Celgene Corporation (NASDAQ : CELG), a annoncé aujourd?hui que les
résultats des analyses d?efficacité et d?innocuité à long terme (104
semaines) d?OTEZLA® (apremilast) issues de la phase ouverte de deux
essais cliniques PALACE de phase III ont été présentés cette année, lors
du Congrès annuel de l?American College of Rheumatology
(ACR)/Association of Rheumatology Health Professionals (ARHP) à Boston.
OTEZLA is the Company?s oral, selective inhibitor of phosphodiesterase 4
(PDE4), approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the
treatment of adult patients with active psoriatic arthritis and for the
treatment of patients with moderate to severe plaque psoriasis who are
candidates for phototherapy or systemic therapy.

Lors de l?étude PALACE 1, 84 pour cent (144 patients sur 171) des
patients ayant achevé une année (52 semaines) de traitement à raison
d’une dose de 30 mg deux fois par jour ont poursuivi le traitement par
OTEZLA pendant la deuxième année (104 semaines). Les améliorations
observées des mesures de l?efficacité en semaine 52 ont été constantes
tout au long du traitement jusqu?en semaine 104. En semaine 104, parmi
les patients recevant 30 mg d?OTEZLA deux fois par jour, le taux de
réponse ACR20 était de 65,3 pour cent, contre 34,0 pour cent et 19,6
pour cent de taux de réponse ACR50 et ACR70, respectivement, en semaine
104.

Des résultats semblables ont été observés dans l?étude PALACE 4. Dans
cette étude, 84 pour cent (168 patients sur 201) des patients n?ayant
encore jamais été traités par ARMM qui ont achevé une année de
traitement à raison d’une dose de 30 mg d?OTEZLA en monothérapie deux
fois par jour ont poursuivi le traitement pendant la deuxième année. En
semaine 104, 61,4%; 40,7% et 19,2% des patients recevant 30 mg d?OTEZLA
deux fois par jour en monothérapie ont obtenu des taux de réponse ACR20,
ACR50 et ACR70, respectivement.

Dans les études PALACE 1 et PALACE 4, en cas de poursuite du traitement
par OTEZLA, les variations dans d?autres mesures de l?efficacité ? y
compris l?échelle HAQ-DI, qui évalue les améliorations de la fonction
physique, et le nombre d?articulations douloureuses et tuméfiées ?
étaient également soutenues dans l?ensemble entre les semaines 52 et
104. Dans l?étude PALACE 4, le traitement par OTEZLA des patients
présentant une enthésite (inflammation aux points d’insertion des
tendons ou des ligaments dans l?os) ou une dactylite (inflammation d?un
doigt ou d?un orteil) préexistante, deux des principales manifestations
de la polyarthrite psoriasique, a conduit à des améliorations de
l?enthésite, de la dactylite. Ces améliorations ont été soutenues
jusqu?en semaine 104.

« Compte tenu de la nature chronique de cette maladie, vivre avec une
polyarthrite psoriasique peut être un combat perpétuel pour nombre de
patients », a affirmé Alvin Wells, M. D., Ph.D., Directeur du Centre de
rhumatologie et d?immunologie de Franklin, dans le Wisconsin. « Des
données probantes montrent que diverses options de traitement sont
souvent nécessaires pour continuer à gérer les symptômes du patient.
Dans notre centre, nous voyons des patients atteints de polyarthrite
psoriasique qui présentent une activité considérable de la maladie
malgré des traitements précédents efficaces. Ces nouvelles données
provenant d’études ouvertes en cours renforcent notre compréhension de
la façon dont Apremilast peut aider à atteindre les objectifs de
traitement chez ces patients. »

