Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq : VRTX) a annoncé
aujourd’hui que Santé Canada avait approuvé KALYDECOTM
(ivacaftor), le premier médicament ? traiter la cause profonde de la
fibrose kystique (FK) chez les personnes de 6 ans et plus présentant au
moins une copie de la mutation G551D dans le gène régulateur de la
perméabilité transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR). La
fibrose kystique est une maladie génétique rare incurable provenant
d’une protéine de CFTR défectueuse ou manquante issue de mutations du
gène CFTR. Chez les personnes présentant une mutation G551D,
KALYDECO (prononcé ka-li-dé-co) aide la protéine de CFTR défectueuse ?
fonctionner plus normalement. Environ 100 personnes au Canada
présenteraient cette mutation.
« KALYDECO marque une étape importante vers notre objectif ultime de
développer des médicaments nouveaux ciblant la cause profonde de la
fibrose kystique pour un plus grand nombre de personnes atteintes de
cette maladie qui abrège la vie », a déclaré Peter Mueller, Ph.D.,
directeur scientifique et vice-président directeur de la recherche et du
développement international chez Vertex. « Nous travaillons en étroite
collaboration avec les autorités fédérales, provinciales et
territoriales, ainsi que les sociétés privées d’assurance-maladie pour
mettre KALYDECO ? la disposition de tous les Canadiens admissibles
atteints de fibrose kystique qui présentent la mutation G551D ».
« Jusqu’? maintenant, les médicaments contre la fibrose kystique
traitaient les symptômes et certaines des complications de la maladie;
KALYDECO cible la cause profonde de la FK chez les personnes qui
présentent la mutation G551D » a ajouté Larry Lands, M.D., Ph.D.,
directeur de la Clinique de FK ? l’Hôpital de Montréal pour enfants et
expert KALYDECO. « Dans les essais cliniques, KALYDECO a démontré des
améliorations importantes et durables de la fonction pulmonaire, ainsi
qu’un gain de poids. Les patients ont aussi présenté une réduction de
l’aggravation de la maladie ».
L’approbation de KALYDECO était basée sur des données de deux études
mondiales de phase 3 portant sur des personnes atteintes de FK et
présentant au moins une copie de la mutation G551D. Les patients traités
avec KALYDECO ont constaté des améliorations importantes et durables de
la fonction pulmonaire et une prise de poids par rapport au groupe
placebo. Dans une étude, les personnes ayant reçu KALYDECO étaient aussi
beaucoup moins susceptibles de connaître des exacerbations pulmonaires,
c’est-? -dire des périodes d’aggravation des signes et symptômes
respiratoires nécessitant souvent un traitement antibiotique et des
visites ? l’hôpital.
Les effets indésirables graves les plus courants comprenaient des
douleurs abdominales, une élévation des enzymes hépatiques et une
hypoglycémie, qui se sont produits chez moins de 1 pour cent des
patients. Les effets indésirables les plus souvent observés chez les
personnes traitées avec KALYDECO incluaient des maux de tête, une
infection des voies respiratoires supérieures (rhume), des douleurs
abdominales et la diarrhée. Dans les groupes KALYDECO, moins de patients
ont interrompu le traitement du fait d’effets indésirables par rapport
au groupe sous placebo. La majorité des effets indésirables associés ?
KALYDECO étaient légers ? modérés.
« L’approbation de KALYDECO par Santé Canada est une première étape
appréciée pour donner accès aux patients canadiens atteints de FK ?
cette avancée importante dans la lutte contre cette maladie », a déclaré
Ken Chan, vice-président, Défense des droits, recherche et soins de
santé, Fibrose kystique Canada. « Nous sommes heureux que les avancées
dans la recherche sur la FK aient conduit au développement de nouveaux
médicaments personnalisés novateurs comme KALYDECO. Nous avons hâte de
travailler avec Vertex et les régimes publics canadiens
d’assurance-médicaments afin que les patients puissent avoir accès ?
