Regulatory News:

• Nouvelle d?monstration de l?excellente tol?rance du TNF-Kino?de?;
• Identification de 2 doses et d?un sch?ma d?immunisation tr?s
  efficaces?;
• Mise en ?vidence d?une tendance positive d?activit? clinique chez
  des patients devenus r?sistants aux traitements biologiques anti-TNF.

Nouvelle validation du potentiel des Kino?des de N?ovacs comme
vaccins th?rapeutiques prometteurs dans le traitement des maladies
inflammatoires et/ou auto-immunes

N?ovacs? (Paris: ALNEV)(Alternext Paris : ALNEV), entreprise
leader dans les vaccins th?rapeutiques pour le traitement des maladies
auto-immunes et inflammatoires, annonce les r?sultats d?finitifs et
positifs de l??tude clinique TNF-K-003 avec le TNF-Kino?de? dans
la polyarthrite rhumato?de (PR), la troisi?me indication cibl?e par
N?ovacs. L?efficacit? et la tol?rance du TNF-Kino?de? ont ?t?
?valu?es chez des patients souffrant de PR et devenus r?sistants aux
traitements biologiques anti-TNF dont les anticorps monoclonaux
anti-TNF. Ces r?sultats d?finitifs confirment le tr?s bon profil
d?innocuit? du TNF-Kino?de?son efficacit? ? induire des anticorps
anti-TNF et la tendance ? l?am?lioration clinique des sympt?mes li?s ?
la maladie.

?Nous sommes tr?s satisfaits des r?sultats de l??tude dans la
polyarthrite rhumato?de, maladie grave et invalidante. Nous poss?dons
d?sormais des donn?es suppl?mentaires confirmant l?activit? clinique
prometteuse du TNF-Kino?de chez les patients souffrant de PR quand ces
derniers ne r?pondent plus aux anticorps monoclonaux?, commente le
Pr Boissier, chef du service de rhumatologie du CHU Avicenne ? Bobigny.

L??tude de phase IIa, TNF-K-003 men?e avec le TNF-Kino?de? de N?ovacs
dans la polyarthrite rhumato?de est une ?tude contr?l?e versus placebo,
randomis?e et men?e en double aveugle chez des patients ayant tous re?u
au moins un traitement anti-TNF avant leur inclusion dans l??tude.
L?objectif principal en ?tait d??tablir la meilleure dose et le meilleur
sch?ma d?administration sur base de la r?ponse immunologique.

Les r?sultats d?finitifs portent sur 40 patients:

• dans les r?sultats interm?diaires, 6 patients ont re?u la dose de 90
  mcg, 12 patients ont re?u la dose de 180 mcg et 6 patients ont re?u du
  placebo.
• sur les 16 derniers patients de l??tude, 12 ont re?u la dose de 360
  mcg et 4 ont re?u du placebo.

2 sch?mas d?immunisation ?taient test?s?: 2 injections ? 4 semaines
d?intervalle ou 3 injections administr?es aux jours 0, 7 et 28.

Il est important de pr?ciser que les patients inclus dans cette ?tude
n??taient plus r?pondeurs ? au moins un traitement biologique anti-TNF.
Certains d?entre eux en ?taient ? leur second, voire ? leur troisi?me
traitement anti-TNF apr?s ?chec des traitements pr?c?dents, et cette
population est en forte augmentation. Ces patients sont reconnus pour
?tre souvent r?fractaires aux traitements suivants.

L?objectif principal de l??tude ?tait d?identifier une dose et un sch?ma
d?immunisation efficaces. La r?ponse immunologique 3 mois apr?s
l?immunisation est la suivante : ? la dose 90 mcg, 50 % des patients
seulement d?veloppent des anticorps anti-TNF?; cette dose s?av?re ?tre
faiblement immunog?ne. A la dose 180 mcg, ce sont 75% des patients et ?
la dose 360mcg, 91% des patients d?veloppent des anticorps, ce qui
sugg?re un effet-dose. Il convient de souligner qu?aux doses de 180 et
360 mcg, le taux de r?ussite est de 100% avec le sch?ma d?immunisation
comportant 3 injections alors qu?il est de seulement 67% dans le sch?ma
? 2 injections. En cons?quence, l?analyse d?efficacit? clinique a ?t?
faite selon le crit?re ??pr?sence ou absence d?anticorps anti-TNF??.

Les r?sultats d?finitifs publi?s aujourd?hui confirment ?galement le
tr?s bon profil d?innocuit? du TNF-Kino?de??; aucun patient n?est sorti
de l??tude pour effet secondaire et aucun effet secondaire majeur
associ? au Kino?de n?a ?t? rapport?.

