Celgene International S?rl (NASDAQ : CELG) a ?t? notifi? aujourd?hui que
le Comit? des m?dicaments ? usage humain (CHMP) de l?Union europ?enne
avait, pour le compte de l’Agence europ?enne du m?dicament, conclu une
r?vision de REVLIMID? en vertu de l?article 20 et ?mis un avis favorable
pour l?utilisation de REVLIMID en association avec la dexam?thasone pour
le traitement des patients souffrant de my?lome multiple et ayant re?u
au moins une th?rapie ant?rieure. La proc?dure en vertu de l?article 20
a ?t? d?clench?e suite au signalement d?un faible taux de deuxi?mes
malignit?s primaires dans le cadre d??tudes cliniques.

Dans sa finalisation de la r?vision en vertu de l’article 20, le CHMP a
conclu que REVLIMID , en combinaison avec la dexam?thasone pour le
traitement des patients atteints de my?lome multiple ayant re?u au moins
une th?rapie ant?rieure, affichait un profil b?n?fice/risque positif. Le
CHMP a ?galement recommand? que les informations produit pour REVLIMID
soient mises ? jour afin d?y inclure les informations concernant les
deuxi?mes malignit?s primaires.

Cela met un terme ? la r?vision en vertu de l’article 20 des donn?es
cliniques pour l?indication approuv?e de REVLIMID, incluant les ?tudes
pivots MM-009 et MM-010, ainsi qu?une analyse compl?te de la fr?quence
des deuxi?mes malignit?s primaires dans les bases de donn?es de Celgene
relatives ? la s?curit? et ? ses patients internationaux. L?analyse a
d?montr? que l?utilisation continue de REVLIMID/dexam?thasone en cas de
my?lome multiple r?fractaire ou en rechute (RRMM) ?tait associ?e ? des
taux confirm?s de r?ponse, de survie sans progression de la maladie et
de survie globale, tandis que le taux d?incidence des deuxi?mes
malignit?s primaires envahissantes (malignit?s h?matologiques et tumeurs
solides) observ? dans les ?tudes pivots ?tait faible et dans les limites
du pourcentage habituel attendu pour cette population de patients.

Cet avis du CHMP est bas? sur des analyses approfondies de donn?es de
Celgene concernant des patients pr?c?demment trait?s et nouvellement
diagnostiqu?s atteints de my?lome multiple. ? noter, les analyses pour
les cas de my?lome multiple nouvellement diagnostiqu?s ont confirm?
qu?il n?y avait aucune corr?lation entre la dur?e du traitement au
REVLIMID et le risque de deuxi?mes malignit?s primaires. Des analyses
ant?rieures pr?sent?es plus t?t cette ann?e ? l?occasion de
l?International Myeloma Workshop (IMW) ont ?galement d?montr? qu?il n?y
avait aucune corr?lation entre la dur?e du traitement au REVLIMID et le
risque de deuxi?mes malignit?s primaires chez les patients pr?c?demment
trait?s pour un my?lome multiple.

Une r?vision en vertu de l?article 20 est une proc?dure ? travers
laquelle la Commission europ?enne (CE) peut effectuer une nouvelle
?valuation du profil b?n?fice/risque d?un produit autoris? centralement
dans une indication approuv?e au sein de l?UE.

Des informations compl?mentaires au sujet de la conclusion de la
r?vision en vertu de l?article 20 sont disponibles sur le site Internet
de l?Agence europ?enne du m?dicament.

? propos de REVLIMID?

REVLIMID? appartient ? la famille des compos?s IMiD?. L’?valuation de
REVLIMID et d’autres IMiD se poursuit actuellement dans le cadre de plus
de 300 essais cliniques ? travers le monde. La famille des compos?s IMiD
est prot?g?e par un vaste ensemble de brevets, d?j? octroy?s ou en
instance, aux ?tats-Unis, dans l’Union europ?enne et dans d’autres
r?gions, notamment des brevets prot?geant les compositions de mati?res
et l’utilisation.

