Celgene International Sàrl, une filiale de Celgene Corporation (NASDAQ :
CELG), a annoncé aujourd’hui que le REVLIMID^® (lénalidomide)
a été totalement approuvé, se voyant octroyer notamment une licence
d’importation de médicament par la State Food and Drug Administration
(SFDA) en Chine pour une utilisation en combinaison avec la
dexaméthasone en tant que traitement destiné aux patients atteints d’un
myélome multiple récurrent ou réfractaire qui ont reçu au moins un
traitement préalable.

L’approbation du REVLIMID s’appuie sur les résultats en termes de
sécurité et d’efficacité de plusieurs essais cliniques pivots randomisés
internationaux de phase III chez des patients atteints d’un myélome
multiple récurrent ou réfractaire. Les résultats issus d’une étude de
transition de phase II de grande envergure (MM-021) sur le lénalidomide
et la dexaméthasone à faible dose chez 159 patients chinois souffrant
d’un myélome multiple récurrent ou réfractaire soutenaient également la
soumission et l’approbation.

Le myélome multiple est le deuxième cancer du sang le plus diagnostiqué.
Selon l’International Myeloma Foundation, on estime que 750 000
personnes sont affectées par un myélome multiple dans le monde.

Le REVLIMID ne sera disponible qu’à travers un programme de distribution
propriétaire développé par Celgene. La société travaille actuellement
pour mettre le REVLIMID sur le marché chinois dès que possible. Certains
processus gouvernementaux standards doivent être suivis avant le
lancement. Celgene prévoit que le REVLIMID sera disponible aux patients
à la fin du deuxième trimestre de 2013.

Examen prioritaire de la Food and Drug
Administration (FDA) aux États-Unis

Celgene a également été informée que sa demande concernant le REVLIMID
pour les patients affectés par le lymphome du manteau récurrent ou
réfractaire après un traitement préalable qui incluait le Bortezomib a
été acceptée par la Food and Drug Administration aux États-Unis.
L’organisme a accordé un traitement prioritaire de la demande et a fixé
une date de loi Prescription Drug User Fee Act pour le 5 juin 2013.

À propos de REVLIMID

REVLIMID est approuvé en combinaison avec la dexaméthasone pour le
traitement de patients atteints d’un myélome multiple qui ont bénéficié
préalablement d’au moins un traitement dans près de 70 pays, notamment
en Europe, aux Amériques, au Moyen-Orient et en Asie, et en association
avec la dexaméthasone pour le traitement de patients dont la maladie a
progressé après un traitement en Australie et en Nouvelle-Zélande.

REVLIMID est également approuvé aux États-Unis, au Canada, en Suisse, en
Australie, en Nouvelle-Zélande et dans plusieurs pays d’Amérique latine,
ainsi qu’en Malaisie et en Israël pour l’anémie avec dépendance
transfusionnelle du fait de SMD de risque faible ou intermédiaire 1
associés à une anomalie cytogénétique de délétion 5q avec ou sans
anomalies cytogénétiques supplémentaires. Des dossiers d’autorisation de
mise sur le marché sont actuellement en cours d’évaluation dans un
certain nombre d’autres pays.

Informations réglementaires pour Revlimid aux États-Unis

REVLIMID^® (lénalidomide) est approuvé, en
combinaison avec la dexaméthasone, pour le traitement des patients
atteints d’un myélome multiple (MM) qui ont bénéficié préalablement d’au
moins un traitement.

REVLIMID^® (lénalidomide) est indiqué pour le
traitement des patients atteints d’anémie avec dépendance
transfusionnelle due à des syndromes myélodysplasiques de risque faible
à intermédiaire 1 associés à une délétion 5q avec ou sans autres
anomalies cytogénétiques.

Informations importantes de sécurité

AVERTISSEMENT : RISQUE F?TAL, TOXICITÉ
HÉMATOLOGIQUE et THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLISME PULMONAIRE

Ne pas utiliser le REVLIMID en cours de grossesse. Le lénalidomide,
un analogue du thalidomide, a généré des anomalies des membres lors
d’une étude du développement chez les singes. Le thalidomide est un
tératogène humain connu qui génère des anomalies congénitales graves et
potentiellement mortelles chez les humains. La prise de lénalidomide en
cours de grossesse peut entraîner des anomalies congénitales ou le décès
d’un bébé en cours de développement. Chez les femmes en âge de procréer,
obtenir 2 tests de grossesse négatifs avant de démarrer un traitement
sous REVLIMID. Les femmes en âge de procréer doivent employer 2 formes
de contraception ou s’abstenir continuellement de rapports sexuels
hétérosexuels pendant un traitement sous REVLIMID et 4 semaines par la
suite. Pour éviter une exposition f?tale au lénalidomide, le REVLIMID
n’est disponible aux États-Unis que dans le cadre d’un programme de
distribution restreinte appelé « RevAssist^® ».

