Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) a annoncé aujourd’hui les résultats
de l’Étude clinique 119 de phase 3 relative à l’utilisation
expérimentale de Zydelig^® (idélalisib) en combinaison avec de
l’ofatumumab chez des patients antérieurement traités dans le cadre
d’une leucémie lymphoïde chronique (LLC). Dans le cadre de l’Étude 119,
une réduction de 73 % du risque de progression de la maladie ou de décès
a été constatée chez les patients ayant reçu du Zydelig en combinaison
avec de l’ofatumumab, par rapport à l’utilisation unique d’ofatumumab
(rapport de risque (RR) = 0,27 ; 95 % CI : 0,19-0,39 : p<0,0001). Les
résultats détaillés seront présentés aujourd?hui au cours de la
présentation visuelle organisée dans le cadre de la 51^ème réunion
annuelle de l?American Society of Clinical Oncology (ASCO) se tenant à
Chicago (Résumé #7023).

« Les données rapportées aujourd’hui renforcent les résultats précédents
en démontrant que l’idélalisib, ici en combinaison avec l’anticorps
monoclonal anti-CD20 ofatumumab, a permis d’améliorer de manière
significative les taux de réponse globaux et des ganglions lymphatiques
et, plus important encore, la survie sans progression chez des patients
présentant une LLC précédemment traitée », a déclaré Jeffrey A., Jones,
docteur en médecine, MHP, professeur adjoint de médecine de la division
d’hématologie du Centre global sur le cancer de l’Université d’État de
l’Ohio ? Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research
Institute (OSUCCC ? James). « Fait crucial, ces améliorations ont
également été observées chez des patients dont les traits génétiques
présentaient généralement un diagnostic défavorable. »

L’Étude 119 est une étude de phase 3 randomisée, contrôlée et ouverte,
axée sur l’évaluation de l’efficacité et de la sécurité du Zydelig en
combinaison avec l’ofatumumab. L’étude a recruté 261 patients adultes
atteints de LLC précédemment traitée dont la maladie avait progressé
moins de 24 mois après l’achèvement d’une thérapie antérieure, et qui
n’avaient pas été réfractaires à l’ofatumumab antérieurement. Les
patients éligibles ont été randomisés selon un ratio de 2:1 afin de
recevoir un schéma posologique de 1 000 mg d’ofatumumab (12 perfusions,
première perfusion de 300 mg) sur une période de 24 semaines accompagnés
de Zydelig (150 mg) deux fois par jour (n=174) en continu jusqu’à la
progression de la maladie ou une toxicité inacceptable, ou un schéma
posologique de 2 000 mg d’ofatumumab (12 perfusions, première perfusion
de 300 mg) sur une période de 24 semaines (n=87).

Le premier critère d’évaluation était celui de la survie sans
progression (SSP), définie comme le délai entre la randomisation et la
progression définitive de la maladie ou le décès, ainsi qu’évalué par un
comité d’examen indépendant. La SSP moyenne dans le groupe
Zydelig/ofatumumab s’est élevée à 16,3 mois, contre 8,0 mois dans le
groupe traité avec la monothérapie ofatumumab. Plusieurs améliorations
statistiquement considérables ont également été observées en termes de
taux de réponse global (75 % contre 18 % ; rapports de cote (RC)=15,9 –
p<0.0001) et taux de réponse des ganglions lymphatiques (93,3 % contre
4,9 % ; RC=486,96 – p<0.0001). La SSP moyenne observée chez les près de
40 % des patients présentant une délétion 17p ou une mutation TP53 s’est
élevée à 13,7 mois contre 5,8 mois (RR=0,32 – p<0.0001). Aucune
différence statistiquement considérable n’a été observée dans la survie
moyenne globale (20,9 mois contre 19,4 mois ; RR=0,74 – p=0,27).

La marge d’innocuité du Zydelig s’est révélée similaire aux études
antérieures réalisées chez des patients atteints de LLC précédemment
traitée. Les événements indésirables de catégorie ?3 survenus dans le
groupe Zydelig plus ofatumumab comprenaient : diarrhées/colites
(20,2 %), pneumonie (12,7 %) et neutropénie fébrile (11,6 %).

