Celgene Corporation (NASDAQ : CELG) et Acceleron Pharma Inc. (NASDAQ :
XLRN) ont annoncé aujourd?hui les résultats intermédiaires de deux
études de produits candidats issus du programme de développement
conjoint des sociétés concernant la bêta-thalassémie. Les résultats,
présentés à l?occasion du 19^ème congrès annuel de
l?Association européenne d’hématologie (AEH), font état d?une activité
pour deux programmes, le sotatercept et ACE-536, chez les patients
atteints de bêta-thalassémie tant dépendante que non dépendante de la
transfusion. Il n?existe à ce jour aucun médicament homologué pour
traiter la bêta-thalassémie. Aussi bien le sotatercept que ACE-536 ont
reçu la désignation de médicament orphelin pour la bêta-thalassémie par
l?Agence américaine des produits alimentaires et des médicaments (la «
FDA »).

Sotatercept

Dans la première étude, qui a été mise en valeur lors du point de presse
de l?AEH le 13 juin, le sotatercept, une nouvelle protéine de fusion du
récepteur de l?activine de type IIA, a été évalué chez des patients
atteints de bêta-thalassémie tant dépendante (DT) que non dépendante
(NDT) de la transfusion.

Au total, 32 patients ont été traités dans cette étude de recherche de
dose, dans laquelle le sotatercept a été administré par voie
sous-cutanée une fois toutes les 3 semaines à des doses de 0,1 (n=8),
0,3 (n=9), 0,5 (n=8) ou 0,75 (n=7) mg/kg. Parmi ces patients, 22
n?avaient pas de dépendance transfusionnelle et 10 en avaient une.

Le niveau d?hémoglobine de référence moyen pour les patients NDT était
de 8,7 g/dl (compris entre 6,1 et 10,7), 8,3 g/dl (compris entre 6,0 et
9,5), 8,2 g/dl (compris entre 6,4 et 9,3) et 8,8 g/dl (compris entre 7,9
et 9,6) dans les groupes à 0,1, 0,3, 0,5 et 0,75 mg/kg, respectivement.
Parmi ces patients, il y a eu une augmentation dose-dépendante de
l?hémoglobine.

• La proportion de patients parvenant à une augmentation maximale de
  l?hémoglobine ? 1,0 g/dl par rapport à la valeur de référence était de
  0 %, 67 %, 83 % et 100 % aux niveaux de dose 0,1, 0,3, 0,5 et 0,75
  mg/kg, respectivement.
• La proportion de patients parvenant à une augmentation maximale de
  l?hémoglobine ? 2,0 g/dl par rapport à la valeur de référence était de
  0 %, 0 %, 33 % et 50 % aux niveaux de dose 0,1, 0,3, 0,5 et 0,75
  mg/kg, respectivement.

Chez les patients DT, on a noté une réduction dose-dépendante de la
charge de transfusion.

• La proportion de patients parvenant à une réduction ? 20 % de la
  charge de transfusion était de 0 %, 33 %, 50 % et 67 % aux niveaux de
  dose 0,1, 0,3, 0,5 et 0,75 mg/kg, respectivement.
• La proportion de patients parvenant à une réduction ? 50% de la charge
  de transfusion était de 0 %, 0%, 0% et 33% aux niveaux de dose 0,1,
  0,3, 0,5 et 0,75 mg/kg, respectivement.

Sur ces 32 patients, 25 restent sous traitement, la durée de traitement
la plus longue étant supérieure à 78 semaines (un patient participant
encore à l?étude). Trois effets indésirables liés au traitement, de
grade 2 ou supérieur, sont survenus, conduisant à l?interruption du
traitement. Dans le groupe à 0,1 mg/kg, un patient DT a souffert d?une
douleur osseuse de grade 3 allant en s’aggravant et un patient NDT a
présenté une phlébite de grade 2. Dans le groupe à 0,5 mg/kg, un patient
avec un antécédent d?extrasystoles ventriculaires a subi un événement
indésirable de grade 3 d?extrasystoles ventriculaires.