Des donn?es d?efficacit? clinique encourageantes

L??tude permet de constater une am?lioration des sympt?mes li?s ? la
polyarthrite rhumato?de chez les patients ayant d?velopp? des anticorps
anti-TNF. Cette observation est objectiv?e par?: 1/ la r?ponse clinique
mod?r?e ? bonne selon les crit?res de l?EULAR (baisse d?au moins 0,6
point du score DAS28* et score DAS28 final ? 5,1), 2/ la baisse du score
DAS28 moyen et 3/ la baisse de la CRP (prot?ine r?active C), marqueur de
l?inflammation.

1. Chez 21**patients sur les 24 ayant d?velopp? des anticorps anti-TNF
mesurables pendant les 84 premiers jours, 48% ont une r?ponse clinique
mod?r?e ? bonne-soit une baisse de 0,6 point minimum – contre seulement
31% dans le groupe de 16 patients n?ayant pas d?velopp? d?anticorps
anti-TNF.

2. La baisse moyenne du score DAS est de 0,8 point mesur?e chez les
patients ayant d?velopp? des anticorps anti-TNF, alors que chez les
patients sans anticorps anti-TNF, cette baisse n?est que de 0,5 point.

3. Une baisse moyenne de 14% du taux de CRP a ?t? mesur?e chez les
patients ayant d?velopp? des anticorps anti-TNF, alors que chez les
patients sans anticorps anti-TNF, le taux moyen de CRP augmente de 5%.

?Le TNF-Kino?de confirme son potentiel en tant que nouvelle option
th?rapeutique prometteuse pour les patients atteints de polyarthrite
rhumato?de et ne r?pondant plus aux traitements anti-TNF. Le
d?veloppement de TNF-Kino?de progresse de mani?re tr?s satisfaisante et
le succ?s de cette ?tude vient valider l?approche innovante de notre
technologie Kino?de, d?j? confort?e par les r?sultats positifs obtenus
dans la maladie de Crohn (avec le TNF-Kino?de) et ceux obtenus dans le
lupus avec l?IFN?-Kino?de??, souligne Guy-Charles Fanneau de La
Horie, Directeur G?n?ral de N?ovacs.

L’objectif principal de l??tude TNF-K-003 ?tait de choisir la dose
optimale et le sch?ma d’administration qui seront ensuite test?s au
cours d’une ?tude de phase IIb. L’efficacit? clinique du traitement est
un crit?re secondaire de l’?tude. Cette ?tude fait partie du projet
TRACKER, men? en partenariat avec biomedical diagnostics et soutenu
financi?rement par Os?o.

A propos de N?ovacs?

N?ovacs? est une entreprise leader dans les vaccins
th?rapeutiques ciblant le traitement des maladies auto-immunes et/ou
inflammatoires. Gr?ce ? sa technologie innovante induisant une r?ponse
immunitaire polyclonale, prot?g?e par 5 familles de brevets jusqu?en
2023, N?ovacs? concentre ses efforts de d?veloppement sur 2
vaccins th?rapeutiques : le TNF-Kino?de?, d?velopp? dans le traitement
des maladies auto-immunes m?di?es par le TNF comme la polyarthrite et la
maladie de Crohn, l’IFN?-Kino?de?, d?velopp? dans le traitement du
lupus. L?ambition de cette ? approche Kino?de? ? est de permettre aux
patients de mieux supporter un traitement ? vie qui serait plus
efficace, bien tol?r? et tr?s souple dans son administration.

Pour de plus amples renseignements sur N?ovacs?, visitez le
site web : www.neovacs.com

*DAS 28?: est l?indice composite d?activit? de la PR ?labor? par l?EULAR
(European League Against Rheumatism). Le DAS 28 tient compte de
l??valuation de la douleur et du nombre de synovites sur les 28 sites
articulaires propos?s par l?EULAR

** Chez 3 patients, le score DAS28 n?a pas pu ?tre mesur? au jour 84

Notes aux journalistes

La polyarthrite rhumato?de (PR)

V?ritable enjeu de sant? publique, la polyarthrite rhumato?de est le
rhumatisme inflammatoire chronique le plus important par sa fr?quence et
sa gravit? avec entre 0,3% et 1% de la population mondiale affect?e soit
plus de 7 millions de personnes touch?es rien que dans les 7 plus grand
march?s pharmaceutiques mondiaux (source?: Datamonitor 2009). Les
derni?res ann?es, le nombre de personnes atteintes de polyarthrite
rhumato?de a augment? r?guli?rement en raison du vieillissement de la
population. La maladie frappe l?ensemble des articulations : pieds,
mains, genoux, chevilles, poignets, ?paules, hanches, coudes. La maladie
est caract?ris?e par des douleurs articulaires associ?es ? un
enraidissement matinal et un gonflement des articulations li? ? un
?panchement articulaire, appel? synovite. Relevant du domaine de
l?immunoth?rapie passive, les traitements actuels existants, ? base
d?anticorps monoclonaux, perdent de leur efficacit? au cours du temps et
il n?existe ainsi ? ce jour aucune solution de traitement durable de la
polyarthrite rhumato?de.

