Seattle Genetics et Takeda présentent, à l?occasion du congrès annuel
de l?ASH, les données de l’essai clinique AETHERA de phase III portant
sur l?utilisation d?ADCETRIS^® (brentuximab
védotine) chez des patients atteints d?un lymphome hodgkinien après une
greffe et présentant un risque de rechute

Seattle
Genetics, Inc. (Nasdaq : SGEN) et Takeda
Pharmaceutical Company Limited (TSE : 4502) ont publié aujourd?hui
des données démontrant que les patients atteints d?un lymphome
hodgkinien (LH) présentant un risque de rechute suite à une autogreffe
de cellules souches (AGCS) ayant reçu ADCETRIS (brentuximab védotine)
comme traitement de consolidation immédiatement après une AGCS,
bénéficiaient d?une amélioration significative de la survie sans
progression de la maladie (SSPM) par rapport aux patients ayant reçu un
placebo (durée médiane de 43 mois contre 24 mois, respectivement ; ratio
de risque = 0,57 ; valeur p = 0,001). Les données de l?essai AETHERA
figuraient aujourd?hui dans le programme de presse du 56e congrès annuel
de l?American Society of Hematology (ASH) et seront présentées lors
d?une session orale le 8 décembre 2014. ADCETRIS est un conjugué
anticorps-médicament (CAM) ciblant le CD30, un marqueur précis du LH
classique. ADCETRIS a été homologué dans plus de 45 pays pour le
traitement du LH récidivant ou réfractaire et du lymphome anaplasique à
grandes cellules systémique (LAGCs). ADCETRIS n?est actuellement pas
autorisé dans le cadre de traitement d?AETHERA.

« Ces 20 dernières années, aucune amélioration n’a été constatée dans
les résultats des patients traités avec des protocoles d?autogreffe de
cellules souches pour les lymphomes agressifs, dont le lymphome
hodgkinien », a déclaré Craig Moskowitz, M.D. Directeur clinique
de la division Onco-hématologie du Memorial Sloan Kettering Cancer
Center. « Environ la moitié des patients subissant une autogreffe de
cellules souches rechutent, démontrant un important besoin
d?identification des protocoles qui améliorent les résultats pour les
patients. Les données de l?essai clinique AETHERA démontrent que l?ajout
de l?utilisation du brentuximab védotine immédiatement après la greffe
conduisait à une amélioration statistiquement significative de la SSPM
avec un profil de sécurité gérable. »

« Le résultat de l?essai AETHERA constitue un jalon important. Il
démontre qu?un traitement de consolidation précoce avec ADCETRIS chez
des patients atteints d?un lymphome hodgkinien présentant un risque de
rechute suite à une autogreffe peut aboutir à une nette amélioration de
la SSPM par rapport au placebo », a expliqué Clay
B. Siegall, Ph.D., Président-directeur général de Seattle Genetics.
« Nous sommes ravis de partager ces données avec la communauté médicale
à l?ASH. Nous rencontrerons la FDA prochainement pour discuter de la
soumission d?une demande complémentaire de licence biologique au premier
semestre 2015 en visant une autorisation dans ce cadre de consolidation.
»

« Les données d?AETHERA fournissent des preuves convaincantes concernant
l?utilisation potentielle d?ADCETRIS comme traitement de consolidation
après une greffe chez ces patients atteints d?un lymphome hodgkinien, et
nous sommes impatients de soumettre ces données aux autorités de santé à
travers le monde », a déclaré Michael Vasconcelles, M.D., responsable
mondial de l?unité Domaine thérapeutique de l?oncologie chez Takeda
Pharmaceutical Company Limited. « À partir de maintenant, nous menons un
robuste programme de développement clinique afin de mieux comprendre le
potentiel de ciblage du CD30 avec ADCETRIS en cas de maladie de première
ligne par l?entremise de nos essais ECHELON-1 et ECHELON-2 de phase III
en cours pour le LH et les lymphomes à cellules T matures. »

L?essai AETHERA : Résultats d?une étude randomisée, à double insu,
contrôlée par placebo de phase III portant sur l?utilisation du
brentuximab védotine dans le traitement de patients présentant un risque
de progression de la maladie suite à une autogreffe de cellules souches
pour un lymphome hodgkinien (Extrait n° 673, présentation orale à 16 h
30 [HNP] le 8 décembre 2014 dans le bâtiment ouest du centre Moscone,
3001-3003-3014-3016)

