Alexion Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ : ALXN) a annoncé aujourd’hui que
des chercheurs ont présenté de nouvelles données provenant d’une analyse
intégrée des résultats de deux études de phase II avec étiquetage en
clair sur la survie de patients pédiatriques (âgés d’au plus 5 ans au
début de l’étude) atteints d’hypophosphatasie et prenant de l’asfotase
alfa comparativement aux résultats d’une étude rétrospective de
l’évolution naturelle d’une population témoin historique non traitée et
appariée pour l’âge des patients et la gravité de la maladie. Cette
analyse a montré une amélioration significative de la survie des
patients atteints d’hypophosphatasie présentant un risque de décès élevé
et traités par asfotase alfa pendant cinq ans au plus comparativement à
une population témoin historique non traitée (89 % contre 27 %, p<0,0001).¹
Cette communication de dernière minute a été présentée aujourd’hui au
congrès annuel 2014 de l’American Society for Bone and Mineral Research
(ASBMR), tenu à Houston. Des chercheurs y ont aussi présenté de
nouvelles données recueillies durant les périodes de prolongation de
longue durée des études de phase II avec étiquetage en clair chez des
patients pédiatriques ayant reçu un traitement à l’asfotase alfa d’au
plus trois ans : une amélioration durable du fonctionnement physique
ainsi qu’une réduction de l’incapacité et de la douleur ont été
observées.^2,3

L?hypophosphatasie est une maladie métabolique génétique, chronique et
progressive extrêmement rare pouvant entraîner des lésions progressives
affectant plusieurs organes vitaux, la destruction et la déformation des
os, une faiblesse musculaire extrême, des crises, une insuffisance
respiratoire et un décès prématuré.^4-8 L?asfotase alfa est un
médicament expérimental de la classe des enzymes de substitution utilisé
dans le traitement de l’hypophosphatasie.

« Les patients pédiatriques gravement atteints présentent un risque de
décès élevé et d’importants problèmes liés à la fonction respiratoire, à
la croissance, au développement et au fonctionnement physique, a déclaré
Martin Mackay, Ph. D., vice-président directeur et directeur mondial,
Recherche et développement, chez Alexion. La survie des nourrissons et
des enfants gravement atteints d’hypophosphatasie traités par asfotase
alfa a été significativement allongée comparativement à une population
témoin historique non traitée, ce qui constitue un résultat pour la
collectivité des médecins traitants qui ne dispose actuellement d’aucune
option de traitement approuvée. »

La durée de survie dans des études de l’asfotase alfa chez des
patients pédiatriques gravement touchés comparativement à celle de
patients de groupes témoins historiques (résumé numéro 1097)

Aujourd’hui, lors d’une présentation orale, des chercheurs ont indiqué
qu’un traitement par asfotase alfa avait significativement allongé la
survie de patients pédiatriques (âge ?5 ans au moment de l’inscription )
atteints d’hypophosphatasie sévère.¹ Après cinq ans, 89 %
(33/37) des patients traités par asfotase alfa avaient survécu
comparativement à 27 % (13/48) des patients non traités d’une population
témoin historique. La survie sans l’assistance invasive d’un ventilateur
a aussi été significativement prolongée chez les patients traités (p<0,0001)
; 83 % (21/25) des patients traités n’ont pas eu besoin d’assistance
respiratoire invasive et ont survécu, comparativement à 25 % (12/48) des
patients d’une population témoin historique.

Ces résultats découlent d’une analyse intégrée de la survie selon deux
études de phase II multicentriques avec étiquetage en clair qui sont en
cours chez des patients atteints d’hypophosphatasie traités par asfotase
alfa, comparativement aux résultats d’une étude rétrospective de
l’évolution naturelle d’une population témoin historique non traitée et
appariée pour l’âge des patients et la gravité de la maladie. Les
résultats de l’étude rétrospective de l’évolution naturelle de la
maladie ont été précédemment communiqués au congrès des Pediatric
Academic Societies (PAS) tenu en mai 2014.⁹ Les patients
participant aux essais sur l’asfotase alfa avaient cinq ans ou moins au
moment de l’inscription et leur diagnostic d’hypophosphatasie avait été
établi avant l’âge de six mois. Les patients sur qui a porté l’analyse
de la survie avaient au moins un des signes d’hypophosphatasie sévère
suivants : poitrine rachitique, antécédents de détresse respiratoire ou
crises répondant à la vitamine B₆. La durée médiane du
traitement était de deux ans et les patients ont reçu le traitement
pendant cinq ans au plus.

