Celgene Corporation (NASDAQ : CELG) a annoncé aujourd’hui à la 72 ^e
réunion annuelle de l’American Academy of Dermatology (AAD) à Denver,
CO, de nouveaux résultats de recherche sur l’OTEZLAMD (apremilast),
l’inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase 4 (PDE4) de la société,
découlant des essais de phase III ESTEEM 1 et 2 chez des patients
atteints de psoriasis en plaques modéré ou grave.

Durant les essais ESTEEM 1 et 2, les patients ont reçu 30 mg d’OTEZLA ou
un placebo deux fois par jour pendant les 16 premières semaines, suivies
d’une phase de maintien jusqu’à la semaine 32 durant laquelle on a donné
de l’OTEZLA aux patients qui avaient reçu un placebo auparavant. À la
semaine 32, les patients à qui on avait donné 30 mg d’OTEZLA deux fois
par jour depuis le début de l’étude et qui affichaient alors une réponse
PASI 75 (diminution d’au moins 75 % de l’indice d’étendue et de gravité
du psoriasis) ont été répartis à nouveau en deux groupes à qui on a
donné soit 30 mg d’OTEZLA deux fois par jour soit un placebo par la
suite.

Les résultats de l’essai ESTEEM 1 démontrent une amélioration stable de
la réponse PASI de 81 à 88 % entre les semaines 32 et 52 pour les
patients traités avec 30 mg d’OTEZLA deux fois par jour pendant 52
semaines et ayant affiché une réponse PASI 75 à la semaine 32 (n=77).
Ces données concordent avec l’amélioration moyenne de la réponse PASI 75
observée entre les semaines 16 à 32.

Dans ce même groupe de patients prenant 30 mg d’OTEZLA deux fois par
jour, on a constaté une amélioration de l’état de régions atteintes
difficiles à traiter. Parmi les patients dont les ongles étaient
atteints au début du traitement (n=46), une majorité affichait une
amélioration significative. L’indice de gravité de l’atteinte
psoriasique de l’ongle (NAPSI) avait diminué de 60,2 % à la semaine 52.
Parmi les patients dont l’atteinte du cuir chevelu était modérée ou
grave au début du traitement (n=49), une amélioration significative a
été constatée. Chez la majorité, 72,9 %, les symptômes affectant le cuir
chevelu avaient été éliminés ou presque éliminés à la semaine 52.

Au cours de l’essai ESTEEM 2, un pourcentage significativement plus
élevé de patients recevant 30 mg d’OTEZLA deux fois par jour ont obtenu
une réponse PASI 75 à la semaine 16 (paramètre primaire) comparativement
aux patients qui recevaient un placebo (28,8 % comparativement à 5,8 %;
p<0,0001). La signification statistique à la semaine 16 a aussi été
démontrée en ce concerne le principal paramètre secondaire, l’évaluation
globale par un médecin (sPGA) de l’élimination ou quasi élimination des
symptômes (p<0,0001).

Les effets bénéfiques de l’OTEZLA sur les régions touchées
par le psoriasis qui sont difficiles à traiter, comme le cuir chevelu,
les ongles, les paumes et la plante des pieds ont également été
démontrés au cours de l’essai ESTEEM 2. Après 16 semaines de traitement
à 30 mg d’OTEZLA deux fois par jour, le taux de réponse pour les
diverses régions touchées était significativement plus élevé que chez
les patients ayant reçu un placebo : cuir chevelu (ScPGA 0-1 : 40,9 %
comparativement à 17,2 %; p<0,0001), ongles (NAPSI-50 : 44,6 %
comparativement à 18,7 %; p<0,0001), paumes et plante des pieds
(évaluation globale de leur état par un médecin [PPPGA] 0-1 : 65,4 %
comparativement à 31,3 %; valeur nominale p=0,0315).