« Les pièges à ligands pour le récepteur de l?activine comme le
sotatercept pourraient potentiellement offrir une importante nouvelle
option de traitement pour les patients souffrant de bêta-thalassémie »,
a déclaré le professeur John Porter du département de recherche en
hématologie à l?University College London. « Les traitements pouvant
augmenter les niveaux d?hémoglobine et soulager la charge de transfusion
de globules rouges présentent un potentiel important car les options
actuelles sont très limitées. »

ACE-536

Une deuxième étude a évalué ACE-536, une nouvelle protéine de fusion
modifiée du récepteur de l?activine de type IIB, chez des patients
atteints de bêta-thalassémie tant dépendante (DT) que non dépendante
(NDT) de la transfusion.

Au total, 24 patients ont été traités avec ACE-536 administré par voie
sous-cutanée une fois toutes les 3 semaines à des doses de 0,2 (n=6),
0,4 (n=6), 0,6 (n=6) ou 0,8 (n=6) mg/kg. Les patients étaient éligibles
pour recevoir jusqu?à 5 doses au cours des 13 semaines de traitement,
puis ont été suivis pendant 8 semaines après avoir reçu leur dernière
dose. Parmi ces patients, 20 n?avaient pas de dépendance
transfusionnelle et 4 en avaient une.

Le niveau d?hémoglobine de référence moyen pour les patients NDT était
de 8,4 g/dl, 8,4 g/dl, 7,8 g/dl et 8,0 g/dl aux niveaux de dose 0,2,
0,4, 0,6 et 0,8 mg/kg, respectivement. Parmi ces patients, il y a eu une
augmentation dose-dépendante de l?hémoglobine.

• La proportion de patients parvenant à une augmentation maximale de
  l?hémoglobine ? 1,0 g/dl par rapport à la valeur de référence était de
  33 %, 67 %, 100 % et 67 % aux niveaux de dose 0,2, 0,4, 0,6 et 0,8
  mg/kg, respectivement.
• La proportion de patients parvenant à une augmentation maximale de
  l?hémoglobine ? 2,0 g/dl par rapport à la valeur de référence était de
  0 %, 0 %, 20 % et 33 % aux niveaux de dose 0,2, 0,4, 0,6 et 0,8 mg/kg,
  respectivement.

Pour les quatre patients DT (un patient a reçu 0,6 mg/kg et 3 patients
ont reçu 0,8 mg/kg), tous ont affiché des réductions de la charge de
transfusion (-78,5 %, -66,7 %, -66,7 % et -69,8 %). Par ailleurs,
l?ensemble des quatre patients ont affiché des réductions des taux de
ferritine sérique (-39,7 %, -27,5 %, -59,5 % et -42,7 %), un marqueur de
la surcharge en fer.

Aucun effet indésirable grave lié n?a été signalé à ce jour dans le
cadre de cette étude en cours. Un patient a interrompu le traitement
plus tôt à cause d?un effet indésirable lié (douleur aux chevilles dans
le groupe à 0,8 mg/kg).

« Il existe un besoin important pour une nouvelle approche du traitement
des patients atteints de bêta-thalassémie, et nous sommes vraiment
enthousiasmés par l?activité que nous observons chez les patients
atteints de bêta-thalassémie tant dépendante que non dépendante de la
transfusion », a déclaré le professeur Antonio Piga, M.D., Ph.D.,
directeur du service pédiatrie au San Luigi Gonzaga University Hospital
de Turin, en Italie, et investigateur principal chargé de la
coordination de l?étude de phase 2 portant sur ACE-536.

