ARIAD
Pharmaceuticals (NASDAQ : ARIA) a annoncé aujourd’hui de nouveaux
résultats cliniques de ses essais de phase I et II sur l’AP26113,
un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) à l?étude, chez des patients
atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé (CPNPC).
Ces résultats montrent que l’AP26113 a une activité antitumorale
soutenue chez des patients atteints de CPNPC ALK (anaplastic lymphoma
kinase ou lymphome anaplasique kinase)-positif, y compris chez des
patients ayant des métastases cérébrales évolutives. La mise à jour des
résultats des essais de phase I et II sur l’AP26113 a été réalisée à
partir d’une analyse des données recueillies sur une plus longue période
et concerne notamment la profondeur et la durabilité de la réponse chez
des patients atteints d’un CPNPC ALK-positif, ainsi que la tolérance du
médicament.

Ces nouveaux résultats ont été présentés samedi 27 septembre à
l’occasion du Congrès européen de cancérologie 2014 tenu à Madrid, en
Espagne, lequel correspond au 39e congrès de l?ESMO (European Society of
Medical Oncology), au 33e congrès de l?ESTRO (European Society for
Therapeutic Radiology and Oncology) et au 18e congrès de l?ECCO
(European CanCer Organisation).

Plan des études de phase I et II

Au total, 137 patients ont été inclus dans l?essai de phase I /II qui se
déroule actuellement aux États-Unis et en Europe. La phase I de l?essai
avait pour objectif de caractériser la tolérance et la tolérabilité, la
pharmacocinétique et l’activité antitumorale préliminaire de l’AP26113
et de déterminer la dose d’AP26113 recommandée pour les essais cliniques
ultérieurs. Il s’agissait d’un essai en ouvert testant des doses
croissantes.

Lors de la phase II, l’essai a été élargi pour porter sur cinq cohortes.
Les données présentées au congrès de l’ESMO portaient sur 79 patients
ayant un CPNPC ALK-positif. Cinquante-six de ces patients reçoivent
toujours le médicament dans le cadre de l’essai.

« Les nouvelles données sur les essais en cours attestent l’activité
antitumorale soutenue de l’AP26113 chez les patients atteints de CPNPC
ALK positif, résistants au crizotinib et les patients atteints de CPNPC
ALK positif n’ayant jamais reçu d’inhibiteur de tyrosine-kinase (ITK), a
déclaré Scott N. Gettinger, M.D., professeur agrégé en médecine à la
Yale School of Medicine. Une des caractéristiques distinctes de ces
données est l’attestation d’une activité antitumorale au niveau du
cerveau, un site où le traitement échoue fréquemment. »

Voici quelques-uns des principaux résultats de l’étude :

Tolérance et tolérabilité ? ensemble des patients participants

• Les événements indésirables les plus courants de tout grade, reliés ou
  non au traitement, ont été les suivants : nausées (45 %), diarrhée (37
  %) et fatigue (37 %).
• Les événements indésirables de grade 3 ou plus, présentés par au moins
  trois patients ont été les suivants : dyspnée (4 %), élévation de la
  lipase (4 %), hypoxie (4 %), fatigue (3 %), hausse du taux d’alanine
  aminotransférase (ALT) (2 %) ou d’amylase (2 %).
• Les événements indésirables graves, quelle qu?en soit la cause,
  présentés par au moins trois patients ont été les suivants : dyspnée
  (7 %), pneumonie (5 %), hypoxie (4 %), progression des tumeurs (4 %),
  pyrexie (2 %) et embolie pulmonaire (2 %).
• L’apparition précoce de symptômes pulmonaires a été observée chez 13
  des 137 (10 %) patients participant à l’étude et plus fréquemment pour
  des doses de départ d’au moins 180 mg par jour comparativement à des
  doses de départ moins élevées. Ces symptômes apparaissaient dans les 7
  jours suivant le début du traitement et étaient associés, dans
  certains cas, aux événements indésirables suivants : dyspnée, hypoxie
  et l’apparition de zones opaques dans les radiographies des poumons.
• Afin de réduire la survenue de l’apparition précoce de symptômes
  pulmonaires, deux autres schémas posologiques ont été étudiés durant
  la phase II de l?essai : 90 mg par jour pendant une semaine suivi par
  180 mg par jour (n=32) et 90 mg par jour de manière continue (n=18).
  L’incidence de l’apparition précoce de symptômes pulmonaires pour ces
  deux schémas posologiques a été de 0 sur 32 patients et de 2 sur 18
  patients, respectivement. Au total, on a constaté l’apparition précoce
  de symptômes pulmonaires chez 2 des 50 patients (4 %) qui avaient reçu
  une dose de départ de 90 mg par jour et poursuivi le traitement.