À l’issue des résultats de l’Étude 119, Gilead a déposé une demande
supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) auprès de la Food and Drug
Administration des États-Unis, afin d’inclure les résultats de cette
étude sur l’étiquette américaine. Gilead prévoit de soumettre un dépôt
supplémentaire auprès de l’Agence européenne des médicaments d’ici la
fin de l’année.

« Le Zydelig a désormais prouvé sa forte efficacité dans le cadre de
deux études randomisées de phase 3 chez des patients atteints de LLC
précédemment traitée », a déclaré Norbert Bischofberger, PhD,
vice-président exécutif, directeur de la recherche et du développement,
et responsable scientifique chez Gilead. « Nous continuons d’examiner le
profil clinique de Zydelig en combinaison avec des schémas
thérapeutiques à la fois standards et nouveaux, notamment dans le cadre
de sept essais cliniques achevés ou en cours relatifs aux hémopathies à
cellules B. »

La notice du Zydelig comporte un ENCADRÉ DE MISES EN GARDE
concernant les risques de toxicités fatales et graves : hépatotoxicité,
diarrhées ou colites sévères, pneumonie et perforation intestinale ;
voir ci-dessous les informations importantes de sécurité.

La combinaison de Zydelig et d’ofatumumab est un produit expérimental
dont l?innocuité et l?efficacité n?ont pas encore été déterminées.

Le Dr Jones est un membre non rémunéré du comité consultatif de Gilead
qui a bénéficié de subventions de recherche afin de mener cette étude de
phase 3 au sein de l’OSUCCC ? James.

À propos du Zydelig (idélalisib)

Le Zydelig est un inhibiteur oral de la phosphatidylinositol-3-kinase
(PI3K) delta, une protéine qui joue un rôle dans l?activation, la
prolifération et la survie des cellules B, composantes essentielles du
système immunitaire. La signalisation de la PI3K delta est active dans
le cas de nombreuses leucémies et de nombreux lymphomes des cellules B,
et en inhibant la protéine, le Zydelig bloque plusieurs voies de
signalisation cellulaire qui induisent la viabilité des cellules B.

Le 23 juillet 2014, le Zydelig a reçu l’approbation accélérée de la Food
and Drug Administration des États-Unis en tant que monothérapie pour les
patients atteints d?une rechute de lymphome folliculaire (LF) ou de
lymphome lymphocytaire (LL) à petites cellules ayant déjà subi au moins
deux traitements systémiques. Il a également reçu l’approbation complète
en combinaison avec le rituximab pour les patients souffrant d’une
rechute de LLC pour lesquels le rituximab seul serait considéré comme un
traitement approprié en raison de comorbidités. Le 19 Septembre 2014, la
Commission européenne a délivré une autorisation de commercialisation
pour le Zydelig en monothérapie chez les patients FL réfractaires à deux
lignes de traitements antérieures, et en combinaison avec le rituximab
chez les patients atteints de LLC ayant subi au moins un traitement
antérieur, ou en présence de suppression de 17p ou d’une mutation TP53
chez les patients réfractaires à la chimio-immunothérapie.

Vous trouverez des informations supplémentaires concernant les études
cliniques évaluant le Zydelig et d?autres agents anticancéreux
expérimentaux de Gilead à l’adresse www.clinicaltrials.gov.

Informations importantes concernant l?innocuité
aux États-Unis

ENCADRÉ DE MISES EN GARDE : TOXICITÉS FATALES ET GRAVES :
TOXICITÉS HÉPATIQUES, DIARRHÉES SÉVÈRES, COLITES, PNEUMONITE et
PERFORATION INTESTINALE

• Une hépatotoxicité fatale et/ou grave s?est produite chez 14 % des
  patients traités au Zydelig. Surveiller la fonction hépatique avant et
  pendant le traitement. Interrompre, puis réduire ou arrêter le Zydelig
  comme indiqué.
• Des diarrhées ou colites fatales, graves et/ou sévères se sont
  produites chez 14 % des patients sous Zydelig. Surveiller afin de
  détecter la survenue de diarrhées ou de colites sévères. Interrompre,
  puis réduire ou arrêter le Zydelig comme indiqué.
• Une pneumonite fatale ou grave peut se produire. Surveiller afin de
  détecter des symptômes pulmonaires et des infiltrats interstitiels
  bilatéraux. Interrompre ou arrêter le Zydelig comme indiqué.
• Une perforation intestinale fatale ou grave peut se produire chez
  les patients traités au Zydelig. Arrêter le Zydelig en cas de
  perforation intestinale.