À propos de la bêta-thalassémie

La bêta-thalassémie est une maladie héréditaire impliquant des mutations
du gène ß-globine conduisant à une production insuffisante d’hémoglobine
et à une anémie grave. Chez les patients atteints de bêta-thalassémie,
il y a surproduction de précurseurs des globules rouges (GR) dans la
moelle osseuse, résultant souvent dans des malformations osseuses, une
densité minérale osseuse et une solidité osseuse réduites, ainsi que des
fractures pathologiques. Ces précurseurs des GR en abondance ne
parviennent pas à se développer correctement en GR fonctionnels, un
phénomène connu sous le nom d?érythropoïèse inefficace. En plus de
l?anémie grave, de nombreux patients souffrent également de
dysfonctionnements organiques multiples, essentiellement à cause de
dépôts de fer excessifs, une condition connue sous le nom de « surcharge
en fer », résultant de l?érythropoïèse inefficace et des transfusions de
GR répétées pour traiter l?anémie. La surcharge en fer peut conduire à
l’insuffisance cardiaque, à la fibrose du foie et au diabète, entre
autres conséquences. La gestion clinique actuelle de la bêta-thalassémie
inclut des transfusions régulières de GR et un traitement quotidien par
chélation du fer, qui est associé à des toxicités. Il n?existe aucun
médicament homologué pour traiter la bêta-thalassémie et les
prestataires de soins de santé disposent de peu d?options pour les
patients.

À propos de la protéine ACE-536

ACE-536 est une protéine de fusion modifiée du récepteur de l?activine
de type IIB qui agit en tant que piège à ligands pour les membres de la
superfamille du facteur de croissance transformant bêta (TGF-?)
impliqués dans les stades avancés de l’érythropoïèse (la production de
globules rouges). ACE-536 régule la différentiation et la maturation du
précurseur de l?érythrocyte (globule rouge) à un stade avancé. Ce
mécanisme d?action est distinct de celui de l?érythropoïétine (EPO), qui
stimule la prolifération des cellules précurseurs des érythrocytes à un
stade précoce. Acceleron et Celgene développent conjointement ACE-536
dans le cadre d?une collaboration mondiale. ACE-536 fait actuellement
l?objet d?essais cliniques de phase 2 chez des patients atteints de
bêta-thalassémie et chez des patients souffrant de syndromes
myélodysplasiques. Pour plus d?informations, veuillez consulter le site www.clinicaltrials.gov.

À propos du sotatercept

Le sotatercept est une protéine de fusion du récepteur de l?activine de
type IIA qui agit en tant que piège à ligands pour les membres de la
superfamille du facteur de croissance transformant bêta (TGF-?)
impliqués dans les stades avancés de l’érythropoïèse (la production de
globules rouges). Le sotatercept régule la différentiation et la
maturation du précurseur de l?érythrocyte (globule rouge) à un stade
avancé. Ce mécanisme d?action est distinct de celui de l?érythropoïétine
(EPO), qui stimule la prolifération des cellules précurseurs des
érythrocytes à un stade précoce. Acceleron et Celgene développent
conjointement le sotatercept dans le cadre d?une collaboration mondiale.
Le sotatercept fait actuellement l?objet de multiples essais cliniques
de phase 2. Pour plus d?informations, veuillez consulter le site www.clinicaltrials.gov.

À propos d?Acceleron

Acceleron est une société biopharmaceutique en stade clinique axée sur
la découverte, la mise au point et la commercialisation de nouveaux
produits thérapeutiques à base de protéines pour le cancer et les
maladies rares. La société est un chef de file dans la compréhension de
la biologie de la superfamille des protéines de liaison du facteur de
croissance transformant bêta (TGF-?), un groupe important et diversifié
de molécules qui sont des régulateurs clés dans la croissance et la
réparation des tissus dans tout le corps humain, et dans le ciblage de
ces voies pour mettre au point d?importants nouveaux médicaments.
Acceleron a mis en place une plateforme de R&D très productive qui a
généré d?innovantes protéines thérapeutiques candidates aux stades
clinique et préclinique faisant appel à des mécanismes d?action
novateurs. Ces protéines thérapeutiques candidates ont le potentiel
d?améliorer significativement les résultats cliniques pour les patients
atteints de cancer et de maladies rares. Pour plus d?informations,
veuillez consulter le site www.acceleronpharma.com.