Activité antitumorale ? patients atteints d’un CPNPC ALK-positif

• Des réponses objectives ont été observées chez des patients atteints
  d’un CPNPC ALK-positif recevant la plus faible dose testée parmi eux
  (60 mg) et des réponses ont été observées chez des patients qui
  n’avaient jamais reçu d’ITK ou qui affichaient une résistance au
  crizotinib.
• Parmi les 72 patients évaluables atteints d’un CPNPC ALK-positif, 52
  (72 %) ont démontré une réponse objective. L’analyse du graphique en
  barres a démontré une réduction de la taille des tumeurs chez presque
  tous les patients atteints d’un CPNPC ALK-positif et la disparition
  complète de la lésion ciblée chez 6 patients. La médiane de la durée
  de la réponse a été de 49 semaines et la médiane de la survie sans
  progression (SSP) a été de 56 semaines.
• Les sept patients évaluables atteints d’un CPNPC ALK-positif qui n’ont
  jamais reçu d’ITK et qui ont été traités par l’AP26113 ont tous
  démontré une réponse objective, et la réponse a été complète pour deux
  d’entre eux.
• Parmi les 65 patients évaluables atteints d’un CPNPC ALK-positif ayant
  déjà reçu un traitement au crizotinib et traités par l’AP26113, 45
  patients (69 %) ont démontré une réponse objective. La médiane de
  survie sans progression a été de 47,3 semaines.
• D’après les analyses par sous-groupe, les radiographies de sites de
  métastases de 10 des 14 patients (71 %) atteints d’un CPNPC
  ALK-positif avec métastases cérébrales évolutives ou non traitées
  démontraient des améliorations. Selon un examen indépendant, quatre de
  ces patients démontraient une réponse complète. Parmi les 10 patients
  qui affichaient une réponse objective, six participent toujours à
  l’étude. Dans leur cas, la durée de traitement s’élève jusqu’à 105
  semaines. En outre, une amélioration a été observée chez un patient
  ayant des métastases aux leptoméninges.

Un essai clinique pivot de phase II recrute des patients

Un essai de phase II mondial sur l’AP26113 chez des patients atteints
d’un CPNPC localement avancé ou métastatique précédemment traités par
crizotinib a été lancé et recrute actuellement des patients. L’essai
ALTA (essai sur l’AP26113 chez les patients atteints d’un cancer du
poumon ALK-positif) a pour but de déterminer la tolérance et
l’efficacité de l’AP26113 chez des patients atteints d’un CPNPC
ALK-positif réfractaires au traitement par crizotinib. L’essai portera
sur environ 220 patients, y compris des patients ayant des métastases
cérébrales. Les patients seront répartis également et aléatoirement en
deux groupes qui recevront soit une dose de 90 mg d’AP26113 une fois par
jour de manière continue soit une dose initiale de 90 mg par jour
pendant 7 jours, puis une dose de 180 mg une fois par jour de manière
continue.

« Nous prévoyons que nous aurons inclus tous les patients requis dans
l’essai ALTA d’ici le troisième trimestre de l’an prochain, a déclaré
Frank G. Haluska, M.D., Ph. D., premier vice-président, R. et D.
clinique, Directeur Médical d? ARIAD pharmaceuticals. Étant donné la
réponse continue que nous observons au cours des essais de phase I et II
sur l’AP26113 et, en particulier, le taux de réponse de 100 % et la
durabilité de la réponse chez les patients qui n?ont jamais reçu d’ITK,
nous sommes en train de planifier un essai clinique permettant d’évaluer
le potentiel de l’AP26113 dans le traitement des patients nouvellement
diagnostiqués d’un cancer du poumon ALK-positif. »

À propos d?ARIAD

ARIAD Pharmaceuticals, basée à Cambridge dans l’État du Massachusetts et
à Lausanne en Suisse, est une société intégrée mondiale en soins
oncologiques dont l’objectif consiste à transformer la vie des patients
atteints du cancer grâce à des médicaments révolutionnaires. ARIAD
travaille actuellement à la mise au point de nouveaux médicaments dans
le but de faire progresser le traitement de diverses formes de leucémies
chroniques et aiguës, du cancer du poumon et d’autres cancers difficiles
à traiter. ARIAD fait appel à des méthodes d’analyse structurale et des
approches informatiques pour concevoir des médicaments à base de petites
molécules pouvant venir à bout de la résistance aux médicaments
anticancéreux existants. Pour de plus amples renseignements, visitez le
site http://www.ariad.com
ou suivez ARIAD sur Twitter (@ARIADPharm).

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives
concernant notamment des déclarations liées à la mise à jour des données
cliniques sur l’AP26113. Les déclarations prospectives se fondent sur
les attentes de la direction et sont émises sous réserve d’un ensemble
de facteurs, de risques et d’incertitudes pouvant entraîner une
différence substantielle entre les événements, le calendrier, la
performance et les résultats réels et ceux qui sont indiqués ou suggérés
par les déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes ont
notamment trait aux données des études précliniques et des études
cliniques réalisées à un stade précoce qu’il sera possible ou non
d’obtenir à nouveau au cours d’études cliniques plus avancées, aux coûts
associés à la recherche, au développement, à la fabrication et à
d’autres activités, au lancement, au déroulement et au calendrier et aux
résultats des études précliniques et cliniques que nous mènerons sur nos
produits candidats, au caractère adéquat de nos ressources en capital et
à la disponibilité d’un financement supplémentaire et à d’autres
facteurs énoncés dans les documents de la société déposés publiquement
auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis. La
société affirme que les renseignements qui figurent dans le présent
communiqué de presse sont à jour au moment de la publication. La société
n’est pas tenue de mettre à jour aucune des déclarations prospectives en
vue de refléter des résultats réels ou des changements dans les attentes
de la société survenant après la date du présent communiqué, sauf si la
loi l’exige.

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence