Regulatory News:

Le Conseil d?administration d?Ipsen (Euronext : IPN ; ADR :
IPSEY), présidé par Marc de Garidel, s?est réuni le 2 mars 2015 pour
arrêter les comptes de l?exercice 2014 publiés aujourd?hui. Le rapport
financier annuel, au titre de l?information réglementée, sera disponible
sur le site web du Groupe, www.ipsen.com,
rubrique relations investisseurs.

Extrait des résultats consolidés audités des années 2014 et 2013
retraité² (en millions d?euros)

Commentant la performance de l’année 2014, Marc de Garidel,
Président-Directeur général d?Ipsen, a déclaré : « En
2014, Ipsen affiche une progression de tous ses indicateurs clés
de performance, avec une accélération de la croissance des ventes et une
marge opérationnelle courante au-dessus des attentes, marquant un
contrôle continu des coûts. L?année 2014 a également été marquée par des
évènements réglementaires importants tels que l?approbation de Somatuline^®
dans les TNE-GEP⁴ aux Etats-Unis et la
soumission du dossier d?enregistrement de Dysport^®
dans la spasticité des membres supérieurs chez l?adulte. Enfin, nous
avons étendu notre partenariat de recherche et de commercialisation des
neurotoxines avec Galderma, qui inclut désormais le territoire
américain.» Marc de Garidel a ajouté : « Au titre de la
bonne année 2014, nous sommes heureux de proposer à l?Assemblée Générale
des actionnaires une augmentation du dividende de l?ordre de 6%. En
2015, nous entendons continuer à délivrer une croissance des ventes
soutenue et maintenir un bon niveau de marge opérationnelle, malgré les
investissements nécessaires au lancement de Somatuline^®
dans les TNE-GEP dans plusieurs zones géographiques et à la préparation
de tasquinimod, dont les résultats cliniques de phase III dans le
traitement du cancer de la prostate sont attendus au deuxième trimestre
2015. »

________________________
¹ En % des ventes
² Le
compte de résultat 2013 a été retraité selon la norme IAS19 révisée de
façon à présenter une information comparative sur les deux périodes
(voir annexe 4)
³ Croissance à taux de change constant
⁴
TNE-GEP : Tumeurs neuroendocrines gastro-entero-pancréatiques

Comparaison de la performance 2014 avec les objectifs financiers
annoncés sur la période

Analyse des résultats de l?année 2014

En 2014, les ventes de médicaments du Groupe ont progressé de
7,4% hors effets de change ou de 5,7% à taux de change courant.

Les ventes consolidées du Groupe ont atteint 1 274,8 millions
d?euros, en hausse de 4,1% d?une année sur l?autre, soit une hausse de
5,7% hors effets de change.

Les autres produits de l?activité se sont élevés à 57,6 millions
d?euros, en augmentation de 1,2% par rapport à 2013, où ils avaient
atteint 57,0 millions d?euros.

Les produits des activités ordinaires se sont élevés à 1 332,4
millions d?euros, en hausse de 4,0% par rapport à 2013.

Le coût de revient des ventes s?est élevé à 310,0 millions
d?euros, représentant 24,3% du chiffre d?affaires, à comparer à 305,3
millions d?euros, soit 24,9% du chiffre d?affaires, pour la même période
en 2013. L?amélioration du taux de marge s?explique principalement par
l?effet de mix lié à la hausse de près de 10% des volumes de ventes en
médecine de spécialité. Ce poste bénéficie cependant du changement de
méthode de consolidation de la société suisse Linnea. En effet, les
coûts supportés par la société Linnea sont désormais consolidés selon la
méthode de la mise en équivalence³.

Les frais liés à la recherche et au développement ont atteint
186,9 millions d?euros soit 14,7% du chiffre d?affaires, à comparer à
16,0% du chiffre d?affaires un an auparavant. L?évolution d?une année
sur l?autre s?explique par l?effet favorable du crédit d?impôt
recherche, les autres frais de recherche et développement étant en
légère augmentation. Les principaux projets de recherche et
développement conduits au cours de l’exercice 2014 ont porté sur Dysport^®
(dans les indications de spasticité, et des rides de la glabelle avec la
formulation liquide Dysport^® Next Generation), tasquinimod
(phases II de preuve de concept et phase III dans le cancer de la
prostate en Chine), Somatuline^® et Dopastatin
(endocrinologie).