KALYDECO ».
Le gène responsable de la FK a été identifié en 1989 ? la suite d’une
recherche collaborative menée par Lap-Chee Tsui, Ph.D., et Jack Riordan,
Ph.D., ? l’Hospital for Sick Children de Toronto, et par Francis
Collins, M.D., Ph.D., de l’Université du Michigan.
KALYDECO a été découvert dans le cadre d’une collaboration avec Cystic
Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc., la société ? but non lucratif de
recherche et de développement de médicaments affiliée ? la Fondation de
la fibrose kystique.
?? propos du processus de financement canadien
Au Canada, l’approbation et le remboursement d’un nouveau médicament est
un processus ? plusieurs étapes. Une fois qu’il a reçu l’Avis de
conformité, ou approbation, de Santé Canada, l’analyse coût/bénéfice du
nouveau médicament est effectuée par le Programme commun d’évaluation
des médicaments (PCEM). Chaque province et territoire entreprend alors
un examen et prend sa propre décision quant au remboursement en
s’appuyant sur la recommandation du PCEM.
?? propos de KALYDECO
KALYDECO??? (ivacaftor) est le premier traitement ? cibler la cause
profonde de la FK chez les personnes présentant une mutation G551D du
gène CFTR. Connu en tant que potentialisateur de CFTR, KALYDECO
est un médicament administré par voie orale qui permet ? la protéine
CFTR de fonctionner plus normalement une fois qu’elle atteint la surface
cellulaire, en hydratant et éliminant les mucosités des voies
respiratoires. KALYDECO (150 mg, 2 fois par jour) a d’abord été approuvé
par la Food and Drug Administration des ??tats-Unis en janvier 2012, par
l’Agence européenne des médicaments en juillet 2012, puis par Santé
Canada en novembre 2012 pour une utilisation chez les personnes de 6 ans
et plus atteintes de FK qui ont au moins une copie de la mutation G551D
du gène CFTR.
Vertex conserve les droits mondiaux pour développer et commercialiser
KALYDECO. KALYDECO est actuellement ? l’examen par la Therapeutic Goods
Administration (TGA) d’Australie. KALYDECO??? est une marque de commerce
de Vertex Pharmaceuticals Incorporated et son utilisation au Canada a
été autorisée par Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated.
Indication et renseignements importants concernant l’innocuité
KALYDECO (comprimés de 150 mg) est indiqué pour le traitement de la
fibrose kystique (FK) chez les patients de 6 ans et plus qui présentent
une mutation G551D du gène CFTR.
KALYDECO n’est pas indiqué chez les personnes atteintes de FK liée ?
d’autres mutations du gène CFTR . Il n’est pas efficace chez les
patients fibro-kystiques présentant deux copies de la mutation F508del
(F508del/F508del) du gène CFTR . L’efficacité et l’innocuité de
KALYDECO chez les enfants de moins de 6 ans n’ont pas été évaluées.
Une augmentation des enzymes hépatiques (transaminases, ALAT et ASAT) a
été signalée chez les patients sous KALYDECO. Il est conseillé d’évaluer
l’ALAT et l’ASAT avant de démarrer KALYDECO, tous les trois mois au
cours de la première année de traitement et chaque année par la suite.
Les patients qui développent une augmentation des niveaux de
transaminases doivent être surveillés de près jusqu’? la résolution des
anomalies. Le dosage doit être interrompu chez les patients dont l’ALAT
et l’ASAT dépassent de cinq fois la limite supérieure normale. Suite ?
la résolution des élévations de transaminases, considérer les avantages
et les risques d’une reprise du dosage de KALYDECO. Les élévations de
transaminases modérées sont courantes chez les sujets atteints de
fibrose kystique. Dans l’ensemble, l’incidence et les caractéristiques
cliniques des élévations de transaminases lors des essais cliniques
étaient similaires entre les sujets des groupes de traitement sous
KALYDECO et sous placebo. Dans le sous-ensemble de patients ayant des
antécédents médicaux de transaminases élevées, l’augmentation de l’ALAT
ou de l’ASAT a été plus fréquemment signalée chez les patients sous
KALYDECO par rapport au placebo.
