Regulatory News:

Exelixis, Inc. (NASDAQ: EXEL) et Ipsen (Euronext: IPN; ADR: IPSEY) ont
annoncé aujourd?hui la signature d?un accord exclusif de licence pour la
commercialisation et le développement du cabozantinib, principal produit
d?Exelixis en oncologie. Selon les termes de l?accord, Ipsen acquiert
les droits exclusifs de commercialisation du cabozantinib dans ses
indications actuelles et futures pour les territoires mondiaux hors
Etats-Unis, Canada et Japon, incluant les droits de COMETRIQ^®,
actuellement approuvé en Europe dans le traitement des patients adultes
atteints d?un cancer médullaire de la thyroïde (MTC) progressif, à un
stade localement avancé ou métastatique et non résécable. Les sociétés
ont convenu de collaborer au développement des indications actuelles et
futures du cabozantinib. Exelixis conservera les droits commerciaux
exclusifs du cabozantinib pour les Etats-Unis et le Canada, et
poursuivra ses discussions en vue de céder les droits commerciaux pour
le Japon à un partenaire.

Selon les termes de l?accord, Exelixis recevra 200 millions de dollars
de paiement initial. Exelixis pourrait recevoir des paiements potentiels
liés à l?atteinte d?étapes réglementaires, dont 60 millions de dollars à
l?approbation en Europe du cabozantinib dans le cancer du rein avancé
(RCC), et 50 millions de dollars à la soumission et à l?approbation en
Europe du cabozantinib dans le traitement du carcinome hépatocellulaire
(HCC) avancé, ainsi que des paiements additionnels liés à l?atteinte
d?étapes réglementaires pour des indications futures. L?accord comprend
aussi jusqu?à 545 millions de dollars de paiements potentiels liés à
l?atteinte d?étapes commerciales et prévoit qu?Exelixis puisse recevoir
jusqu?à 26% de redevances sur les ventes nettes du cabozantinib
réalisées par Ipsen dans les territoires pris en licence.

Marc de Garidel, Président-Directeur général d?Ipsen a déclaré: « Les
résultats positifs de l?étude clinique METEOR dans le cancer du rein
avancé démontrent que le cabozantinib a le potentiel de devenir un
produit majeur dans le traitement du cancer. Cette opération permettra à
Ipsen d?accélérer la croissance du Groupe et de renforcer sa présence en
oncologie en Europe. Nous sommes très heureux de pouvoir apporter le
cabozantinib aux patients et médecins à travers le monde. »

A propos de ce partenariat, Michael M. Morrissey, Ph.D.,
Président-Directeur général d?Exelixis a déclaré: « Avec
Ipsen, Exelixis a trouvé un partenaire idéal pour maximiser le potentiel
du cabozantinib dans le traitement du cancer à l?échelle mondiale. La
présence commerciale d?Ipsen en oncologie à l?international, son
expertise dans la gestion des stades de développement clinique avancés
et sa vision partagée avec Exelixis du potentiel de la franchise
cabozantinib, lui permettront d?accélérer le développement commercial
sur ses territoires tandis qu?Exelixis se concentrera sur son lancement
aux Etats-Unis. Bien que notre priorité immédiate soit le carcinome
avancé du rein, Exelixis et Ipsen sont résolus à explorer et
potentiellement développer le cabozantinib dans une large variété de
cancers. »

Les indications commerciales futures du cabozantinib pourraient
comprendre le HCC avancé, testé dans l?étude pivotale de phase 3
CELESTIAL conduite par Exelixis, pour laquelle les premiers résultats
sont prévus en 2017. D?autres études à un stade de développement plus
précoce sont en cours dans le cadre de la collaboration d?Exelixis avec
le National Cancer Institut?s Cancer Therapy Evaluation Program
(NCI-CTEP). Au travers de ces deux programmes, c?est un ensemble de plus
de 45 études prévues ou en cours, notamment dans le cancer du rein
avancé, le cancer de la vessie, le cancer colorectal, le cancer du
poumon non à petites cellules et le cancer de l’endomètre.

Le cabozantinib est une petite molécule qui inhibe l?activité des
tyrosine kinases dont les récepteurs au VEGF, le c- MET, l?AXL et le
RET. Suite aux résultats positifs de l?étude pivotale internationale de
phase 3 METEOR, la présentation sous forme de comprimé du cabozantinib
est en attente d?autorisation réglementaire auprès des autorités
américaines et européennes dans le traitement du cancer du rein avancé
pour les patients ayant déjà reçu une première ligne de traitement. En
Europe, la soumission du dossier de demande d?autorisation de mise sur
le marché (AMM) pour le cabozantinib dans le cancer du rein avancé a été
acceptée et a bénéficié d?une procédure d?évaluation accélérée. Grâce à
cette procédure, l?AMM est éligible à une revue sous 150 jours contre le
standard habituel de 210 jours (à l?exclusion des périodes pendant
lesquelles des informations complémentaires sont demandées par l?EMA).
Exelixis transférera l?AMM à Ipsen. Exelixis prévoit en outre de
transférer les droits de commercialisation du COMETRIQ^® dans
les territoires hors Etats-Unis de leur partenaire actuel Sobi (Swedish
Orphan Biovitrum) à Ipsen, conformément aux modalités de l?accord conclu
avec Sobi.

