Celgene France, une filiale à part entière de Celgene Corporation
(NASDAQ : CELG), a annoncé aujourd?hui que les données de tolérance et
d?efficacité à long terme d?OTEZLA^® (apremilast) issues de
l?étude de phase III ESTEEM ont été présentées lors du 73e congrès
annuel de l?American Academy of Dermatology (AAD) à San
Francisco. OTEZLA^® est un inhibiteur oral de la
phosphodiestérase 4 (PDE4) indiqué dans le traitement du psoriasis en
plaques chronique modéré à sévère chez les patients adultes en cas
d?échec, ou de contre-indication, ou d?intolérance aux autres
traitements systémiques dont la ciclosporine, le méthotrexate ou la
photothérapie UVA + psoralène (PUVA thérapie), et, seul ou en
association avec un traitement de fond antirhumatismal (DMARD), dans le
traitement du rhumatisme psoriasique actif chez les patients adultes
ayant présenté une réponse insuffisante ou une intolérance à un
traitement de fond antérieur.

Les patients d?ESTEEM 1 et 2 ont été ont été randomisés dans un rapport
de 2/1 entre 2 groupes : aprémilast 30 mg deux fois par jour et placebo
pendant 16 semaines. À la semaine 16, les patients ont poursuivi le
traitement par OTEZLA^® ou ont été randomisés dans le groupe
aprémilast 30 mg deux fois par jour jusqu?à la semaine 32. Les patients
initialement randomisés dans le groupe aprémilast qui ont obtenu une
réponse PASI¹-75 (ESTEEM 1) ou un PASI-50 (ESTEEM 2) à la
semaine 32 ont ensuite été randomisés soit dans le groupe aprémilast
30 mg deux fois par jour, soit dans le groupe placebo.

« Les données à long terme sont cruciales pour le psoriasis, car les
patients peuvent souffrir de cette maladie leur vie entière », explique
le Dr Jeffrey Crowley, Bakersfield Dermatology, Bakersfield, Californie.
« Les résultats de tolérance à deux ans d?Otezla^®
ajoutés aux données d?efficacité à long terme sur les symptômes
difficiles à traiter peuvent être utiles aux dermatologues et aux
patients à la recherche d?autres solutions de traitement. »

ESTEEM 2 : Données à la semaine 52 observées chez les patients avec
un psoriasis des ongles, du cuir chevelu ou palmo-plantaire

Une analyse des données d?ESTEEM 2 présentées à l?AAD a démontré des
améliorations durables à la semaine 52 parmi les patients ayant présenté
une réponse PASI-50 (patients ayant atteint une réduction de 50% du
score PASI à la semaine 32) sur les zones difficiles à traiter, comme
les ongles, le cuir chevelu, les paumes et la plante des pieds (connu
sous le nom de psoriasis palmo-plantaire).

Parmi les patients atteints de psoriasis aux ongles ayant un indice de
sévérité du psoriasis aux ongles (NAPSI) ? 1, 45% (78/175) des patients
ayant reçu 30 mg d?aprémilast deux fois par jour, avaient une
amélioration d?au moins 50% du NAPSI (NAPSI-50) à la semaine 16 versus à
19%(17/91) dans le groupe placebo (p < 0,0001).

L?atteinte de NAPSI-50 était généralement maintenue jusqu?à 52 semaines
chez les patients (69%, n = 35) ayant reçu de l?aprémilast et qui ont
présenté une réponse PASI-50.

Parmi les patients qui à l?inclusion étaient atteints de psoriasis du
cuir chevelu modéré à très sévère, 41% (72/176) de ceux ayant reçu 30 mg
d?aprémilast deux fois par jour, avaient une évaluation du cuir chevelu
selon l?évaluation globale du médecin (ScPGA) de clair (zéro) à minime
(un) à la semaine 16, comparativement à 17% (16/93) dans le groupe
placebo (p < 0,0001). Le score ScPGA de zéro ou d?un était généralement
maintenu jusqu?à 52 semaines chez les patients (63%, n = 32) ayant reçu
OTEZLA^® au départ et qui ont présenté une réponse PASI-50.

Parmi les patients qui à l?inclusion étaient atteints de psoriasis
palmo-plantaire modéré à sévère, 65% (17/26) de ceux traités par 30 mg
d?aprémilast deux fois par jour avaient une évaluation du psoriasis
palmo-plantaire selon l?évaluation globale du médecin (PPPGA) de clair
(zéro) à presque clair (un) à la semaine 16, comparativement à 31% par
rapport au groupe placebo (p = 0,0315). Un score PPPGA de zéro ou d?un a
été maintenu jusqu?à la semaine 52 (n=4 sur 4 patients) chez les
patients randomisés dans le groupe aprémilast et ayant obtenu une
réponse PASI-50 à la semaine 32.