A l’instar des événements indésirables observés au cours des semaines 0
à 52 dans les études PALACE 1 et 4, la majorité des événements
indésirables signalés au cours des semaines 52 à 104 étaient d?intensité
légère ou modérée. Les taux de diarrhées, nausées, céphalées et
infections des voies respiratoires supérieures (URTI) ? événements
indésirables signalés chez au moins cinq pour cent des patients recevant
30 mg d?OTEZLA deux fois par jour jusqu?en semaine 52 dans les deux
études ? ont diminué ou étaient similaires en semaines 52 -104 et en
semaines 0 -52. Les taux de diarrhées, nausées, céphalées et infections
des voies respiratoires supérieures en semaine 104 dans les études
PALACE 1 et 4 étaient les suivants, respectivement : diarrhées (1,8 pour
cent contre 2,0 pour cent), nausées (0,6 pour cent contre 2,0 pour
cent), céphalées (4,7 pour cent contre 1,0 pour cent) et infections des
voies respiratoires supérieures (4,7 pour cent contre 4,5 pour cent).
Des événements indésirables graves ont été observés chez 4,7 pour cent
et 5,0 pour cent des patients, respectivement. En outre, dans ces deux
études, les taux d?abandon en raison d?événements indésirables ont
diminué entre les semaines 52 – 104, en comparaison avec les semaines 0
– 52.

À propos du programme PALACE

PALACE 1, 2, 3 et 4 sont des études pivot de phase III multicentriques,
à double insu, contrôlées par placebo, et menées en parallèle sur deux
groupes suivant un traitement actif. Dans les études PALACE 1, 2 et 3,
environ 1 500 sujets ont été randomisés selon un ratio de 1:1:1 pour
recevoir soit 20 mg d?OTEZLA deux fois par jour, soit 30 mg d?OTEZLA
deux fois par jour, soit un placébo d?aspect identique, pendant 16
semaines. En semaine 16, certains des patients recevant le placébo ont
été randomisés dans l?un des deux groupes de traitement par OTEZLA,
tandis que les autres sont restés sous placébo jusqu?en semaine 24.
Après cette date, les patients ont entamé une phase ouverte et active de
traitement à long terme. Les études PALACE 1, 2 et 3 incluaient un large
éventail de patients atteints de polyarthrite psoriasique active, y
compris des patients précédemment traités par antirhumatismaux oraux
modificateurs de la maladie (ARMM), et/ou biologiques, notamment des
patients n?ayant pas répondu positivement à un bloqueur du facteur de
nécrose tumorale (TNF).

Dans l?étude PALACE 4, plus de 500 patients encore jamais traités par
ARMM ont été randomisés selon un ratio de 1:1:1 pour recevoir soit 20 mg
ou 30 mg d?OTEZLA deux fois par jour, soit un placébo d?aspect
identique, pendant 24 semaines, avec une extension subséquente active
allant jusqu?à 52 semaines, suivie d?une phase de sécurité au cours de
laquelle tous les patients sont traités par OTEZLA.

Le critère d?évaluation principal des études PALACE 1, 2, 3 et 4 était
le critère d?une amélioration de 20 % de l?American College of
Rheumatology (ACR20) en semaine 16. Les critères d?évaluation
secondaires incluaient d?autres mesures des signes et symptômes de la
polyarthrite psoriasique, de la fonction physique et des résultats
rapportés par les patients.

Dans son ensemble, le programme PALACE est à ce jour le plus important
programme sur la polyarthrite psoriasique à faire l’objet d’une
soumission réglementaire.

À propos de l’OTEZLA

OTEZLA est un inhibiteur oral à petite molécule de la phosphodiestérase
4 (PDE4) spécifique à l?adénosine monophosphate cyclique (cAMP).
L?inhibition de la PDE4 entraîne une augmentation des niveaux de cAMP
intracellulaire, que l?on soupçonne de moduler indirectement la
production de médiateurs inflammatoires. Les mécanismes spécifiques par
lesquels OTEZLA exerce son action thérapeutique chez les patients
atteints de psoriasis ou d?arthrite psoriasique ne sont pas bien définis.

OTEZLA a reçu l?approbation de la FDA pour le traitement des adultes
atteints de polyarthrite psoriasique active le 21 mars 2014 et, le 23
septembre 2014, pour le traitement des patients atteints de psoriasis en
plaques modéré à sévère et candidats pour la photothérapie ou la
thérapie systémique. Une demande d?autorisation de mise sur le marché
combinée pour la polyarthrite psoriasique et le psoriasis en plaques en
Europe a été déposée au quatrième trimestre 2013.

Renseignements importants en matière d’innocuité

Contre-indications

Otezla^® (apremilast) est contre-indiqué chez les patients
présentant une hypersensibilité connue à apremilast ou à l?un des
excipients incorporés dans la formulation du médicament.

