• Un nombre suffisant de sites ayant été atteint, l’essai clinique
  de Phase II testant le candidat-antibiotique DNV3837 dans les
  infections à Clostridioides¹
  (Clostridium) difficile va démarrer cet été aux États-Unis et en
  Allemagne
• Cet essai sera mené dans le cadre d’une autorisation
  (Investigational New Drug) active et d’une version récemment
  actualisée du protocole clinique
• La production du premier lot à échelle commerciale de DNV3837 a
  été initié avec succès

MONTPELLIER, France–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:

DEINOVE (Paris:ALDEI) (Euronext Growth Paris : ALDEI), société de
biotechnologie française qui s’appuie sur une démarche d’innovation
radicale pour développer des antibiotiques innovants et
des ingrédients actifs biosourcés pour la cosmétique et la nutrition, annonce
que toutes les conditions sont réunies pour le démarrage prochain de
l’essai de Phase II testant le candidat-antibiotique DNV3837 dans le
traitement des infections à Clostridioides difficile.

DNV3837 est un candidat-antibiotique first-in-class ciblant le
traitement des Infections à Clostridioides Difficile (ICD), un
pathogène classé prioritaire par l’OMS et l’une des premières causes
d’infections nosocomiales² dans le monde. DNV3837 a démontré
un profil d’efficacité prometteur, et une tolérance acceptable lors des
essais de Phase I. Il bénéficie de la désignation QIDP et du statut Fast
Track³.

DNV3837 va désormais rentrer en Phase II dans le traitement des infections
à Clostridioides difficile. Le protocole clinique a été
récemment ajusté et il permet à l’essai d’être mené sous l’autorisation
initialement attribuée au composé.

Cet essai ouvert multicentrique sera mené à la fois en Allemagne et aux
États-Unis. Le nombre de sites nécessaires à la réalisation de sa phase
II, dans le cadre du protocole actualisé, a été atteint. L’inclusion du
premier patient est prévue pour mi-2019. La société Medpace (Nasdaq:
MEDP) a été choisie comme CRO⁴ pour superviser l’essai.

En parallèle, DEINOVE a engagé la production du premier lot de DNV3837 à
échelle commerciale, conformément aux bonnes pratiques de fabrication.
Ce lot servira à la préparation du médicament nécessaire pour la
conduite de la phase III. Les opérations de CMC⁵ ont été
confiées aux États-Unis à une CMO⁶ reconnue et les premières
étapes de production ont été menées à bien conformément aux
spécifications.

Georges GAUDRIAULT, Directeur Scientifique de DEINOVE, déclare :
« Les infections à Clostridioides difficile sont une pathologie
à fort besoin médical. Il n’existe aucun traitement intraveineux
efficace approuvé pour le traitement des ICD sévères. C’est la raison
pour laquelle les centres investigateurs sélectionnés pour cet essai
sont extrêmement engagés et motivés par le démarrage de cet essai – ils
connaissent bien le besoin. Par ailleurs, avec le démarrage de la
production des premiers lots commerciaux, nous nous mettons en ordre de
marche pour les prochaines étapes de développement. »

À PROPOS DES INFECTIONS A CLOSTRIDIOIDES DIFFICILE

40% des patients contractant une Infection à Clostridioides difficile
(ICD) sont atteints de formes sévères, avec des taux de mortalité qui
peuvent atteindre jusqu’à 50%. Sur les 20 dernières années, les ICD ont
eu tendance à fortement progresser en incidence et en sévérité,
notamment du fait du développement de nouvelles souches hyper virulentes
et du risque élevé de récurrence. Le CDC (Centers for Disease
Control and Prevention⁷) a récemment identifié les
ICD comme l’une des premières causes d’infections nosocomiales, devant
même les infections à SARM⁸. En 2011, environ un demi-million
d’américains ont été infectés et plus de 29 000 patients sont décédés
dans les 30 jours suivant le diagnostic⁹. Cette pathologie
n’est pas limitée aux États-Unis et des études récentes¹⁰
montrent que l’incidence de ce type d’infection est très sous-estimée
dans d’autres parties du monde comme l’Europe et l’Asie.

A ce jour, il n’existe pas de solutions thérapeutiques pour les patients
atteints d’infections gastro-intestinales sévères. La voie orale étant
compromise, les traitements disponibles, qui sont pour la plupart des
traitements oraux, peinent à atteindre l’intestin à cause de l’état
pathologique du patient (motilité gastro-intestinale réduite,
intubation, perforation intestinale, etc.), et les quelques
antibiotiques qui pourraient être administrés par voie intraveineuse
(IV), ne traversent pas la barrière gastro-intestinale et ne parviennent
donc pas jusqu’au lieu de l’infection.

À PROPOS DU CANDIDAT-ANTIBIOTIQUE DNV3837

DNV3837 – prodrogue¹¹ de la molécule DNV3681 (aussi connue
sous le nom MCB3681) – est un antibiotique de synthèse à spectre étroit
qui cible spécifiquement les bactéries Gram positif. Il est développé
comme traitement de 1^ère ligne hautement actif ciblant en
particulier C. difficile.

Il a démontré une efficacité significative et supérieure aux traitements
de référence (fidaxomicine notamment) contre des isolats de C.
difficile, quelle que soit leur virulence (y compris la souche hyper
virulente NAP1).

DNV3837 est un antibiotique administré par voie intraveineuse et qui,
une fois converti sous sa forme active DNV3681, traverse la barrière
gastro-intestinale et s’accumule dans la lumière intestinale. Il cible
donc précisément le lieu de l’infection. Plusieurs essais de Phase I
(sur une centaine de volontaires sains) ont démontré une forte
concentration de l’antibiotique dans les selles, un marqueur fort de sa
présence dans l’intestin. Il a en outre démontré sa capacité à éliminer
les bactéries du genre Clostridioides sans affecter durablement
le microbiote intestinal. Il a enfin montré un profil de tolérance
acceptable lors des essais de Phase I.

DNV3837 a obtenu de la FDA la désignation QIPD et le statut Fast
Track.

À PROPOS DE DEINOVE

DEINOVE est une société de biotechnologie française, leader de
l’innovation radicale, qui entend contribuer à relever les défis que
représentent la résistance aux antibiotiques et la transition vers un
modèle de production durable pour les industries de la nutrition et de
la cosmétique.

DEINOVE a développé une expertise unique et exhaustive dans le domaine
des bactéries rares qu’elle sait décrypter, cultiver, optimiser pour en
révéler les possibilités insoupçonnées et ainsi leur faire produire à
l’échelle industrielle des molécules biosourcées aux activités
d’intérêt. A cette fin, DEINOVE constitue et documente depuis sa
création une réserve inégalée de diversité biologique qu’elle exploite
grâce à une plateforme technologique unique en Europe.

DEINOVE se développe dans deux domaines d’activité :

• ANTIBIOTIQUES, anti-infectieux de nouvelle génération :
  DEINOVE prépare l’entrée en essai clinique de Phase II d’un premier
  candidat-antibiotique. La Société poursuit également l’exploration
  systématique de la biodiversité pour alimenter son portefeuille en
  nouveaux leads, s’appuyant notamment sur des partenariats avec
  Naicons, bioMérieux et l’Institut Pasteur (Programme AGIR soutenu par
  Bpifrance).
• BIOACTIFS, ingrédients actifs d’origine naturelle avec
  la cosmétique comme premier marché et des potentiels en nutrition et
  en santé : DEINOVE commercialise déjà un premier actif innovant, un
  second en partenariat avec Greentech, tandis que deux autres sont en
  développement avec Oléos (Hallstar Group). Elle mène également un
  programme en nutrition animale avec le Groupe Avril.

Au sein du parc d’activités Euromédecine situé à Montpellier, DEINOVE
emploie 62 collaborateurs, essentiellement des chercheurs, ingénieurs et
techniciens, et a déposé plus de 310 demandes de brevets à
l’international. La société est cotée sur EURONEXT GROWTH® depuis avril
2010.

Visitez www.deinove.com

¹ L’Institut des Standards Cliniques et des Laboratoires
(CLSI) a récemment changé la nomenclature de Clostridium difficile
à Clostridioides difficile. Le CDC (Centre américain de contrôle
et de prévention des maladies) a depuis adopté cette nouvelle
nomenclature.

² Source : CDC

³ Le statut de Fast Track permet de faciliter le
développement de la molécule à travers une revue réglementaire du
dossier plus rapide et plus souple. La désignation « Produit Qualifié
pour Maladies Infectieuses » (QIPD) accorde 5 années d’exclusivité de
marché supplémentaire. Ces statuts sont accordés par la FDA aux
médicaments en développement qui viennent combler des besoins
thérapeutiques critiques et non couverts.

⁴ Un CRO est un prestataire de services dédié à la recherche
biomédicale pour l’industrie pharmaceutique ou biotechnologique ainsi
que pour les organismes de recherche.

⁵ CMC : Chemistry, Manufacturing & Control
(chimie, fabrication et contrôle)

⁶ Un CMO est un prestataire de services dédié à la production
de biomédicaments pour le compte de sociétés pharmaceutiques ou
biotechnologiques

⁷ Centre américain de contrôle et de prévention des maladies

⁸ SARM : staphylocoque doré résistant à la méticilline

⁹ Burden of Clostridioides difficile Infection in the
United States – Fernanda C. Lessa, The New England Journal of Medicine,
2015

¹⁰ Balsells E, Shi T, Leese C, Lyell I, Burrows J, Wiuff C,
Campbell H, Kyaw MH, and Nair H (2019) Global burden of Clostridium
difficile infections: a systematic review and meta-analysis. J Glob
Health 9:010407

¹¹ Substance dont la transformation dans l’organisme aboutit
à un produit actif

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