Des résultats de phase III illustrent les avantages de VELCADE^MD
dans le traitement de première intention du lymphome des cellules du
manteau, notamment une survie sans progression significativement
allongée comparativement aux meilleures normes de traitement

REMARQUE : le présent communiqué de presse se fonde sur le résumé
numéro 8500 présenté au congrès de l’ASCO

Janssen-Cilag International NV a annoncé aujourd’hui que les résultats
d’une étude de phase III 3 montraient que l’association de VELCADE^MD
(bortézomib) au traitement de première intention des patients
nouvellement diagnostiqués d’un lymphome des cellules du manteau (un
rare cancer du sang) permettait d’améliorer significativement la survie
sans progression (SSP) comparativement aux meilleures normes de
traitement actuelles et de satisfaire à plusieurs paramètres secondaires
de l’étude.

Les résultats démontrent que, comparativement à un traitement par la
combinaison R-CHOP^*, un schéma thérapeutique incluant
VELCADE, VR-CAP ^**, permettant d’allonger de 59 % la survie
sans progression (SSP) (l’intervalle de temps entre la date de début du
traitement et la date de première progression) des patients atteints
d’un lymphome des cellules du manteau préalablement non traité (SSP
médiane de 24,7 mois contre 14,4 mois ; taux de risque 0,63 ; p<0,001). ¹
Les résultats ont été présentés par Franco Cavalli, MD, directeur
scientifique de l’Institut oncologique de la Suisse italienne au 50e
congrès annuel de l’American Society for Clinical Oncology (ASCO).

« Le lymphome des cellules du manteau est un cancer du sang agressif
pour lequel nous disposons de peu d’options de traitement pour les
patients nouvellement diagnostiqués, a déclaré le professeur Cavalli,
chercheur principal de l’étude. Cette étude démontre clairement qu’il y
a un éventail d’avantages à utiliser un traitement de première intention
à base de bortézomib chez les patients atteints du lymphome des cellules
du manteau. Outre l’amélioration significative de la survie sans
progression, il est encourageant de constater qu’un traitement
relativement court à l’aide de bortézomib permet un répit relativement
long dans les traitements de chimiothérapie. »

L’étude LYM-3002 est une étude prospective internationale de phase III
randomisée, multicentrique, avec étiquetage en clair et contrôlée avec
un produit de comparaison actif, portant sur 487 patients atteints d’un
lymphome des cellules du manteau nouvellement diagnostiquées non
admissibles à une greffe de moelle osseuse ou pour lesquels une greffe
n’avait pas été envisagée. Elle a pour objectif de comparer l’efficacité
et l’innocuité de la combinaison VR-CAP (VELCADE IV en association avec
rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone) avec les
meilleures normes actuelles pour un traitement de première intention du
lymphome des cellules du manteau, soit un traitement par R-CHOP
(rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone).
Le paramètre primaire était la survie sans progression (SSP).¹

Après un suivi médian à 40 mois, la SSP médiane était de 24,7 mois
(VR-CAP) contre 14,4 mois (R-CHOP) (taux de risque=0,63 [0,50, 0,79],
P<0,001) d’après l’évaluation d’un comité d’examen indépendant. Un des
paramètres secondaires clés, la survie globale médiane (SG) visée, n’a
pas été satisfait par les patients qui ont reçu la combinaison VR-CAP,
bien qu’une SG médiane de 56 mois ait été observée chez les patients
traités par la combinaison R-CHOP (taux de risque 0,80 ; P=0,17). Un
paramètre non précisé à l’avance, le taux de survie après quatre ans, a
indiqué une tendance vers une survie prolongée dans le cas d’un
traitement par VR-CAP. Après quatre ans, la survie enregistrée
atteignait 64,4 % dans le groupe expérimental contre 53,9 % dans le
groupe témoin.¹ Le taux de réponse global (TRG) a été de 92 %
dans le groupe VR-CAP comparativement à 90 % dans le groupe témoin
(TR=1,4 ; P=0,275]. Le taux de réponse complète (RC+RCu) a été de 53 %
dans le groupe VR-CAP comparativement à 42 % dans le groupe témoin
(TR=1,7 ; P=0,007].¹

« Il s’agit d’une des études de la plus grande envergure ayant porté sur
les patients nouvellement diagnostiqués d’un lymphome des cellules du
manteau et ces résultats représentent un jalon historique dans la
compréhension des avantages liés à l’utilisation d’un schéma
thérapeutique de première intention incluant VELCADE, a affirmé Jane
Griffiths, présidente du Groupe Janssen pour l’Europe, le Moyen-Orient
et l’Afrique. Il existe peu d’options de traitement pour les patients
souffrant de ce rare cancer du sang, par conséquent, ces résultats sont
encourageants pour eux. »