Les chercheurs ont aussi rapporté les résultats suivants :

• Parmi les patients ayant une poitrine rachitique au moment de
  l’inscription, 90 % (27/30) des patients traités ont survécu
  comparativement à 33 % (13/40) des patients des groupes témoins
  historiques.
• Parmi les patients ayant des antécédents de détresse respiratoire, 89
  % (24/27) des patients traités ont survécu comparativement à 18 %
  (7/40) des patients des groupes témoins historiques.
• Parmi les patients ayant eu des crises répondant à la vitamine B₆,
  85 % (11/13) des patients traités ont survécu comparativement à 0 %
  (0/10) des patients des groupes témoins historiques.

« Dans cette toute première analyse comparative de la survie de patients
pédiatriques gravement atteints d’hypophosphatasie, nous avons observé
une prolongation significative de la survie globale et de la survie sans
assistance respiratoire chez les patients traités par asfotase alfa
comparativement à une population témoin historique non traitée, a
déclaré Michael P. Whyte, M.D., directeur médical et scientifique du
Center for Metabolic Bone Disease and Molecular Research au Shriners
Hospitals for Children, St. Louis. La prolongation de la survie chez les
patients traités est probablement due à une minéralisation améliorée de
la cage thoracique, laquelle a un effet positif sur la fonction
respiratoire. Nous sommes également heureux de rapporter que la majorité
des patients traités qui avaient eu des crises répondant à la vitamine B₆
ont survécu, alors que dans le passé ces crises ont toujours été une
complication mortelle. »

L’asfotase alfa chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints
d’hypophosphatasie potentiellement mortelle : nouveaux résultats d’une
étude de prolongation (résumé numéro FR0435)

Le 12 septembre, lors de la présentation orale d’une affiche, Dr Whyte
et ses collègues ont rapporté que les nourrissons et les jeunes enfants
gravement atteints d’hypophosphatasie (âge ?3 ans au moment de
l’inscription à l’étude, N=11) et traités par asfotase alfa pendant
trois ans au plus ont manifesté des améliorations soutenues de la
croissance et du fonctionnement physique.² Les résultats
provenaient de la phase de prolongation d’une étude internationale de
phase II avec étiquetage en clair du traitement par asfotase alfa chez
des nourrissons gravement atteints d’hypophosphatasie. Des données de
cette étude ont précédemment été présentées par les chercheurs à
l’occasion du congrès des PAS en mai 2014. On a constaté chez des
patients (N=11) une guérison osseuse précoce (3 mois, p=0,03) et
maintenue (3 ans, p=0,008), évaluée selon l’échelle d?impression
globale de changement radiographique (RGI-C) et l?échelle de sévérité du
rachitisme (RSS). Alors que 10 patients avaient besoin d’assistance
respiratoire au moment de l’inscription à l’étude ou peu après, un seul
de ces patients avait encore besoin d’oxygène d’appoint lors de la
dernière évaluation. Les chercheurs ont rapporté un taux de survie après
trois ans d’approximativement 90 %.¹⁰

Voici de nouveaux résultats qui ont été présentés à l’ASBMR :

• Chez les patients traités par asfotase alfa, des améliorations
  mesurées selon le score z de la taille, ont été observées sur le plan
  de la croissance. Le score z médian de référence de -3.7 pour la
  taille indiquait un retard marqué par rapport aux pairs ; durant le
  traitement, l’écart au score z médian a progressé régulièrement,
  passant de -0,3 après trois mois à +2,3 après trois ans.
• Chez les patients traités par asfotase alfa, des améliorations ont été
  constatées dans le développement des aptitudes, selon les échelles de
  développement de Bailey pour les nourrissons et les tout-petits, 3^e
  édition (BSID-3). La note d’âge de tous les patients dont l’évaluation
  a été possible (N=9) a augmenté, ce qui indique une progression de la
  motricité globale et fine et des habiletés cognitives durant le
  traitement.

« Nous sommes fiers de présenter des résultats indiquant le maintien
après trois ans des améliorations sur le plan de la croissance et des
habiletés motrices et cognitives dont ont fait preuve des nourrissons et
de jeunes enfants atteints d’hypophosphatasie potentiellement mortelle
après avoir bien répondu et répondu rapidement au traitement par
asfotase alfa, a déclaré Dr Whyte.

