Regulatory News :

Le Conseil d?administration d?Ipsen (Euronext : IPN ; ADR :
IPSEY) (Paris:IPN), présidé par Marc de Garidel, s?est réuni le 26
février 2013 pour arrêter les comptes de l?exercice 2012 publiés
aujourd?hui. Le rapport financier annuel, au titre de l?information
réglementée, sera disponible sur le site web du Groupe, www.ipsen.com,
rubrique relations investisseurs.

Commentant la performance de l’année 2012, Marc de Garidel,
Président-Directeur général d?Ipsen, a déclaré : « Les
résultats 2012 illustrent la résistance du Groupe, qui dépasse ses
objectifs de ventes et de rentabilité opérationnelle dans un contexte
difficile pour la médecine générale en France, dont les ventes sont en
baisse de 30% d?une année sur l?autre.» Marc de Garidel a
ajouté : « L?année 2013 verra la mise en place de la nouvelle
organisation des opérations commerciales en France et la publication de
données cliniques importantes. Par ailleurs, je me réjouis de l?arrivée
de Christel Bories au poste de Directrice Générale Déléguée du Groupe
afin d?accélérer l?exécution de notre stratégie.»

¹ « Récurrent Ajusté » : Les réconciliations entre les
résultats publiés et les résultats Récurrents Ajustés de 2012 et de 2011
sont présentées en annexe 4

² En pourcentage du chiffre d?affaires

³ Conformément aux dispositions relatives aux activités
abandonnées, le compte de résultat 2011 a été retraité afin de présenter
une information comparative sur deux exercices consécutifs (voir annexe
5)

Analyse des résultats de l?année 2012

Note : les comparaisons sont réalisées sur une base proforma dans
laquelle l?intégralité des produits et charges liés à Inspiration sont
passés en Activités Non Poursuivies

En 2012, les ventes de médicaments du Groupe ont progressé de
3,4% d?une année sur l?autre hors effets de change¹, tirées
par des ventes dynamiques de produits de médecine de spécialité.

Les ventes consolidées du Groupe ont atteint 1 219,5 millions
d?euros en 2012, en hausse de 3,3% d?une année sur l?autre hors effets
de change¹.

Les autres produits de l?activité se sont élevés à 57,9 millions
d?euros en 2012, en hausse de 14,9% d?une année sur l?autre. En 2012, le
Groupe a enregistré un produit de 20,9 millions d?euros, contre
17,8 millions d?euros un an auparavant, des revenus liés aux contrats de
co-promotion et de co-marketing du Groupe en France ainsi qu?à la
promotion de Hexvix^® dans certains pays. Les redevances
perçues se sont élevées à 11,9 millions d?euros en 2012, en hausse de
30,9% d?une année sur l?autre, en raison de l?augmentation des
redevances versées par les partenaires du Groupe.

Les produits des activités ordinaires se sont donc élevés à
1 277,4 millions d?euros, en hausse de 5,6% par rapport à 2011.

Le coût de revient des ventes s?est élevé à 254,8 millions
d?euros, soit 20,9% du chiffre d?affaires, contre 21,5% en 2011.
L?amélioration du coût de revient des ventes s?explique notamment par un
effet mix produit favorable lié à la croissance des ventes de produits
de médecine de spécialité et à des efforts de productivité accrus,
partiellement compensée par des taxes d?importation dans certains pays
où le Groupe a enregistré une forte croissance de son activité
commerciale.

Les frais liés à la recherche et au développement ont représenté
248,6 millions d?euros en 2012, en hausse de 5,9% d?une année sur
l?autre, liés principalement aux programmes clés conduits au cours de la
période sur Dysport^®, Somatuline^® et tasquinimod.
L?augmentation des dépenses de recherche et développement liées aux
médicaments a été partiellement compensée par un effet de base positif
avec la disparition, en 2012, des coûts de l?étude clinique de phase II
d?Irosustat (BN-83495) dont l?arrêt du programme de développement a été
annoncé le 6 juin 2011. De plus, les frais de développement industriel
et pharmaceutique ont augmenté de 14,9% en 2012, principalement en
raison d?investissements réalisés dans les plateformes technologiques du
Groupe, les toxines et les peptides.

Les frais commerciaux, généraux et administratifs ont représenté
572,6 millions d?euros en 2012, soit 46,9% du chiffre d?affaires, en
augmentation de 9,3% d?une année sur l?autre. Conformément à la
stratégie annoncée le 9 juin 2011, le Groupe a continué d?affecter
sélectivement ses ressources commerciales aux territoires en forte
croissance, notamment la Chine, la Russie et le Brésil. D?autre part,
les frais commerciaux liés à la médecine générale en France,
proportionnellement à des ventes en forte décroissance, sont en
augmentation. Les synergies issues de la nouvelle organisation des
opérations commerciales en France sont attendues en 2014.