En mars 2014, le cabozantinib en gélules a été approuvé par la
commission européenne sous le nom de COMETRIQ^® dans le
traitement des patients atteints d?un cancer médullaire de la thyroïde
progressif (MTC), à un stade localement avancé ou métastatique et non
résécable.

A propos de l?étude Clinique de phase 3 METEOR

METEOR est un essai clinique international randomisé en ouvert qui
compare le cabozantinib à l?everolimus, un traitement de référence, chez
658 patients atteints d?un carcinome du rein avancé dont la maladie a
progressé après un traitement inhibiteur de tyrosine kinases (TKI)
ciblant les récepteurs au VEGF (VEGFR). Le critère d?évaluation
principal est la survie sans progression (PFS), et les critères
secondaires comprennent la survie globale (OS) et le taux de réponse
objective (ORR). Les patients ont été randomisés 1 :1 pour recevoir 60
mg de cabozantinib ou 10 mg d?everolimus une fois par jour, et ont été
stratifiés selon le nombre de thérapies par VEGFR TKI déjà reçues, et
selon les critères de risque standards pour le cancer du rein. Aucun
cross-over n?a été autorisé.

Tel que publié dans le New England Journal of Medicine¹,
l?essai a démontré des résultats positifs sur ses critères principal
(PFS) et secondaire (ORR). Le cabozantinib a démontré une réduction de
42% du taux de survie sans progression (PFS) en comparaison avec
l?everolimus, avec une médiane de survie sans progression de 7,4 mois
versus 3,8 mois pour l?everolimus ([HR]=0,58, 95% [CI] 0,45-0,75,
p<0.001).

Suite à une analyse intérimaire planifiée qui a démontré une tendance
forte en survie globale (OS) en faveur du cabozantinib (HR=0,67, 95% CI
0,51-0,89, p=0,005) mais dont les résultats ne se sont pas révélés
statistiquement significatifs, Exelixis a réalisé une seconde analyse
intérimaire après consultation des autorités réglementaires. Les
résultats de cette seconde analyse intérimaire ont démontré une
augmentation de la survie globale statistiquement et cliniquement
significative en faveur du cabozantinib. Exelixis a partagé ces données
avec les autorités réglementaires et a l?intention de les présenter lors
d?une conférence médicale dans les mois qui viennent.

Le profil de tolérance du Cabozantinib était en ligne avec celui des
autres VEGFR TKI dans cette même population de patients. L?incidence des
effets indésirables (tous grades confondus), quelle qu?en soit la cause,
était de 100% avec le cabozantinib et plus de 99%avec l?everolimus. Des
effets indésirables graves sont survenus chez 40% des patients sous
cabozantinib et 43% des patients sous everolimus. Le taux d?arrêt de
traitement dû aux effets indésirables était relativement faible (~10%)
dans les deux groupes de traitement.

A propos du cancer du rein avancé

Les statistiques 2015 de l?American Cancer Society citent le cancer du
rein comme étant parmi les 10 formes de cancers diagnostiqués les plus
communes chez les hommes et les femmes aux Etats-Unis². Le
carcinome du rein à cellule claire est le type de cancer du rein le plus
courant chez les adultes³. S?il est détecté à un stade
précoce, le taux de survie à 5 ans est élevé ; toutefois, le taux de
survie à 5 ans pour des patients à un stade avancé ou tardif est
inférieur à 10%.⁴.

Jusqu?à l?introduction il y a 10 ans des thérapies ciblées, les
traitements du cancer du rein métastatique étaient historiquement
limités à des thérapies à base de cytokines (interleukin-2 et
interféron). Parmi les traitements de seconde et dernières lignes, qui
concernent approximativement 17 000 patients éligibles aux Etats-Unis et
37 000 au niveau international⁵, deux petites molécules
et un immunomodulateur ont été approuvés. Les petites molécules
aujourd?hui approuvées ont démontré peu de différences en termes
d?efficacité avec un bénéfice modeste en PFS sur les patients
réfractaires au sunitinib, une thérapie de première ligne fréquemment
utilisée.