L’asfotase alfa était bien tolérée durant l?étude de prolongation. Les
événements indésirables (EI) les plus courants étaient les suivants :
pyrexie (7/10), réactions légères ou modérées au point d?injection
(6/10) et infection des voies respiratoires supérieures (6/10). Trois EI
graves possiblement liés au traitement ont été signalés :
craniosynostose, surdité de transmission et légère hépatite chronique.
La craniosynostose et la surdité de transmission ont été signalées chez
le même patient ; ces symptômes ont été antérieurement associés à
l’hypophosphatasie. L’hépatite a été signalée chez un patient qui
prenait temporairement un médicament pour l’asthme ; lors de la dernière
évaluation, les résultats des épreuves de fonction hépatique étaient
dans les limites normales. Quatre patients ont testé positif pour les
anticorps neutralisants, sans impact apparent sur l’efficacité ou
l’innocuité du traitement.

L’asfotase alfa chez les jeunes atteints d’hypophosphatasie :
nouveaux résultats d’une étude de prolongation (résumé numéro 1081)

Aujourd’hui, durant une séance plénière, Katherine L. Madson, M.D., Ph.
D., au Center for Metabolic Bone Disease and Molecular Research du
Shriners Hospitals for Children, St. Louis, a rapporté que des enfants
atteints d’hypophosphatasie (N=13) qui ont été traités par asfotase alfa
ont démontré une croissance significative, de rapides améliorations du
fonctionnement physique et une réduction de l’incapacité et de la
douleur, des résultats qui se sont maintenus sur une période de trois
ans.³ Les résultats provenaient de la phase de prolongation
d’une étude internationale de phase II avec étiquetage en clair du
traitement par asfotase alfa chez des patients atteints
d’hypophosphatasie âgés de 5 à 12 ans au moment de l’inscription à
l’étude. Une amélioration de la guérison osseuse, selon l’échelle RGI-C
et deux mesures du fonctionnement physique ? la distance couverte en six
minutes de marche et la force et l’agilité comme mesurées par le
résultat combiné au test de motricité Bruininks-Oseretsky, deuxième
édition (BOT-2) ? a été observée d’après des résultats présentés aux PAS
plus tôt cette année. ¹¹

Voici ce que les nouveaux résultats présentés à l’ASBMR ont notamment
démontré :

• Chez les patients traités par asfotase alfa, une réduction de
  l’incapacité statistiquement et cliniquement significative a été
  observée, comme mesurée par le questionnaire d?évaluation de l?état de
  santé de l?enfant (CHAQ), passant d’un score médian de 1 à
  l’inscription à 0,25 après six mois et à 0 après 24 mois et lors de la
  dernière évaluation (p?0,007).
• Une réduction significative de la douleur a été observée chez les
  patients traités, comme mesurée par le Pediatric Outcomes Data
  Collection Instrument (PODCI), passant d’un score médian de 78 à
  l’inscription à un score médian de 100 lors de la dernière évaluation (p=0,0389).
  Le PODCI est une échelle d’évaluation du confort et de la douleur, 100
  représentant le meilleur résultat ou le meilleur état de santé
  possible.
• Des améliorations de la force et de l’agilité ont été observées chez
  les patients traités comme mesurées par la course-navette, le test des
  sauts sur une jambe et le saut en longueur sans élan, trois
  composantes du BOT-2. Le temps médian pour terminer une course-navette
  sur 50 pieds est passé de 22 secondes au moment de l’inscription à 9
  secondes lors de la dernière évaluation (p<0,0001). Le nombre
  médian de sauts sur place sur une jambe effectués en 15 secondes est
  passé de 0 au moment de l’inscription à 21 lors de la dernière
  évaluation (p=0,0001). La distance médiane parcourue au saut en
  longueur sans élan est passée de 11 pouces au moment de l’inscription
  à 46 pouces après 36 mois (p<0,0001).
• Des améliorations sur le plan de la croissance, comme mesurées d’après
  le score z de la taille, ont été observées chez les patients traités,
  la valeur passant d’une médiane de -1,26 au moment de l’inscription à
  une médiane de -0,72 lors de la dernière évaluation (p=0,0027).