REVLIMID est approuv? en combinaison avec la dexam?thasone pour le
traitement des patients atteints d’un my?lome multiple ayant au moins
b?n?fici? au pr?alable d’une autre th?rapie dans pr?s de 70 pays
d’Europe, du continent am?ricain, du Moyen-Orient et d’Asie, ainsi que
pour le traitement des patients dont la maladie a progress? ? l’issue
d’une autre th?rapie en Australie et en Nouvelle-Z?lande.

REVLIMID est ?galement approuv? aux ?tats-Unis, au Canada et dans
plusieurs pays d?Am?rique latine, ainsi qu?en Malaisie et en Isra?l,
dans les cas d’an?mie d?pendante des transfusions due ? un syndrome
my?lodysplasique de risque faible ou interm?diaire 1 associ? ? une
d?l?tion 5q avec ou sans anomalies cytog?n?tiques. Des demandes
d’autorisation de mise sur le march? sont actuellement en cours
d’?valuation dans plusieurs autres pays.

Depuis 1998, Celgene continue de jouer un r?le de pionnier dans la
cr?ation d?environnements dans lesquels les patients peuvent profiter en
toute s?curit? de nos th?rapies modificatrices de la maladie. De ce
fait, des centaines de milliers de patients ? travers le monde ont eu
acc?s aux b?n?fices cliniques de nos th?rapies par le biais de nos
programmes de gestion du risque bas? sur la performance, notamment
S.T.E.P.S.?, RevAssist? et RevMate?, qui constituent la base de notre
engagement envers la s?curit? des patients.

REVLIMID? (l?nalidomide) en combinaison avec la dexam?thasone est
indiqu? pour le traitement des patients atteints d’un my?lome multiple
(MM) ayant d?j? b?n?fici? d’une autre th?rapie.

REVLIMID est indiqu? pour le traitement des patients atteints
d’an?mie d?pendante des transfusions due ? des syndromes
my?lodysplasique de risque faible ? interm?diaire 1 associ?s ? une
d?l?tion 5q avec ou sans autres anomalies cytog?n?tiques.

Informations importantes de s?curit?

AVERTISSEMENT?: RISQUE POUR LE F?TUS, TOXICIT?
H?MATOLOGIQUE, THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE

Ne pas utiliser REVLIMID pendant la grossesse. Des anomalies des
membres ont ?t? signal?es ? la suite du traitement par la l?nalidomide,
un analogue de la thalidomide, dans une ?tude d?veloppementale sur les
singes. La thalidomide est un t?ratog?ne humain connu qui provoque de
graves malformations cong?nitales susceptibles d’?tre fatales. La prise
de l?nalidomide en cours de grossesse peut provoquer des malformations
cong?nitales, voire entra?ner la mort du f?tus en d?veloppement. Les
femmes en ?ge de procr?er doivent obtenir deux tests de grossesse
n?gatifs avant de commencer un traitement par REVLIMID. Elles doivent
utiliser deux formes de contraception ou s’abstenir en permanence de
tout rapport h?t?rosexuel pendant le traitement au REVLIMID et pendant
les quatre semaines qui suivent. Pour ?viter l’exposition du f?tus ? la
l?nalidomide, REVLIMID n’est disponible que dans le cadre d’un programme
de distribution restrictif sp?cifique appel? ? RevAssist^???.

Des informations relatives au programme RevAssist sont disponibles
sur le site www.REVLIMID.com
ou au num?ro gratuit du fabricant 1-888-423-5436.

