Alexion Pharmaceuticals, inc. (NASDAQ : ALXN) a annoncé aujourd?hui que
sa demande d?autorisation de mise sur le marché (AMM) pour l?Asfotase
Alfa, une enzymothérapie de substitution ciblée expérimentale, première
du genre, pour le traitement de l’hypophosphatasie (HPP), a été validée
et soumise à la procédure d?évaluation accélérée par l?agence européenne
des médicaments (EMA). L?acceptation de cette demande d?AMM marque le
début de la procédure d?évaluation au sein de l?Union européenne (UE)
pour ce nouveau traitement potentiel.
L?HPP est une maladie dévastatrice pour les patients et leurs familles
en raison de la détérioration progressive des os et de la faiblesse
musculaire, qui peut entraîner une insuffisance respiratoire, une
incapacité grave, et finalement le décès, » a déclaré Leonard Bell, MD,
directeur général d?Alexion. « Si elle est approuvée, l?Asfotase Alfa
sera la première thérapie pour les patients atteints de cette maladie
qui met leur vie en péril. »
La demande présentée à l?UE comprend des données positives sur 68
patients atteints d’une HPP déclarée au stade pédiatrique (allant de
nouveau-nés à des patients âgés de 66 ans) recrutés dans le cadre de
trois études prospectives clés et leurs prolongements, ainsi que des
données tirées d?une étude rétrospective d’histoire naturelle menée sur
des enfants.
En avril dernier, Alexion a lancé une soumission ouverte de demande de
licence de produit biologique pour l?Asfotase Alfa en tant que
traitement pour les patients atteints d’HPP auprès de la Food and Drug
Administration (FDA) aux États-Unis.
À propos de l?hypophosphatasie (HPP)
L?hypophosphatasie (HPP) est une maladie métabolique génétique,
chronique et progressive extrêmement rare qui se caractérise par un
défaut de minéralisation osseuse qui peut entraîner la destruction et la
déformation des os, une faiblesse musculaire extrême, des crises, une
insuffisance respiratoire et un décès prématuré.1-6
L?HPP est provoquée par des mutations du gène codant d?une enzyme
appelée « phosphatase alcaline non tissu-spécifique » (TNSALP, de
l?anglais « Tissue non-specific alkaline phosphatase »).1,2 La
déficience génétique de l’HPP peut toucher des personnes de tous âges.1L?HPP
est classée suivant l?âge du patient à l?apparition des symptômes de la
maladie, et l?HPP déclarée au stade pédiatrique concerne les patients
dont les premiers signes ou symptômes de l?HPP se sont manifestés avant
l?âge de 18 ans.1
L?HPP peut avoir des conséquences dévastatrices pour les patients à tous
les stades de la vie.1 Les patients enfants atteints d’HPP
présentent un taux de mortalité élevé, avec 73 % de mortalité à 5 ans
annoncée dans une étude d?histoire naturelle.6 Chez ces
patients, la mortalité est essentiellement due à l?insuffisance
respiratoire.1,5,6 Chez les patients survivant à
l?adolescence et à l?âge adulte, les séquelles cliniques à long terme
englobent les fractures récurrentes et non guérissables, l?état de
faiblesse invalidant, les douleurs graves et l?obligation de recourir à
des dispositifs d?assistance ambulatoire tels que les fauteuils
roulants, les déambulateurs et les canes.1,4
À propos de l?asfotase alfa
L?asfotase alfa est le premier traitement enzymatique substitutif ciblé
expérimental et hautement novateur de sa classe. L?asfotase alfa a été
conçu en fonction de la cause sous-jacente de la HAPP en normalisant le
processus métabolique héréditaire défectueux et en prévenant ou en
faisant régresser les complications graves et souvent létales causées
par les dérèglements permanents du métabolisme minéral.
En 2013, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé
la désignation de « Thérapie révolutionnaire » pour l?Asfotase Alfa.