L???utilisation de KALYDECO simultanément avec des produits médicamenteux
qui induisent fortement l’activité de la CYP3A, comme les antibiotiques
rifampine et rifabutine ; des anticonvulsivants (phénobarbital,
carbamazépine ou phénytoïne) ; ainsi que le millepertuis réduisent de
manière substantielle l???exposition ? KALYDECO, entraînant ainsi
potentiellement une perte d’efficacité. L’administration concomitante
n???est donc pas recommandée.
La dose de KALYDECO doit être ajustée lorsqu’on l’utilise simultanément
avec des inhibiteurs de CYP3A puissants et modérés. Elle doit également
être ajustée chez les patients atteints d’une maladie hépatique modérée
ou grave.
KALYDECO peut entraîner de graves effets indésirables, comme des
douleurs au ventre et une élévation des enzymes hépatiques dans le sang.
Les effets secondaires les plus courants associés ? KALYDECO incluent:
maux de tête; infection des voies respiratoires supérieures (rhume),
notamment maux de gorge, congestion nasale ou sinusale et nez qui coule;
douleurs abdominales (ventre); diarrhée; démangeaisons; et vertiges. Ce
ne sont l? que quelques illustrations des éventuels effets secondaires
de KALYDECO. Une liste des effets indésirables figure sur l’étiquetage
complet du produit pour chaque pays où KALYDECO est approuvé. Les
patients doivent informer leurs fournisseurs de soins de santé en cas
d’effet secondaire gênant ou persistant.
Pour des renseignements sur le produit propres ? un pays, veuillez
consulter l’information posologique complète de KALYDECO ? www.KALYDECO.com
pour les ??tats-Unis, le résumé de caractéristiques du produit pour
KALYDECO ? http://goo.gl/N3Tz4
pour l’Union européenne et la monographie canadienne de KALYDECO ? www.vrtx.ca.
?? propos de la fibrose kystique
La fibrose kystique est une maladie génétique rare qui abrège la vie et
affecte environ 70 000 personnes ? travers le monde, dont 30 000
personnes aux ??tats-Unis, 35 000 en Europe, 4 000 au Canada et près de 3
000 en Australie. Aujourd’hui, la prédiction de l’âge médian de survie
pour une personne atteinte de FK est d’environ 37 ans aux ??tats-Unis, de
40 ans en Europe et de 48 ans au Canada, mais l’âge médian de décès
demeure vers 25 ans.
Plus de 1 800 mutations du gène CFTR sont connues. Certaines de
ces mutations, qu’il est possible de déceler ? l’aide d’un test
génétique ou de génotype, entraînent une FK en créant des protéines CFTR
non fonctionnelles ou insuffisantes niveau de la surface cellulaire.
L’absence d???une protéine CFTR fonctionnelle se traduit par une mauvaise
circulation du sel et de l’eau au travers de la cellule dans un certain
nombre d’organes, notamment les poumons. Cela entraîne l’accumulation de
mucosités anormalement épaisses et visqueuses qui peuvent générer des
infections pulmonaires chroniques et progressivement endommager les
poumons.
Programme de recherche et de développement sur la FK mené
actuellement par Vertex
Vertex mène actuellement des études supplémentaires pour évaluer
ivacaftor en monothérapie chez les patients qui pourraient bénéficier
d’une amélioration de la fonction de la protéine CFTR, y compris les
enfants de 2 ans ou plus atteints de FK et les personnes fibro-kystiques
porteuses de la mutation R117H ou d’autres mutations non évaluées dans
les études de phase 3 antérieures.