L?essai AETHERA de phase III a été conçu pour évaluer le potentiel de
l’agent unique ADCETRIS pour prolonger la SSPM après une AGCS chez les
patients atteints de LH présentant au moins un facteur de risque pour la
progression. En plus du critère d?évaluation principal de SSPM, les
critères d?évaluation secondaires incluaient la survie globale (SG),
l?innocuité et la tolérabilité. Les patients éligibles devaient avoir
des antécédents de LH réfractaire, avoir rechuté dans l?année suivant la
réception d?une chimiothérapie de première ligne et/ou avoir contracté
la maladie en dehors des ganglions lymphatiques au moment de la rechute
pré-AGCS. Ces facteurs sont régulièrement signalés comme étant associés
à un pronostic défavorable après la greffe. Les patients ont reçu
ADCETRIS ou un placebo toutes les trois semaines pendant une durée
allant jusqu?à environ un an. Cet essai multicentrique international a
été réalisé dans 78 centres aux États-Unis, en Europe de l?Est et de
l?Ouest et en Russie.

Au total, 329 patients atteints de LH présentant un risque de rechute
ont été recrutés, dont 165 dans le groupe ADCETRIS et 164 dans le groupe
placebo. Les patients ont reçu un nombre médian de 15 cycles de
traitement dans les deux groupes, avec une moyenne de 12 cycles dans le
groupe ADCETRIS et de 11 cycles dans le groupe placebo. Les principales
conclusions, qui ont été soulignées par le Dr Moskowitz, incluent :

• L?essai a atteint son critère d’évaluation principal et démontré une
  augmentation significative de la SSPM par centre d’examen indépendant
  (CEI), avec un ratio de risque de 0,57 et une valeur p de 0,001. La
  SSPM médiane par CEI était de 43 mois pour les patients ayant reçu
  ADCETRIS contre 24 mois pour les patients ayant reçu le placebo. Le
  taux de SSPM à deux ans par CEI était de 63 pour cent dans le groupe
  ADCETRIS contre 51 pour cent dans le groupe placebo.
• Par expert clinique, le ratio de risque était de 0,50. Le taux de SSPM
  à deux ans par expert clinique était de 65 pour cent dans le groupe
  ADCETRIS contre 45 pour cent dans le groupe placebo. La SSPM médiane
  par expert clinique n?a pas encore été atteinte pour les patients
  ayant reçu ADCETRIS, elle est de 16 mois pour les patients ayant reçu
  le placebo. Très peu d?événements de progression ont été observés
  au-delà de deux ans.
• Le bénéfice en termes de SSPM a été conséquent dans tous les
  sous-groupes pré-spécifiés, y compris les patients réfractaires
  primaires, les patients ayant rechuté dans un délai de douze mois
  suivant le traitement de première ligne et les patients ayant rechuté
  après douze mois avec une maladie extraganglionnaire.
• Les patients des deux groupes de l?étude ayant subi une progression de
  la maladie ont reçu divers traitements subséquents. Dans le groupe
  ADCETRIS, seuls huit des 51 patients (16 pour cent) recevant un
  traitement subséquent ont été traités avec ADCETRIS suite à la
  rechute. Dans le groupe placebo, 72 des 85 patients (85 pour cent)
  recevant un traitement subséquent ont été traités avec l’agent unique
  ADCETRIS. Vingt-quatre patients dans le groupe placebo et 13 patients
  dans le groupe ADCETRIS ont reçu une greffe de cellules souches comme
  traitement subséquent, la majorité étant des greffes allogéniques.
• Les données de SG sont immatures, et aucune différence statistiquement
  significative dans la SG n?a été observée entre les groupes de
  traitement (ratio de risque = 1,15 ; valeur p = 0,62). Une analyse
  ultérieure de la survie globale est prévue en 2016.
• Les effets indésirables les plus courants dans le groupe ADCETRIS ont
  été : neuropathie périphérique sensorielle (56 pour cent), neutropénie
  (35 pour cent), infections des voies respiratoires supérieures (26
  pour cent), fatigue (24 pour cent) et neuropathie motrice périphérique
  (23 pour cent). Les effets indésirables les plus courants dans le
  groupe placebo ont été : infections des voies respiratoires
  supérieures (23 pour cent), fatigue (18 pour cent), neuropathie
  périphérique sensorielle (16 pour cent), toux (16 pour cent) et
  neutropénie (12 pour cent). Quatre-vingt-cinq pour cent des patients
  atteints de neuropathie périphérique dans le groupe ADCETRIS ont connu
  une résolution ou une amélioration des symptômes avec une durée
  médiane d?amélioration de 23,4 semaines.
• Les effets indésirables de grade 3 ou supérieur dans le groupe
  ADCETRIS ont été : neutropénie, neuropathie périphérique sensorielle,
  neuropathie motrice périphérique, nausées, fatigue et diarrhée. Les
  effets indésirables de grade 3 ou supérieur dans le groupe placebo ont
  été : neutropénie, fatigue, neuropathie motrice périphérique, diarrhée
  et neuropathie périphérique sensorielle. Aucune neuropathie
  périphérique de grade 4 n?est survenue.
• Un décès est survenu dans un délai de 30 jours après un traitement
  avec ADCETRIS suite à un syndrome de détresse respiratoire aiguë
  (SDRA) lié au traitement, associé à une pneumonite. Un décès est
  survenu dans le groupe ADCETRIS au 40e jour à cause d?un SDRA suite à
  un épisode de pancréatite aiguë liée au traitement, résolu au moment
  du décès.