Selon la FDA, une désignation de Thérapie révolutionnaire est destinée à
accélérer le développement d?un médicament pour le traitement d?une
maladie grave ou mettant la vie en péril, dès lors que des preuves
cliniques préliminaires indiquent que ce médicament permet une
amélioration substantielle par rapport aux thérapies existantes sur un
ou plusieurs paramètres cliniques significatifs. La désignation de
Thérapie révolutionnaire est inscrite dans la loi FDA Sécurité et
innovation (FDASIA, FDA Safety and Innovation Act) de 2012.7
À propos d?Alexion
Alexion est une société biopharmaceutique qui se consacre à la prise en
charge des patients atteints d’affections graves rares à travers
l’innovation, le développement et la commercialisation de produits
thérapeutiques qui changent la vie. Alexion est le leader mondial dans
l’inhibition du complément, et elle a développé et commercialise Soliris®
(eculizumab), un traitement destiné aux patients atteints d’HPN et de
SHU atypique, deux affections invalidantes ultra-rares et
potentiellement mortelles, causées par l’activation chronique
incontrôlée du complément. Soliris est actuellement approuvé dans près
de 50 pays pour le traitement de l’HPN et dans près de 40 pays pour le
traitement du SHU atypique. Alexion évalue actuellement d’autres
indications potentielles pour Soliris dans le cadre d’affections graves
ultra-rares en plus de l’HPN et du SHU atypique, et elle développe
d’autres produits candidats biotechnologiques hautement innovants, y
compris l?Asfotase Alfa, dans différents secteurs thérapeutiques. Le
présent communiqué de presse et des informations complémentaires sur
Alexion sont disponibles à l’adresse suivante : www.alexionpharma.com.
[ALXN-G]
Énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs, y
compris des déclarations concernant les avantages médicaux potentiels de
l?asfotase alfa pour le traitement de l?hypophosphatasie (HPP). Ces
énoncés prospectifs sont assujettis à des facteurs susceptibles
d?entraîner des écarts entre les résultats et les plans d?Alexion et ses
attentes, y compris, par exemple, les décisions des organismes de
réglementation relatives à l?approbation ou la restriction
considérablement de la commercialisation de l?asfotase alfa pour la HPP,
les retards dans la mise en ?uvre d?une capacité de fabrication
satisfaisante et d?une infrastructure commerciale pour l?asfotase alfa
pour la HPP, la possibilité que les résultats des études cliniques ne
soient pas indicateurs de l?innocuité et de l?efficacité de l?asfotase
alfa pour la HPP sur une plus grande population de patients ou chez une
population différente, le risque que des payeurs tiers (y compris les
organismes gouvernementaux) ne remboursent pas l?utilisation de
l?asfotase alfa pour la HPP selon des termes acceptables ou ne les
remboursent pas du tout, le risque que les estimations concernant le
nombre de patients prenant de l?asfotase alfa contre la HPP soient
inexactes et que les observations concernant les antécédents naturels
des patients avec l?asfotase alfa pour la HPP soient inexactes et divers
autres risques indiqués de temps à autre dans les documents déposés par
Alexion auprès de la Securities and Exchange Commission, y compris, mais
ne s?y limitant pas, les risques présentés dans le rapport trimestriel
sur le formulaire 10-Q d?Alexion pour l?exercice ayant pris fin le 31
mars 2014. Alexion ne s?engage aucunement à mettre à jour ces énoncés
prospectifs pour refléter les événements ou les circonstances se
produisant après la date de ce communiqué, sauf si la loi l?exige.
Références
1. Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasie. Endocrinologie
pédiatrique, révision. 2013; 10 (suppl 2) : 380-388.
2. Whyte MP. Hypophosphatasie : la fenêtre naturelle sur la
fonction phosphatase alcaline chez l?humain. Dans : Bilezikian JP, Raisz
LG, Martin TJ, éditions. Principes de biologie osseuse. Vol 1. 3e
éd. San Diego, CA : Presse universitaire ; 2008:1573-1598.
3. Whyte MP, Greenberg CR, Salman N, et coll. Enzymothérapie de
substitution dans l?hypophosphatasie potentiellement mortelle. N Engl
J Med. 2012 ; 366 (10) : 904-913.
4. Seshia SS, Derbyshire G, Haworth JC, Hoogstraten J. Myopathie
avec hypophosphatasie. Arch Dis Child. 1990 ; 65 (1) : 130-131.
5. Baumgartner-Sigl S, Haberlandt E, Mumm S, et coll. Crises
réagissant à la pyridoxine en tant que premier symptôme de
l?hypophosphatasie infantile provoquée par deux nouvelles mutations
faux-sens (c.677T>C, p.M226T ; c.1112C>T, p.T371I) du gène phosphatase
alcaline non tissu-spécifique. Bone. 2007 ; 40 (6) : 1655-1661.
6. Whyte MP, Leung E, Wilcox W, et coll. Hypophosphatasie : une
étude d?histoire naturelle rétrospective des formes périnatales et
infantiles graves. Affiche présentée à l?occasion de l?assemblée
conjointe des Sociétés académiques de pédiatrie et de la Société
asiatique pour la recherche en pédiatrie qui s?est tenue à Vancouver,
B.C., Canada, le 5 mai 2014. Extrait 752416.
7. Loi publique 112-144. Imprimerie nationale américaine, 9
juillet 2012. http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/PLAW-112publ144/pdf/PLAW-112publ144.pdf.
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être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.