¹ Croissance des ventes exprimée hors effets de change. Les
variations hors effets de change sont calculées en appliquant les taux
du 31 décembre 2012 aux comptes du 31 décembre 2011

² « Récurrent Ajusté » : Les réconciliations entre les
résultats publiés et les résultats Récurrents Ajustés de 2012 et de 2011
sont présentées en annexe 4

Le résultat opérationnel de l?exercice 2012 s?est élevé à 114,8
millions d?euros, en hausse de 58,2% d?une année sur l?autre, affecté
notamment par :

• Les autres charges opérationnelles, soit 25,8 millions d?euros
  en 2012, incluant principalement des charges non récurrentes liées aux
  projets de recherche d?un repreneur pour le site industriel de Dreux
  et d?un partenaire pour l?activité de médecine générale en France, à
  la résolution d?un litige commercial avec un partenaire et à une
  procédure administrative engagée envers le Groupe.
• Les amortissements des immobilisations incorporelles (hors
  logiciels), soit une charge de 5,8 millions d?euros en 2012, à
  comparer à 7,8 millions d?euros un an auparavant. Cette baisse est
  notamment liée à la modification du plan d?amortissement sur la
  licence IGF-1 suite à la perte de valeur constatée au 31 décembre 2011
  et à la finalisation de l?amortissement d?Exforge^® (fin de
  l?accord de co-promotion avec Novartis en France effectif depuis le 30
  avril 2012), et partiellement compensée par l?amortissement d?Hexvix^®.
• Les coûts liés à des restructurations, soit 63,1 millions
  d?euros en 2012, correspondant principalement à des coûts non
  récurrents liés à la mise en place de la nouvelle organisation des
  opérations commerciales en France et à une charge relative au
  déménagement sur la côte Est de la filiale commerciale nord-américaine
  du Groupe, opérée entre juin 2011 et juin 2012.
• Les pertes de valeur, soit un produit non récurrent de
  2,4 millions d?euros. Suite à l?annonce du maintien du site industriel
  de Dreux dans son périmètre d?activité, le Groupe a réévalué la valeur
  des actifs de Dreux et a enregistré dans ses comptes au 30 juin 2012
  une reprise de perte de valeur de 12,5 millions d?euros. Le Groupe a
  enregistré une perte de valeur de la marque Nisis-Nisisco^®
  pour un montant de 10,1 millions d?euros, suite à la mise en place en
  juillet 2012 par le gouvernement du renforcement de la règle du
  «tiers-payant» en France, selon laquelle le patient doit désormais
  avancer une partie du prix des médicaments princeps quand ceux-ci ont
  un générique sur le marché ; cette mesure ayant entrainé une
  augmentation sans précédent de la pénétration des génériques en France.

Hors effets découlant de l?affectation des écarts d?acquisition,
d?éléments non récurrents liés à des restructurations et des pertes de
valeur, le résultat opérationnel récurrent ajusté¹
du Groupe s?est élevé en 2012 à 196,0 millions d?euros, soit 16,1 % du
chiffre d?affaires, en baisse de 0,8% d?une année sur l?autre.

Le taux effectif d?impôt du Groupe s’est élevé en 2012 à 20,3% du
résultat avant impôts des activités poursuivies. Hors effet des éléments
non récurrents opérationnels, ?nanciers et ?scaux, le taux effectif
d?impôt est de 23,2 % en 2012, comparé à 19,3 % en 2011.

Le résultat des activités poursuivies au 31 décembre 2012 s?est
élevé à 95,8 millions d?euros, en augmentation de 29,9% par rapport aux
73,8 millions d?euros enregistrés sur la même période en 2011.

¹« Récurrent Ajusté » : Les réconciliations entre les
résultats publiés et les résultats Récurrents Ajustés de 2012 et de 2011
sont présentées en annexe 4

Le résultat consolidé en 2012 a constitué une perte de 29.0
millions d?euros (part attribuable aux actionnaires d?Ipsen S.A. :
(29,5) millions d?euros) par rapport à un profit de 0,9 million d?euros
(part attribuable aux actionnaires d?Ipsen S.A.: 0,4 million d?euros)
enregistré en 2011. Le résultat consolidé en 2012 a été affecté par,
notamment :

Le résultat des activités non poursuivies a affiché une perte de
124,8 millions d?euros au 31 décembre 2012 contre une perte de 72,9
millions d?euros en 2011. Il est composé des activités liées à
Inspiration :

• provisions nettes non récurrentes pour un montant de 100 millions
  d?euros nets sur les actifs corporels, incorporels et financiers ;
• créances détenues par le Groupe relatives à la refacturation des
  dépenses de développement industriel d?OBI-1 pour les second et
  troisième trimestres 2012 ;
• refacturations de la mise en place de la structure européenne ;
• quote-part de perte de la société Inspiration reconnue jusqu?à la date
  de son transfert en actifs destinés à être cédés ;
• tous les éléments ci-dessus, partiellement compensés par
  l?accélération du produit constaté d?avance lié à l?hémophilie.

Le résultat consolidé Récurrent Ajusté¹ s?est
élevé au 31 décembre 2012 à 145,5 millions d?euros, en baisse de 5,8%
comparé aux 154,4 millions d?euros enregistrés en 2011.

Le flux net de trésorerie lié à l?activité (activité
poursuivie) a représenté 165,0 millions d?euros en 2012, en légère
baisse d?une année sur l?autre. Au 31 décembre 2012, la trésorerie
nette⁸ à la clôture s?élevait à 113,3
millions d?euros, comparée à une trésorerie nette de 144,8 millions
d?euros une année plus tôt, notamment affectée par les paiements
d?étapes liés aux partenariats du Groupe avec Inspiration, Active
Biotech pour tasquinimod et Photocure pour Hexvix^®.

Dividende proposé à l?Assemblée Générale des
actionnaires au titre de l?exercice 2012

Le Conseil d?administration d?Ipsen SA qui s?est réuni le 26 février
2013 a décidé de proposer à l?Assemblée Générale Mixte des actionnaires,
qui se réunira le 31 mai 2013, un dividende de 0,80 euro par action,
stable d?une année sur l?autre, représentant un taux de distribution
d?environ 46% du résultat consolidé récurrent ajusté¹ (part
du Groupe), à comparer avec un ratio d?environ 47% au titre de
l?exercice 2011.