« Il est très difficile de traiter le psoriasis lorsqu’il touche les
ongles, le cuir chevelu et la région des paumes et de la plante des
pieds et la maladie peut être débilitante pour les individus qui en sont
affectés, a déclaré Jennifer Cather, MD, Modern Research Associates,
Dallas, Texas. Les résultats du programme ESTEEM, d’une durée de 52
semaines, indiquent que selon plusieurs paramètres d’efficacité, non
seulement les patients atteints de psoriasis en plaques réagissent
rapidement au traitement à l’OTEZLA, même lorsque la région touchée est
difficile à traiter, mais aussi que les effets sont durables. Compte
tenu du fait que le profil d’innocuité et de tolérabilité à long terme
observé est conforme aux données publiées à la suite d’autres programmes
d’essais cliniques, ces résultats sont encourageants.

Une analyse séparée des données d’innocuité et de tolérabilité à long
terme (52 semaines) de l’essai ESTEEM 1 n’a permis pas de recenser des
effets indésirables nouveaux ou inattendus chez les patients traités
avec l’OTEZLA comparativement aux données recueillies à la semaine 16.
Les effets indésirables les plus souvent signalés durant la période
contrôlée par placebo et la période de 52 semaines d’exposition à
l’OTEZLA étaient les suivants : diarrhée, infection des voies
respiratoires supérieures, nausées, rhinopharyngite, céphalée de tension
et maux de tête. Le taux d’arrêt de traitement pour cause de diarrhée ou
de nausées était inférieur à 2 % dans le groupe recevant 30 mg d’OTEZLA
deux fois par jour jusqu’à la semaine 52. Aucun épisode préoccupant de
diarrhée ou de nausées n’a été signalé pendant les 52 semaines et pour
l’ensemble des groupes. Au cours des 16 premières semaines, les effets
indésirables préoccupants qui ont été observés étaient similaires chez
les patients recevant un placebo et chez ceux recevant de l’OTEZLA, et
leur taux d’apparition n’a pas changé durant la période de 52 semaines
d’exposition à l’OTEZLA. Aucun changement significatif n’a constaté dans
les analyses cliniques effectuées en laboratoire durant la période de 52
semaines d’exposition à l’OTEZLA.

Aucun effet indésirable nouveau ou inattendu n’a été constaté chez les
patients traités avec l’OTEZLA dans l’essai ESTEEM 2.

Une analyse des résultats regroupés des essais ESTEEM 1 et 2 a montré
que le taux d’incidence d’incidents cardiovasculaires majeurs et
d’infections graves, notamment des infections opportunistes, et de
lymphomes et d’autres cancers, par 100 années-personnes d’exposition,
était comparable pour les groupes recevant un placebo et ceux recevant
de l’OTEZLA.

L’OTEZLA n’est indiqué pour le traitement des patients atteints de
psoriasis dans aucun pays.

Le 21 mars 2014, l’OTEZLA a été approuvé par l’U.S. Food and Drug
Administration (FDA) pour le traitement des adultes atteints de
polyarthrite psoriasique évolutive. Une présentation de drogue nouvelle
basée sur les données combinées des essais PALACE 1, 2 et 3 sur la
polyarthrite psoriasique a été soumise aux autorisés sanitaires du
Canada au deuxième trimestre de 2013. Au cours du quatrième trimestre de
2013, une présentation de drogue nouvelle pour le psoriasis a été
présentée aux autorités sanitaires du Canada et des États-Unis et un
dossier de demande d’autorisation de mise sur le marché pour l’arthrite
et le psoriasis a été présenté aux autorités sanitaires de l’Europe.

À propos des essais ESTEEM 1 et 2

Les essais ESTEEM 1 et 2 sont deux grandes études pivots randomisées de
phase III contrôlées par placebo qui évaluent l?OTEXLA chez des sujets
ayant reçu un diagnostic de psoriasis en plaques modéré ou grave au
moins 12 mois avant la sélection des sujets et étant également candidats
à la photothérapie ou à la thérapie générale. Environ 1 250 patients
patients ont été répartis de façon aléatoire selon un rapport 2:1 pour
recevoir, après une première période d’ajustement de 5 jours, 30 mg
d?OTEZLA deux fois par jour ou un placebo pendant les 16 premières
semaines. Cette première phase a été suivie d’une phase de maintien au
cours de laquelle, pendant les seize semaines suivantes, on a donné aux
sujets sous placebo 30 mg d?OTEZLA deux fois par jour, et d?une phase de
sevrage randomisée s’étalant de la semaine 32 à 52 pour les patients
ayant répondu au traitement selon la randomisation initiale (OTEZLA ou
placebo) et la réponse PASI 75 (c.-à-d. la diminution du score d’au
moins 75 % par rapport au début du traitement).