La soumission à la FDA des données d?innocuité de l?essai AETHERA est
une exigence post-marketing dont Seattle Genetics s?acquittera dans sa
demande supplémentaire prévue de licence de produit biologique. Takeda
prévoit de soumettre les données de l?essai AETHERA aux agences de
réglementation dans ses territoires.

Veuillez consulter la section Informations importantes relatives à la
sécurité à la fin de ce communiqué de presse.

À propos d?ADCETRIS :
ADCETRIS (brentuximab védotine) est un
conjugué anticorps-médicament (CAM) comprenant un anticorps monoclonal
anti-CD30 fixé par un lieur clivable par protéase à un agent perturbant
les microtubules, l?auristatine monométhyle E (MMAE), médicament
synthétique utilisant la technologie exclusive de Seattle Genetics. Le
CAM emploie un système de liaison conçu pour être stable dans le sang
mais pour libérer le MMAE lors de l’internalisation dans les cellules
cancéreuses exprimant l’antigène CD30.

ADCETRIS pour injection intraveineuse a reçu une autorisation accélérée
de l?Agence américaine des produits alimentaires et des médicaments (la
« FDA ») et une autorisation avec conditions de Santé Canada pour deux
indications : (1) le traitement de patients atteints de LH après échec
d?une AGCS ou après échec d?au moins deux protocoles de chimiothérapie
multi-agents antérieurs chez des patients non candidats à l?AGCS, et (2)
le traitement de patients atteints de LAGCs après échec d?au moins un
protocole de chimiothérapie multi-agents antérieur. Ces indications pour
ADCETRIS sont basées sur le taux de réponse. Aucune donnée n?est
disponible pour démontrer une amélioration des résultats signalés par
les patients ou de la survie avec ADCETRIS.

ADCETRIS a reçu une autorisation conditionnelle de commercialisation de
la Commission européenne en octobre 2012 pour deux indications : (1)
pour le traitement des patients adultes atteints de LH CD30-positif
récidivant ou réfractaire suite à une AGCS, ou suite à au moins deux
thérapies antérieures lorsque l?AGCS ou la chimiothérapie multi-agents
n?est pas une option de traitement, et (2) le traitement des patients
adultes atteints de LAGCs récidivant ou réfractaire. ADCETRIS a reçu une
autorisation de commercialisation de la part des autorités de
réglementation dans plus de 45 pays. Veuillez consulter ci-dessous les
informations importantes relatives à la sécurité.

Les sociétés Seattle Genetics et Takeda sont associées dans le
développement d?ADCETRIS. Selon les termes de l?accord de collaboration,
Seattle Genetics dispose des droits de commercialisation aux États-Unis
et au Canada, et Takeda dispose des droits de commercialisation
d?ADCETRIS dans le reste du monde. Seattle Genetics et Takeda financent
conjointement les coûts de développement d?ADCETRIS sur une base 50/50,
à l?exclusion du Japon où Takeda aura l?entière responsabilité des coûts
de développement.