Des informations sur le programme RevAssist sont disponibles sur le
site www.REVLIMID.com
ou en appelant le numéro gratuit du fabricant : 1-888-423-5436.

TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE (NEUTROPÉNIE ET
THROMBOCYTOPÉNIE)

Le REVLIMID peut entraîner une neutropénie et une thrombocytopénie
importantes. Quatre-vingt pour cent des patients atteints de SMD
associés à une délétion 5q ont nécessité de retarder / réduire le dosage
au cours de l’étude majeure. Trente-quatre pour cent des patients ont
nécessité un deuxième report / une deuxième réduction du dosage. Une
toxicité hématologique de grade 3 ou 4 a été observée chez 80 % des
patients participant à l’étude. L’hémogramme complet de patients sous
traitement contre des SMD associés à une délétion 5q doit être surveillé
chaque semaine pendant les 8 premières semaines de traitement, puis au
moins une fois par mois ensuite. Les patients peuvent nécessiter une
interruption et/ou une réduction du dosage. Les patients pourraient
avoir besoin de produits sanguins et / ou de facteurs de croissance.
(Consultez DOSAGE et ADMINISTRATION)

THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLISME
PULMONAIRE

Le REVLIMID a démontré un risque considérablement accru de thrombose
veineuse profonde et d’embolisme pulmonaire chez les patients atteints
de MM qui ont été traités par une polythérapie au REVLIMID et à la
dexaméthasone. Il est conseillé aux patients et aux médecins de
surveiller les signes et symptômes de thromboembolie. Il faut
recommander aux patients de consulter un médecin s’ils développement des
symptômes comme un manque de souffle, des douleurs thoraciques ou une
tuméfaction des bras ou des jambes. On ignore si un traitement
prophylactique anticoagulant ou antiplaquettaire prescrit en conjonction
avec le REVLIMID pourrait réduire le risque d’événements de thrombose
veineuse. La décision de prendre des mesures prophylactique doit être
prise avec prudence, après une évaluation des facteurs de risques
sous-jacents d’un patient individuel.

CONTRE-INDICATIONS :

Catégorie de grossesse X :

• Le lénalidomide est contre-indiqué chez les femmes enceintes et les
  femmes susceptibles de tomber enceinte. Les femmes en âge de procréer
  peuvent être traitées sous lénalidomide à condition de prendre des
  précautions adéquates pour éviter une grossesse

Réactions allergiques :

• Le REVLIMID est contre-indiqué chez les patients qui ont montré une
  hypersensibilité (par ex. : angi?dème, syndrome de Stevens-Johnson,
  syndrome de Lyell) au lénalidomide

AVERTISSEMENTS ET MISES EN GARDE :

Risque f?tal :

• Le REV peut nuire au f?tus lorsqu’on l’administre à une femme enceinte
• Le REVLIMID est un analogue du thalidomide, un tératogène humain connu
  qui génère des anomalies congénitales potentiellement mortelles chez
  les humains. Une étude sur le développement embryof?tal chez des
  primates non humains indique que le lénalidomide produit des
  malformations chez le rejeton des guenons qui ont reçu le médicament
  en cours de grossesse, similaires aux anomalies congénitales observées
  chez les humains suite à une exposition au thalidomide en cours de
  grossesse. Si le REVLIMID est utilisé en cours de grossesse, cela peut
  entraîner des anomalies congénitales ou le décès d’un bébé en cours de
  développement
• Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d’éviter une
  grossesse tandis qu’elles prennent du REVLIMID. Deux méthodes
  contraceptives efficaces doivent être employées par les patientes en
  âge de procréer pendant au moins 4 semaines avant de démarrer un
  traitement sous REVLIMID, en cours de grossesse, en période
  d’interruption de dosage et pendant 4 semaines après l’arrêt d’un
  traitement sous REVLIMID
• Patients hommes : les données cliniques ont démontré la présence du
  lénalidomide dans le sperme humain. Les patients hommes sous REVLIMID
  ne doivent pas procéder à un don de sperme. Les hommes sous REVLIMID
  doivent toujours utiliser un préservatif en latex en cas de contact
  sexuel avec des femmes en âge de procréer, même s’ils ont subi une
  vasectomie réussie