À propos de l’OTEZLA

L’OTEZLA est un inhibiteur oral à petite molécule de la
phosphodiestérase 4 (PDE4) visant l’adénosine monophosphate cyclique
(AMPc). L’inhibition de la PDE4 augmente le niveau intracellulaire de
l’AMPc.

INDICATION ET RENSEIGNEMENTS IMPORTANTS EN MATIÈRE D’INNOCUITÉ POUR
LES ADULTES ATTEINTS DE POLYARTHRITE PSORIASIQUE

INDICATION

L’OTEZLAMD (apremilast) est indiqué pour le traitement des patients
adultes atteints de polyarthrite psoriasique évolutive.

RENSEIGNEMENTS IMPORTANTS EN MATIÈRE D’INNOCUITÉ

Contre-indications

L’OTEZLA est contre-indiqué chez les patients qui présentent une
hypersensibilité connue à l’apremilast ou à tout excipient contenu dans
sa formulation.

Mises en garde et précautions

Dépression : Le traitement à l’OTEZLA est associé à une augmentation des
effets indésirables de la dépression. Au cours des essais cliniques, 1,0
pour cent (10/998) des patients traités avec l’OTEZLA ont signalé une
dépression ou une humeur dépressive comparativement à 0,3 pour cent
(4/1441) des patients recevant un placebo et 0,3 pour cent (4/1441) des
patients traités avec l’OTEZLA ont arrêté le traitement pour cause de
dépression ou d’humeur dépressive comparativement à aucun des patients
recevant un placebo (0/495). Des symptômes graves de dépression ont été
signalés chez 0,2 % (3/1441) des patients exposés à l’OTEZLA,
comparativement à aucun des patients recevant un placebo (0/495). Des
pensées et des comportements suicidaires ont été observés chez 0,2 %
(3/1441) des patients prenant de l’OTEZLA, comparativement à aucun des
patients recevant un placebo (0/495). Deux patients qui recevaient un
placebo se sont suicidés, comparativement à aucun des patients qui
prenaient de l’OTEZLA.

Il importe de peser soigneusement les risques et les avantages d’un
traitement à l’OTEZLA pour les patients ayant des antécédents de
dépression ou de pensées ou comportements suicidaires, ou les patients
présentant de tels symptômes pendant qu’ils prennent le médicament. Les
patients, les personnes soignantes et les familles des patients doivent
être informés de la nécessité d’exercer de la vigilance vis-à-vis de
l’apparition ou de l’aggravation des symptômes de dépression, de pensées
suicidaires ou de sauts d’humeur et, le cas échéant, de communiquer avec
leur fournisseur de soins de santé.

Perte de poids : Une perte de poids de 5 à 10 % a été signalée chez 10 %
des patients traités par OTEZLA et chez 3,3 % des patients recevant un
placebo. Il faut surveiller le poids régulièrement, évaluer les pertes
de poids importantes inexpliquées ou cliniquement significatives, et
envisager l’arrêt du traitement à l’OTEZLA.

Interactions médicamenteuses : L’exposition à l’apremilast est réduite
lorsque l’OTEZLA est administré conjointement avec la rifampicine, un
fort inducteur du CYP450 ; dans ce cas, OTEZLA peut être moins efficace.
L’utilisation concomitante de l’OTEZLA et d’inducteurs du CYP450 enzyme
(p. ex., rifampicine, phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne) n’est
pas recommandée.