Pour l’ensemble des patients recevant VR-CAP comparativement à ceux
recevant R-CHOP, des événements indésirables graves (EI) ont été
signalés chez 38 % contre 30 % des patients et des EI de grade ?3 ont
été signalés chez 93 % contre 85 % des patients. Le taux des arrêts de
traitement dus aux EI durant l’essai a atteint 9 % (VR-CAP) contre 7 %
(R-CHOP) et le taux de mortalité lié aux médicaments a atteint 2 %
contre 3 %.¹

Voici les résultats pour d’autres paramètres secondaires chez les
patients recevant VR-CAP comparativement aux patients recevant R-CHOP : ¹

• Délai médian avant progression de la maladie : 30,5 contre 16,1 mois
  (taux de risque 0,58 ; P<0,001)
• Délai médian avant un traitement ultérieur contre le lymphome : 44,5
  contre 24,8 mois (taux de risque 0,50 ; P<0,001)
• Délai médian sans traitement : 40,6 contre 20,5 mois (taux de risque
  0,50 ; P<0,001)

* Rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone
(R-CHOP)

** VELCADE, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone
(VR-CAP)

? 30 ?

NOTES AUX RÉDACTEURS

À propos de VELCADE (bortézomib)²

VELCADE (bortézomib) est un médicament homologué dans l’UE pour le
traitement du myélome multiple, un cancer du sang. Il contient une
substance active, le bortézomib, et est le premier d’une nouvelle classe
de médicaments connus sous le nom d’inhibiteurs des protéasomes. Les
protéasomes sont présents dans toutes les cellules et jouent un rôle
important en contrôlant la fonction et la croissance cellulaires, ainsi
que la manière dont les cellules interagissent avec les cellules
avoisinantes. Le bortézomib interrompt de manière temporaire le
fonctionnement normal des protéasomes des cellules, ce qui empêche la
croissance des cellules cancéreuses du myélome et provoque leur mort.

VELCADE présente un profil d’innocuité prévisible et un rapport
avantages/risques favorable. Les effets secondaires les plus courants de
VELCADE sont la fatigue, les troubles gastro-intestinaux, la
thrombocytopénie transitoire et la neuropathie.²

VELCADE est le leader du marché dans le traitement de première ligne des
patients atteints de myélome multiple non candidats à une greffe.
VELCADE est développé conjointement par Millennium/ The Takeda Oncology
Company, une filiale en propriété exclusive de Takeda Pharmaceutical
Company Limited, et les sociétés pharmaceutiques Janssen. Millennium/
The Takeda Oncology Company se charge de la commercialisation de VELCADE
aux États-Unis, tandis que les sociétés pharmaceutiques Janssen s’en
chargent en Europe et dans le reste du monde. Takeda Pharmaceutical
Company Limited et Janssen Pharmaceutical K.K. assurent conjointement la
promotion de VELCADE au Japon. VELCADE est approuvé dans plus de 90 pays
et a été utilisé dans le traitement de plus de 550 000 patients dans le
monde.

VELCADE (bortézomib) dans le traitement du lymphome des cellules du
manteau

Actuellement, VELCADE n’est pas homologué en Europe pour le traitement
du lymphome des cellules du manteau. Voir les indications approuvées de
VELCADE à l’adresse suivante : ² http://www.ema.europa.eu/docs/fr_FR/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000539/WC500048136.pdf

En 2006, la FDA a approuvé VELCADE pour le traitement aux États-Unis des
patients atteints du lymphome des cellules du manteau ayant déjà suivi
au moins un autre traitement. VELCADE a ensuite été approuvé pour le
traitement des rechutes du lymphome des cellules du manteau dans 53
autres pays, dont le Canada et la Suisse.

À propos du lymphome des cellules du manteau

Le lymphome des cellules du manteau est un cancer du sang rare et
agressif qui se manifeste généralement chez des personnes âgées, l’âge
médian au moment du diagnostic étant de 65 ans. En général, la maladie
s’attaque d’abord aux ganglions lymphatiques, mais elle peut se propager
à d’autres organes comme la moelle osseuse, le foie et la rate.
L’incidence respective chez les hommes et les femmes en Europe est de
0,64 et 0,27 cas par 100 000 personnes par année. En général, le
pronostic des patients atteints du lymphome des cellules du manteau est
mauvais. La survie globale médiane est de trois à quatre ans, et d’un ou
deux ans seulement chez les patients qui font une première rechute.^3,4,5,6

À propos de Janssen

Janssen-Cilag International NV est une des sociétés pharmaceutiques
Janssen. Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson se
consacrent à la réponse aux plus importants besoins médicaux non
satisfaits de notre époque, y compris en oncologie (p. ex., myélome
multiple et cancer de la prostate), en immunologie (p. ex., psoriasis),
en neuroscience (p. ex., schizophrénie, démence et douleur), dans le
domaine des maladies infectieuses (p. ex., VIH/SIDA, hépatite C et
tuberculose) et des maladies cardiovasculaires et métaboliques (p. ex.,
diabète). Motivés par notre engagement envers les patients, nous mettons
au point des solutions durables et intégrées en matière de soins de
santé, en travaillant côte à côte avec des intervenants en santé et en
comptant sur des partenariats basés sur la confiance et la transparence.
Pour de plus amples renseignements, visitez le site www.janssen-emea.com.
Suivez-nous sur www.twitter.com/janssenEMEA
pour apprendre les dernières nouvelles.