A propos du cabozantinib

Le cabozantinib est actuellement commercialisé sous forme de gélules
sous la marque COMETRIQ^® aux Etats-Unis dans le traitement du
cancer médullaire de la thyroïde (MTC) métastatique en progression, et
en Europe chez les patients adultes atteints de MTC en progression, à un
stade localement avancé ou métastatique et non résécable. COMETRIQ^®
n?est pas indiqué pour les patients atteints de RCC. Dans l?étude METEOR
et dans tous les autres essais sur les cancers en cours, Exelixis
explore une formulation du cabozantinib en comprimés distincte de la
formulation COMETRIQ^® en gélules. La formulation en comprimés
fait l?objet d?une demande d?approbation pour un nouveau médicament et
d?une demande d?AMM dans le RCC avancé.

Le cabozantinib inhibe l?activité des tyrosine kinases, dont les
récepteurs au VEGF, le MET, l?AXL et le RET. Ces récepteurs de tyrosine
kinases sont impliqués dans les fonctions cellulaires normales et dans
les processus pathologiques comme l?oncogenèse, les métastases,
l’angiogenèse tumorale et le microenvironnement tumoral.

La commission européenne a accordé à COMETRIQ^® une
approbation conditionnelle dans le traitement des patients adultes
atteints de MTC en progression, localement avancé ou métastatique non
résécable. Comme pour un autre médicament approuvé dans cette
indication, l?indication approuvée stipule que chez les patients pour
lesquels le statut mutationnel ?RET? (Rearranged during Transfection)
n?est pas connu ou est négatif, la possibilité d?un bénéfice moindre
doit être prise en compte avant de décider du traitement individuel.

A propos d?Ipsen

Ipsen est un groupe mondial biotechnologique de spécialité qui a affiché
en 2015 un chiffre d?affaires supérieur à 1,4 milliard d?euros. Ipsen
commercialise plus de 20 médicaments dans plus de 115 pays, avec une
présence commerciale directe dans plus de 30 pays. L?ambition d?Ipsen
est de devenir un leader dans le traitement des maladies invalidantes.
Ses domaines d?expertise comprennent l?oncologie, les neurosciences,
l?endocrinologie (adulte et enfant). L?engagement d?Ipsen en oncologie
est illustré par son portefeuille croissant de thérapies visant à
améliorer la vie des patients souffrant de cancers de la prostate, de la
vessie ou de tumeurs neuroendocrines. Ipsen bénéficie également d?une
présence significative en médecine générale. Par ailleurs, le Groupe a
une politique active de partenariats. La R&D d’Ipsen est focalisée sur
ses plateformes technologiques différenciées et innovantes en peptides
et en toxines situées au c?ur des clusters mondiaux de la recherche
biotechnologique ou en sciences du vivant (Les Ulis/Paris-Saclay, France
; Slough / Oxford, UK ; Cambridge, US). En 2015, les dépenses de R&D ont
atteint près de 193 millions d?euros. Le Groupe rassemble plus de 4 600
collaborateurs dans le monde. Les actions Ipsen sont négociées sur le
compartiment A d?Euronext Paris (mnémonique : IPN, code ISIN :
FR0010259150) et sont éligibles au SRD (« Service de Règlement Différé
»). Le Groupe fait partie du SBF 120. Ipsen a mis en place un programme
d?American Depositary Receipt (ADR) sponsorisé de niveau I. Les ADR
d?Ipsen se négocient de gré à gré aux Etats-Unis sous le symbole IPSEY.
Le site Internet d’Ipsen est www.ipsen.com.

