Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd’hui des
résultats d’HARMONY, une étude de Phase 2 randomisée, en double aveugle,
contrôlée par placebo qui évalue l’effet de la ranolazine et d’une
faible dose de dronédarone, chacune de ces molécules étant administrées
seules ou en association, sur la charge de fibrillation auriculaire chez
des patients souffrant de fibrillation auriculaire (FA) paroxystique.
Dans HARMONY, l’association de ranolazine et d’une faible dose de
dronédarone a permis d’obtenir des diminutions plus importantes de la
charge de FA par rapport à la ligne de base qu’avec l’une ou l’autre de
ces molécules utilisées seules. Des résultats détaillés de cette étude
(Résumé #LB03-05) seront présentés aujourd’hui lors d’une session de
dernière minute sur les essais cliniques au congrès annuel de la Heart
Rhythm Society à San Francisco.

La ranolazine est autorisée aux États-Unis sous l’appellation
commerciale Ranexa^® pour le traitement de l’angine de
poitrine chronique à des doses commercialisées de 500 mg et 1 000 mg
deux fois par jour. Le Ranexa avec ou sans dronédarone n’a pas reçu
l’autorisation d’indication contre la FA.

Dans l’étude, les patients dans les bras ranolazine 750 mg / dronédarone
150 mg (RD150) et ranolazine 750 mg / dronédarone 225 mg (RD225) ont
présenté des diminutions respectives de 45 % et de 59 % de la charge de
FA par rapport à la ligne de base sur 12 semaines (p=0,072 et p=0,008,
respectivement, par rapport au placebo). Parmi les patients sous RD225,
45 % ont atteint des diminutions de la charge de FA par rapport à la
ligne de base ?70 % sur 12 semaines. Ni la ranolazine 750 mg (p=0,49) ni
la dronédarone 225 mg (p=0,78) seules n’ont donné lieu à des diminutions
statistiquement significatives de la charge de FA par rapport à la ligne
de base comparé au placebo. Ces résultats sont cohérents avec les
constatations précliniques d’un effet synergétique lorsque ces thérapies
sont utilisées ensemble.

« Il y a à l’heure actuelle un nombre restreint de traitements
antiarythmiques sûrs et efficaces pour les patients atteints de FA, ce
qui souligne la nécessité d’évaluer de nouvelles stratégies de
traitement », a affirmé le Dr Peter R. Kowey, président William Wikoff
Smith de la recherche cardiovasculaire, Centre médical Lankenau, et
professeur de médecine et de pharmacologie clinique, Faculté de médecine
Jefferson, Université Thomas Jefferson. HARMONY suggère qu’une nouvelle
approche thérapeutique consistant à associer la ranolazine à une faible
dose de dronédarone est plus efficace que l’un ou l’autre de ceux deux
traitements seuls pour faire baisser la charge de FA. Sous réserve d’une
évaluation de Phase 3 de plus grande ampleur, une bithérapie à base de
ranolazine et d’une faible dose de dronédarone a le potentiel de
répondre à un besoin important et croissant en options de traitement
supplémentaires pour les personnes qui vivent avec cette maladie grave. »

Dans HARMONY, 134 patients ont été randomisés dans un de cinq bras de
traitement : placebo (n=26) ; un comprimé de ranolazine 750 mg deux fois
par jour (n=26) ; une capsule de dronédarone 225 mg deux fois par jour
(n=26) ; RD150 deux fois par jour (n=26) ; ou RD225 deux fois par jour
(n=27).

Il n’y a pas eu de différence cliniquement significative entre les
groupes sous traitement actif dans l’incidence globale d’événements
indésirables ou d’événements indésirables conduisant à des arrêts du
traitement. Les événements indésirables conduisant à un arrêt du
traitement les plus fréquents au sein de chaque groupe de traitement
étaient, entre autres : fibrillation auriculaire (placebo, deux
patients), vertiges et étourdissements (ranolazine 750 mg, deux patients
chaque), dyspnée et prurit (dronédarone 225 mg, deux patients chaque),
hypotension (RD225, deux patients) et aucun événement indésirable
conduisant à un arrêt du traitement n’a été signalé pour plus d’un
patient dans le groupe RD150 (par ex., étourdissements et constipation).

Le critère d’évaluation primaire était le changement au niveau de la
charge de FA sur 12 semaines. La charge de FA était définie comme la
durée totale pendant laquelle un patient était en tachycardie
auriculaire/fibrillation auriculaire, exprimée en pourcentage du temps
total d’enregistrement continuellement de 0 à 12 semaines.