Risque lié à la reproduction et exigences spéciales en matière de
prescription (programme RevAssist) :

• En raison de cette toxicité potentielle et pour éviter une exposition
  du f?tus, le REVLIMID n’est disponible que dans le cadre d’un
  programme spécial de distribution restreinte appelé « RevAssist ». Les
  personnes autorisées à prescrire des médicaments et les pharmaciens
  inscrits au programme peuvent prescrire et fournir le produit aux
  patients qui sont inscrits et qui remplissent toutes les conditions du
  programme RevAssist

Toxicité hématologique?Myélome multiple :

• Le REVLIMID peut déclencher une neutropénie et une thrombocytopénie
  importantes
• Les patients sous REVLIMID pour traiter un myélome multiple doivent
  faire surveiller leurs numérations formule sanguine toutes les deux
  semaines pendant les douze premières semaines, puis une fois par mois
• Dans les études groupées sur le myélome multiple, les toxicités
  hématologiques de grades 3 et 4 étaient plus fréquentes chez les
  patients traités avec une combinaison de REVLIMID et de dexaméthasone
  que les patients traités sous dexaméthasone seule
• Les patients peuvent nécessiter une interruption et/ou une réduction
  du dosage

Thrombose veineuse profonde et embolisme pulmonaire :

• Des cas de thromboembolie veineuse (principalement thrombose veineuse
  profonde et embolisme pulmonaire) sont survenus chez des patients
  atteints de myélome multiple traités avec une polythérapie au
  lénalidomide et des patients atteints de syndromes myélodysplasiques
  traités par monothérapie au lénalidomide

Réactions allergiques :

• Des angi?dèmes et des réactions dermatologiques graves, notamment le
  syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell, ont été signalés.
  Ces cas peuvent être fatals. Les patients présentant des antécédents
  d’éruption cutanée de grade 4 associées à un traitement sous
  thalidomide ne doivent pas prendre le REVLIMID. L’interruption ou
  l’arrêt du REVLIMID doit être considéré en cas d’éruptions cutanées de
  grades 2 à 3. Le REVLIMID doit être arrêté en cas d’angi?dème,
  d’éruptions cutanées de grade 4, d’éruptions cutanées érythrodermiques
  ou bulleuses ou en cas de soupçon de syndrome de Stevens-Johnson ou de
  syndrome de Lyelle et il ne doit pas être repris suite à un arrêt dû à
  ces réactions
• Les capsules de REVLIMID contiennent du lactose. Les risques et les
  avantages du traitement sous REVLIMID doivent être évalués chez les
  patients présentant une intolérance au lactose

Syndrome de lyse tumorale :

• Des cas de décès dus au syndrome de lyse tumorale ont été signalés en
  cours de traitement sous lénalidomide. Les patients courant le risque
  de contracter le syndrome de lyse tumorale sont ceux qui présentent
  une masse tumorale élevée avant le traitement. Ces patients doivent
  être surveillés de près et les mesures appropriées doivent être prises

Flambée tumorale :

• Des cas de flambée tumorale se sont produits en cours d’utilisation
  expérimentale du lénalidomide contre la leucémie lymphoïde chronique
  et le lymphome et elle se caractérise par un gonflement des ganglions
  lymphatiques sensibles, une fièvre de niveau faible, des douleurs et
  des éruptions cutanées. Il est déconseillé de traiter la leucémie
  lymphoïde chronique ou le lymphome avec le lénalidomide en dehors d’un
  essai clinique correctement surveillé

Hépatotoxicité :

• Des cas d’anomalies passagères de la fonction hépatique lors de tests
  en laboratoire (principalement les transaminases) ont été signalés
  chez des patients traités sous lénalidomide. Le traitement sous
  lénalidomide doit être interrompu et il peut être redémarré une fois
  que les niveaux reviennent à la normale. La réussite d’une
  réexposition sans récurrence d’élévation des tests sur le foie en
  laboratoire a été signalée chez certains patients

Deuxièmes malignités primaires

• Les patients atteints d’un myélome multiple traités sous lénalidomide
  lors d’études incluant le melphalan et la transplantation de cellules
  souches ont connu une incidence supérieure de deuxièmes malignités
  primaires, particulièrement la leucémie aiguë myéloblastique et le
  lymphome de Hodgkin, par rapport aux patients inclus dans les groupes
  de contrôle qui ont reçu un traitement similaire, sans toutefois
  recevoir du lénalidomide. Surveiller que les patients ne développent
  pas de deuxièmes malignités. Tenir compte du bénéfice potentiel du
  lénalidomide, mais aussi du risque de deuxièmes malignités primaires
  lorsqu’un traitement sous lénalidomide est envisagé