Avertissement Ipsen

Les déclarations prospectives et les objectifs contenus dans cette
présentation sont basés sur la stratégie et les hypothèses actuelles de
la Direction. Ces déclarations et objectifs dépendent de risques connus
ou non, et d’éléments aléatoires qui peuvent entraîner une divergence
significative entre les résultats, performances ou événements effectifs
et ceux envisagés dans ce communiqué. Ces risques et éléments aléatoires
pourraient affecter la capacité du Groupe à atteindre ses objectifs
financiers qui sont basés sur des conditions macroéconomiques
raisonnables, provenant de l?information disponible à ce jour.
L’utilisation des termes ” croit “, ” envisage ” et ” prévoit ” ou
d’expressions similaires a pour but d’identifier des déclarations
prévisionnelles, notamment les attentes du Groupe quant aux événements
futurs, y compris les soumissions et décisions réglementaires. De plus,
les prévisions mentionnées dans ce document sont établies en dehors
d?éventuelles opérations futures de croissance externe qui pourraient
venir modifier ces paramètres. Ces prévisions sont notamment fondées sur
des données et hypothèses considérées comme raisonnables par le Groupe
et dépendent de circonstances ou de faits susceptibles de se produire à
l?avenir et dont certains échappent au contrôle du Groupe, et non pas
exclusivement de données historiques. Les résultats réels pourraient
s?avérer substantiellement différents de ces objectifs compte tenu de la
matérialisation de certains risques ou incertitudes, et notamment qu?un
nouveau produit peut paraître prometteur au cours d?une phase
préparatoire de développement ou après des essais cliniques, mais n?être
jamais commercialisé ou ne pas atteindre ses objectifs commerciaux,
notamment pour des raisons réglementaires ou concurrentielles. Le Groupe
doit faire face ou est susceptible d?avoir à faire face à la concurrence
des produits génériques qui pourrait se traduire par des pertes de parts
de marché. En outre, le processus de recherche et développement comprend
plusieurs étapes et, lors de chaque étape, le risque est important que
le Groupe ne parvienne pas à atteindre ses objectifs et qu?il soit
conduit à renoncer à poursuivre ses efforts sur un produit dans lequel
il a investi des sommes significatives. Aussi, le Groupe ne peut être
certain que des résultats favorables obtenus lors des essais pré
cliniques seront confirmés ultérieurement lors des essais cliniques ou
que les résultats des essais cliniques seront suffisants pour démontrer
le caractère sûr et efficace du produit concerné. Il ne saurait être
garanti qu’un produit recevra les homologations nécessaires ou qu’il
atteindra ses objectifs commerciaux. Les résultats réels pourraient être
sensiblement différents de ceux annoncés dans les déclarations
prévisionnelles si les hypothèses sous-jacentes s’avèrent inexactes ou
si certains risques ou incertitudes se matérialisent. Les autres risques
et incertitudes comprennent, sans toutefois s’y limiter, la situation
générale du secteur et la concurrence ; les facteurs économiques
généraux, y compris les fluctuations du taux d’intérêt et du taux de
change ; l’incidence de la réglementation de l’industrie pharmaceutique
et de la législation en matière de soins de santé ; les tendances
mondiales à l’égard de la maîtrise des coûts en matière de soins de
santé ; les avancées technologiques, les nouveaux produits et les
brevets obtenus par la concurrence ; les problèmes inhérents au
développement de nouveaux produits, notamment l’obtention d’une
homologation ; la capacité du Groupe à prévoir avec précision les
futures conditions du marché ; les difficultés ou délais de production ;
l’instabilité financière de l’économie internationale et le risque
souverain ; la dépendance à l’égard de l’efficacité des brevets du
Groupe et autres protections concernant les produits novateurs ; et le
risque de litiges, notamment des litiges en matière de brevets et/ou des
recours réglementaires. Le Groupe dépend également de tierces parties
pour le développement et la commercialisation de ses produits, qui
pourraient potentiellement générer des redevances substantielles ; ces
partenaires pourraient agir de telle manière que cela pourrait avoir un
impact négatif sur les activités du Groupe ainsi que sur ses résultats
financiers. Le Groupe ne peut être certain que ses partenaires tiendront
leurs engagements. A ce titre, le Groupe pourrait ne pas être en mesure
de bénéficier de ces accords. Une défaillance d?un de ses partenaires
pourrait engendrer une baisse imprévue de revenus. De telles situations
pourraient avoir un impact négatif sur l?activité du Groupe, sa
situation financière ou ses résultats. Sous réserve des dispositions
légales en vigueur, le Groupe ne prend aucun engagement de mettre à jour
ou de réviser les déclarations prospectives ou objectifs visés dans le
présent communiqué afin de refléter les changements qui interviendraient
sur les événements, situations, hypothèses ou circonstances sur lesquels
ces déclarations sont basées. L’activité du Groupe est soumise à des
facteurs de risques qui sont décrits dans ses documents d’information
enregistrés auprès de l’Autorité des Marchés Financiers.

Les risques et incertitudes présentés ne sont pas les seuls auxquels le
Groupe doit faire face et le lecteur est invité à prendre connaissance
du Document de Référence 2014 du Groupe, disponible sur son site web (www.ipsen.com).

¹ (Choueiri T.K. et al. N Engl J Med 2015;373:1814-23.)
²
Cancer Facts & Figures 2015. American Cancer Society. Available at http://www.cancer.org/acs/groups/content/@editorial/documents/document/acspc-044552.pdf
³
Jonasch et al., BMJ (2014) vol. 349, g4797.
⁴ http://www.cancer.org/cancer/kidneycancer/detailedguide/kidney-cancer-adult-survival-rates
⁵
ACS Cancer Facts and Figures 2015; Heng et al., Ann Oncol (2012) vol.
23 no. 6; internal data on file; Motzer et al., N Engl J Med (2007) vol.
356 no. 2; NCIN (UK) report, April 2014, Available at http://www.ncin.org.uk/view?rid=2676.

Consultez la version source sur businesswire.com : http://www.businesswire.com/news/home/20160229007027/fr/