PSOR-005, ESTEEM 1 et ESTEEM 2 : Données palmo-plantaires à 16
semaines

Une analyse des essais PSOR-005, ESTEEM 1 et ESTEEM 2 montre qu?OTEZLA^®
a amélioré le psoriasis palmo-plantaire d?un sous-ensemble de patients
atteints de psoriasis en plaques chronique modéré à sévère avec atteinte
palmo-plantaire.

Parmi les patients atteints de psoriasis palmo-plantaire au départ avec
un score (PPPGA) d?un ou plus (n = 427) au cours des trois études (49
dans PSOR-005, 254 dans ESTEEM 1 et 124 dans ESTEEM2), un pourcentage
plus élevé de patients ayant reçu 30 mg d?aprémilast deux fois par jour
avait un PPPGA réduit à clair ou presque clair comparativement au
placebo à la semaine 16 dans les trois essais [(PSOR-005 : 70% (19/27)
vs. 32% (7/22), , p = 0,0072 ; ESTEEM 1 : 63% (107/169) vs. 45% (38/85)
respectivement, p = 0,0047 ; ESTEEM 2 : 71% (55/78) vs. 37% (17/46),
respectivement p = 0,0003)].

Parmi les patients qui à l?inclusion avaient un psoriasis
palmo-plantaire modéré à sévère (score PPPGA de 3 ou plus) (n=144 au
travers des 3 études ? 19 dans PSOR-005, 83 dans ESTEEM 1 et 42 dans
ESTEEM 2), un plus grand pourcentage de patients ayant reçu 30 mg
d?aprémilast deux fois par jour avait un PPPGA réduit à clair ou presque
clair comparativement au placebo à la semaine 16 dans l?essai PSOR-005
[67% (6/9 vs 20% (2/10) respectivement, P=0,0397] et ESTEEM 2 [65%
(17/26) vs 31% (5/16) respectivement, P=0,0315]. Il n?y pas eu de
différence significative entre le groupe aprémilast et le groupe placebo
à la semaine 16 dans ESTEEM 1 [39% (22/57) vs 31% (8/26) respectivement,
P=0,4912].

ESTEEM 1 : Données de tolérance à deux ans

Les résultats à long terme (semaine 104) de l?essai ESTEEM 1 indiquaient
qu?aucun nouveau signal de pharmacovigilance / tolérance n?avait été
identifié chez les patients ayant reçu 30 mg d?aprémilast deux fois par
jour (844 patients ont été randomisés et 444 ont poursuivi le traitement
pendant la deuxième année).

Comme pour les événements indésirables (EI) signalés durant les 52
premières semaines d?exposition, la majorité des EI signalés entre les
semaines 52 et 104 étaient de sévérité légère à modérée et n?ont pas
entraîné d?interruption de traitement. Les EI les plus fréquemment
signalés au cours de la période contrôlée par placebo et des périodes
d?exposition à OTEZLA^® étaient les diarrhées, les nausées,
les infections des voies respiratoires supérieures, les
rhinopharyngites, les céphalées de tension et les céphalées.

Le rapport d?incidence ajusté selon l?exposition (EAIR) pour les EI
graves n?a pas augmenté avec la durée de l?exposition à OTEZLA^®,
comparativement à la période contrôlée par placebo. Il n?y a eu aucune
modification cliniquement significative des constantes biologiques au
cours de la période d?exposition de 104 semaines. Le rapport d?incidence
des événements cardiaques majeurs, des tumeurs solides, des hémopathies
malignes et des infections graves était comparable entre les bras
placebo et apremilast au cours de la période contrôlée par placebo.
Aucune augmentation de l?incidence n?a été signalée avec une exposition
d?OTEZLA^® à long terme entre les semaines 52 et 104.

À propos des études ESTEEM

Les études ESTEEM 1 et 2 sont deux études pivots de phase III
randomisées et contrôlées versus placebo, qui évaluent OTEZLA^®
chez les patients diagnostiqués avec un psoriasis en plaques modéré à
sévère depuis au moins 12 mois, et qui étaient également candidats à une
photothérapie ou un traitement systémique. Environ 1 250 patients ont
été randomisés dans un rapport de 2/1 pour l?administration de 30 mg
d?aprémilast deux fois par jour ou d?un placebo après une période
d?ajustement initiale de cinq jours, pendant les 16 premières semaines,
suivi d?une phase de maintien entre les semaines 16 et 32, au cours
desquelles les patients sous placebo sont passés à une dose de 30 mg
d?aprémilast deux fois par jour jusqu?à la semaine 32, et une phase
randomisée de sevrage pour les sujets répondants entre la semaine 32 et
la semaine 52, selon leur randomisation initiale sous aprémilast et leur
réponse PASI. Approximativement 30 % de tous les patients avaient
préalablement reçu une photothérapie et 54 % d?entre eux avaient reçu
une thérapie systémique conventionnelle et/ou biologique préalable².