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

• Il est conseillé de surveiller régulièrement les niveaux plasmatiques
  de digoxine, conformément au jugement clinique et en fonction de la
  pratique clinique standard, chez des patients recevant ce médicament
  en cours d’administration du REVLIMID
• On ne sait pas s’il y a une interaction entre la dexaméthasone et le
  warfarin. Une surveillance rapprochée du traitement physique et du
  taux normalisé international est recommandée chez les patients
  atteints de myélome multiple sous traitement en utilisation associée
  au warfarin
• Les agents érythropoiétiques ou d’autres, susceptibles d’augmenter le
  risque de thrombose, comme des traitements contenant des estrogènes,
  doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant de
  myélome multiple auxquels ont administre du lénalidomide avec de la
  dexaméthasone

UTILISATION CHEZ DES GROUPES SPÉCIFIQUES :

Mères allaitantes :

• On ne sait pas si le REVLIMID est excrété dans le lait humain
• Du fait du risque d’effets indésirables chez les enfants allaités, il
  faut décider si l’arrêt du médicament ou de l’allaitement est
  préconisé, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère

Utilisation chez les personnes âgées :

• Comme les patients âgés ont plus tendance à avoir une fonction rénale
  réduite, il faut être prudent dans la sélection du dosage et
  surveiller la fonction rénale

Insuffisance rénale :

• Comme le REVLIMID est principalement excrété inchangé par le rein, des
  ajustements de la dose de REVLIMID au départ sont recommandés pour une
  exposition appropriée au médicament chez les patients présentant une
  insuffisance rénale modérée (CLcr 30 à 60 ml/min.) ou grave (CLcr < 30
  ml/min.) et chez les patients sous dialyse

EFFETS INDÉSIRABLES :

Myélome multiple

• Dans le groupe de traitement sous REVLIMID/dexaméthasone, 269 patients
  (76 %) ont interrompu le dosage au moins une fois avec ou sans
  réduction de dosage du REVLIMID par rapport à 199 patients (57 %) dans
  le groupe de traitement sous placebo/dexaméthasone
• Parmi les patients qui ont interrompu le dosage avec ou sans réduction
  de dosage, 76 % (269/353) contre 57 % (199/350), 50 % dans le groupe
  de traitement sous REVLIMID/dexaméthasone ont arrêté le dosage encore
  une fois au moins avec ou sans réduction de dosage par rapport à 21 %
  dans le groupe de traitement sous placebo/dexaméthasone
• La plupart des événements indésirables et des événements indésirables
  de grade 3/4 étaient plus fréquents chez les patients atteints de
  myélome multiple qui ont reçu la polythérapie à base de
  REVLIMID/dexaméthasone par rapport à ceux sous placebo/dexaméthasone
• Des cas de neutropénie de grade 3/4 se sont produits chez 33,4 % des
  patients contre 3,4 % ; 2,3 % ont été affectés par une neutropénie
  fébrile de grade 3/4 contre 0 %
• Des cas de thrombose veineuse profonde ont été signalés en tant
  qu’effet indésirable grave aux médicaments (7,4 %) ou de grade 3/4
  (8,2 %) par rapport à 3,1 % et 3,4 %. Des arrêts dus à la thrombose
  veineuse profonde ont été signalés à des taux comparables entre les
  groupes
• Des cas d’embolisme pulmonaire ont été signalés en tant qu’effet
  indésirable grave (3,7 %) ou de grade 3/4 (4,0 %) par rapport à 0,9 %
  et 0,9 %. Des arrêts dus à un embolisme pulmonaire ont été signalés à
  des taux comparables entre les groupes
• Effets indésirables signalés chez ?15 % des patients atteints de
  myélome multiple (REVLIMID/dexaméthasone contre dexaméthasone/placebo)
  : fatigue (44 % contre 42 %), neutropénie (42 % contre 6 %),
  constipation (41 % contre 21 %), diarrhée (39 % contre 27 %), crampes
  musculaires (33 % contre 21 %), anémie (31 % contre 24 %), pyrexie (28
  % contre 23 %), ?dème périphérique (26 % contre 21 %), nausées (26 %
  contre 21 %), douleurs dorsales (26 % contre 19 %), infection des
  voies respiratoires supérieures (25 % contre 16 %), dyspnée (24 %
  contre 17 %), vertiges (23 % contre 17 %), thrombocytopénie (22 %
  contre 11 %), éruptions cutanées (21 % contre 9 %), frissons (21 %
  contre 7 %), perte de poids (20 % contre 15 %), nasopharyngite (18 %
  contre 9 %), vision trouble (17 % contre 11 %), anorexie (16 % contre
  10 %) et dysgueusie (15 % contre 10 %)