« Parmi les résultats présentés à l’ASBMR, nous avons observé chez les
enfants atteints qui ont été traités par asfotase alfa pendant au plus
trois ans une guérison osseuse rapide et soutenue, une amélioration du
fonctionnement physique, une réduction de l’incapacité et de la douleur,
un progrès dans la croissance, a affirmé Dre Madson. Ces nouvelles
données sur le fonctionnement physique, notamment l’amélioration de la
capacité de courir et de faire des sauts sur place et en longueur,
démontrent que ces enfants qui devaient auparavant composer avec des
problèmes musculo-squelettiques sont devenus plus forts et plus agiles. »

L’asfotase alfa était bien tolérée durant l?étude. Les EI les plus
courants étaient des réactions légères ou modérées au point d?injection.
Il n’y a eu aucun décès ni EI graves ou menant à un abandon pendant les
trois années de l’étude durant lesquelles le traitement a été
administré. Douze patients ont testé positif pour les anticorps
anti-asfotase et deux d’entre eux avaient des anticorps neutralisants
sans que cela ait un impact apparent sur l’efficacité ou l’innocuité du
traitement.

À propos de l?hypophosphatasie (HPP)

L?hypophosphatasie est une maladie métabolique génétique, chronique et
progressive extrêmement rare qui se caractérise par un défaut de la
minéralisation osseuse pouvant entraîner la destruction et la
déformation des os, une faiblesse musculaire extrême, des crises, une
insuffisance respiratoire et un décès prématuré.^4-8

L?hypophosphatasie est causée par des mutations du gène codant d?une
enzyme appelée « phosphatase alcaline non spécifique des tissus.^4,5
Cette déficience génétique peut toucher des personnes de tous âges.⁴ L?hypophosphatasie
est classée selon l?âge du patient à l?apparition des symptômes de la
maladie et une hypophosphatasie pédiatrique est déclarée lorsque les
premiers symptômes se manifestent avant l?âge de 18 ans.

L’hypophosphatasie peut avoir des conséquences dévastatrices pour les
patients à tous les stades de la vie.⁴ Les jeunes enfants
atteints ont un taux de mortalité élevé, soit 73 % selon une l’étude de
l’évolution naturelle jusqu’à 5 ans.⁷ Chez ces patients,
la mortalité est principalement due à l?insuffisance respiratoire.^1,4,8 Chez
les patients survivants à l?adolescence et à l?âge adulte, les séquelles
cliniques à long terme comprennent des fractures récurrentes et des
fractures qui ne guérissent pas, une faiblesse invalidante, des douleurs
intenses et la nécessité de recourir à un dispositif d?assistance
ambulatoire comme un fauteuil roulant, un déambulateur à roulettes ou
des canes.^4,7

À propos de l?asfotase alfa

L?asfotase alfa est un médicament expérimental hautement novateur, le
premier dans la classe des traitements par enzyme de substitution
ciblée. L?asfotase alfa vise la cause sous-jacente de l’hypophosphatasie
et cherche à restaurer le processus métabolique génétiquement défectueux
en prévenant ou en faisant régresser les complications graves et
possiblement létales causées par les dérèglements permanents du
métabolisme minéral.

En 2013, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé
la désignation « thérapie révolutionnaire » à l?asfotase alfa. Selon la
FDA, cette désignation a pour but d’accélérer le développement d?un
médicament pour le traitement d?une maladie grave ou potentiellement
mortelle lorsque des données cliniques préliminaires indiquent que ce
médicament permet une amélioration substantielle d’un ou de plusieurs
paramètres cliniques par rapport aux médicaments existants.

En avril 2014, Alexion a lancé auprès de la FDA un processus de
présentation ouverte pour l’obtention d’une licence de mise sur le
marché d’un produit biologique, l’asfotase alfa, pour les patients
atteints d’hypophosphatasie. En juillet 2014, le dossier d’autorisation
de mise sur le marché de l’asfotase alfa a été validé par l’Agence
européenne des médicaments (EMEA) et admis à un processus d’évaluation
rapide.

À propos d?Alexion

Alexion Pharmaceuticals, Inc. est une société biopharmaceutique qui se
consacre au développement et à la commercialisation de produits
thérapeutiques novateurs pouvant transformer la vie de patients atteints
de maladies rares, habituellement graves. Alexion est le leader mondial
dans l’inhibition du complément. La société a mis au point et assure la
commercialisation de Soliris^MD (éculizumab), un traitement
destiné aux patients atteints de la maladie de Marchiafava-Micheli ou
hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) ou du syndrome hémolytique et
urémique (SHU) atypique, deux maladies invalidantes très rares et
potentiellement mortelles, associées à l’activation chronique de
compléments non contrôlée. Soliris est actuellement approuvé dans près
de 50 pays pour le traitement de l’HPN et dans près de 40 pays pour le
traitement du SHU atypique. Alexion évalue actuellement d’autres
indications potentielles de Soliris dans le traitement de maladies
graves et très rares, et elle développe d’autres produits candidats
hautement innovants de la biotechnologie, dont l’asfotase alfa, dans
différents domaines thérapeutiques. Le présent communiqué de presse
ainsi que de plus amples renseignements sur Alexion sont affichés sur le
site suivant : www.alexionpharma.com.