Janssen dans le domaine de l?oncologie

En matière d?oncologie, notre rôle consiste fondamentalement à modifier
la manière dont nous comprenons, diagnostiquons et prenons en charge le
cancer, ce qui renforce notre engagement envers les patients. Dans notre
quête de moyens novateurs permettant de faire face aux problèmes posés
par le cancer, nous concentrons principalement nos efforts sur plusieurs
solutions de traitement et de prévention. Nous travaillons notamment sur
les tumeurs hématologiques et le cancer de la prostate ; l?interception
du cancer avec pour objectif le développement des produits qui
interrompent le processus cancérigène ; les biomarqueurs pouvant
contribuer à nous guider dans une utilisation ciblée et personnalisée
des thérapies ; ainsi que l?identification et le traitement sûrs et
efficaces des changements précoces du micro-environnement tumoral.

Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » sur
la mise au point de produits au sens de la Private Securities Litigation
Reform Act de 1995. Il est conseillé au lecteur de ne pas placer une
confiance excessive dans ces énoncés prospectifs. Ces déclarations sont
fondées sur les attentes actuelles relatives à des événements futurs. Si
les hypothèses sous-jacentes s?avèrent inexactes ou si des risques ou
incertitudes inconnus se matérialisent, les résultats réels pourraient
différer sensiblement des attentes et projections de Janssen Cilag
International NV, des autres sociétés pharmaceutiques Janssen ou de
Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois
s?y limiter : les défis inhérents au développement de nouveaux produits,
dont l?obtention des autorisations réglementaires ; la concurrence, y
compris ses avancées technologiques, les nouveaux produits développés et
les brevets obtenus par les concurrents ; les contestations des brevets
; l’évolution du comportement et des habitudes d?achat ou les
difficultés financières des acheteurs de produits et de services en
matière de soins de santé ; les modifications apportées aux lois et à la
réglementation gouvernementale ainsi que les réformes en matière de
soins de santé au plan national ou à l’étranger ; les conditions
générales dans le secteur, notamment les tendances envers la maîtrise
des coûts des soins de santé ; ainsi que la vérification renforcée du
secteur des soins de santé par les agences gouvernementales. Une liste
ainsi que la description détaillée de ces risques, incertitudes et
autres facteurs sont présentées dans le rapport annuel de Johnson &
Johnson sur formulaire 10-K pour l?exercice clos le 29 décembre 2013,
ainsi que dans la pièce 99 jointe au formulaire et les rapports déposés
ultérieurement auprès de la Securities and Exchange Commission. Les
documents déposés peuvent être consultés en ligne aux adresses www.sec.gov
et www.jnj.com
ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés
pharmaceutiques de Janssen ou de Johnson & Johnson n?assume l?obligation
de mettre à jour les énoncés prospectifs suite à de nouvelles
informations, d’événements futurs ou de faits nouveaux.

La langue originelle du présent communiqué de presse est l’anglais. Les
traductions française, allemande, italienne et espagnole sont fournies à
titre gracieux. ###

RÉFÉRENCES

1. Cavalli et al. Randomized Phase 3 study of rituximab,
cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone plus vincristine (R-CHOP)
or bortezomib (VR-CAP) in newly diagnosed mantle cell lymphoma (MCL)
patients (pts) ineligible for bone marrow transplantation (BMT). Résumé
8500, ASCO 2014.

2. Résumé EPAR à l?intention du public. Voir http://www.ema.europa.eu/docs/fr_FR/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000539/WC500048136.pdf
(consulté en mai 2014)

3. McKay P, Leach M, Jackson R, et al. Guidelines for the investigation
and management of mantle cell lymphoma. Br J Haematol 2012;159:405-26.

4. Leukemia and Lymphoma Society. Mantle Cell Lymphoma Facts. Available
from: http://www.lls.org/content/nationalcontent/resourcecenter/freeeducationmaterials/lymphoma/pdf/mantlecelllymphoma.pdf.
Consulté le 14 mai 2014.

5. Smedby KE, Hjalgrim H. Epidemiology and etiology of mantle cell
lymphoma and other non-Hodgkin lymphoma subtypes. Semin Cancer Biol
2011;21:293-8.

6. Goy A, Bernstein SH, Kahl BS, et al. Bortezomib in patients with
relapsed or refractory mantle cell lymphoma: updated time-to-event
analyses of the multicenter phase 2 PINNACLE study. Ann Oncol
2009;20:520-5.

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.