Objectifs financiers pour l?année 2013

Compte tenu des informations actuellement disponibles, le Groupe s?est
fixé comme objectifs financiers en 2013 :

• Une croissance d?une année sur l?autre de ses ventes de médecine de
  spécialité comprise entre 6,0% et 8,0%, tirée par une
  croissance solide et continue en volume, dans un contexte de pression
  accrue sur les prix et d?approvisionnement incertain d?Increlex^® à
  ce jour.
• Une baisse d?une année sur l?autre de ses ventes de médecine
  générale comprise entre -8,0% et -6,0% avec une activité en France
  qui demeure sous pression.
• Une marge opérationnelle récurrente ajustée¹
  d?environ 16,0% de son chiffre d?affaires. Le Groupe anticipe une
  réduction continue de la profitabilité de la médecine générale en
  France en 2013. Les synergies issues de la nouvelle organisation des
  opérations commerciales en France sont attendues en 2014.

Les objectifs ci-dessus sont fixés hors effets de change.

¹ « Récurrent Ajusté » : Les réconciliations entre les
résultats publiés et les résultats Récurrents Ajustés de 2012 et de 2011
sont présentées en annexe 4

² « Trésorerie nette » : Trésorerie et équivalents de
trésorerie sous déduction des concours et emprunts bancaires, autres
passifs financiers hors instruments dérivés

Conférence de presse (en français)

Ipsen tiendra une conférence de presse le mercredi 27 février 2013 à
11h30 (heure de Paris CET) au Pavillon Kléber – 7 rue Cimarosa – 75116
Paris (France).

Réunion physique, webcast et conférence téléphonique (en anglais)
pour la communauté financière

Ipsen tiendra une réunion le Mercredi 27 février 2013 à 8:30 heures
(heure de Paris ? CET) à son siège social à Boulogne-Billancourt
(France). Une web conférence (webcast audio & vidéo) et conférence
téléphonique seront organisées simultanément. La première sera
accessible en direct sur www.ipsen.com.
Les participants à la conférence téléphonique pourront intégrer la
réunion 5 à 10 minutes avant son début. Aucune réservation n?est
nécessaire pour y prendre part. La référence de la conférence
téléphonique est le ID 929339. Les numéros de téléphone à
composer pour joindre cette conférence sont, depuis la France et
l?Europe continentale le +33 (0) 1 70 99 32 08, depuis le Royaume-Uni le
+44 (0) 20 7162 0077 et depuis les États-Unis le +1 334 323 6201. Aucun
code d?accès n?est nécessaire. Un enregistrement sera disponible
rapidement après sa tenue. Les numéros de téléphone pour accéder à cet
enregistrement sont, depuis la France et l?Europe continentale le +33
(0) 1 70 99 35 29, depuis le Royaume-Uni +44 (0) 20 7031 4064 et depuis
les États-Unis le +1 954 334 0342 et le code d?accès est le 929339. Il
sera accessible pendant une semaine après la conférence.

A propos d?Ipsen

Ipsen est un groupe pharmaceutique de spécialité à vocation mondiale qui
a affiché en 2012 des ventes supérieures à 1,2 milliard d?euros.
L?ambition d?Ipsen est de devenir un leader dans le traitement des
maladies invalidantes. Sa stratégie de développement s?appuie sur 3
franchises : neurologie / Dysport^®, endocrinologie /
Somatuline^® et uro-oncologie / Décapeptyl^®. Par
ailleurs, le Groupe a une politique active de partenariats. La R&D
d’Ipsen est focalisée sur ses plateformes technologiques différenciées
et innovantes en peptides et en toxines. En 2012, les dépenses de R&D
ont atteint près de 250 millions d?euros, soit plus de 20% du chiffre
d?affaires. Le Groupe rassemble près de 4 900 collaborateurs dans le
monde. Les actions Ipsen sont négociées sur le compartiment A d?Euronext
Paris (mnémonique : IPN, code ISIN : FR0010259150) et sont éligibles au
SRD (« Service de Règlement Différé »). Le Groupe fait partie du SBF
120. Ipsen a mis en place un programme d?American Depositary Receipt
(ADR) sponsorisé de niveau I. Les ADR d?Ipsen se négocient de gré à gré
aux Etats-Unis sous le symbole IPSEY. Le site Internet d’Ipsen est www.ipsen.com.

Avertissement Ipsen

Les déclarations prospectives et les objectifs contenus dans cette
présentation sont basés sur la stratégie et les hypothèses actuelles de
la Direction. Ces déclarations et objectifs dépendent de risques connus
ou non, et d’éléments aléatoires qui peuvent entraîner une divergence
significative entre les résultats, performances ou événements effectifs
et ceux envisagés dans ce communiqué. Ces risques et éléments aléatoires
pourraient affecter la capacité du Groupe à atteindre ses objectifs
financiers qui sont basés sur des conditions macroéconomiques
raisonnables, provenant de l?information disponible à ce jour.