________________________
¹ Objectifs financiers 2014
révisés communiqués le 29 octobre 2014

² Croissance des ventes exprimée hors effets de change, en
appliquant les taux moyens 2014 aux comptes du 31 décembre 2013

³ En accord avec la norme IFRS11 « Partenariats », entrée en
vigueur le 1^er janvier 2014 sur le traitement comptable des
co-entreprises

Les frais commerciaux ont représenté 464,1 millions d?euros, soit
36,4% du chiffre d?affaires, en augmentation de 4,8% par rapport à 2013,
tirés par une croissance de l?activité et le recrutement par la filiale
américaine d?une force de vente en oncologie pour le lancement de
Somatuline^® Depot^® (lanréotide) Injection 120 mg
dans le traitement des tumeurs neuroendocrines
gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP), approuvé le 16 décembre 2014 par
les autorités réglementaires américaines (Food and Drug Administration,
FDA). Cette augmentation a été partiellement compensée par les ultimes
effets favorables des restructurations de la force de vente de médecine
générale en France et de la force de vente de Dysport^® aux
Etats-Unis, réalisées en 2013.

Les frais généraux et administratifs ont représenté 111,2
millions d?euros, en augmentation de 7,2%.

Le Résultat Opérationnel Courant s?élève à 260,6 millions
d?euros, soit 20,4% du chiffre d?affaires. L?accélération de la mise en
?uvre de la stratégie, notamment au travers de la transformation et de
l?organisation par Business Units, s?est traduite par une solide
performance des ventes et une maîtrise des coûts, permettant au Groupe
d?améliorer sa rentabilité de 1,8 point sur l?exercice.

Les coûts liés aux restructurations se sont élevés à 21,9
millions d?euros, comprenant principalement les coûts engagés par le
Groupe pour accélérer la mise en ?uvre du projet de transformation, tels
que des mesures d’adaptation des fonctions support, la poursuite de la
réorganisation des activités de recherche et développement, la
réorganisation du modèle commercial de la médecine de spécialité, ainsi
qu?une charge relative au transfert des activités de la filiale
américaine Ipsen Bioscience Inc. du site de Milford sur le site de
Cambridge. A fin décembre 2013, ces coûts s?élevaient à 0,2 million
d?euros et correspondaient principalement à une reprise de provision
liée au Plan de Sauvegarde de l?Emploi de la filière de médecine
générale en France, compensée par une charge de restructuration aux
Etats-Unis.

Une perte de valeur de 8,0 millions d?euros a été constatée
correspondant à la dépréciation d?un actif incorporel de la société
Syntaxin Ltd., n?entraînant toutefois pas de conséquence sur les études
en cours. Au 31 décembre 2013, le Groupe avait constaté une perte de
valeur relative à l?actif Increlex^® (IGF-1) pour un montant
de 11,6 millions d?euros, dans un contexte de rupture
d?approvisionnement du marché et d?incertitude sur la date de la reprise
de l?approvisionnement du marché américain. Le Groupe avait également
constaté une perte de valeur de 1,0 million d?euros suite à la décision
par le Groupe de ne pas exercer son droit d?option pour le développement
d?un programme en neurologie.

Le coût de l?endettement financier net a représenté une charge de
3,0 millions d?euros, à comparer à un produit de 5,8 millions d?euros un
an auparavant. En 2013, ce produit comprenait la réception d?un produit
financier lié au remboursement du financement de type « Debtor in
possession » (DIP) accordé par Ipsen fin 2012 à Inspiration
Biopharmaceuticals Inc. suite à la vente à Baxter et Cangene des actifs
liés à l?hémophilie.

Les autres produits et charges financiers ont représenté une
charge de 12,0 millions d?euros au 31 décembre 2014, en amélioration de
2,8 millions d?euros sur l?exercice. En 2014, cette charge correspond
principalement à un effet de change négatif de 10,1 millions d?euros
notamment lié à la forte dépréciation du rouble sur le quatrième
trimestre 2014. En 2013, les autres charges financières correspondaient
à une perte de change de 11,2 millions d?euros, ainsi qu?à la
dépréciation des obligations convertibles souscrites par le Groupe pour
le développement d?un programme en neurologie pour 2,0 millions d?euros.

Le taux effectif d?impôt (TEI) du Groupe a représenté 26,1% du
résultat avant impôt des activités poursuivies à comparer à un TEI de
29,4% au 31 décembre 2013. Le Groupe a bénéficié de l’issue favorable
d’un certain nombre de contrôles fiscaux clos sur l?année 2014. Par
ailleurs, le TEI a bénéficié de la baisse des dépenses non déductibles
entre 2013 et 2014.

Le résultat des activités poursuivies s?est élevé à 154,5
millions d?euros, en augmentation de 8,6% comparé aux 142,2 millions
d?euros enregistrés sur la même période en 2013.

Le résultat des activités abandonnées représente une charge de
0,5 million d?euros. Il comprend la refacturation des coûts de
production des échantillons cliniques d?OBI-1 à la société Baxter. Au 31
décembre 2013, le résultat net des activités abandonnées représentait un
profit de 10,9 millions d?euros. Il comprenait principalement la
refacturation des coûts de production des échantillons cliniques d?OBI-1
à la société Baxter avant le transfert effectif de l?usine et du
personnel, le remboursement négocié des honoraires de conseils payés par
Ipsen lors du processus de vente conjoint des actifs avec Inspiration
Biopharmaceuticals Inc., ainsi que l?effet d?impôt lié à l?indemnisation
par le Groupe de la filiale américaine ayant cédé ses actifs.