À propos de l’étude PSOR-005

PSOR-005 est une étude de phase IIb multicentrique randomisée de
détermination de posologie contrôlée versus placebo qui évalue OTEZLA^®
chez les patients pour lesquels un psoriasis en plaques modéré à grave a
été diagnostiqué au moins six mois avant le diagnostic, et qui sont
également candidats à la photothérapie et/ou à un traitement systémique.
352 patients ont été randomisés (1:1:1:1) dans le groupe placebo
administré par voie orale ou dans le groupe OTEZLA^® à raison
de 10, 20 ou 30 mg deux fois par jour après une période de titration de
cinq jours, pendant les 16 premières semaines, suivi d’une phase de
maintenance de la 16e à la 24e semaine, au cours de laquelle les
patients sous placebo ont été randomisés dans le groupe OTEZLA^®
à raison de 20mg ou 30 mg deux fois par jour jusqu’à la 24e semaine.

À propos d?OTEZLA^®

L?aprémilast est une petite molécule prise par voie orale, inhibiteur de
la phosphodiestérase 4 (PDE4), qui agit au niveau intracellulaire pour
moduler un réseau de médiateurs proinflammatoires et
anti-inflammatoires. OTEZLA^® a été approuvé le 16 janvier
2015 par la Commission européenne (CE) dans deux indications
thérapeutiques :

• dans le traitement du psoriasis en plaques chronique modéré à sévère
  chez les patients adultes en cas d?échec, ou de contre-indication, ou
  d?intolérance aux autres traitements systémiques dont la ciclosporine,
  le méthotrexate ou la photothérapie UVA + psoralène (PUVA thérapie),
• seul ou en association avec un traitement de fond antirhumatismal
  (DMARD), est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique (RP)
  actif chez les patients adultes ayant présenté une réponse
  insuffisante ou une intolérance à un traitement de fond antérieur.

IMPORTANTES INFORMATIONS COMPLÉMENTAIRES RELATIVES À LA SÉCURITÉ
basées sur le résumé des caractéristiques du produit

Contre-indications

OTEZLA^® (aprémilast) est contre-indiqué chez les
patients ayant manifesté une hypersensibilité à la substance active ou à
l?un des excipients contenus dans la formulation.

OTEZLA^® est contre-indiqué durant la grossesse.

Mises en garde et précautions

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares comme une
intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome
de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce
médicament.

La dose d?OTEZLA^® doit être diminuée à 30 mg 1x/j chez les
patients atteints d?insuffisance rénale sévère.

Perte de poids : La perte de poids moyenne observée chez les patients
traités par l?aprémilast pendant une durée allant jusqu?à 52 semaines a
été de 1,99 kg. Au total, 14,3 % des patients traités par l?aprémilast
ont présenté une perte de poids de 5 à 10 %, tandis qu?une perte de
poids de plus de 10 % a été rapportée chez 5,7 % des patients. La perte
de poids n?a eu de répercussions cliniques significatives chez aucun de
ces patients. Au total chez 0,1 % des patients, le traitement par
l?aprémilast a été arrêté en raison de l?effet indésirable de perte de
poids. Le poids doit être contrôlé à intervalles réguliers chez les
patients présentant une insuffisance pondérale lors de l?initiation du
traitement. En cas de perte de poids inexpliquée et cliniquement
significative, le patient doit être examiné par un praticien et l?arrêt
du traitement doit être envisagé.

Grossesse : Toute grossesse doit être exclue avant l?initiation du
traitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une
contraception efficace afin d?éviter toute grossesse durant le
traitement.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études
cliniques de Phase III ont été les troubles d’ordre gastro-intestinal
(GI), dont la diarrhée (15,7 %) et les nausées (13,9%). Ces effets
indésirables d?ordre GI étaient généralement de sévérité légère à
modérée, avec 0,3 % des cas de diarrhée et 0,3 % des cas de nausées
décrits comme sévères. Ces effets indésirables sont généralement
survenus au cours des 2 premières semaines du traitement et se sont
résolus en 4 semaines. Les autres effets indésirables les plus
fréquemment rapportés ont été : infections des voies respiratoires
supérieures (8,4 %), céphalées (7,9 %) et céphalées de tension (7,2 %).
Dans l?ensemble, les effets indésirables ont été en majorité considérés
comme étant de sévérité légère ou modérée.

