Takeda Pharmaceutical Company Limited (Bourse de Toronto : 4502) a
annoncé aujourd?hui les résultats d?une étude ouverte de phase II sur
l?innocuité et l?efficacité de l?ixazomib (MLN9708) administré oralement
dans le cadre d?un traitement d?entretien chez des patients atteints de
myélome multiple (MM) ayant reçu un premier traitement à base
d?ixazomib, de lénalidomide et de dexaméthasone. Les résultats de cet
essai démontrent la faisabilité potentielle d?un traitement d?entretien
à l?ixazomib en monothérapie à la suite d?un traitement sur 12 cycles
avec une combinaison d?ixazomib, de lénalidomide et de dexaméthasone,
étant donné l?amélioration de la réponse et le profil de tolérabilité
acceptable. Ces résultats ont été présentés aujourd?hui à la 56e
Assemblée annuelle de l?American Society for Hematology (ASH) tenue à
San Francisco, en Californie.

« Ces résultats suggèrent qu?une monothérapie par ixazomib, un
inhibiteur oral expérimental du protéasome, peut améliorer la réponse
aux médicaments des patients dans le contexte d?un traitement
d?entretien faisant suite à un premier traitement », a déclaré Shaji K.
Kumar, MD, Mayo Clinic, Rochester, NY. « La disponibilité future d?un
agent de ce type dans le contexte d?un traitement d?entretien pourrait
représenter un outil supplémentaire dans le traitement des patients
atteints de myélome multiple. »

« Ces données indiquent que l?ixazomib, à titre d?inhibiteur oral du
protéasome, constitue un nouvel agent important au regard des essais
cliniques sur le traitement d?entretien du myélome multiple », a déclaré
Michael Vasconcelles, M.D., chef du service d?oncologie thérapeutique de
Takeda. « D?ailleurs, nous avons récemment commencé l?inscription de
patients à notre étude de phase III TOURMALINE-MM3 qui a pour objectif
l?évaluation des avantages potentiels d?une monothérapie par ixazomib
après une greffe de cellules souches autologues. Nous avons hâte de
terminer les phases d?inscription et de suivi de cette étude afin d?en
apprendre plus sur l?utilisation de l?ixazomib dans un contexte
d?entretien. »

Le paramètre d?efficacité primaire de l?étude de phase II était le
pourcentage de patients manifestant une très bonne réponse partielle
(TBRP) ou une réponse encore meilleure (réponse complète [RC] + [TBRP]).
Les cinquante patients inscrits à l?étude de phase II ont reçu un
premier traitement à base d?ixazomib, de lénalidomide et de
dexaméthasone durant au plus douze cycles de 28 jours. Les patients
admissibles à une greffe pouvaient cesser de participer à l?étude après
six cycles pour se soumettre à une greffe de cellules souches
autologues. Les patients qui continuaient de recevoir un traitement
d?entretien par ixazomib pouvaient le poursuivre jusqu?à ce que l?on
constate une progression de la maladie ou un niveau de toxicité
inacceptable. Tous les patients recevant un traitement d?entretien par
ixazomib avaient répondu au premier traitement. Durant la période
correspondant au premier traitement (cycles 1 à 12), 29 patients ont
interrompu le traitement à l?étude, pour la plupart afin de subir une
greffe de cellules souches autologues (14/50). Les autres motifs
d?interruption du traitement étaient les suivants : effets indésirables
(6/50), retrait du patient (4/50), progression de la maladie (2/50),
réponse insatisfaisante (1/50) et autres facteurs (2/50). Vingt et un
patients ont terminé le premier traitement et sont passés à la phase
d?entretien de l?étude durant laquelle ils ont suivi une monothérapie
par ixazomib pendant de 3 à 23 cycles de traitement (médiane de 19
cycles de traitement). Le traitement a eu une durée médiane de 29,0 mois
(fourchette allant de 14,3 à 33,3 mois). Le taux de réponse global
(réponse confirmée et réponse non confirmée) des patients qui ont reçu
un traitement d?entretien a été rapporté comme suit :

• Une RC ou une meilleure réponse a été obtenue chez 52 % des patients
  (11/21) et une TBRP ou une meilleure réponse a été obtenue chez 71 %
  des patients (15/21).
  • La réponse s?est améliorée chez 48 % des patients durant la phase
    d?entretien (10/21). Les dix patients se répartissent comme suit :
    deux patients affichant une réponse variant de TBRP à presque RC
    (2/10), cinq patients affichant une réponse variant de TBRP à RC
    (5/10), un patient affichant une réponse variant de TBRP à RCs
    (1/10) et deux patients affichant une réponse variant de RC à RCs
    (2/10).
• La SSP médiane des patients entreprenant la phase d?entretien n?a pas
  pu être calculée.
• Cinquante-deux pour cent des patients (11/21) ont poursuivi le
  traitement d?entretien par ixazomib après la date limite de cueillette
  de données.
• Le délai médian d?obtention d?une réponse (?RP) a été de 0,99 mois
  (fourchette de 0,92 à 5,78 mois) et le délai médian d?obtention de la
  meilleure réponse a été de 7,46 mois (fourchette de 1,02 à 24,74
  mois). L?intensité relative moyenne de la dose d?ixazomib était de 95
  % et 89,5 % dans la phase du premier traitement et la phase
  d?entretien, respectivement.
• Tous les patients qui ont reçu un traitement d?entretien par ixazomib
  étaient en vie au moment d?un suivi effectué de 25,1 à 33,9 mois après
  le début de leur participation à l?étude.

