Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd’hui les
résultats de plusieurs études cliniques de phase 2 évaluant des
utilisations expérimentales du Harvoni^® (ledipasvir 90 mg /
sofosbuvir 400 mg) et d’autres schémas thérapeutiques à base de Sovaldi^®
(sofosbuvir 400 mg) pour le traitement du virus de l’hépatite C
chronique (VHC) chez des patients atteints de maladie hépatique avancée,
y compris des patients atteints de cirrhose décompensée, des patients
atteints d’une hépatite C fibrosante cholestatique (une forme rare et
sévère de la maladie survenant après une greffe du foie) et des patients
souffrant d’hypertension portale. Ces résultats seront présentés cette
semaine à l’occasion de la 50ème Assemblée annuelle de l?Association
européenne pour l?étude du foie (The International Liver Congress?
2015), qui se tiendra à Vienne en Autriche.

« Les patients inclus dans ces analyses sont parmi les plus difficiles à
traiter et à guérir et n’ont disposé, jusqu’ici, que de peu ou pas
d’options de traitement », a déclaré Michael P. Manns, MD, professeur et
président du Département de gastroentérologie, d’hépatologie et
d’endocrinologie de l’École de médecine de Hanovre, en Allemagne. « Ces
données démontrent que, même parmi ces groupes de patients difficiles à
traiter, un traitement à base de Sofosbuvir par voie orale présente un
potentiel de taux de guérison élevés, améliore les résultats, est
généralement bien toléré, et offre un profil d’innocuité favorable. »

Les deux médicaments Harvoni et Sovaldi sont approuvés aux États-Unis
pour le traitement de l’infection chronique par le VHC. Le Harvoni est
indiqué pour les patients de génotype 1 ; Le Sovaldi est utilisé en
combinaison avec d’autres agents et son efficacité a été établie auprès
de patients de génotypes 1 et 4.

Cirrhose décompensée et post-greffe hépatique

Dans l’étude SOLAR-2 (étude GS-US-337-0124, Oral #G02), 328 patients de
génotypes 1 ou 4 atteints de cirrhose décompensée avant greffe hépatique
ou d’une infection par le VHC récurrent suite à une greffe hépatique ont
été randomisés pour recevoir soit 12 soit 24 semaines de Harvoni plus
ribavirine (RBV). Dix patients ont été exclus de l’analyse en raison
d’une greffe (n=7), ou parce qu’ils étaient en phase de pré-greffe, mais
ne présentaient pas de cirrhose décompensée (n=3) ; parmi ces patients,
27 n’ont pas encore atteint la 12ème semaine de post-traitement. Le
nombre et la proportion des patients de génotype 1 dont les données sont
disponibles et ayant affiché une réponse virologique soutenue (sustained
virologic response) 12 semaines après le traitement (SVR12) sont résumés
dans le tableau ci-dessous.

Sur les 32 patients de génotype 4, 27 (soit 84 %) ont atteint le stade
SVR12. En outre, chez les patients présentant une cirrhose compensée et
décompensée avant et après une greffe de foie, la réponse virologique a
été associée à des améliorations dans le modèle pour maladie hépatique
de stade terminal (MELD) et dans les scores CPT utilisés pour évaluer
les maladies hépatiques de stade terminal.

Les effets indésirables les plus fréquents ont été la fatigue, l’anémie,
les nausées et les maux de tête. Dans l’ensemble, six patients, dont
cinq présentant une cirrhose décompensée, ont arrêté le traitement en
raison des effets indésirables.

Dans cette population de patients, le profil d’innocuité du Harvoni plus
RBV se trouve étayé par les données d’une méta-analyse des données
d’innocuité de 659 patients traités dans les études SOLAR-1 et SOLAR-2
(ePoster #P0774). Les deux études ont évalué le Harvoni plus RBV pendant
12 ou 24 semaines chez des patients de génotypes 1 ou 4 atteints du VHC
et présentant une maladie hépatique décompensée ou une infection par le
VHC récurrent suite à une greffe du foie. L’étude SOLAR-1, dont les
données ont été présentées en novembre au congrès The Liver Meeting2014,
a été menée aux États-Unis, tandis que l’étude SOLAR-2 a été menée en
Australie, au Canada, en Europe et en Nouvelle-Zélande. Dans l’ensemble,
les effets indésirables ont été similaires à ceux observés dans les
études antérieures, y compris les études ION de phase 3. Moins de
trois % (n=19/659) des patients ont arrêté en raison d’un événement
indésirable, dont aucun n’a été attribué au traitement par le Harvoni.
Un total de 20 décès a été enregistré dans ces deux études, dont aucun
n’a été relié par l’investigateur au traitement faisant l’objet de
l’étude.

Hépatite C fibrosante cholestatique

Un autre sous-segment des études SOLAR-1 et SOLAR-2 (ePoster #P0779) a
démontré 100 % de taux de SVR12 chez les 11 patients confirmés atteints
d’une hépatite fibrosante cholestatique (HFC), après 12 ou 24 semaines
de Harvoni plus RBV. La HFC est une forme rare et sévère d’hépatite
récurrente qui survient après une greffe du foie. Elle est associée à
des taux de morbidité et de mortalité élevés et il n’existe pas
d’options de traitement actuellement approuvées.

Cirrhose et hypertension portale

L’étude GS-US-334-0125 (ePoster LB #4283) a évalué 50 patients de
génotype 1 et 4 infectés par le VHC et présentant une cirrhose et une
hypertension portale. Les patients ont été randomisés pour recevoir
48 semaines de Sovaldi plus RBV soit initialement (n=25) soit à la fin
d’une période d’observation de 24 semaines (n=21). Quatre patients du
segment d’observation ont abandonné le traitement avant de recevoir le
traitement. Parmi les patients ayant reçu le traitement Sovaldi plus
RBV, 72 % (n=33/46) ont atteint le stade SVR12. Dans un sous-segment de
37 patients, les mesures du gradient de pression veineuse hépatique
(GPVH) ont été jumelées à l’inclusion et à la fin du traitement. Parmi
ces patients, 38 % (14/37) ont affiché une réduction ?10 % et 24 %
(9/37) une réduction ?20 % du GPVH entre l’inclusion et la fin du
traitement. Un taux de bilirubine total <1,5 mg/dl a été associé à une
réduction ?20 % du GPVH (p=0,03). Cette étude est la première à
démontrer l’effet des antiviraux à action directe tels que le Sovaldi
sur le GPVH, et des évaluations supplémentaires seront menées chez ces
patients un an après le traitement.

L?innocuité et l?efficacité du Harvoni et du Sovaldi n?ont pas été
établies pour les utilisations expérimentales décrites ci-dessus.

Informations de sécurité importantes concernant
le Harvoni

Mises en garde et précautions

Risque de bradycardie symptomatique grave en cas de coadministration
avec de l’amiodarone : L’amiodarone n’est pas recommandée pour
une utilisation avec le Harvoni en raison du risque de bradycardie
symptomatique, en particulier chez les patients prenant également des
bêtabloquants ou présentant des comorbidités cardiaques sous-jacentes ou
une maladie hépatique avancée. Chez les patients sans options
thérapeutiques de rechange viables, une surveillance cardiaque est
recommandée. Les patients doivent consulter immédiatement un médecin
s’ils développent des signes ou des symptômes de bradycardie.

Risque d?effet thérapeutique réduit du Harvoni dû aux inducteurs de
la P-gp : La prise de rifampine et de millepertuis est
déconseillée avec le Harvoni, car ceux-ci peuvent faire baisser de façon
importante les concentrations plasmatiques de lédipasvir et de
sofosbuvir.

Produits connexes déconseillés : L?utilisation du Harvoni
avec d?autres produits contenant du sofosbuvir (Sovaldi) est
déconseillée.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents (?10 %, tous grades
confondus) ont été la fatigue et les maux de tête.

Interactions médicamenteuses

Outre la rifampine et le millepertuis, l?administration concomitante du
Harvoni avec de la carbamazépine, de l?oxcarbazépine, du phénobarbital,
de la phénytoïne, de la rifabutine, de la rifapentine et du
tipranavir/ritonavir est déconseillée. Cette administration concomitante
peut faire baisser la concentration du lédipasvir et du sofosbuvir,
diminuant ainsi l?effet thérapeutique du Harvoni.

L?administration concomitante du Harvoni avec du simeprevir est
déconseillée en raison des concentrations accrues de lédipasvir et de
simeprevir. Son administration concomitante est également déconseillée
avec la rosuvastatine ou l?elvitégravir/le cobicistat/l?emtricitabine/le
fumarate de ténofovir disoproxil en raison des concentrations accrues de
rosuvastatine et de ténofovir, respectivement.

Pour obtenir un complément d?information sur les interactions
médicamenteuses potentiellement significatives, y compris des
commentaires cliniques, prière de consulter les informations
posologiques complètes.

Informations importantes concernant l’innocuité
du Sovaldi

Contre-indications

La polythérapie au Sovaldi avec ribavirine ou avec interféron alpha
pégylé plus ribavirine est contre-indiquée chez les femmes enceintes ou
susceptibles de tomber enceintes et chez les hommes dont la partenaire
est enceinte, du fait du risque de malformations congénitales et de
mortalité du f?tus associé à la ribavirine. Les contre-indications à
l?interféron alpha pégylé et à la ribavirine s?appliquent également à la
polythérapie au Sovaldi. Prière de se reporter aux informations
posologiques de l?interféron alpha pégylé et de la ribavirine pour une
liste de leurs contre-indications.

Mises en garde et précautions

Risque de bradycardie symptomatique grave en cas de coadministration
avec de l’amiodarone et un autre antiviral à action directe (AAD)
anti-VHC : L’amiodarone n’est pas recommandée pour une
utilisation avec le Sovaldi associé à un autre agent AAD en raison du
risque de bradycardie symptomatique, en particulier chez les patients
prenant également les bêtabloquants ou présentant des comorbidités
cardiaques sous-jacentes ou une maladie hépatique avancée. Chez les
patients sans options thérapeutiques de rechange viables, une
surveillance cardiaque est recommandée. Les patients doivent consulter
immédiatement un médecin s’ils développent des signes ou des symptômes
de bradycardie.

Grossesse : Utilisation en association à la ribavirine ou à
l?interféron alpha pégylé plus ribavirine : Un traitement à base de
ribavirine ne doit pas être mis en route avant qu’un test de grossesse
avec un résultat négatif ait été obtenu avant le démarrage du
traitement. Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires
masculins doivent utiliser deux formes de contraception non hormonale
pendant la durée du traitement et pendant au minimum 6 mois après la fin
de celui-ci. Des tests de grossesse mensuels de routine doivent être
effectués pendant cette période. Prière de reporter aux informations
posologiques de la ribavirine.

Utilisation en association avec des inducteurs de la P-gp puissants : La
rifampine et le millepertuis ne doivent pas être utilisés avec le
Sovaldi car ils peuvent faire baisser de façon importante la
concentration plasmatique en sofosbuvir, diminuant ainsi son effet
thérapeutique.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents (?20 %, tous les grades)
pour :

La polythérapie au Sovaldi + interféron alpha pégylé + ribavirine ont
provoqué : fatigue, céphalées, nausées, insomnies et anémie

La polythérapie au Sovaldi + ribavirine ont provoqué : fatigue et
céphalées

Interactions médicamenteuses

Outre la rifampine et le millepertuis, l?administration concomitante du
Sovaldi avec de la carbamazépine, de l?oxcarbazépine, du phénobarbital,
de la phénytoïne, de la rifabutine, de la rifapentine et du
tipranavir/ritonavir n?est pas conseillée. Cette administration
concomitante peut faire baisser la concentration du sofosbuvir,
diminuant ainsi son effet thérapeutique.

À propos de Gilead

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée dans la
découverte, le développement et la commercialisation de traitements
innovants dans des secteurs insuffisamment pourvus en thérapies.
L?objectif de la société est de faire progresser le traitement des
patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société
Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est
présente dans plus de 30 pays.

Déclarations prévisionnelles

Ce communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au
sens de la Loi Private Securities Litigation Reform de 1995, qui sont
assujetties à des risques, incertitudes et autres facteurs, y compris,
pour Gilead, l’éventualité de résultats défavorables lors d’essais
cliniques supplémentaires portant sur le Sovaldi et le Harvoni pour
divers groupes de patients difficiles à traiter, y compris les patients
atteints de cirrhose décompensée, d’hépatite C fibrosante cholestatique
et d’hypertension portale. Ces risques, incertitudes et autres facteurs
sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par
rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations
prévisionnelles. Il est recommandé au lecteur de ne pas se fier outre
mesure aux présentes déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi
que d?autres, sont décrits en détail dans le rapport annuel de Gilead
sur formulaire 10-K pour l?exercice clos le 31 décembre 2014, tel que
déposé auprès de la Commission des valeurs mobilières (SEC) des
États-Unis. Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des
informations dont Gilead dispose à l?heure actuelle, et la société
rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations
prévisionnelles, quelles qu?elles soient.

Les informations posologiques complètes du Sovaldi et du Harvoni aux
États-Unis sont disponibles sur www.gilead.com

Sovaldi et Harvoni sont des marques déposées de Gilead Sciences, Inc.
ou de ses sociétés affiliées.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez
consulter le site Web de la société à l?adresse www.gilead.com,
suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service des
relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.

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être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.