TOXICIT? H?MATOLOGIQUE (NEUTROP?NIE ET
THROMBOCYTOP?NIE)

REVLIMID peut provoquer une neutrop?nie et une thrombocytop?nie
graves. Un retard/r?duction de dose a ?t? requis pour quatre-vingts pour
cent des patients souffrant de syndromes my?lodysplasiques ? d?l?tion 5q
au cours de l’?tude principale. Un deuxi?me retard/r?duction de dose a
?t? requis pour trente-quatre pour cent des patients. Une toxicit?
h?matologique de grade 3 ou 4 a ?t? observ?e chez quatre-vingts pour
cent des patients participant ? l’?tude. Une num?ration globulaire
compl?te hebdomadaire est requise chez les patients trait?s pour des
syndromes my?lodysplasiques ? d?l?tion 5q pendant les 8 premi?res
semaines de la th?rapie et au moins une fois par mois par la suite. Une
interruption et/ou r?duction de dose peut ?tre n?cessaire chez certains
patients. Certains patients peuvent n?cessiter un apport de produits
sanguins ou de facteurs de croissance (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE
PULMONAIRE

REVLIMID pr?sente un risque significativement accru et d?montr? de
thrombose veineuse profonde (TVP) et d’embolie pulmonaire (EP) chez les
patients atteints d’un my?lome multiple trait?s par une polyth?rapie au
REVLIMID et ? la dexam?thasone. Il est recommand? aux patients et aux
m?decins de surveiller l’apparition de tout signe ou sympt?me de
thrombo-embolie. Les patients doivent ?tre avertis de la n?cessit? de
s’adresser ? un m?decin en cas d’apparition de sympt?mes tels
qu’essoufflement, douleur thoracique ou apparition d’un ?d?me au niveau
du bras ou de la jambe. L’effet de la prescription d’une th?rapie
prophylactique anticoagulante ou inhibant l’agr?gation plaquettaire
associ?e au REVLIMID afin d’att?nuer le risque d’accident veineux
thromboembolique n’est pas connu. La prudence est de mise avant
l’adoption de mesures prophylactiques, et un examen pr?alable des
facteurs de risque sous-jacents de chaque patient est requis.

CONTRE-INDICATIONS :

Grossesse, cat?gorie X :

• La l?nalidomide est contre-indiqu?e chez les femmes enceintes et les
  femmes susceptibles de le devenir. Les femmes en ?ge de procr?er
  peuvent ?tre trait?es ? la l?nalidomide ? condition que des
  pr?cautions appropri?es soient prises pour ?viter toute grossesse.

R?actions allergiques?:

• REVLIMID est contre-indiqu? chez les patients pr?sentant une
  hypersensibilit? confirm?e ? la l?nalidomide (par ex. ?d?me de
  Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell).

AVERTISSEMENTS ET PR?CAUTIONS :

Risque pour le f?tus :

• REVLIMID est un analogue de la thalidomide, t?ratog?ne humain connu
  qui provoque des malformations cong?nitales susceptibles d’?tre
  fatales. Une ?tude sur le d?veloppement embryof?tal chez des primates
  non humains indique que la l?nalidomide produit des malformations chez
  la prog?niture des femelles singes ayant ?t? trait?es pendant la
  grossesse, similaires aux malformations cong?nitales observ?es chez
  les humains ? la suite d’une exposition ? la thalidomide pendant la
  grossesse. Si REVLIMID est utilis? pendant cette p?riode, il est
  susceptible de provoquer des malformations cong?nitales ou des d?c?s
  chez un nouveau-n? en cours de d?veloppement.
• Il est recommand? aux patientes en ?ge de procr?er d’?viter toute
  grossesse pendant un traitement par REVLIMID. Deux m?thodes de
  contraception efficaces doivent ?tre utilis?es pendant le traitement,
  au cours des interruptions th?rapeutiques et pendant au moins 4
  semaines apr?s la fin du traitement.
• Patients hommes : il n’a pas ?t? d?termin? si la l?nalidomide est
  pr?sente dans le sperme des patients recevant ce m?dicament. Les
  hommes recevant REVLIMID doivent donc toujours utiliser un pr?servatif
  en latex pendant tout rapport sexuel avec une femme en ?ge de
  procr?er, m?me s’ils ont subi une vasectomie r?ussie.