De plus, les prévisions mentionnées dans ce document sont établies en
dehors d?éventuelles opérations futures de croissance externe qui
pourraient venir modifier ces paramètres. Ces prévisions sont notamment
fondées sur des données et hypothèses considérées comme raisonnables par
le Groupe et dépendent de circonstances ou de faits susceptibles de se
produire à l?avenir et dont certains échappent au contrôle du Groupe, et
non pas exclusivement de données historiques. Les résultats réels
pourraient s?avérer substantiellement différents de ces objectifs compte
tenu de la matérialisation de certains risques ou incertitudes, et
notamment qu?un nouveau produit peut paraître prometteur au cours d?une
phase préparatoire de développement ou après des essais cliniques, mais
n?être jamais commercialisé ou ne pas atteindre ses objectifs
commerciaux, notamment pour des raisons réglementaires ou
concurrentielles. Le Groupe doit faire face ou est susceptible d?avoir à
faire face à la concurrence des produits génériques qui pourrait se
traduire par des pertes de parts de marché.

En outre, le processus de recherche et développement comprend plusieurs
étapes et, lors de chaque étape, le risque est important que le Groupe
ne parvienne pas à atteindre ses objectifs et qu?il soit conduit à
renoncer à poursuivre ses efforts sur un produit dans lequel il a
investi des sommes significatives. Aussi, le Groupe ne peut être certain
que des résultats favorables obtenus lors des essais pré cliniques
seront confirmés ultérieurement lors des essais cliniques ou que les
résultats des essais cliniques seront suffisants pour démontrer le
caractère sûr et efficace du produit concerné. Le Groupe dépend
également de tierces parties pour le développement et la
commercialisation de ses produits, qui pourraient potentiellement
générer des redevances substantielles ; ces partenaires pourraient agir
de telle manière que cela pourrait avoir un impact négatif sur les
activités du Groupe ainsi que sur ses résultats financiers. Le Groupe ne
peut être certain que ses partenaires tiendront leurs engagements. A ce
titre, le Groupe pourrait ne pas être en mesure de bénéficier de ces
accords. Une défaillance d?un de ses partenaires pourrait engendrer une
baisse imprévue de revenus. De telles situations pourraient avoir un
impact négatif sur l?activité du Groupe, sa situation financière ou ses
résultats.

Sous réserve des dispositions légales en vigueur, le Groupe ne prend
aucun engagement de mettre à jour ou de réviser les déclarations
prospectives ou objectifs visés dans le présent communiqué afin de
refléter les changements qui interviendraient sur les événements,
situations, hypothèses ou circonstances sur lesquels ces déclarations
sont basées. L’activité du Groupe est soumise à des facteurs de risques
qui sont décrits dans ses documents d’information enregistrés auprès de
l’Autorité des Marchés Financiers.

ANNEXES

Facteurs de risques

Le Groupe exerce son activité dans un environnement qui connaît une
évolution rapide et fait naître de nombreux risques dont certains
échappent à son contrôle. Les risques et incertitudes présentés
ci-dessous ne sont pas les seuls auxquels le Groupe doit faire face et
le lecteur est invité à prendre connaissance du Document de Référence
2011 du Groupe, disponible sur son site web (www.ipsen.com).