Vertex prévoit d’entreprendre un programme d’études pivots au début de
2013 pour évaluer l’association de VX-809, un correcteur de la CFTR, et
d’ivacaftor, un potentialiseur de la CFTR, chez les personnes porteuses
de deux copies de la mutation F508del du gène CFTR, ? l’issue
d’entretiens avec les organismes de réglementation. Une étude de phase 2
de VX-661, un deuxième correcteur de la CFTR, dosé en association avec
ivacaftor, chez les personnes porteuses de deux copies de la mutation
F508del est aussi en cours, les résultats définitifs étant prévus pour
le premier semestre 2013.
Historique de la collaboration avec Cystic Fibrosis Foundation
Therapeutics, Inc. (CFFT)
Vertex a lancé son programme de recherche sur la FK en 1998 dans le
cadre d’une collaboration avec CFFT, la société ? but non lucratif de
recherche et de développement de médicaments affiliée ? la Fondation de
la fibrose kystique. Cette collaboration a été étendue pour soutenir la
recherche et le développement accélérés des modulateurs de CFTR de
Vertex.
Vertex en bref
Vertex crée de nouvelles possibilités dans le domaine de la médecine.
Nos équipes découvrent, développent et commercialisent des thérapies
innovantes pour que les personnes atteintes de maladies graves puissent
vivre mieux.
Les scientifiques de Vertex et nos collaborateurs travaillent sur de
nouveaux médicaments pour guérir ou faire avancer considérablement le
traitement contre l’hépatite C, la fibrose kystique, l’arthrite
rhumatoïde et d’autres maladies potentiellement mortelles.
Après avoir démarré il y a plus de 20 ans ? Cambridge dans l’??tat du
Massachusetts, nous disposons maintenant de programmes et sites
internationaux de recherches en cours aux ??tats-Unis, au Royaume-Uni et
au Canada. Aujourd’hui, Vertex compte plus de 2 000 employés dans le
monde et, pour la troisième année consécutive, le magazine Science
a nommé Vertex parmi ses meilleurs employeurs dans les sciences de la
vie.
Des communiqués de presse sur Vertex sont disponibles ? www.vrtx.com.
?? propos de Vertex au Canada
En 2009, Vertex a établi un centre de recherche et de développement ?
Laval, au Québec, grâce ? l’acquisition de Virochem Pharma Inc. Vertex
emploie environ 50 chercheurs et personnel de soutien ? Laval et a créé
des équipes commerciales et médicales au Canada, pour prêter notamment
assistance au lancement de KALYDECO.
Note spéciale concernant les déclarations prospectives
Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives
définies dans la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, y
compris, mais non exclusivement, des déclarations concernant (i) le
processus d’approbation et de remboursement au Canada et les projets de
Vertex de travailler en étroite collaboration avec les autorités
fédérales, provinciales et territoriales et les sociétés privées
d’assurance-maladie de manière ? permettre l’accès de KALYDECO ? tous
les Canadiens admissibles et (ii) les essais cliniques menés
actuellement ou prévus par Vertex sur ivacaftor en monothérapie ou en
association avec ses composés correcteurs de la CFTR, dont ses projets
d’entreprendre un programme d’études pivots au début de 2013 qui devrait
évaluer VX-809 en association avec ivacaftor. Bien que Vertex estime que
les déclarations prospectives contenues dans le présent communiqué de
presse soient correctes, un certain nombre de facteurs pourrait faire en
sorte que les événements ou résultats réels soient sensiblement
différents de ceux indiqués dans les déclarations prospectives. Ces
risques et incertitudes incluent notamment les risques que le lancement
d’un programme d’études pivots permettant d’évaluer VX-809 en
association avec ivacaftor soit empêché ou retardé et les autres risques
énumérés dans la section Risk Factors (Facteurs de risque) du rapport
annuel et des rapports trimestriels de Vertex déposés auprès de la
Securities and Exchange Commission et disponibles sur le site de la
société ? www.vrtx.com.
Vertex n’endosse aucune obligation de mise ? jour de l’information
contenue dans le présent communiqué de presse lorsque de nouveaux
renseignements seront disponibles.
(VRTX-GEN)