Contre-indications

• Antécédents de réactions allergiques graves, notamment
  anaphylaxie et syndrome de Lyell (NET).

Mises en garde et précautions

• Hépatotoxicité : Une hépatotoxicité a été observée en
  général durant les 12 premières semaines de traitement et s?est
  inversée après interruption de la prise du médicament. Après la
  reprise du traitement à une dose plus faible, des élévations des
  enzymes ALT/AST sont réapparues chez 26 % des patients. Chez tous les
  patients, surveiller les enzymes ALT/AST toutes les 2 semaines pendant
  les 3 premiers mois, toutes les 4 semaines pendant les 3 mois
  suivants, et toutes les 1 à 3 semaines après cela. Si les enzymes
  ALT/AST sont de 3 fois supérieures à la limite normale supérieure
  (ULN), surveiller toutes les semaines pour détecter une éventuelle
  toxicité hépatique. Si les enzymes ALT/AST sont 5 fois supérieures à
  la LSN, interrompre le Zydelig et surveiller les enzymes ALT/AST et la
  bilirubine totale toutes les semaines jusqu?à ce que les analyses
  soient normales. Interrompre le Zydelig en cas d?hépatotoxicité
  récurrente. Éviter l?utilisation concomitante avec d?autres
  médicaments hépatotoxiques.
• Diarrhées ou colites sévères : Des diarrhées de grade 3 et
  plus peuvent se produire à tout moment et répondre mal à des
  ralentisseurs du transit. Éviter l?utilisation concomitante avec
  d?autres médicaments provoquant des diarrhées.
• Pneumonite : Évaluer les patients présentant des symptômes
  pulmonaires, de type toux, dyspnée, l?hypoxie, infiltrats
  interstitiels à l?examen radiologique ou une baisse ?5 % de la
  saturation en oxygène, afin de détecter une éventuelle pneumonite.
• Perforation intestinale : Aviser les patients de signaler
  sans tarder les symptômes suivants, s’ils surviennent ou
  s?aggravent : douleurs abdominales, frissons, fièvre, nausées ou
  vomissements.
• Réactions cutanées sévères : Une personne sur DIX a
  présenté des réactions cutanées sévères dans une étude sur le Zydelig
  en trithérapie avec le rituximab et la bendamustine. D?autres
  réactions cutanées graves ou engageant le pronostic vital (grade ?3)
  ont été signalées. Surveiller les patients afin de détecter le
  développement de réactions cutanées sévères et arrêter le Zydelig en
  cas de réaction.
• Anaphylaxie : Des réactions allergiques graves, notamment
  une anaphylaxie ont été signalées. Arrêter le Zydelig définitivement
  et mettre en place des mesures de prise en charge appropriées en cas
  de réaction.
• Neutropénie : Une neutropénie de grade 3-4 apparue pendant
  le traitement s?est produite chez 31 % des patients traités au Zydelig
  dans les essais cliniques. Pour tous les patients, faire une
  numération formule sanguine au moins une fois toutes les 2 semaines
  pendant les 3 premiers mois. Chez les patients dont la numération des
  neutrophiles est <1 000/mm3 (1,0 Gi/l), surveiller toutes les semaines.
• Toxicité embryo-f?tale : Le Zydelig peut avoir des effets
  nocifs pour le f?tus. Les femmes enceintes ou susceptibles de tomber
  enceintes durant le traitement au Zydelig doivent être informées des
  risques potentiels pour le f?tus. Recommander aux femmes d?éviter une
  grossesse pendant le traitement au Zydelig et d?utiliser une méthode
  de contraception efficace pendant au moins un mois après la fin du
  traitement au Zydelig.