A propos des maladies auto-immunes TNF?-d?pendantes

Ces maladies sont principalement articulaires (polyarthrite rhumato?de,
spondylarthrite ankylosante, arthrite psoriasique, etc.), digestives (la
maladie de Crohn et la rectocolite h?morragique) et cutan?es (le
psoriasis). Rien que dans les 7 grands march?s pharmaceutiques (USA,
Japon, GB, Allemagne, France, Italie et Espagne), on compte 9,3 millions
de personnes atteintes par les maladies articulaires, 2,1 millions par
les maladies digestives et 16,5 millions par le psoriasis (Datamonitor,
2007).

Un fort besoin m?dical non satisfait dans la PR

Il est ainsi estim? que d?s 2012, le nombre de patients ayant d? changer
de traitement sera sup?rieur au nombre de patients recevant leur premier
traitement biologique anti-TNF (source Datamonitor).

La r?ponse apport?e par N?ovacs?: une nouvelle g?n?ration de
traitement apr?s les anticorps monoclonaux

Le Dr Vandepapeli?re, directeur du d?veloppement clinique de N?ovacs
souligne que ? depuis une dizaine d’ann?es, les anticorps
monoclonaux ont transform? le traitement des maladies
inflammatoires. Ces traitements sont issus d?une autre fa?on d?envisager
le contexte?: au lieu de demander au syst?me immunitaire de produire des
anticorps, ces derniers sont produits de fa?on artificielle ? l?aide de
cellules de mammif?res ou de bact?ries. Le probl?me tient ? ce que ces
produits restent des agents ?trangers et reconnus comme tels par le
syst?me immunitaire du patient, qui peut, au bout d?un certain temps,
les rejeter. On observe alors chez les patients un ?chappement au
traitement avec la perte du b?n?fice th?rapeutique. ?

La technologie Kino?de? pr?sente une grande diff?rence avec cette
approche th?rapeutique. Le Dr Vandepapeli?re pr?cise qu???avec
l?approche des vaccins th?rapeutiques, les anticorps produits sont issus
du syst?me du ??soi??, c’est-?-dire produits par le propre syst?me
immunitaire du patient. De plus, contrairement aux anticorps monoclonaux
qui ne ciblent qu?une petite partie de la cytokine, encore appel?e
?pitope, les anticorps produits par vaccination th?rapeutique sont dits
polyclonaux et vont cibler diff?rentes parties de la cytokine,
entra?nant une meilleure efficacit? ? quantit? ?gale. Ce sont l? deux
raisons qui font qu?avec les Kino?des? il y a moins de risque de
d?veloppement de r?sistance et d??chappement. ?

Enfin, autre avantage important pour les patients, les
candidats-m?dicaments aujourd?hui d?velopp?s par N?ovacs
ne n?cessiteraient qu?une injection intramusculaire tous les 3 ? 6 mois.
Avec les anticorps monoclonaux, l?injection doit ?tre r?alis?e soit
toutes les 2 ou 4 semaines en sous-cutan?, soit mensuellement (ou tous
les 2 mois) par voie intraveineuse. Ainsi, comme le rappelle le Dr
Vandepapeli?re, ??cela repr?sente un ?norme avantage en termes de
maniabilit? et de confort pour le patient, d?o? un meilleur suivi du
traitement et probablement un co?t plus int?ressant.??

N?ovacs d?veloppe 2 vaccins th?rapeutiques issus de la technologie
Kino?de?: le TNF-Kino?de et l?IFN?-Kino?de. Le TNF-Kino?de est d?velopp?
dans 2 indications?:

• En phase II dans la maladie de Crohn, avec des r?sultats attendus au 2^?me
  trimestre 2012. Les r?sultats de la Phase I/II sont tr?s prometteurs,
  avec en particulier une efficacit? tr?s importante et prolong?e?;
• En phase IIa dans la polyarthrite rhumato?de. Les r?sultats sont
  pr?sent?s dans ce communiqu?.

Quelques chiffres sur les anticorps monoclonaux

> Les anti-TNFs aujourd?hui disponibles repr?sentaient 20 Mds$ de ventes
en 2010?:

• Enbrel?, Remicade?, Humira?, Cimzia?

> On assiste ? un ph?nom?ne croissant de r?sistance ? ces produits :

• 50% de perte d?efficacit? apr?s 1 an de traitement?;
• Traitement lourds et on?reux > 12 000? /an en Europe?;
• Il y a un besoin permanent de nouveaux traitements.