4 apparaît, il convient de la gérer par
l?administration d?un facteur stimulant les colonies de granulocytes
(G-CSF), par un retard, une réduction ou un arrêt de dose. -
Infections graves et opportunistes : des infections, telles que la
pneumonie, la bactériémie et la septicémie/le choc septique (avec
notamment des issues fatales), ont été rapportées chez des patients
traités avec l?ADCETRIS. Surveillez attentivement les patients pendant
le traitement pour vérifier l?émergence possible d?infections
bactériennes, fongiques ou virales. -
Syndrome de lyse tumorale : surveillez attentivement les patients
présentant une tumeur proliférant rapidement ou une masse tumorale
importante. -
La leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) : des
infections à virus JC entraînant une leucoencéphalopathie multifocale
progressive (LEMP) et la mort ont été signalées chez les patients
recevant l?ADCETRIS. En plus du traitement par l?ADCETRIS, d?autres
facteurs contributifs possibles incluent des traitements antérieurs et
une maladie sous-jacente pouvant causer une immunosuppression.
Envisagez un diagnostic de la LEMP chez tout patient présentant des
signes et des symptômes d?anomalies du système nerveux central
d?apparition récente. L?évaluation de la LEMP comprend, mais n?est pas
limitée à, la consultation d?un neurologue, une IRM cérébrale et une
ponction lombaire, ou une biopsie cérébrale. Il est conseillé de
suspendre le traitement avec l?ADCETRIS en cas de suspicion d?une LEMP
et de l?arrêter si la LEMP est confirmée. -
Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) : Des cas de SJS ont été rapportés
avec l?ADCETRIS. En cas d?occurrence de SJS, stoppez le traitement
avec l?ADCETRIS et administrez le traitement médical approprié. -
Toxicité embryo-f?tale : Le traitement peut nuire au f?tus. Avisez les
femmes enceintes du danger potentiel pour le f?tus.
Effets indésirables :
L?ADCETRIS a été étudié en monothérapie chez 160 patients dans deux
études de phase 2. Pour les deux essais, les effets indésirables les
plus courants (? 20 %), indépendamment de la causalité, étaient la
neutropénie, la neuropathie périphérique sensorielle, la fatigue, les
nausées, l?anémie, l?infection des voies respiratoires supérieures, la
diarrhée, la fièvre, des éruptions cutanées, la thrombocytopénie, la
toux et les vomissements.
Interactions médicamenteuses :
L?utilisation concomitante d?inhibiteurs puissants du CYP3A4, ou des
inducteurs ou inhibiteurs de la P-gp, a le potentiel d?affecter
l?exposition au MMAE.
Utilisation sur des populations particulières :
L?exposition au MMAE est augmentée chez les patients présentant une
insuffisance hépatique et une insuffisance rénale sévère. Surveillez
attentivement ces patients pour détecter tout effet indésirable.
Pour davantage d?informations importantes concernant la sécurité, y
compris l?Encadré sur les MISES EN GARDE, veuillez consulter les
informations de prescription complètes de l?ADCETRIS aux États-Unis sur
les sites www.seattlegenetics.com ou www.ADCETRIS.com.
Informations importantes globales de sécurité pour l?ADCETRIS
L?ADCETRIS® est indiqué chez les patients adultes souffrant
du lymphome hodgkinien (LH) à CD30 positif récidivant ou réfractaire
(r/r) :
1. Après une greffe de cellules souches autologues ou
2. Après au moins 2 traitements antérieurs quand l?ASCT n?est pas une
option de traitement.
L?ADCETRIS est indiqué dans le traitement du lymphome anaplasique à
grandes cellules systémique (LAGCs) récurent ou réfractaire chez les
patients adultes.
L?ADCETRIS est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à
l?ADCETRIS. En outre, l?utilisation combinée de la bléomycine et de
l?ADCETRIS provoque une toxicité pulmonaire, et est contre-indiquée.