Syndromes myélodysplasiques

• Le thrombocytopénie (61,5 % ; 91/148) et la neutropénie (58,8 % ;
  87/148) étaient les événements indésirables les plus souvent signalés
  dans le groupe de syndromes myélodysplasiques associés à une délétion
  5q
• Les événements indésirables de grades 3 et 4 signalés chez ? 5 % des
  patients avec des syndromes myélodysplasiques associés à une délétion
  5q étaient : neutropénie (53 %), thrombocytopénie (50 %), pneumonie (7
  %), éruption cutanée (7 %), anémie (6 %), leucopénie (5 %), fatigue (5
  %), dyspnée (5 %) et douleurs dorsales (5 %)
• Autres événements indésirables signalés chez ?15 % des patients
  (REVLIMID) atteints de syndromes myélodysplasiques associés à une
  délétion 5q : diarrhée (49 %), prurit (42 %), éruptions cutanées (36
  %), fatigue (31 %), constipation (24 %), nausée (24 %), nasopharyngite
  (23 %), arthralgie (22 %), pyrexie (21 %), douleurs dorsales (21 %),
  ?dème périphérique (20 %), toux (20 %), vertiges (20 %), maux de tête
  (20 %), crampes musculaires (18 %), dyspnée (17 %), pharyngite (16 %),
  épistaxis (15 %), asthénie (15 %), infection des voies respiratoires
  supérieures (15 %)

DOSAGE ET ADMINISTRATION :

• Le traitement est poursuivi ou modifié selon les résultats des tests
  cliniques ou en laboratoire. Il est recommandé de modifier le dosage
  pour gérer la neutropénie ou la thrombocytopénie de grade 3 ou 4 ou
  autre toxicité de grade 3 ou 4 considérée être associée au REVLIMID
• Pour d’autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées être associées au
  REVLIMID, suspendre le traitement et le reprendre au niveau de dosage
  inférieur suivant lorsque la toxicité est passée à un grade ?2

Veuillez consulter l’intégralité des informations de prescription,
notamment les AVERTISSEMENTS figurant sur l’emballage ainsi que les
CONTRE-INDICATIONS, les AVERTISSEMENTS ET MISES EN GARDE et les EFFETS
INDÉSIRABLES.

À propos de Celgene

Située à Boudry dans le Canton de Neuchâtel en Suisse, Celgene
International Sàrl est une filiale en propriété exclusive et le siège
international de Celgene Corporation.

Celgene Corporation, dont le siège social se trouve à Summit dans l’État
du New Jersey, est une société pharmaceutique internationale intégrée
qui se consacre principalement à la découverte, au développement et à la
commercialisation de thérapies innovantes pour le traitement du cancer
et des maladies inflammatoires à travers la régulation des gènes et des
protéines. Pour des informations complémentaires, veuillez visiter le
site Web de la société : www.celgene.com.

Énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse renferme des énoncés prospectifs qui
ne constituent pas des faits historiques. Ces énoncés prospectifs
peuvent être identifiés par les mots « table sur », « anticipe », «
pense », « prévoit », « estime », « envisage », « a l’intention de », «
s’attend à » et d’autres expressions similaires. Ces énoncés prospectifs
sont fondés sur les prévisions, estimations, projections et hypothèses
actuelles de la direction, et ne sont valables qu’à la date du présent
communiqué. Nous n’assumons aucune obligation d’actualiser ces énoncés
prospectifs, que ce soit en raison de nouvelles informations ou
d’événements futurs, sauf si la loi l’exige. Ces énoncés prospectifs
impliquent des incertitudes et des risques inhérents dont la plupart
sont difficiles à prévoir et échappent généralement à notre contrôle.
Les résultats réels peuvent être sensiblement différents de ceux
sous-entendus dans ces énoncés prospectifs en raison de l’impact d’un
certain nombre de facteurs importants, notamment ceux évoqués plus en
détail dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres
rapports déposés auprès de la SEC (la commission américaine de contrôle
des opérations boursières).

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.