Risque g?n?sique et conditions sp?cifiques de prescription (programme
RevAssist) :

• Compte tenu de cette toxicit? potentielle et afin d’?viter toute
  exposition f?tale, REVLIMID n’est disponible que dans le cadre d’un
  programme de distribution restrictif sp?cifique appel? ? RevAssist ?.
  Seuls les prescripteurs et pharmaciens enregistr?s pour ce programme
  peuvent prescrire et d?livrer le produit aux patients enregistr?s et
  remplissant toutes les conditions du programme RevAssist.

Toxicit? h?matologique ? My?lome multiple :

• REVLIMID peut provoquer une neutrop?nie et une thrombocytop?nie graves.
• Une num?ration globulaire compl?te est requise toutes les 2 semaines,
  pendant les 12 premi?res semaines, pour les patients trait?s par
  REVLIMID pour le MM, puis mensuellement par la suite.
• Dans le cadre des diff?rentes ?tudes portant sur le MM, les toxicit?s
  h?matologiques de grades 3 et 4 ?taient plus fr?quentes chez les
  patients trait?s avec une combinaison de REVLIMID et de dexam?thasone
  que chez les patients uniquement trait?s par dexam?thasone.
• Une interruption et/ou r?duction de dose peut ?tre n?cessaire chez
  certains patients.

Thrombose veineuse profonde :

• Des thrombo-embolies veineuses (principalement thrombose veineuse
  profonde et embolie pulmonaire) se sont produites chez des patients
  atteints de MM trait?s par une polyth?rapie ? la l?nalidomide et chez
  des patients atteints de syndrome my?lodysplasique trait?s par une
  monoth?rapie ? la l?nalidomide.

R?actions allergiques?:

• Des ?d?mes de Quincke et des r?actions dermatologiques graves,
  notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et le syndrome de Lyell
  (TEN), ont ?t? signal?s. Ces ?v?nements peuvent ?tre mortels. Les
  patients pr?sentant des ant?c?dents d’?ruptions cutan?es de grade 4
  associ?es au traitement ? la thalidomide ne doivent pas ?tre trait?s
  au REVLIMID. L’interruption ou la suspension du traitement au REVLIMID
  doit ?tre envisag?e en cas d’?ruptions cutan?es de grades 2 et 3. Le
  traitement doit ?tre interrompu en cas d’?d?me de Quincke, d’?ruptions
  cutan?es de grade 4, de dermatose exfoliative ou bulleuse, ou si l’on
  soup?onne un SJS ou un TEN, et ne doit pas ?tre repris m?me si ces
  r?actions disparaissent.

Syndrome de lyse tumorale :

• Des cas mortels de syndrome de lyse tumorale ont ?t? signal?s pendant
  le traitement par l?nalidomide. Les patients pr?sentant un risque de
  contracter le syndrome de lyse tumorale sont ceux ayant une charge
  tumorale ?lev?e avant le traitement. Ces patients doivent ?tre
  surveill?s de pr?s et des pr?cautions particuli?res doivent ?tre
  prises.

R?action de flamb?e tumorale :

• Une r?action de flamb?e tumorale s’est produite pendant l’utilisation
  exp?rimentale de la l?nalidomide pour le traitement de la leuc?mie
  lymphocytaire chronique (LLC) et du lymphome. Elle se caract?rise par
  un gonflement douloureux des ganglions lymphatiques, une temp?rature
  sub-f?brile, des douleurs et des ?ruptions cutan?es. Le traitement de
  la LLC ou des lymphomes par la l?nalidomide en dehors d’un essai
  clinique encadr? est d?conseill?.

INTERACTIONS M?DICAMENTEUSES :

• Les agents ?rythropo??tiques, ou d’autres agents qui augmentent le
  risque de thrombose, tels que les th?rapies ? base d’?strog?nes,
  doivent ?tre utilis?s avec pr?caution chez les patients atteints de MM
  trait?s par bith?rapie ? la l?nalidomide et ? la dexam?thasone.