À propos du lymphome hodgkinien :
Le lymphome est un terme
général désignant un groupe de cancers trouvant leur origine dans le
système lymphatique. Il existe deux grandes catégories de lymphomes : le
LH et le lymphome non-hodgkinien. Le LH se distingue des autres types de
lymphomes par la présence d?un type de cellule caractéristique connue
sous le nom de cellule de Reed-Sternberg. La cellule de Reed-Sternberg
exprime généralement l’antigène CD30.

Selon l?American Cancer Society, environ 9 200 cas de LH seront
diagnostiqués aux États-Unis en 2014 et plus de 1 200 personnes
décéderont de cette maladie. Au niveau mondial, plus de 62 000 cas de LH
sont diagnostiqués chaque année. Bien que la chimiothérapie combinée de
première ligne puisse conduire à des taux de réponse durables, jusqu?à
30 pour cent de ces patients rechutent ou sont réfractaires au
traitement de première ligne et disposent de peu d?options
thérapeutiques en dehors de l?AGCS.

À propos de Seattle Genetics :
Seattle Genetics est une
société de biotechnologie dont l’approche est axée sur le développement
et la commercialisation de thérapies innovantes à base d?anticorps pour
le traitement du cancer. Seattle Genetics ouvre la voie dans le
développement de conjugués anticorps-médicament (CAM), une technologie
conçue pour exploiter la capacité de ciblage des anticorps afin de
délivrer des agents destructeurs de cellules directement dans les
cellules cancéreuses. Le produit phare de la société, ADCETRIS^®
(brentuximab védotine), est un CAM qui, grâce à une collaboration avec
Takeda Pharmaceutical Company Limited, est disponible dans le commerce
pour deux indications dans plus de 45 pays, dont les États-Unis, le
Canada, le Japon et les États membres de l?Union européenne. En outre,
ADCETRIS fait l’objet d’une évaluation globale dans le cadre de plus de
30 essais cliniques en cours. Seattle Genetics fait également progresser
un solide portefeuille de programmes de CAM en phase clinique, incluant
: SGN-CD19A, SGN-CD33A, SGN-LIV1A, SGN-CD70A, ASG-22ME et ASG-15ME. Pour
sa technologie CAM, Seattle Genetics travaille en collaboration avec un
certain nombre de grandes sociétés de biotechnologie et pharmaceutiques,
dont AbbVie, Agensys (une filiale d?Astellas), Bayer, Genentech,
GlaxoSmithKline et Pfizer. Un complément d?information est disponible
sur www.seattlegenetics.com.

À propos de Takeda Oncology :
L?unité commerciale Oncologie
de Takeda, dont le siège social se trouve à Cambridge, dans le
Massachusetts, est implantée sur le même site que l?entreprise de
recherche et développement en oncologie de Takeda intégrée à l?échelle
mondiale, placée sous la supervision de l?unité Domaine thérapeutique de
l?oncologie. Takeda Oncology fournit des médicaments novateurs aux
patients atteints de cancer dans le monde entier par l?entremise de son
engagement envers la science, l?innovation de rupture et sa passion pour
l?amélioration de la vie des patients. Takeda Oncology était auparavant
connue sous le nom de Millennium : la Société d’oncologie Takeda. De
plus amples renseignements au sujet de Takeda Oncology sont disponibles
sur son site Web, www.takedaoncology.com.

À propos de Takeda Pharmaceutical Company Limited :
Sise à
Osaka, au Japon, Takeda est une société mondiale axée sur la recherche,
principalement dans le domaine pharmaceutique. Étant la plus importante
société pharmaceutique au Japon et l’un des leaders mondiaux du secteur,
Takeda concentre ses efforts sur l’amélioration de la santé des patients
à travers le monde par le biais d’innovations de premier plan dans le
domaine de la médecine. Pour tout complément d’information sur Takeda,
veuillez consulter le site Internet de la société à l’adresse www.takeda.com.

Informations importantes relatives à la sécurité pour les États-Unis
concernant ADCETRIS (brentuximab védotine)

ENCADRÉ
Leucoencéphalopathie multifocale progressive
(LEMP) : une infection à virus JC entraînant une LEMP ainsi que la mort
peut survenir chez les patients recevant ADCETRIS.