Mises en garde et précautions

Dépression : Evaluer soigneusement les avantages et les risques du
traitement avec Otezla pour les patients ayant des antécédents de
dépression et/ou des pensées ou un comportement suicidaires, ou chez les
patients qui en développent des symptômes pendant le traitement par
Otezla. Les patients, les soignants et les familles doivent être
informés de la nécessité de demeurer vigilants en cas d?apparition ou
d?aggravation de la dépression, des pensées suicidaires ou d?autres
changements d?humeur; ils doivent contacter leur professionnel de la
santé si de tels changements se produisent.

Psoriasis : Le traitement par Otezla est
associé à une augmentation des effets indésirables de la dépression. Au
cours des essais cliniques, la dépression a été signalée chez 1,3 % (12
patients sur 920) les patients traités par OTEZLA, contre 0,4 % (2
patients sur 506) les patients sous placébo ; 0,1 % (1 patient sur 1308)
des patients traités par Otezla ont dû cesser le traitement pour cause
de dépression, tandis qu?aucun cas d?interruption de traitement (0
patient sur 506) n?a été relevé dans la branche des patients sous
placébo. La dépression a été signalée comme grave chez 0,1 % (1 patient
sur 1308) des patients traités par Otezla, et aucun cas (0 patient sur
506) n?a été signalé parmi les patients recevant le placébo. Des
comportements suicidaires ont été observés chez 0,1 % (1 patient sur
1308) des patients sous Otezla, contre 0,2 % (1 patient sur 506) des
patients sous placébo. Un patient traité par Otezla a fait une tentative
de suicide ; un patient sous placébo s?est suicidé.

Rhumatisme psoriasique : Au cours des
essais cliniques, la dépression (ou une humeur dépressive) a été
signalée chez 1,0 % (10 patients sur 998) les patients traités par
Otezla, contre 0,8 % (4 patients sur 495) les patients sous placébo ;
0,3 % (4 patients sur 1441) des patients traités par Otezla ont dû
cesser le traitement pour cause de dépression ou d?humeur dépressive,
tandis qu?aucun cas similaire (0 patient sur 495) n?a été signalé dans
la branche des patients sous placébo. La dépression a été signalée comme
grave chez 0,2 % (3 patients sur 1441) des patients traités par Otezla,
et aucun cas (0 patient sur 495) n?a été signalé parmi les patients
recevant le placébo. Des comportements et pensées suicidaires ont été
observés chez 0,2 % (3 patients sur 1441) des patients sous Otezla,
contre 0,2 % (0 patient sur 495) des patients sous placébo. Deux
patients sous placebo se sont suicidés, tandis qu?aucun cas similaire
n?a été observé dans le groupe sous Otezla.

Perte de poids : Surveiller régulièrement le poids corporel ; évaluer
les pertes de poids inexpliquées ou cliniquement significatives, et
envisager l?interruption du traitement par Otezla.

Psoriasis : Une perte de poids corporel de
5 à 10 % s?est produite chez 12 % (96/784) des patients traités avec
Otezla et chez 5 % (19 patients sur 382) des patients sous placébo. Une
perte de poids corporel ? 10 % s?est produite chez 2 % (16 patients sur
784) des patients traités par Otezla, contre chez 1 % (3 patients sur
382) des patients sous placébo.

Rhumatisme psoriasique : Une perte de poids
corporel de 5 à 10 % s?est produite chez 10 % des patients traités par
Otezla, contre 3 % des patients sous placébo. Surveiller régulièrement
le poids corporel ; évaluer les pertes de poids inexpliquées ou
cliniquement significatives, et envisager l?interruption du traitement
par Otezla.

Interactions médicamenteuses : L?exposition à Apremilast a diminué
lorsque Otezla était co-administré avec la rifampine, un puissant
inducteur enzymatique du CYP450 ; une perte d?efficacité d?Otezla peut
se produire. L?utilisation concomitante d?Otezla avec des inducteurs
enzymatiques du CYP450 (tels que : rifampine, phénobarbital,
carbamazépine, phénytoïne) n?est pas recommandée.

Effets indésirables

Psoriasis : Les effets indésirables
rapportés chez ? 5 % des patients étaient (% Otezla ; % placebo) :
diarrhée (17 contre 6), nausées (17 contre 7), infection des voies
respiratoires supérieures (9 contre 6), céphalées de tension (8 contre
4) et céphalées (6 contre 4).