• Le Groupe dépend de la fixation du prix des médicaments et est exposé
  tant à des baisses potentielles des prix de certains de ses
  médicaments par les gouvernements ou organismes payeurs publics ou
  privés, qu?à un retrait potentiel de la liste des médicaments
  remboursés par les autorités réglementaires compétentes des
  médicaments qu?il commercialise dans les pays où il opère. Le Groupe
  fait face de manière générale à des incertitudes quant à la fixation
  des prix de tous ses produits dans la mesure où les prix des
  médicaments ont fait l?objet, au cours des dernières années, de fortes
  pressions en raison de divers facteurs parmi lesquels la tendance des
  gouvernements ou organismes payeurs à baisser les prix ou les niveaux
  de remboursement, voire à retirer de la liste des médicaments
  remboursés certains médicaments que le Groupe commercialise dans les
  pays où il opère.
• Le Groupe dépend de tiers pour développer et commercialiser certains
  de ses produits, ce qui génère ou est susceptible de générer
  d?importantes redevances à son profit, mais les actions de ces tiers
  pourraient porter préjudice aux activités du Groupe. Le Groupe ne peut
  être certain que ses partenaires tiendront leurs engagements. A ce
  titre, le Groupe pourrait ne pas être en mesure de bénéficier de ces
  accords. Une défaillance d?un de ses partenaires pourrait engendrer
  une baisse imprévue de revenus. De telles situations pourraient avoir
  un impact négatif sur l?activité du Groupe, sa situation financière ou
  ses résultats. Plus précisément et sur la base des informations
  disponibles, dans le cadre du processus d?enchères sous le contrôle du
  tribunal américain des faillites pour la vente des actifs conjoints
  d?Ipsen et d?Inspiration, le Groupe a été amené à déprécier l?ensemble
  de ses actifs relatifs à l?hémophilie (composés principalement des
  obligations convertibles et du site industriel de Milford, MA) pour un
  montant net total de 100 millions d?euros au 31 décembre 2012 (hors
  financement DIP, intégralement couvert par le paiement initial de
  l?accord récemment annoncé avec Baxter).
• Les résultats du Groupe pourraient ne pas atteindre les objectifs
  fixés, si un produit apparaissant comme prometteur pendant les phases
  de développement ou après les essais cliniques, n?est pas lancé ou
  lancé mais ne se vend pas pour des raisons concurrentielles ou
  réglementaires.
• Le processus de Recherche et Développement dure habituellement entre
  huit et douze ans et court de la date de la découverte jusqu?au
  lancement du produit sur le marché. Ce processus comprend plusieurs
  étapes et lors de chaque étape, le risque est important que le Groupe
  ne parvienne pas à atteindre ses objectifs et qu?il soit conduit à
  renoncer à poursuivre ses efforts sur un produit dans lequel il a
  investi des sommes significatives. Ainsi, afin de développer un
  produit viable sur le plan commercial, le Groupe doit démontrer, par
  le biais d?essais pré-cliniques et cliniques, que les molécules sont
  efficaces et non dangereuses pour les êtres humains. Le Groupe ne peut
  être certain que des résultats favorables obtenus lors des essais
  pré-cliniques seront confirmés ultérieurement lors des essais
  cliniques ou que les résultats des essais cliniques seront suffisants
  pour démontrer le caractère sûr et efficace du produit concerné et
  permettre d?obtenir les autorisations administratives relatives à la
  commercialisation de celui-ci.
• Le Groupe doit faire face ou est susceptible d?avoir à faire face à la
  concurrence (i) des produits génériques, notamment concernant les
  produits du Groupe qui ne sont pas protégés par des brevets comme
  Forlax^® ou Smecta^® par exemple (ii) de produits
  qui, bien que n?étant pas strictement identiques aux produits du
  Groupe ou n?ayant pas démontré leur bioéquivalence, ont obtenu ou sont
  susceptibles d?obtenir une autorisation de mise sur le marché pour des
  indications similaires à celles des produits du Groupe en vertu de la
  procédure réglementaire dite par référence bibliographique (usage
  médical bien établi) et ce avant l?expiration des brevets couvrant les
  produits qu?il exploite. Une telle éventualité pourrait entraîner pour
  le Groupe une perte de part de marché qui pourrait affecter le
  maintien de son niveau actuel de croissance de chiffre d?affaires ou
  de rentabilité.
• Des tiers pourraient revendiquer le bénéfice de droits de propriété
  intellectuelle sur les inventions du Groupe. Le Groupe collabore avec
  de nombreux partenaires (universités et autres entités publiques ou
  privées) et échange avec eux différentes formes d?informations et de
  données en lien avec la recherche, le développement, la production et
  la mise sur le marché de ses produits. Malgré les précautions,
  notamment contractuelles, prises par le Groupe avec ces différents
  tiers, ces derniers (ou certains de leurs membres ou filiales)
  pourraient revendiquer la propriété intellectuelle des travaux
  réalisés par leurs employés ou tout autre droit de propriété
  intellectuelle en lien avec les produits du Groupe ou de ses molécules
  en développement.
• La stratégie du Groupe prévoit notamment sur l?acquisition de sociétés
  ou d?actifs facilitant l?accès à certains nouveaux marchés, projets de
  recherche, régions ou encore sur la réalisation de synergies avec
  certaines de ses activités existantes. Si les perspectives de
  croissance ou de rentabilité de ces actifs, ou encore les hypothèses
  retenues pour leur valorisation, venaient à changer de façon
  substantielle par rapport aux hypothèses initiales, le Groupe pourrait
  potentiellement se retrouver dans l?obligation d?ajuster la valeur de
  ces actifs dans son bilan, ce qui pourrait par là même affecter de
  manière négative ses résultats et sa situation financière.
• La commercialisation par le Groupe de certains produits a été et
  pourrait être affectée par une rupture dans les approvisionnements et
  par d?autres perturbations. Ces difficultés peuvent être à la fois de
  nature réglementaire (nécessité de remédier à certains problèmes
  techniques afin de mettre les sites de production en conformité avec
  les règlements applicables) ou technique (difficultés
  d?approvisionnement de qualité satisfaisante ou difficultés à produire
  de manière récurrente et pérenne des principes actifs ou des
  médicaments conformes à leurs spécifications techniques). Cette
  situation peut entraîner des ruptures de stock et/ou une baisse
  significative du chiffre d?affaires relatif à un ou plusieurs produits
  donnés. Plus précisément, dans leur site de production américain
  d?Hopkinton, Lonza, le fournisseur d?IGF-1 (le principe actif
  d?Increlex^®), fait face à un défi réglementaire de la Food
  and Drug Administration (FDA) qui pourrait entraîner une rupture de
  stock du produit tant aux Etats-Unis qu?en Europe.
• Dans certains pays dont l?équilibre financier est menacé et où le
  Groupe vend directement ses médicaments aux hôpitaux publics, celui-ci
  pourrait être confronté à des rabais ou au rallongement de ses délais
  de paiement, ou encore avoir des difficultés à recouvrer en totalité
  ses créances. En Grèce notamment, qui a représenté en 2011 environ
  1,6% de son chiffre d?affaires consolidé et où les délais de paiement
  des hôpitaux sont particulièrement longs, le Groupe surveille de près
  l?évolution de la situation. De façon plus générale, le Groupe
  pourrait ne pas être en mesure de souscrire les montants
  d?assurance-crédit qui lui seraient nécessaires pour se protéger
  contre les risques d?impayés de ses clients au niveau global. De
  telles situations pourraient affecter l?activité du Groupe, sa
  situation financière et ses résultats.
• Dans le cours normal de ses activités, le Groupe est impliqué ou
  risque d?être impliqué dans un certain nombre de procédures
  administratives ou juridictionnelles. Des réclamations pécuniaires
  sont faites à l?encontre du Groupe ou sont susceptibles de l?être dans
  le cadre de certaines de ces procédures. Ipsen Pharmaceuticals Inc. a
  reçu une requête administrative du bureau du Procureur Général des
  États-Unis de la juridiction fédérale pour le district Nord de l’état
  de Géorgie afin d?obtenir des documents relatifs à ses ventes et ses
  activités de marketing sur Dysport^® (abobotulinumtoxinA)
  pour les usages thérapeutiques. La politique d?Ipsen est de se
  conformer pleinement à toutes les règles, lois et règlements
  applicables. Ipsen coopère avec le bureau du Procureur Général des
  États-Unis pour répondre à la demande administrative du gouvernement.
  Enfin, en février 2012, Allergan a initié des procédures juridiques
  contre Ipsen en Italie et au Royaume-Uni concernant une prétendue
  contrefaçon de brevets. Les brevets revendiquent certaines
  utilisations thérapeutiques de la toxine botulique dans le domaine de
  l?urologie. Ipsen défendra ses droits vigoureusement dans ces litiges,
  qui sont basés sur des brevets dont les droits sont actuellement
  contestés par Ipsen, entre autre dans des procédures d?opposition
  devant l?office européen des brevets.