Contre-indications :
L?utilisation concomitante d?ADCETRIS
et de la bléomycine est contre-indiquée en raison d?une toxicité
pulmonaire.

Mises en garde et précautions :

• Neuropathie périphérique : Le traitement par ADCETRIS provoque une
  neuropathie périphérique de nature principalement sensorielle. Des cas
  de neuropathie motrice périphérique ont également été signalés. La
  neuropathie périphérique causée par ADCETRIS est cumulative. Vérifiez
  chez les patients les symptômes de neuropathie, tels que
  l?hypoesthésie, l?hyperesthésie, la paresthésie, une gêne, une
  sensation de brûlure, une douleur neuropathique ou une faiblesse, et
  procédez à des modifications du dosage en conséquence.
• Réactions à la perfusion : Des réactions liées à la perfusion, dont
  l?anaphylaxie, sont survenues avec ADCETRIS. Surveillez les patients
  pendant la perfusion. Si une réaction à la perfusion survient, il faut
  interrompre la perfusion et procéder à une prise en charge médicale
  appropriée. En cas d?anaphylaxie, arrêtez immédiatement et
  définitivement la perfusion et administrez un traitement médical
  approprié.
• Toxicités hématologiques : Une anémie de grade 3 ou 4, une
  thrombocytopénie et une neutropénie sévère prolongée (?1 semaine)
  peuvent survenir avec ADCETRIS. Des cas de neutropénie fébrile ont été
  signalés avec ADCETRIS. Surveillez la numération sanguine avant chaque
  dose d?ADCETRIS et envisagez une surveillance plus fréquente chez les
  patients atteints de neutropénie de grade 3 ou 4. Surveillez
  attentivement tout état fébrile chez les patients. Si une neutropénie
  de grade 3 ou 4 se développe, il convient de la gérer par
  l?administration d?un facteur stimulant les colonies de granulocytes,
  en procédant à des reports de dose, à des réductions de doses ou à une
  suspension du traitement.
• Infections graves et opportunistes : Des infections, telles que la
  pneumonie, la bactériémie et la septicémie/le choc septique (avec
  notamment des issues fatales) ont été signalées chez les patients
  traités avec ADCETRIS. Surveillez attentivement les patients pendant
  le traitement pour vérifier l?émergence possible d?infections
  bactériennes, fongiques ou virales.
• Syndrome de lyse tumorale : Surveillez attentivement les patients
  présentant une tumeur proliférant rapidement ou une masse tumorale
  importante.
• Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) : Des infections
  par le virus JC entraînant une LEMP et la mort ont été signalées chez
  les patients traités avec ADCETRIS. En plus du traitement par
  ADCETRIS, les autres facteurs contributifs possibles incluent des
  traitements antérieurs et une maladie sous-jacente pouvant causer une
  immunosuppression. Envisagez un diagnostic de LEMP chez tout patient
  présentant des signes et des symptômes d?anomalies du système nerveux
  central d?apparition récente. L?évaluation de la LEMP comprend, mais
  n?est pas limitée à, la consultation d?un neurologue, une IRM
  cérébrale et une ponction lombaire ou une biopsie cérébrale.
  Interrompez le traitement avec ADCETRIS en cas de suspicion de LEMP et
  arrêtez-le si la LEMP est confirmée.
• Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) : Des cas de SSJ ont été signalés
  avec ADCETRIS. En cas de survenue d’un SSJ, arrêtez le traitement avec
  ADCETRIS et administrez un traitement médical approprié.
• Toxicité embryo-f?tale : ADCETRIS peut être préjudiciable au f?tus.
  Les femmes enceintes doivent être informées du danger potentiel pour
  le f?tus.

Effets indésirables :
ADCETRIS a été étudié en monothérapie
chez 160 patients dans le cadre de deux essais de phase II. Lors de ces
deux essais, les effets indésirables les plus courants (? 20 %),
indépendamment de la causalité, ont été la neutropénie, la neuropathie
périphérique sensorielle, la fatigue, les nausées, l?anémie, les
infections des voies respiratoires supérieures, la diarrhée, la pyrexie,
les éruptions cutanées, la thrombocytopénie, la toux et les vomissements.

Interactions médicamenteuses :
L?utilisation concomitante de
puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4, ou d?inhibiteurs de la
P-gp, peut potentiellement affecter l?exposition au MMAE.