Les réactions indésirables les plus fréquents ayant conduit à l?arrêt du
traitement au cours des 16 premières semaines de traitement ont été la
diarrhée (1,7 %) et les nausées (1,5 %). L?incidence globale des effets
indésirables graves a été faible et n?a pas montré d?atteinte de
systèmes d?organes spécifiques. Des réactions d?hypersensibilité ont été
observées peu fréquemment dans les études cliniques de l?aprémilast.

Pendant la période contrôlée versus placebo des études cliniques
de phase III dans le psoriasis, une dépression a été rapportée chez 1,2
% des patients (14/1 184) traités par l?aprémilast versus 0,5 %
des patients (2/418) recevant le placebo. Aucun de ces cas de dépression
n?a été grave ni n?a entraîné la sortie de l?étude.

Populations particulières

Globalement, il n?a pas été observé dans les études cliniques de
différences du profil de tolérance chez les patients âgés de 65 ans et
plus et les adultes plus jeunes, âgés de moins de 65 ans.

Le profil de tolérance de l?aprémilast n?a pas été évalué chez les
patients atteints de rhumatisme psoriasique ou de psoriasis avec une
insuffisance hépatique.

La sécurité et l?efficacité de l?aprémilast chez les enfants âgés de 0 à
17 ans n?ont pas été établies. Aucune donnée n?est disponible.

À propos du psoriasis

Le psoriasis est une affection dermatologique inflammatoire chronique à
médiation immunologique non contagieuse de cause inconnue. L?affection
est une maladie chronique récurrente dont la gravité varie de plaques
mineures localisées à une atteinte complète du corps. Le psoriasis en
plaques est le type de psoriasis le plus courant. Environ 80 % des
personnes développant un psoriasis ont un psoriasis en plaques.Il se
présente sous forme de plaques rougeâtre surélevées couvertes de squames
blanc argenté.³ Ces plaques se forment fréquemment sur les
coudes, les genoux, le bas du dos et le cuir chevelu. ² Le
psoriasis survient autant chez les hommes que chez les femmes et il
affecte de nombreux aspects du bien-être émotionnel et social des
patients, ainsi que leurs activités quotidiennes et leur capacité à
étudier ou à travailler.⁴,⁵ . En mai 2014, la 67e
Assemblée mondiale de la Santé a adopté une résolution relative au
psoriasis, encourageant les pays membres à s?engager davantage en termes
d?efforts de sensibilisation du grand public à cette maladie et à lutter
contre la stigmatisation parmi les personnes atteintes de cette
affection.

À propos de Celgene

Celgene Corporation, basée à Summit, dans l?État du New Jersey, est une
société pharmaceutique internationale intégrée qui se consacre
principalement à la découverte, au développement et à la
commercialisation de médicaments innovants dans le traitement du cancer
et des maladies inflammatoires notamment par la régulation des gènes et
des protéines. Celgene France est une filiale à part entière de Celgene
Corporation.

Énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs qui
relatent généralement des faits non historiques. Les énoncés prospectifs
se caractérisent par l?emploi de termes tels « s?attend à », « anticipe
», « croit », « cherche à », « estime », « prévoit », « perspectives »
et d?expressions similaires au présent, au futur et au conditionnel. Les
énoncés prospectifs s?appuient sur les projets, estimations,
suppositions et projections actuels de la direction et ne sont valables
qu?à la date de leur formulation. Nous n?assumons aucune obligation de
mise à jour d?un quelconque énoncé prospectif, que ce soit à la lumière
de nouvelles informations ou d?événements futurs, sauf dans la mesure où
la loi l?exige. Les énoncés prospectifs comportent des incertitudes et
des risques inhérents, dont la plupart sont difficilement prévisibles et
qui sont généralement en dehors de notre contrôle. Les résultats réels
peuvent différer sensiblement de ceux qui sont sous-entendus dans les
énoncés prospectifs en raison de l?impact d?un certain nombre de
facteurs. Bon nombre de ces facteurs sont évoqués plus en détails dans
notre rapport annuel sur le formulaire 10-K et dans d?autres rapports
déposés auprès de la Securities and Exchange Commission.

¹ PASI : Psoriasis Area and Severity Index
²
Résumé des caractéristiques produit pour l?aprémilast, janvier 2015
³
Villasenor-Park J. et al. Psoriasis : Un traitement en pleine évolution
pour une maladie complexe. Cleveland Journal of Medicine. Volume 79 (6)
2012
⁴ Fédération internationale des associations de
patients atteints de psoriasis. Le psoriasis est une maladie
graveexigeant une attention mondiale. 2012.
⁵
Armstrong, A.W., et al. Dégradation de la qualité de vie et de la
productivité au travail chez les patients atteints de psoriasis :
conclusions des résultats de l?étude de la National Psoriasis Foundation
2003-2011. PLoS One. 7.12 (2012): e52935. doi:
10.1371/journal.pone.0052935.

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.