Durant la phase d?entretien de l?étude, c?est-à-dire la phase durant
laquelle les patients suivaient une monothérapie par ixazomib, il n?est
survenu aucun arrêt de traitement dû à des effets indésirables ni aucun
décès. Des effets indésirables (EI) de grade 3 liés au médicament ont
été signalés chez 14 % des patients (3/21) durant le traitement
d?entretien par ixazomib. Selon le chercheur, les trois patients
concernés ont souffert d?hypokaliémie, de thrombocytopénie et de la
cataracte, respectivement. Aucun EI de grade 4 lié au médicament n?a été
signalé durant la phase d?entretien.

• Des EI graves ont été signalés chez 19 % des patients (4/21) durant la
  phase d?entretien, y compris un infarctus du myocarde aigu de grade 3,
  une pneumonie de grade 3, un cas d?hypotension orthostatique de grade
  3 et des extrasystoles ventriculaires de grade 2 ; tous ont été
  considérés comme n?étant pas liés au traitement. Il a été nécessaire
  de réduire la dose d?ixazomib à cause des effets secondaires
  (névralgie, neuropathie périphérique) pour seulement deux patients.
• Durant la phase d?entretien, les effets indésirables liés au
  médicament, peu importe le grade, étaient les suivants : diarrhée (43
  % ; 9/21), nausées (19 % ; 4/21), douleurs dans les extrémités (14 % ;
  3/21), anémie (10 % ; 2/21), troubles de la peau et du tissu
  sous-cutané (10 % ; 2/21), céphalée (10 % ; 2/21), hypokaliémie (10 %
  ; 2/21) et thrombocytopénie (10 % ; 2/21).

Le résumé intitulé « Long-Term ixazomib maintenance is tolerable and
improves depth of response following ixazomib-lenalidomide-dexamethasone
induction in patients (pts) with previously untreated multiple myeloma
(MM): Phase 2 study results [Abstract #82] » (Le traitement d?entretien
par ixazomib est tolérable à long terme et il améliore la réponse aux
médicaments à la suite d?un premier traitement par une combinaison
d?ixazomib, de lénalidomide et de dexaméthasone chez les patients
atteints de myélome multiple préalablement non traité : résultats d?une
étude de phase II [résumé numéro 82]) a été présenté oralement par Shaji
K. Kumar, MD, Mayo Clinic, Rochester, MN.

À propos de l?Ixazomib

L?ixazomib (MLN9708) est un inhibiteur oral expérimental du protéasome à
l?étude dans le traitement du myélome multiple (MM), de l?amylose AL et
d?autres affections malignes. L?ixazomib a reçu la désignation de
médicament orphelin pour le myélome multiple aux États-Unis et en Europe
en 2011, et pour l?amylose AL aux États-Unis et en Europe en 2012. Il
s?agit du premier inhibiteur oral du protéasome à faire l?objet d?essais
cliniques de phase III. Quatre essais mondiaux de phase III sont en
cours : TOURMALINE-MM1, qui étudie l?ixazomib par rapport à un placebo
en association avec la lénalidomide et la dexaméthasone pour le MM
récurrent et/ou réfractaire ; TOURMALINE-AL1, qui étudie l?ixazomib en
association avec la dexaméthasone chez les patients ayant une amylose AL
récurrente ou réfractaire ; TOURMALINE-MM2, qui étudie l?ixazomib par
rapport à un placebo en association avec la lénalidomide et la
dexaméthasone chez des patients atteints d?un MM nouvellement
diagnostiqué ; et TOURMALINE-MM3, qui étudie l?ixazomib par rapport à un
placebo comme traitement d?entretien chez des patients atteints d?un MM
nouvellement diagnostiqué après un premier traitement et une greffe de
cellules souches autologue. Pour de plus amples renseignements sur les
études de phase III en cours, consultez le site www.tourmalinetrials.com
ou le site www.clinicaltrials.gov.

À propos de Takeda Pharmaceutical Company
Limited

Takeda est une société pharmaceutique d?envergure mondiale axée sur la
recherche. Son siège social est situé à Osaka, au Japon. La plus grande
société pharmaceutique au Japon et un des leaders mondiaux dans son
secteur, Takeda concentre ses efforts sur l?amélioration de la santé des
patients à travers le monde au moyen d?innovations médicales de premier
plan. Pour obtenir de plus amples renseignements sur Takeda, consultez
son site Web à l?adresse suivante : www.takeda.com.

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