À propos de Celgene

Celgene Corporation, dont le siège social se trouve à Summit, dans le
New Jersey, est une société pharmaceutique internationale intégrée
spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation
de traitements novateurs de lutte contre le cancer et les maladies
inflammatoires au moyen de la régulation génique et protéinique. Pour de
plus amples informations, rendez-vous sur le site Internet de la Société
à l’adresse www.celgene.com.
Vous pouvez également nous suivre sur Twitter @Celgene.

Énoncés prospectifs

Acceleron :

Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs
relatifs à la stratégie, aux projets futurs et aux perspectives de la
Société, notamment des énoncés concernant le développement des composés
de la Société, dont le sotatercept et ACE-536, l’échéancier prévu pour
la production de rapports sur les données issues des essais en cours, et
la structure des essais cliniques planifiés ou en cours de la Société.
Les termes « anticiper », « apparaître », « croire », « estimer », «
s?attendre à », « envisager », « planifier », « prédire », « projeter »,
« cibler », « potentiel », « continuer », l?utilisation du futur ou du
conditionnel ou d?expressions similaires permettent d?identifier les
énoncés prospectifs ; cependant, tous les énoncés prospectifs ne
contiennent pas ces mots identifiants. Chaque énoncé prospectif est
assujetti à des risques et incertitudes susceptibles de faire varier
sensiblement les résultats réels par rapport à ceux exprimés ou
sous-entendus dans un tel énoncé. Les risques et incertitudes encourus
incluent les risques que les tests précliniques des composés de la
Société et les données préliminaires des essais cliniques puissent ne
pas permettre de prévoir les résultats ou la réussite des essais
cliniques en cours ou ultérieurs, que les données puissent ne pas être
disponibles lorsque nous le prévoyons, que la Société ne soit pas en
mesure de finaliser avec succès le développement clinique de ses
composés, que le développement des composés de la Société nécessite plus
de temps ou coûte plus cher que prévu, et que les composés de la Société
ne reçoivent pas l?autorisation réglementaire ou ne rencontrent pas un
succès commercial. Les autres risques et incertitudes incluent ceux
identifiés sous la rubrique « Risk Factors » (Facteurs de risque) du
formulaire 10-K de la Société déposé auprès de la Commission américaine
des opérations de Bourse (la « SEC ») le 17 mars 2014 et dans d?autres
documents que la Société pourrait déposer auprès de la SEC à l?avenir.
Les énoncés prospectifs contenus dans ce communiqué de presse reflètent
les opinions actuelles de la Société concernant les événements futurs ;
la Société ne s?engage pas et renonce expressément à toute obligation de
mettre à jour un quelconque énoncé prospectif.

Celgene :

Le présent communiqué de presse renferme des énoncés prospectifs qui
ne constituent pas des faits historiques. Ces énoncés prospectifs
peuvent être identifiés par les mots ou expressions « table sur », «
anticipe », « pense », « prévoit », « estime », « envisage », « a
l?intention de », « s?attend à » et d?autres expressions similaires. Ces
énoncés prospectifs sont fondés sur les prévisions, les estimations, les
projections et les hypothèses actuelles de la direction, et ne sont
valables qu?à la date du présent communiqué. Nous n?assumons aucune
obligation d?actualiser ces énoncés prospectifs, que ce soit en raison
de nouvelles informations ou d?événements futurs, sauf si la loi
l?exige. Ces énoncés prospectifs impliquent des incertitudes et des
risques inhérents dont la plupart sont difficiles à prévoir et échappent
généralement à notre contrôle. Les résultats réels peuvent être
sensiblement différents de ceux sous-entendus dans ces énoncés
prospectifs en raison de l?impact d?un certain nombre de facteurs
importants, notamment ceux évoqués plus en détail dans notre rapport
annuel sur formulaire 10-K et dans les autres rapports déposés auprès de
la Commission américaine de contrôle des opérations boursières.

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.