Utilisation dans des populations spécifiques :
L?exposition
au MMAE est augmentée chez les patients présentant une insuffisance
hépatique et une insuffisance rénale sévère. Surveillez attentivement
ces patients pour détecter tout effet indésirable.

Pour connaître d?importantes informations supplémentaires relatives à
la sécurité, y compris l?ENCADRÉ, veuillez consulter les informations de
prescription complètes d?ADCETRIS pour les États-Unis sur www.seattlegenetics.com
ou www.ADCETRIS.com.

Importantes informations relatives à la sécurité pour ADCETRIS au
niveau mondial

ADCETRIS® est indiqué pour le traitement des patients adultes souffrant
de lymphome hodgkinien (LH) CD30-positif récidivant ou réfractaire (r/r)
:

1. Suite à une autogreffe de cellules souches ou

2. Suite à au moins 2 traitements antérieurs lorsque l?autogreffe de
cellules souches n?est pas une option de traitement

ADCETRIS est indiqué pour le traitement des patients adultes souffrant
de lymphome anaplasique à grandes cellules systémique (LAGCs) récidivant
ou réfractaire.

ADCETRIS est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à ADCETRIS.
En outre, l?utilisation combinée de la bléomycine et d?ADCETRIS provoque
une toxicité pulmonaire, et est contre-indiquée.

ADCETRIS peut provoquer des effets indésirables graves, dont :

• Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) : Des
  réactivations du virus John Cunningham (JCV) entraînant une LEMP et la
  mort ont été signalées chez les patients traités avec ADCETRIS. Les
  patients doivent être étroitement surveillés pour vérifier
  l?apparition ou l?aggravation de signes ou de symptômes neurologiques,
  cognitifs ou comportementaux pouvant être évocateurs d?une LEMP.
• Pancréatite : Des cas de pancréatites aiguës ont été observés
  chez des patients traités avec ADCETRIS. Des évolutions fatales ont
  été signalées. Les patients doivent être étroitement surveillés pour
  vérifier l?apparition ou l?aggravation de douleurs abdominales.
• Toxicité pulmonaire : Des cas de toxicité pulmonaire ont été
  signalés chez des patients traités avec ADCETRIS. En cas d?apparition
  ou d?aggravation des symptômes pulmonaires (par exemple : toux,
  dyspnée), un diagnostic rapide devra être effectué.
• Infections graves et opportunistes : Des infections graves,
  comme la pneumonie, la bactériémie à staphylocoque, la septicémie/le
  choc septique (y compris des cas mortels), le zona et des infections
  opportunistes, telles que la pneumonie à Pneumocystis jiroveci et la
  candidose orale, ont été signalées chez des patients traités avec
  ADCETRIS. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant le
  traitement pour vérifier l?apparition possible d?infections graves ou
  opportunistes.
• Réactions liées à la perfusion : Des réactions immédiates et
  retardées liées à la perfusion, ainsi que des cas d?anaphylaxie, sont
  survenus avec ADCETRIS. Les patients doivent être étroitement
  surveillés pendant et après une perfusion.
• Syndrome de lyse tumorale (SLT) : Des cas de SLT ont été
  signalés avec ADCETRIS. Surveillez attentivement les patients
  souffrant d’une tumeur proliférant rapidement ou d’une masse tumorale
  importante, car ils présentent un risque de SLT et doivent être
  traités conformément aux meilleures pratiques médicales.
• Neuropathie périphérique (NP) : Le traitement avec ADCETRIS
  peut provoquer une NP de nature principalement sensorielle. Des cas de
  neuropathie motrice périphérique ont également été signalés. Les
  patients doivent être surveillés pour vérifier l?apparition de
  symptômes de NP, tels que l?hypoesthésie, l?hyperesthésie, la
  paresthésie, une gêne, une sensation de brûlure, une douleur
  neuropathique ou de la faiblesse.
• Toxicités hématologiques : Une anémie de grade 3 ou 4, une
  thrombocytopénie et une neutropénie prolongée (égale ou supérieure à
  une semaine) de grade 3 ou de grade 4 peuvent se produire avec
  ADCETRIS. La numération sanguine complète doit être contrôlée avant
  l?administration de chaque dose.
• Neutropénie fébrile : Des cas de neutropénie fébrile ont été
  signalés. Il est nécessaire de surveiller étroitement les patients
  pour vérifier la survenue d?états fébriles et de les traiter
  conformément aux meilleures pratiques médicales.
• Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et Nécrolyse épidermique toxique
  (NET) : Des cas de SSJ et de NET ont été signalés. Des issues
  fatales ont été signalées.
• Hyperglycémie : Des cas d?hyperglycémie ont été signalés lors
  des essais chez des patients ayant un indice de masse corporelle (IMC)
  élevé avec ou sans antécédents de diabète sucré. Les taux de glucose
  sérique doivent être étroitement surveillés chez tous les patients
  souffrant d?hyperglycémie.
• Insuffisance rénale et hépatique : L?expérience est limitée
  chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique.
  L?analyse pharmacocinétique de population a montré que la clairance
  MMAE pouvait être affectée par une insuffisance rénale modérée ou
  sévère, et par de faibles concentrations sériques de l?albumine. Des
  élévations de l?alanine aminotransférase (ALAT) et de l?aspartate
  aminotransférase (ASAT) ont été signalées. La fonction hépatique doit
  être surveillée régulièrement chez les patients recevant du
  brentuximab védotine.
• Teneur en sodium des excipients : Ce médicament contient un
  maximum de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sodium par dose. Il convient de
  prendre ceci en compte pour les patients suivant une alimentation
  réduite en sodium.