UTILISATION DANS LES POPULATIONS SP?CIALES :

M?res allaitantes :

• L’absence de passage de REVLIMID dans le lait maternel n’a pas ?t?
  d?montr?e.
• ?tant donn?s les effets ind?sirables potentiels chez le nouveau-n?, il
  est n?cessaire de se prononcer en faveur de l’interruption soit de
  l’allaitement soit du m?dicament, en prenant en compte l’importance du
  traitement pour la m?re.

Utilisation g?riatrique :

• Les patients ?g?s ?tant plus susceptibles aux insuffisances r?nales,
  la posologie doit faire l’objet d’une attention particuli?re et la
  fonction r?nale doit ?tre surveill?e.

Insuffisance r?nale :

• REVLIMID ?tant principalement excr?t? sous forme non modifi?e par voie
  r?nale, il est recommand? d’adapter la dose initiale de REVLIMID afin
  d’obtenir une exposition appropri?e au m?dicament chez les patients
  atteints d’une insuffisance r?nale mod?r?e ou grave (CLcr < 60 ml/min)
  ainsi que chez les patients sous dialyse.

EFFETS IND?SIRABLES :

My?lome multiple

• Dans le groupe trait? par REVLIMID/dexam?thasone, 269 patients (76 %)
  ont fait l’objet d’au moins une interruption avec ou sans r?duction de
  dose de REVLIMID, contre 199 patients (57 %) dans le groupe trait? par
  placebo/dexam?thasone.
• Parmi les patients ayant fait l’objet d’une interruption avec ou sans
  r?duction de dose, 50 % du groupe trait? par REVLIMID/dexam?thasone a
  fait l’objet d’au moins une autre interruption avec ou sans r?duction
  de dose, contre 21 % dans le groupe trait? par placebo/dexam?thasone.
• Les effets les plus ind?sirables et de grade 3 ou 4 ?taient plus
  fr?quents chez les patients atteints de MM ayant re?u une combinaison
  de REVLIMID/ dexam?thasone, en comparaison avec le groupe trait? par
  placebo/dexam?thasone.
• Les autres effets ind?sirables constat?s chez ? 15 % des patients
  atteints de MM (groupe de patients trait?s au REVLIMID/dexam?thasone
  contre ceux trait?s ? la dexam?thasone/placebo) sont les suivants :
  fatigue (44 % contre 42 %), neutrop?nie (42 % contre 6 %),
  constipation (41 % contre 21 %), diarrh?e (39 % contre 27 %), crampes
  musculaires (33 % contre 21 %), an?mie (31 % contre 24 %), pyrexie (28
  % contre 23 %), ?d?me p?riph?rique (26 % contre 21 %), naus?es (26 %
  contre 21 %), douleurs dorsales (26 % contre 19 %), infection des
  voies respiratoires sup?rieures (25 % contre 16 %), dyspn?e (24 %
  contre 17 %), ?tourdissements et vertiges (23 % contre 17 %),
  thrombocytop?nie (22 % contre 11 %), ?ruptions cutan?es (21 % contre 9
  %), tremblements (21 % contre 7 %), perte pond?rale (20 % contre 15
  %), rhinopharyngite (18 % contre 9 %), vision trouble (17 % contre 11
  %), anorexie (16 % contre 10%) et dysgueusie (15 % contre 10 %).