Faits marquants de l?année 2012

Au cours de l?année 2012, les faits marquants incluent :

• Le 5 janvier 2012 ? Oncodesign, une entreprise spécialisée dans
  la découverte de médicaments et fournisseur de services d?évaluation
  pharmacologique en oncologie, et Ipsen ont annoncé une collaboration
  de recherche visant à découvrir et à développer des inhibiteurs
  innovants de la kinase LRRK2 en tant qu?agents thérapeutiques
  potentiels contre la maladie de Parkinson, également applicables à
  d?autres domaines thérapeutiques.
• Le 24 janvier 2012 ? Santhera Pharmaceuticals et Ipsen ont annoncé la
  renégociation de leur accord de licence du fipamezole. Santhera
  récupère les droits mondiaux pour le développement et la
  commercialisation du fipamezole, un antagoniste adrénergique du
  récepteur alpha-2. Cette molécule est la première de sa classe dans le
  traitement de la dyskinésie induite par la lévodopa dans la maladie de
  Parkinson. Selon les termes du nouvel accord, Ipsen rétrocède ses
  droits pour les territoires en-dehors de l?Amérique du Nord et du
  Japon en échange de paiements d?étapes et de redevances basés sur de
  nouveaux partenariats et le succès commercial du fipamezole. Ipsen
  conserve une option sur la licence mondiale du programme selon
  certaines conditions.
• Le 27 janvier 2012 ? Ipsen a pris acte de la décision du Gouvernement
  français de ne plus rembourser Tanakan^®, Tramisal^®
  et Ginkogink^®. Cette décision s?inscrit dans le cadre de la
  politique française de révision de la prise en charge par la
  collectivité d?un certain nombre de médicaments. Bien que déremboursés
  depuis le 1^er mars 2012, Tanakan^®, Tramisal^®
  et Ginkogink^®, peuvent toujours être prescrits et délivrés
  par les professionnels de santé à destination des patients en France.
  Le Groupe anticipe une baisse des ventes de Tanakan^® en
  France de l?ordre de 35%¹ en 2012. Cette estimation est
  basée sur les baisses observées des ventes intervenues à la suite du
  déremboursement des veinotoniques en 2008.
• Le 24 février 2012 ? Active Biotech et Ipsen ont annoncé la
  présentation des données de tolérance, jusqu?à trois ans issues de
  l’étude de phase II de TASQ menée sur des patients n?ayant pas reçu de
  chimiothérapie atteints d’un cancer métastatique de la prostate
  résistant à la castration (Castrate Resistant Prostate Cancer –
  CRPC) au 27^ème congrès annuel de l’EAU.
• Le 17 avril 2012 ? Ipsen a annoncé que son partenaire, Inspiration
  Biopharmaceuticals Inc. (Inspiration), avait déposé une demande
  d?autorisation de mise sur le marché (AMM)² auprès des
  autorités réglementaires américaines (Food and Drug Administration –
  FDA) pour IB1001, un facteur IX recombinant (rFIX) administré par voie
  intraveineuse pour le traitement et la prévention des saignements chez
  les personnes souffrant d?hémophilie B. Dans le cadre de l?accord de
  partenariat et à la suite du dépôt de la demande d?AMM auprès de la
  FDA pour l?IB1001, Ipsen a décidé de payer un paiement d?étape à
  Inspiration de 35 millions de dollars. En échange, Inspiration a émis
  une obligation convertible au profit d?Ipsen, portant ainsi la
  participation d?Ipsen aux capitaux propres dilués d?Inspiration à
  approximativement 43,5%.
• Le 25 avril 2012 ? Ipsen a annoncé l’ouverture officielle de son
  nouveau siège social commercial américain à Basking Ridge (New
  Jersey). Il s’agit d’une étape importante pour Ipsen aux États-unis.
  Cette annonce confirme l’engagement de croissance d’Ipsen aux
  États-Unis avec ses médicaments de neurologie et d?endocrinologie,
  ainsi que son engagement à fournir aux patients américains des
  médicaments de spécialité innovants.
• Le 3 mai 2012 ? Ipsen a annoncé avoir cédé le 24 février dernier,
  l?ensemble de ses actions de Spirogen Limited (19,31% du capital de
  Spirogen) dans le cadre d?un programme de rachat d?action. En
  conséquence, Ipsen n?est plus représenté au Conseil d?Administration
  de Spirogen. Ipsen a encaissé le paiement et pourrait recevoir des
  paiements supplémentaires à l?avenir.
• Le 3 mai 2012 ? Ipsen a annoncé avoir mis fin à l?accord avec Novartis
  concernant la co-promotion d?Exforge^® en France, effective
  depuis le 30 avril 2012. Ipsen va recevoir de Novartis un paiement de
  sortie contractuel d?un montant de 4 millions d?euros.
• Le 18 mai 2012 ? Active Biotech et Ipsen ont annoncé la présentation
  des données de survie à la conférence scientifique « Congrès annuel de
  l?ASCO 2012 », qui s?est tenue à Chicago (États-Unis) du 1 au 5 juin
  2012. La présentation a fourni les données de survie globale de
  l’étude de phase II de tasquinimod dans la prise en charge du cancer
  de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC) chez des