Rhumatisme psoriasique : Les effets
indésirables rapportés chez ? 2 % des patients sous Otezla s?étant
produits à une fréquence d?au moins 1 % supérieure à ceux observés chez
les patients sous placébo, jusqu?en semaine 16 (après une période de
titrage initiale de cinq jours), étaient (Otezla % ; placebo %) :
diarrhée (7,7 contre 1,6) ; nausées (8,9 contre 3,1) ; céphalées (5,9
contre 2,2) ; infection des voies respiratoires supérieures (3,9 contre
1,8) ; vomissements (3,2 contre 0,4) ; rhinopharyngite (2,6 contre 1,6)
; douleurs abdominales supérieures (2,0 contre 0,2).

Utilisation auprès de populations particulières

Femmes enceintes et allaitantes : Otezla est un médicament de la
catégorie de grossesse C ; il n?a pas été étudié chez les femmes
enceintes. L?utilisation pendant la grossesse ne doit se faire que si le
bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le f?tus. On ignore
si Apremilast ou ses métabolites sont présents dans le lait maternel. Il
convient d?être prudent en cas d’administration d’Otezla à une femme
allaitante.

Insuffisance rénale : La posologie d?Otezla doit être réduite chez les
patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la
créatinine inférieure à 30 ml/min) ; pour plus de détails, se reporter à
la section Posologie et administration, section 2, des informations
complètes de posologie.

Veuillez cliquer
ici pour les informations de prescription complètes.

À propos de la polyarthrite psoriasique

La polyarthrite psoriasique est une maladie inflammatoire chronique
douloureuse caractérisée par la douleur, la raideur et l?enflure des
articulations, l?inflammation de certains ligaments et tendons, ainsi
que la diminution de la fonction physique. On estime à 38 millions le
nombre de personnes dans le monde à être atteintes de polyarthrite
psoriasique. La polyarthrite psoriasique peut avoir un impact sur les
activités quotidiennes et elle augmente l?incapacité de travail. Les
signes et les symptômes de la polyarthrite psoriasique incluent la
douleur, la raideur et l?enflure des articulations. Pour en savoir plus
sur la polyarthrite psoriasique, consultez le site Internet www.discoverpsa.com.
Pour en savoir plus sur le rôle de la PDE4 dans les maladies
inflammatoires, consultez le site www.discoverpde4.com.

À propos de Celgene

Celgene Corporation, basée à Summit dans l?État du New Jersey, est une
société pharmaceutique internationale intégrée spécialisée dans la
découverte, le développement et la commercialisation de traitements
novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires au
moyen de la régulation génique et protéinique. Pour plus d?informations
sur la société, veuillez visiter le site www.celgene.com.
Suivez Celgene sur Twitter : @ModusLink Suivez Celgene sur Pinterest :
@Celgene Corporation. Suivez Celgene sur Twitter @Celgene, sur Pinterest
et sur LinkedIn.

Énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs qui
relatent généralement des faits non historiques. Les énoncés prospectifs
se caractérisent par l?emploi de termes tels « s’attend à », « anticipe
», « croit », « cherche à », « estime », « prévoit », « perspectives »
et d’expressions similaires au présent, au futur et au conditionnel. Les
énoncés prospectifs s’appuient sur les projets, estimations,
suppositions et projections actuels de la direction et ne sont valables
qu’à la date de leur formulation. Nous n’assumons aucune obligation de
mise à jour d’un quelconque énoncé prospectif, que ce soit à la lumière
de nouvelles informations ou d’événements futurs, sauf dans la mesure où
la loi l’exige. Les énoncés prospectifs comportent des incertitudes et
des risques inhérents, dont la plupart sont difficilement prévisibles et
qui sont généralement en dehors de notre contrôle. Les résultats réels
peuvent différer sensiblement de ceux qui sont sous-entendus dans les
énoncés prospectifs en raison de l’impact d’un certain nombre de
facteurs. Bon nombre de ces facteurs sont évoqués plus en détail dans
notre rapport annuel sur le formulaire 10-K et dans d’autres rapports
déposés auprès de la Securities and Exchange Commission.

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.