L?ADCETRIS peut provoquer des effets indésirables graves, dont :
-
Leucoencéphalite multifocale progressive (LEMP) : une
réactivation du virus John Cunningham (JCV) entraînant une LEMP et un
décès ont été rapportés chez des patients traités avec l?ADCETRIS. Les
patients doivent être étroitement surveillés pour vérifier
l?apparition ou l?aggravation de signes ou de symptômes neurologiques,
cognitifs, ou comportementaux, pouvant être évocateurs d?une LEMP. -
Pancréatite : des cas de pancréatites aiguës ont été rapportés
chez des patients traités avec l?ADCETRIS. Des évolutions fatales ont
été rapportées. Les patients doivent être étroitement surveillés pour
vérifier l?apparition ou l?aggravation de douleurs abdominales. -
Toxicité pulmonaire : des cas de toxicité pulmonaire ont été
rapportés chez des patients traités avec l?ADCETRIS. En cas
d?apparition ou d?aggravation des symptômes pulmonaires (par exemple :
toux, dyspnée), un diagnostic rapide devra être effectué. -
Infections graves et opportunistes : des infections graves,
comme la pneumonie, la bactériémie à staphylocoque, la septicémie/le
choc septique (y compris celle/celui pouvant entraîner la mort), le
zona et des infections opportunistes, telles que la pneumonie à
Pneumocystis jiroveci et la candidose orale ont été rapportées chez
des patients traités avec l?ADCETRIS. Les patients doivent être
étroitement surveillés pendant le traitement pour vérifier
l?apparition ou l?aggravation d?infections graves ou opportunistes. -
Réactions liées à la perfusion : des réactions immédiates et
retardées liées à la perfusion, ainsi que des cas d?anaphylaxie, sont
survenus avec l?ADCETRIS. Les patients doivent être étroitement
surveillés pendant et après la perfusion. -
Syndrome de lyse tumorale (SLT) : des cas de SLT ont été
rapportés avec l?ADCETRIS. Surveillez attentivement les patients
souffrant d?une tumeur proliférant rapidement ou d?une masse tumorale
importante, car ils présentent un risque de syndrome de lyse tumorale
et doivent être traités conformément aux meilleures pratiques
médicales. -
Neuropathie périphérique (NP) : le traitement avec l?ADCETRIS
peut provoquer une NP principalement sensorielle. Des cas de
neuropathie périphérique motrice ont également été rapportés. Les
patients doivent être surveillés pour vérifier l?apparition de
symptômes de NP, tels que l?hypoesthésie, l?hyperesthésie, la
paresthésie, une gêne, une sensation de brûlure, une douleur
neuropathique, ou de la faiblesse. -
Toxicité hématologique : une anémie de grade 3 ou 4, une
thrombocytopénie et une neutropénie prolongée (égale ou supérieure à
une semaine) de grade 3 ou de grade 4 peuvent se produire avec
l?ADCETRIS. La numération sanguine complète doit être contrôlée avant
l?administration de chaque dose. -
Neutropénie fébrile : des cas de neutropénie fébrile ont été
rapportés. Il est nécessaire de surveiller étroitement les patients
pour vérifier la survenue d?états fébriles et de les traiter
conformément aux meilleures pratiques médicales. -
Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique
(NET) : des cas de SJS et de NET ont été rapportés. Des évolutions
fatales ont été rapportées. -
Hyperglycémie : des cas d?hyperglycémie ont été rapportés lors
des essais chez des patients ayant un indice de masse corporelle élevé
(IMC) avec ou sans antécédents de diabète sucré. Les taux de glucose
sérique doivent être surveillés chez tous les patients souffrant
d?hyperglycémie. -
Insuffisance rénale ou hépatique : l?expérience est limitée
chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique.
L?analyse pharmacocinétique de population a montré que la clairance
MMAE pourrait être affectée par une insuffisance rénale modérée et
sévère et par de faibles concentrations sériques de l?albumine. Des
élévations de l?alanine aminotransférase (ALAT) et de l?aspartate
aminotransférase (ASAT) ont été rapportées. La fonction hépatique doit
être surveillée régulièrement chez les patients recevant du
brentuximab vedotin. -
Teneur en sodium des excipients : ce médicament contient un
maximum de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sodium par dose. Il convient de
prendre ceci en compte pour les patients suivant un régime pauvre en
sodium.
Les effets indésirables graves d?interactions médicamenteuses étaient :
la neutropénie, la thrombocytopénie, la constipation, la diarrhée, les
vomissements, la fièvre, la neuropathie périphérique motrice et la
neuropathie sensitive périphérique, l?hyperglycémie, la polyneuropathie
démyélinisante, le syndrome de lyse tumorale, et le syndrome de
Stevens-Johnson.
L?ADCETRIS a été étudié en monothérapie chez 160 patients dans deux
études de phase 2. Pour les deux études, les effets indésirables définis
comme très fréquents (? 1/10) étaient les suivants : infections,
neutropénie, neuropathie sensorielle périphérique, diarrhée, nausées,
vomissements, alopécie, prurit, myalgie, fatigue, fièvre et réactions
liées à la perfusion. Les effets indésirables définis comme communs (?
1/100 à < 1/10) étaient les suivants : infections des voies
respiratoires supérieures, zona, pneumonie, anémie, thrombocytopénie,
hyperglycémie, neuropathie motrice périphérique, étourdissements,
polyneuropathie démyélinisante, toux, dyspnée, constipation, éruption
cutanée, arthralgie, maux de dos et frissons.
Cette liste des effets secondaires potentiels de l?ADCETRIS n?est pas
exhaustive. Veuillez vous référer au résumé des caractéristiques du
produit (RCP) avant toute ordonnance.
Pour Seattle Genetics :
Certaines des déclarations contenues dans le présent communiqué de
presse sont des énoncés prospectifs. Il s?agit entre autres des
déclarations relatives aux taux de survie globale estimés dans le
traitement du LAGC avec l?ADCETRIS. Les résultats ou développements
réels pourront s?écarter substantiellement de ceux attendus ou
sous-entendus dans les présentes déclarations prospectives. Les facteurs
qui peuvent causer une telle différence incluent la possibilité que
certains événements se produisent plus tôt que prévu, réduisant le taux
de survie globale. En outre, les résultats historiques des essais
cliniques portant sur l?ADCETRIS ne peuvent prédire les résultats des
études cliniques en cours sur l?ADCETRIS, et les données issues des
études supplémentaires sur l?ADCETRIS peuvent ne pas appuyer les
approbations dans d?autres indications des études. Un complément
d?informations sur les risques et les incertitudes auxquels est
confronté Seattle Genetics est contenu dans le formulaire 10-Q de la
société pour le trimestre s?achevant au 30 septembre 2014, déposé auprès
de la commission des valeurs mobilières des États-Unis. Seattle Genetics
rejette toute intention ou obligation de mise à jour ou de révision de
toute déclaration prévisionnelle quelle qu?elle soit du fait de
nouvelles informations, d?événements futurs ou pour toute autre raison.
Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.