[ALXN-G]

Déclaration exonératoire

Le présent communiqué de presse contient des déclarations
prospectives, notamment des déclarations concernant les avantages
potentiels de l’asfotase alfa dans le traitement de l’hypophosphatasie.
Ces déclarations prospectives sont subordonnées à des facteurs
susceptibles de faire diverger les résultats et les plans d’Alexion de
ceux qui sont attendus, notamment, à titre d’exemple, les décisions des
autorités de réglementation concernant l’approbation de mise sur le
marché ou l’imposition de limites matérielles à la mise en marché de
l’asfostase alfa pour le traitement de l’hypophosphatasie, des retards
dans la création d’une infrastructure commerciale relative à l’asfostase
alfa pour le traitement de l’hypophosphatasie, la possibilité que les
résultat des essais cliniques ne permettent pas de prévoir l’innocuité
et l’efficacité de l’asfotase alfa dans une population de patients
élargie ou différentes populations de patients, le risque que les tiers
payeurs (notamment les organismes gouvernementaux) décident de ne pas
rembourser ou de ne pas rembourser à une hauteur acceptable les
ordonnances d’asfotase alfa (si le médicament est approuvé), le risque
que les estimations du nombre de patients pouvant utiliser l’asfotase
alfa et que les observations sur les patients prenant de l’asfotase alfa
soient inexactes, et divers autres risques exposés occasionnellement
dans les documents déposés par Alexion auprès de la Securities and
Exchange Commission, notamment les risques cités dans le rapport
trimestriel d’Alexion sur formulaire 10-Q pour la période se terminant
le 30 juin 2014 Alexion n’est pas tenue de mettre à jour aucune de ces
déclarations prospectives en vue de refléter des événements ou des
circonstances survenant après la date du présent communiqué, sauf si la
loi l’exige.

Références

1. Whyte MP, Rockman-Greenberg C, Hofmann C, et al. Improved survival
with asfotase alfa treatment in pediatric patients with hypophosphatasia
at high risk of death. Affiche présentée au congrès annuel 2014 de
l’American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) de Houston, le
14 septembre 2014. Résumé numéro 1097.

2. Whyte MP, Simmons JH, Lutz RE. Enzyme-replacement therapy in
life-threatening hypophosphatasia: The 3-year experience with asfotase
alfa. Affiche présentée au congrès annuel 2014 de l’American Society for
Bone and Mineral Research (ASBMR) de Houston, le 12 septembre 2014.
Résumé numéro FR0435.

3. Madson KL, Rockman-Greenberg C, Whyte MP. Asfotase alfa: Sustained
improvements in hypophosphatasia-related rickets, physical function, and
pain during 3 years of treatment for severely affected children. Affiche
présentée au congrès annuel 2014 de l’American Society for Bone and
Mineral Research (ASBMR) de Houston, le 14 septembre 2014. Résumé numéro
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6. Whyte MP, Greenberg CR, Salman N, et al. Enzyme-replacement therapy
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p.M226T; c.1112C>T, p.T371I) of the tissue-nonspecific alkaline
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9. Whyte MP, Leung E, Wilcox W, et al. Hypophosphatasia: a retrospective
natural history study of the severe perinatal and infantile forms.
Affiche présentée à l’occasion de la rencontre conjointe des Pediatric
Academic Societies et de l’Asian Society for Pediatric Researchau 2014,
à Vancouver, Colombie-Britannique, Canada, le 5 mai 2014. Résumé numéro
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10. Whyte MP, Simmons JH, Bishop N, et al. Asfotase alfa: sustained
efficacy and tolerability in infants and young children with
life-threatening hypophosphatasia. Affiche présentée à l’occasion de la
rencontre conjointe des Pediatric Academic Societies et de l’Asian
Society for Pediatric Researchau 2014, à Vancouver,
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11. Madson KL, Rockman-Greenberg C, Whyte MP, Melian A, Moseley S,
Odrljin T. Asfotase alfa: long-term safety and efficacy in children with
hypophosphatasia. Affiche présentée à l’occasion de la rencontre
conjointe des Pediatric Academic Societies et de l’Asian Society for
Pediatric Researchau 2014, à Vancouver, Colombie-Britannique, Canada, le
4 mai 2014. Résumé numéro 752577.

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.