  patients n?ayant pas reçu de chimiothérapie.
• Le 21 mai 2012 ? Active Biotech et Ipsen ont annoncé que le
  recrutement de l?étude pivotale, internationale, randomisée, contrôlée
  contre placebo et en double aveugle de phase III avec le tasquinimod
  (TASQ) chez des patients atteints d’un cancer de la prostate
  métastatique résistant à la castration (CRPC, castrate-resistant
  prostate cancer) a atteint l?inclusion de 600 patients, la moitié de
  l’objectif prévu. Un paiement d’étape de 10 millions d?euros a été
  versé par Ipsen à Active Biotech.
• Le 4 juin 2012 ? Active Biotech et Ipsen ont présenté, dans le cadre
  du « Congrès annuel de l?ASCO 2012 » qui se tenait à Chicago (États
  Unis), les données de survie globale (SG) de l?étude de phase II sur
  le tasquinimod dans la prise en charge du cancer de la prostate
  métastatique résistant à la castration (castration resistant prostate
  cancer, CRPC) chez des patients n?ayant pas reçu de chimiothérapie.
• Le 29 juin 2012 ? Ipsen a annoncé que son partenaire Teijin a obtenu
  du Ministère de la santé japonais (Ministry of Health, Labour and
  Welfare, MHLW) l?autorisation de mise sur le marché de Somatuline^®
  60/90/120 mg pour injection s.c. (acétate de lanréotide). Au Japon,
  Somatuline^® est indiqué pour le traitement de
  l?hypersécrétion de l?hormone de croissance et de l?IGF-1
  (somatomédine-C) et pour les symptômes cliniques qui en découlent au
  cours de l?acromégalie et du gigantisme hypophysaire (lorsque la
  réponse aux traitements chirurgicaux n?a pas donné satisfaction ou
  lorsque les traitements chirurgicaux sont difficiles à réaliser).
  Somatuline^® sera commercialisé sous une nouvelle
  présentation, dont les améliorations consistent en une seringue
  préremplie, qui évite d?avoir à reconstituer le produit et une
  aiguille rétractable qui augmente la sécurité pour les personnels
  soignants.
• Le 10 juillet 2012 ? Ipsen a annoncé que son partenaire Inspiration
  Biopharmaceuticals Inc. (Inspiration) a été averti par les autorités
  réglementaires américaines (FDA, Food and Drug Administration) que les
  deux essais cliniques évaluant l?efficacité et la tolérance de
  l?IB1001 ont été suspendus. Au cours d?évaluations de laboratoire
  réalisées dans le cadre des essais cliniques de phase III en cours,
  Inspiration a observé et signalé à la FDA, qu?il existait une tendance
  montrant qu?une plus grande proportion de patients traités par IB1001
  développait une réponse positive au test d?anticorps à la protéine CHO
  (ovaire de hamster chinois, Chinese Hamster Ovary), la protéine de la
  cellule hôte (host cell protein, HCP) du produit. Au total, 86
  patients souffrant d?hémophilie B ont reçu de l?IB1001 dans les études
  cliniques, et à ce jour, aucun évènement indésirable (réaction
  anaphylactique ou autre réaction allergique grave, et syndrome
  néphrotique) lié au développement des anticorps à la protéine CHO n?a
  été rapporté. En outre, aucun lien entre le développement d?anticorps
  à la protéine CHO et le développement d?anticorps au facteur IX n?a
  été établi.
• Le 11 juillet 2012 ? Ipsen a annoncé sa décision de maintenir le site
  industriel de Dreux dans le périmètre de son activité. En effet, les
  perspectives d?évolution de la médecine générale à l?international,
  renforcées par des volumes de production plus importants que prévus
  sur ce site depuis le début d?année, ont convaincu Ipsen de conserver
  le site industriel de Dreux.
• Le 21 août 2012 ? Ipsen a annoncé la renégociation de son accord de
  partenariat stratégique, signé en 2010, avec Inspiration
  Biopharmaceuticals, Inc. pour le développement et la commercialisation
  du portefeuille de produits recombinants d?Inspiration : OBI-1, un
  facteur VIII recombinant porcin (rpFVIII) en développement pour le
  traitement des patients atteints d?hémophilie A acquise et
  d?hémophilie A congénitale avec inhibiteurs, et IB1001, un facteur IX
  recombinant (rFIX) destiné au traitement et à la prévention des
  saignements chez les patients atteints d?hémophilie B. Le nouvel
  accord vise à mettre en place une structure de partenariat effective
  dans laquelle Ipsen obtient les droits commerciaux sur des territoires
  clés. Inspiration demeure néanmoins responsable du développement
  d?OBI-1 et d?IB1001 au niveau mondial. Dans le cadre de cette
  renégociation, Ipsen a versé à Inspiration 30,0 millions de dollars
  (approximativement 24,0 millions d?euros selon le taux de change en
  vigueur). Ipsen s?engage à verser à Inspiration des paiements d?étapes
  pouvant s?élever à un montant total, incluant ce versement, de 200
  millions de dollars, dont 27,5 millions de dollars sont liés à la