À propos de la fibrillation auriculaire (FA)

La FA est le type le plus fréquent des troubles du rythme cardiaque, ou
arythmies. Elle est due à des décharges électriques anormales dans les
oreillettes (les deux cavités supérieures du c?ur) qui empêchent le c?ur
de pomper le sang normalement, et qui généralement le font battre trop
vite. Les symptômes comprennent palpitations, étourdissements, fatigue
et essoufflement, avec des complications pouvant inclure insuffisance
cardiaque et AVC. Les options de traitement actuelles ont pour but de
contrôler les causes sous-jacentes, de maintenir le rythme sinusal
(traitements antiarythmiques), de ralentir le rythme cardiaque et de
prévenir les AVC à l’aide d’anticoagulants.

À propos du programme de bithérapie à dose fixe
(BDF) de Ranolazine/Dronédarone de Gilead

La ranolazine est autorisée aux États-Unis sous l’appellation
commerciale Ranexa^® comme traitement de l’angine de poitrine
chronique à des doses de 500 mg et 1 000 mg. La dronédarone est
autorisée pour le traitement de patients ayant des antécédents de FA
paroxystique ou persistante, à 400 mg deux fois par jour.

Les données pré-cliniques publiées dans le Journal of the American
College of Cardiology en 2010 laissent supposer que la bithérapie à
base de ranolazine et de dronédarone a des effets synergétiques, avec
une suppression plus importante de la fibrillation auriculaire (FA) que
l’une ou l’autre des deux thérapies seules. Au vu de cette recherche et
des résultats de l’étude HARMONY de Phase 2, Gilead a actuellement pour
projet des essais cliniques de Phase 3 d’une bithérapie à dose fixe
(BDF) à base de ranolazine et d’une faible dose de dronédarone en
traitement de la FA paroxystique/persistante (non-permanente).

La BDF à base de Ranolazine/Dronédarone est un produit actuellement à
l’étude, dont la sécurité et l’efficacité n’ont pas été prouvées. Le
Ranexa n’est pas approuvé comme traitement de la FA paroxystique ou
persistante.

Informations importantes de sécurité sur le
Ranexa (Ranolazine) dans l’angine de poitrine chronique

Indication

• Le Ranexa est indiqué dans le traitement de l’angine de poitrine
  chronique.
• Le Ranexa peut être utilisé avec des bêtabloquants, des nitrates, des
  bloqueurs des canaux calciques, un traitement antiplaquettaire, un
  traitement de réduction du taux lipidique, des inhibiteurs ECA et des
  bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine.

Contre-indications

• Le Ranexa est contre-indiqué chez les patients :
  • Qui prennent des inhibiteurs puissants du CYP3A (kétoconazole,
    itraconazole, clarithromycine, néfazodone, nelfinavir, ritonavir,
    indinavir et saquinavir, par ex.).
  • Qui prennent des inducteurs du CYP3A (rifampine, rifabutine,
    rifapentine, phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine et le
    millepertuis, par ex.)
  • Cirrhotiques

Mises en garde et précautions

• Le Ranexa bloque l’l_Kr et prolonge l’intervalle QTc
  proportionnellement à la dose.
• L’expérience clinique dans une population présentant un syndrome
  coronaire aigu n’a pas montré de risque accru de proarythmie ou de
  mort subite. Toutefois, il y a peu d’expérience avec des doses élevées
  (> 1 000 mg deux fois par jour) ou une exposition, avec d’autres
  médicaments prolongeant l’intervalle QT, avec des variantes des canaux
  potassiques résultant en un intervalle QT long, chez des patients
  ayant des antécédents familiaux de syndrome du QT long (ou
  congénital), ou chez des patients souffrant d’une prolongation acquise
  connue de l’intervalle QT.
• Une insuffisance rénale aigüe a été observée chez des patients
  souffrant de défaillance rénale sévère sous Ranexa. Surveiller la
  fonction rénale après le début du traitement et périodiquement chez
  les patients souffrant de défaillance rénale modérée à sévère. Arrêter
  le Ranexa si une insuffisance rénale aigüe apparaît.

Effets indésirables

• Les effets indésirables les plus fréquents (> 4 % et plus fréquents
  qu’avec le placebo) durant le traitement au Ranexa étaient des
  étourdissements, des céphalées, une constipation et des nausées.