Les réactions médicamenteuses indésirables graves ont été : la
neutropénie, la thrombocytopénie, la constipation, la diarrhée, les
vomissements, la pyrexie, la neuropathie périphérique motrice et la
neuropathie périphérique sensorielle, l?hyperglycémie, la
polyneuropathie démyélinisante, le syndrome de lyse tumorale et le
syndrome de Stevens-Johnson.

ADCETRIS a été étudié en monothérapie chez 160 patients dans le cadre de
deux études de phase II. Pour les deux études, les effets indésirables
définis comme très fréquents (? 1/10) ont été les suivants : infections,
neutropénie, neuropathie périphérique sensorielle, diarrhée, nausées,
vomissements, alopécie, prurit, myalgie, fatigue, pyrexie et réactions
liées à la perfusion. Les effets indésirables définis comme communs (?
1/100 à <1/10) ont été les suivants : infections des voies respiratoires
supérieures, zona, pneumonie, anémie, thrombocytopénie, hyperglycémie,
neuropathie motrice périphérique, étourdissements, polyneuropathie
démyélinisante, toux, dyspnée, constipation, éruptions cutanées,
arthralgie, dorsalgies et frissons.

Cette liste des effets secondaires potentiels d?ADCETRIS n?est pas
exhaustive. Veuillez vous référer au résumé des caractéristiques du
produit avant de le prescrire.

Pour Seattle Genetics :
Certaines des déclarations contenues
dans le présent communiqué de presse sont des énoncés prospectifs, par
exemple ceux, entre autres, concernant le potentiel thérapeutique
d?ADCETRIS et les plans de soumission pour une approbation réglementaire
supplémentaire à la FDA et l?obtention de l?approbation réglementaire de
cet organisme. Les événements ou développements réels pourront s?écarter
substantiellement de ceux attendus ou sous-entendus dans les présents
énoncés prospectifs. Les facteurs susceptibles de provoquer une telle
différence comprennent la possibilité que les résultats d?innocuité
et/ou d?efficacité de l?essai AETHERA sur le lymphome hodgkinien à
risque post-AGCS ne soient pas suffisants pour obtenir l?approbation de
commercialisation aux États-Unis ou dans tout autre pays, le fait que
nous devions modifier notre demande d?approbation de commercialisation
ou que cette demande soit refusée. En outre, nos plans en matière de
réglementation peuvent changer à la suite d?une consultation avec la
FDA. Un complément d?informations sur les risques et incertitudes
auxquels est confrontée Seattle Genetics figure dans le formulaire 10-Q
de la société pour le trimestre clos au 30 septembre 2014, déposé auprès
de la Commission américaine des opérations de Bourse (la « SEC »).
Seattle Genetics décline toute intention ou obligation de mettre à jour
ou réviser ses énoncés prospectifs, que ce soit suite à de nouvelles
informations, à des événements futurs ou pour toute autre raison.

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.