Effets indésirables

Les effets indésirables signalés chez au moins 2 % des patients traités
par OTEZLA, survenant à une fréquence d’au moins 1 % plus élevée que
chez les patients recevant un placebo, pendant jusqu’à 16 semaines
(après une première période d’ajustement de 5 jours) se déclinent comme
suit (% pour l’OTEZLA, % pour le placebo) : diarrhée (7,7, 1,6); nausées
(8,9, 3,1); maux de tête (5,9, 2,2); infection des voies respiratoires
supérieures (3,9, 1,8); vomissements (3,2, 0,4); rhinopharyngite (2,6,
1,6); douleurs abdominales supérieures (2,0, 0,2).

Utilisation auprès de populations particulières

Femmes enceintes et allaitantes : L’OTEZLA est classé Grossesse
catégorie C; les effets du médicament n’ont pas été étudié chez les
femmes enceintes. Il est recommandé de ne l’utiliser pendant la
grossesse que si les avantages potentiels l’emportent sur les risques
posés au foetus. On ne sait pas si l’apremilast ou ses métabolites sont
présents dans le lait maternel. Il faut toutefois faire preuve d?une
certaine prudence lorsque l’OTEZLA est administré à une femme allaitante.

Insuffisance rénale : Le dosage d’OTEZLA doit être réduit chez les
patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (taux d’épuration de la
créatinine sérique est < 30 mL/min); voir la section Posologie et
administration, section 2 des informations posologiques complètes

Cliquez
ici pour obtenir des informations posologiques complètes.

À propos du psoriasis

Le psoriasis est un trouble dermatologique inflammatoire chronique non
contagieux d’origine inconnue à médiation immunitaire. Le trouble est
récurrent et ses manifestations varient en gravité, allant de plaques
mineures localisées à un recouvrement complet du corps. Le psoriasis en
plaques est le type de psoriasis le plus répandu. Environ 80 pour cent
des personnes qui développent un psoriasis ont un psoriasis en plaques,
qui se présente sous forme de plaques de peau rougeâtre et soulevée
couvertes de squames blanc argenté. Ces plaques se forment souvent sur
les coudes, les genoux, le bas du dos et le cuir chevelu. Le psoriasis
affecte presque également les hommes et les femmes. On croit que le
psoriasis est légèrement plus prévalent chez les individus de race
blanche que dans les autres groupes ethniques. À l?échelle mondiale, le
psoriasis est plus fréquent en Scandinavie et dans d?autres régions
d?Europe du Nord. On estime que 125 millions de personnes dans le monde
souffrent de psoriasis. Pour en savoir plus sur le rôle de la PDE4 dans
les maladies inflammatoires, visitez le site www.discoverpde4.com.

À propos de Celgene

Celgene Corporation, basée à Summit, dans l?État du New Jersey, est une
société pharmaceutique internationale intégrée qui se consacre
principalement à la découverte, au développement et à la
commercialisation de médicaments novateurs pour le traitement du cancer
et des maladies inflammatoires au moyen de la régulation des gènes et
des protéines. Pour de plus amples renseignements, visitez le site www.celgene.com.

Énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs qui
relatent généralement des faits non historiques. Les énoncés prospectifs
se caractérisent par l?emploi de termes comme « s’attend à », « anticipe
», « croit », « cherche à », « estime », « prévoit », « perspectives »
et d’expressions similaires au présent, au futur et au conditionnel. Les
énoncés prospectifs s’appuient sur les projets, estimations,
suppositions et projections actuels de la direction et ne sont valables
qu’à la date de leur formulation. Nous n’assumons aucune obligation de
mise à jour d’un quelconque énoncé prospectif, que ce soit à la lumière
de nouvelles informations ou d’événements futurs, sauf dans la mesure où
la loi l’exige. Les énoncés prospectifs comportent des incertitudes et
des risques inhérents, dont la plupart sont difficilement prévisibles et
qui sont généralement en dehors de notre contrôle. Les résultats réels
peuvent différer sensiblement de ceux qui sont sous-entendus dans les
énoncés prospectifs en raison de l’impact d’un certain nombre de
facteurs. Bon nombre de ces facteurs sont évoqués plus en détail dans
notre rapport annuel sur le formulaire 10-K et dans d’autres rapports
déposés auprès de la Securities and Exchange Commission.

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.