Effets indésirables

• Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ?10 % et
  ?2 % par rapport au rituximab seul, tous grades confondus) ont été les
  suivants : pyrexie, nausées, pneumonie, diarrhées, frissons, érythème,
  vomissements et maux de tête.
• Les effets indésirables graves les plus fréquents ont été les
  suivants : pneumonie (17 %), pyrexie (9 %), sepsie (8 %), neutropénie
  fébrile (5 %) et diarrhées (5 %) ; des effets indésirables graves ont
  été signalés chez 49 % des patients et 10 % des patients ont arrêté le
  traitement en raison d?effets indésirables.
• Les anomalies d?analyses les plus fréquentes (incidence ?30 %
  et ?5 % par rapport au rituximab seul, tous grades confondus) ont été
  les suivantes : diminution des neutrophiles, hypertriglycéridémie,
  hyperglycémie et élévations des enzymes ALT.

Interactions médicamenteuses

• Inducteurs du CYP3A : Éviter l?administration concomitante
  avec des inducteurs puissants du CYP3A.
• Inhibiteurs du CYP3A : En cas d?administration
  concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A, surveiller
  étroitement afin de détecter une éventuelle toxicité du Zydelig.
• Substrats du CYP3A : Éviter l?administration concomitante
  avec des substrats du CYP3A.

Dosage et administration

• Dose de départ chez l?adulte : Un comprimé de 150 mg deux
  fois par jour, avalé entier avec ou sans nourriture. Continuer le
  traitement jusqu?à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
  La posologie non dangereuse pour les patients nécessitant un
  traitement de plus de quelques mois est inconnue.
• Modification de dose : Consulter les informations
  posologiques complètes du Zydelig pour les modifications de dose et
  les recommandations concernant le suivi pour les toxicités
  particulières suivantes : pneumonite, élévations des enzymes ALT/AST,
  élévations de la bilirubine, diarrhées, neutropénie et
  thrombocytopénie. Dans le cas d?autres toxicités engageant le
  pronostic vital, interrompre le Zydelig jusqu?à ce que la toxicité
  soit résolue et réduire la dose à 100 mg, deux fois par jour, à la
  reprise du traitement. En cas de réapparition de toxicités sévères ou
  engageant le pronostic vital à la reprise du traitement, le Zydelig
  devra être arrêté définitivement.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique spécialisée dans la
découverte, le développement et la commercialisation de médicaments
innovants dans des aires thérapeutiques insuffisamment pourvues en
traitement. L?objectif de la société est de faire progresser le
traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic
vital. La société Gilead, dont le siège se situe à Foster City, en
Californie, est présente dans plus de 30 pays à travers le monde.

Déclarations prévisionnelles

Le présent communiqué de presse contient des déclarations
prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform
Act de 1995, lesquelles sont assujetties à des risques, incertitudes et
autres facteurs, notamment le risque que Gilead ne soit pas en mesure de
déposer une demande supplémentaire auprès de l’AEM pour la combinaison
Zydelig/ofatumumab dans les délais anticipés à l?heure actuelle. De
plus, la FDA, l’AEM et d?autres instances réglementaires pourraient ne
pas approuver les dépôts réglementaires, et les autorisations de mise
sur le marché, si elles étaient accordées, pourraient imposer des
restrictions non négligeables à son utilisation. De ce fait, la
commercialisation de la combinaison Zydelig/ofatumumab pourrait ne
jamais être menée à bien. En outre, il est possible que des résultats
défavorables soient obtenus à la suite d’essais cliniques
supplémentaires impliquant l’idélalisib. Ces risques, incertitudes et
d’autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les
résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans
les déclarations prévisionnelles. Il est recommandé au lecteur de ne pas
se fier outre mesure aux présentes déclarations prévisionnelles. Ces
risques, ainsi que d?autres, sont décrits en détail dans le rapport
trimestriel de Gilead sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos
au 31 mars 2015, tel que déposé auprès de la SEC (Commission boursière
des États-Unis). Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées
sur des informations dont Gilead dispose à l?heure actuelle, et la
société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations
prévisionnelles, quelles qu?elles soient.

Les informations posologiques complètes relatives au Zydelig pour les
États-Unis, y compris l?ENCADRÉ DE MISES EN GARDE ,
sont disponibles sur le site www.gilead.com.

Zydelig est une marque déposée de Gilead Sciences, Inc.

Pour en savoir plus sur Gilead Sciences, rendez-vous sur le site Web
de la Société à l’adresse www.gilead.com,
suivez Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou contactez par téléphone
la division des Affaires Publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au
1-650-574-3000.

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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