Syndromes my?lodysplasiques

• La thrombocytop?nie (61,5 %, soit 91 patients sur 148) et la
  neutrop?nie (58,8 %, soit 87 patients sur 148) sont les effets
  ind?sirables les plus fr?quemment observ?s dans la population atteinte
  de syndromes my?lodysplasiques ? d?l?tion 5q.
• Les autres effets ind?sirables rapport?s chez ? 15 % des patients
  atteints de syndromes my?lodysplasiques ? d?l?tion 5q (REVLIMID) sont
  les suivants : diarrh?e (49 %), prurit (42 %), ?ruptions cutan?es (36
  %), fatigue (31 %), constipation (24 %), naus?es (24 %),
  rhinopharyngite (23 %), douleurs articulaires (22 %), pyrexie (21 %),
  douleurs dorsales (21 %), ?d?me p?riph?rique (20 %), toux (20 %),
  ?tourdissements et vertiges (20 %), maux de t?te (20 %), crampes
  musculaires (18 %), dyspn?e (17 %), pharyngite (16 %), ?pistaxis (15
  %), asth?nie (15 %) et infection des voies respiratoires sup?rieures
  (15 %).

DOSAGE ET ADMINISTRATION :

• Le dosage est maintenu ou modifi? en fonction des r?sultats cliniques
  et de laboratoire. Des modifications posologiques sont recommand?es
  pour la gestion de la neutrop?nie ou de la thrombocytop?nie de grade 3
  ou 4, ainsi que de toute autre toxicit? de grade 3 ou 4 consid?r?e
  comme li?e au REVLIMID.
• Pour les autres toxicit?s de grade 3 ou 4 consid?r?es comme li?es au
  REVLIMID, interrompez le traitement et reprenez-le en diminuant la
  dose une fois la toxicit? revenue ? un grade inf?rieur ou ?gal ? 2.

Veuillez consulter les informations de prescription compl?tes, y
compris les AVERTISSEMENTS, CONTRE-INDICATIONS, PR?CAUTIONS et EFFETS
IND?SIRABLES accompagnant le m?dicament.

? propos de Celgene International S?rl

Celgene International S?rl, situ?e ? Boudry, dans le Canton de
Neuch?tel, en Suisse, est une filiale ? part enti?re et le si?ge
international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, dont le si?ge
se trouve ? Summit, dans le New Jersey, est une soci?t? pharmaceutique
internationale int?gr?e sp?cialis?e dans la d?couverte, le d?veloppement
et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le
cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la r?gulation g?nique
et prot?inique. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur le
site Internet de la Soci?t? ? l’adresse www.celgene.com.

Ce communiqu? de presse contient des ?nonc?s prospectifs qui sont
g?n?ralement des d?clarations de nature non historique. Les
?nonc?s prospectifs peuvent ?tre identifi?s par l?utilisation des termes
? s?attend ? ?, ? anticipe ?, ? pense que ?, ? envisage ?, ? estime ?,
??pr?voit??, ??perspectives??, par l?emploi du futur ou d?expressions
similaires. Ils sont bas?s sur les projets, estimations, suppositions et
projections actuels de la direction et ne sont valables qu’? la date de
leur formulation. Nous n’assumons aucune obligation de mise ? jour d?un
quelconque ?nonc? prospectif, que ce soit ? la lumi?re de nouvelles
informations ou d’?v?nements futurs, sauf dans la mesure o? la loi
l’exige. Les ?nonc?s prospectifs comportent des risques et des
incertitudes inh?rents, dont la plupart sont difficilement pr?visibles
et qui sont g?n?ralement en-dehors de notre contr?le. Les r?sultats ou
d?nouements r?els peuvent diff?rer sensiblement de ceux sous-entendus
dans les ?nonc?s prospectifs en raison de l?impact d?un certain nombre
de facteurs. Bon nombre de ces facteurs sont ?voqu?s plus en d?tail dans
notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres rapports
d?pos?s aupr?s de la SEC (la commission am?ricaine de contr?le des
op?rations boursi?res).

Le texte du communiqu? issu d?une traduction ne doit d?aucune mani?re
?tre consid?r? comme officiel. La seule version du communiqu? qui fasse
foi est celle du communiqu? dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours ?tre confront?e au texte source, qui fera jurisprudence.