  réalisation d?étapes règlementaires et le reste au succès d?étapes
  commerciales.
• Le 10 septembre 2012 ? Ipsen a annoncé avoir réussi à maintenir
  l?offre pour le marché américain d?Increlex^® (IGF-1),
  indiqué dans le traitement du déficit primaire sévère en IGF-1, en
  dépit de retards dans l?approbation du site de production. Increlex^®
  est un médicament essentiel pour le traitement des patients avec un
  déficit primaire sévère en IGF-1 répondant ainsi à un besoin médical
  important. En conséquence, Ipsen a travaillé étroitement avec l?agence
  réglementaire américaine (Food and Drug Administration, FDA) pour
  maintenir l?offre du produit.
• Le 1^er octobre 2012 ? Active Biotech et Ipsen ont présenté,
  à l?occasion du congrès scientifique de l?ESMO (European Society for
  Medical Oncology : société européenne d?oncologie médicale) qui s?est
  tenu à Vienne du 28 septembre au 2 octobre, un nouvel ensemble de
  données sur les biomarqueurs issu de l?étude de phase II sur le
  tasquinimod déjà réalisée portant sur la prise en charge du cancer de
  la prostate métastatique résistant à la castration (castrate resistant
  prostate cancer, CRPC) chez des patients n?ayant pas reçu de
  chimiothérapie.
• Le 3 octobre 2012 ? Ipsen et Active Biotech ont annoncé le début d?une
  nouvelle phase II de preuve de concept, évaluant l?activité du
  tasquinimod chez les patients souffrant de cancer métastatique avancé
  de la prostate résistant à la castration. L?étude vise à établir
  l?efficacité du tasquinimod dans le cadre d?un traitement de
  maintenance thérapeutique chez les patients souffrant d?un cancer
  métastatique avancé de la prostate résistant à la castration n?ayant
  pas progressé après une première ligne d?une chimiothérapie à base de
  docetaxel.
• Le 3 octobre 2012 ? Ipsen a annoncé qu?Inspiration Biopharmaceuticals
  Inc. (Inspiration) n?avait pas levé de fonds externes à l?échéance
  contractuelle du 30 septembre 2012. Ipsen est ainsi libéré de son
  engagement à verser 12,5 millions de dollars supplémentaires en
  échange d?actions Inspiration. Les parties continuent d?étudier
  diverses options.
• Le 19 octobre 2012 ? Ipsen a annoncé le lancement prochain d?un nouvel
  essai clinique de phase II de preuve de concept évaluant tasquinimod
  dans quatre différents types de cancers. L?étude évaluera la tolérance
  et l?efficacité de tasquinimod chez des patients présentant des
  tumeurs avancées ou métastatiques hépatiques, ovariennes, rénales et
  gastriques progressant malgré un traitement anti-tumoral standard.
• Le 31 octobre 2012 ? Ipsen a annoncé qu?Inspiration Biopharmaceuticals
  Inc. (Inspiration) avait initié un plan de réorganisation volontaire
  de ses activités sous le régime du Chapitre 11 du code des faillites
  américain. Inspiration a déposé cette demande le 30 octobre 2012
  auprès du tribunal des faillites de Boston, Massachusetts
  (Etats-Unis). Dans ce cadre, Inspiration a sollicité l?accord du
  tribunal des faillites sur les modalités détaillées de la vente aux
  enchères de ses actifs à un tiers acquéreur. Les actifs d?Inspiration
  comprennent notamment les droits commerciaux d?OBI-1, un facteur VIII
  recombinant d?origine porcine (rpFVIII) pour le traitement de
  l’hémophilie A avec inhibiteurs, et d?IB1001, un facteur IX
  recombinant (rFIX) pour le traitement de l?hémophilie B. Ipsen, qui
  détient des obligations convertibles d?Inspiration pour un montant
  d?environ 200 millions de dollars, est le seul créancier senior
  d?Inspiration. Ipsen a accepté d?inclure ses actifs en hémophilie dans
  le processus de vente sous réserve de certaines conditions. Ces actifs
  comprennent les droits commerciaux d?OBI-1 et d?IB1001 ainsi que le
  site industriel de Milford (Massachusetts, Etats-Unis) où OBI-1 est
  produit.
• Le 20 novembre 2012 ? Ipsen et Inspiration Biopharmaceuticals, Inc.
  (Inspiration) ont annoncé qu?Inspiration a reçu la désignation de
  ?Fast Track? (procédure de revue accélérée) par les agences
  réglementaires américaines (FDA) pour l?OBI-1 dans le traitement de
  l?hémophilie acquise de type A. La procédure accélérée est une
  désignation que la FDA réserve aux médicaments destinés au traitement
  des maladies graves pouvant répondre à un besoin médical non
  satisfait. La procédure accélérée est conçue pour faciliter le
  développement et accélérer l’examen des nouveaux médicaments. La
  demande d?autorisation de mise sur le marché dans le cadre d?une
  procédure accélérée peut faire l?objet d?une évaluation prioritaire
  («priority review?), ce qui implique un délai d?examen ramené à huit
  mois. Inspiration prévoit de déposer la demande d?autorisation de mise
  sur le marché à la FDA aux Etats-Unis au premier semestre 2013.
•