Dosage et administration

• Commencer le traitement avec 500 mg deux fois par jour et augmenter la
  dose jusqu’à la dose maximum recommandée de 1 000 mg deux fois par
  jour, en fonction des symptômes cliniques. Le Ranexa doit être avalé
  entier ; ne pas l’écraser, le couper ou le mâcher.
• Limiter la dose de Ranexa à 500 mg deux fois par jour chez les
  patients sous inhibiteurs modérés du CYP3A (diltiazem, verapamil,
  érythromycine, fluconazole, par ex., et jus de pamplemousse ou
  produits contenant du jus de pamplemousse). Voir Interactions
  médicamenteuses pour des considérations de dosage complémentaires.

Interactions médicamenteuses

• Inducteurs et inhibiteurs puissants du CYP3A : Ne pas utiliser
  le Ranexa (voir Contre-indications).
• Inhibiteurs modérés du CYP3A : Limiter le Ranexa à 500 mg deux
  fois par jour (voir Dosage et administration).
• Inhibiteurs de la P-gp (cyclosporine, par ex.) : Exposition au
  Ranexa augmentée ; titrer le Ranexa en fonction de la réponse clinique.
• Substrats du CYP3A : Limiter la simvastatine à 20 mg une fois
  par jour lorsqu’elle est utilisée avec le Ranexa. Les doses des autres
  substrats du CYP3A sensibles (lovastatin, par ex.) et des substrats du
  CYP3A ayant une marge thérapeutique réduite (cyclosporine, tacrolimus,
  sirolimus, par ex.) devront éventuellement être réduites avec le
  Ranexa.
• Médicaments transportés par la P-gp (digoxine, par ex.) ou
  métabolisés par le CYP2D6 (antidépresseurs tricycliques et
  antipsychotiques, par ex.) : Les doses de ces médicaments devront
  éventuellement être réduites.
• Médicaments transportés par l’OCT2 : Limiter la metformine à
  1 700 mg par jour lorsqu’elle est utilisée avec le Ranexa dosé à
  1 000 mg deux fois par jour. Surveiller la glycémie et les risques
  associés à une exposition élevée à la metformine.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est un laboratoire de biotechnologie, spécialisé dans la
découverte, le développement et la commercialisation de médicaments
innovants dans des aires thérapeutiques insuffisamment pourvues en
traitement. La société a pour mission de faire progresser à travers le
monde le traitement des patients souffrant de maladies engageant le
pronostic vital. La société Gilead, qui a son siège à Foster City, en
Californie, est présente en Amérique du Nord et du Sud, en Europe et
dans la région Asie-Pacifique.

Déclarations prévisionnelles

Le présent communiqué de presse contient des déclarations
prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform
Act de 1995, qui sont assujetties à des risques, incertitudes et autres
facteurs, y compris à l’éventualité de résultats défavorables d’essais
cliniques supplémentaires portant sur une BDF à base de ranolazine et
d’une faible dose de dronédarone. En outre, il est possible que Gilead
ne soit pas en mesure de mettre en route les essais cliniques de Phase 3
d’une BDF à base de ranolazine et d’une faible dose de dronédarone pour
le traitement de la FA paroxystique/persistante (non-permanente) dans
les délais prévus à l’heure actuelle, ne puisse pas recruter des
patients dans les études en question et doive modifier ou retarder ces
études. De plus, Gilead pourra prendre la décision stratégique de cesser
le développement d’une BDF à base de ranolazine et d’une faible dose de
dronédarone si, par exemple, la société estime que sa commercialisation
sera difficile au vu des autres opportunités présentes dans son bassin
pharmaco-clinique. En conséquence, une BDF à base de ranolazine et d’une
faible dose de dronédarone pourrait ne jamais être commercialisée. Ces
risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire
sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il
est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Il est
recommandé au lecteur de ne pas strictement se fier aux présentes
déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi que d’autres, sont
décrits en détail dans le rapport trimestriel de Gilead sur
formulaire 10-Q pour le trimestre clos au 31 mars 2014, tel que déposé
auprès de la Commission des valeurs mobilières des États-Unis. Toutes
les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont
Gilead dispose à l’heure actuelle, et la société rejette toute
obligation de mise à jour desdites déclarations prévisionnelles, quelles
qu’elles soient.

Les informations posologiques complètes du Ranexa^®
aux États-Unis sont disponibles sur le site www.gilead.com.

Ranexa est une marque déposée de Gilead Sciences, Inc.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez
consulter le site Web de la société à l’adresse www.gilead.com,
suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service des
relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au +1 650-574-3000.

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.