Le résultat consolidé a représenté un profit de 154,0 millions
d?euros (part attribuable aux actionnaires d?Ipsen S.A. : 153,5 millions
d?euros) relativement stable par rapport au profit de 153,1 millions
d?euros (part attribuable aux actionnaires d?Ipsen S.A. : 152,5 millions
d?euros) enregistré au 31 décembre 2013.

Le résultat courant a représenté un profit de 182,6 millions
d?euros, en forte hausse par rapport au profit de 153,7 millions d?euros
enregistré au 31 décembre 2013.

Le flux net de trésorerie lié à l?activité poursuivie a
représenté 246,2 millions d?euros, en augmentation de 64,8 millions
d?euros d?une année sur l?autre. Au 31 décembre 2014, la trésorerie
nette à la clôture s?élevait à 180,1 millions d?euros, comparée à
une trésorerie nette de 125,4 millions d?euros en 2013.

Dividende proposé à l?Assemblée Générale des
actionnaires au titre de l?exercice 2014

Le Conseil d?administration d?Ipsen S.A. qui s?est réuni le 2 mars 2015
a décidé de proposer à l?Assemblée Générale des actionnaires, qui se
réunira le 27 mai 2015, le paiement d?un dividende de 0,85 euro par
action, en augmentation de 0,05 euro par rapport à l?exercice précédent,
représentant un taux de distribution d?environ 45% du résultat consolidé
(part du Groupe), à comparer avec un ratio d?environ 44% au titre de
l?exercice 2013.

Point d?étape sur la revue réglementaire
européenne pour Somatuline^®
Autogel^®
dans les tumeurs neuroendocrine gastro-entero-pancréatiques (TNE GEP)

Après l?approbation reçue par les autorités réglementaires américaines
(Food and Drug Administration) en décembre 2014, la procédure européenne
a recommandé l?approbation d?une nouvelle indication pour le traitement
à visée antitumorale des tumeurs neuroendocrine
gastro-entero-pancréatiques (TNE-GEP) pour Somatuline^® Autogel^®
120 mg Injection dans 25 pays de l?Union Européenne. La décision sera
mise en ?uvre par l?autorité compétente de chacun de ces pays. La
première approbation a été obtenue au Royaume-Uni le 27 Février 2015.

Objectifs financiers pour l?année 2015

Compte tenu des informations actuellement disponibles, le Groupe s?est
fixé les objectifs suivants pour l?année 2015 :

• Une croissance d?une année sur l?autre de ses ventes de médecine de
  spécialité comprise entre 8,0% et 10,0% ;
• Une baisse d?une année sur l?autre de ses ventes de médecine
  générale comprise entre -3,0% et 0,0% ;
• Une marge opérationnelle courante comprise entre 19,0% et 20,0% de
  son chiffre d?affaires, hors dégradation supplémentaire majeure de
  l?environnement économique en Russie.

Les objectifs de vente sont calculés à taux de change constant et, à
partir de 2015, les activités liées aux médicaments (principes actifs et
matières premières) seront comptabilisées dans les ventes de médecine
générale.

Conférence téléphonique (en français) pour la presse

Ipsen tiendra une conférence de presse le mardi 3 mars 2015 à 9h00
(heure de Paris CET) au Pavillon Kléber – 7 rue Cimarosa – 75116 Paris
(France).

Réunion physique, webcast et conférence téléphonique (en anglais)
pour la communauté financière

Ipsen tiendra une réunion le mardi 3 mars 2015 à 14h30 (heure de Paris ?
CET) à son siège social à Boulogne-Billancourt (France). Une web
conférence (webcast audio & vidéo) et une conférence téléphonique seront
organisées simultanément. La première sera accessible en direct sur www.ipsen.com.
Les participants à la conférence téléphonique pourront intégrer la
réunion 5 à 10 minutes avant son début. Aucune réservation n?est
nécessaire pour y prendre part. La référence de la conférence
téléphonique est l?ID 951405. Aucun code d?accès n?est nécessaire. Les
numéros de téléphone à composer pour joindre cette conférence sont,
depuis la France et l?Europe continentale le +33 (0)17 0993 209, depuis
le Royaume-Uni le +44 (0)207 1312 711 et depuis les États-Unis le +1 646
461 1757. Un enregistrement sera disponible rapidement après sa tenue.
Les numéros de téléphone pour accéder à cet enregistrement sont le +33
(0)1 70 99 35 29 depuis la France et l?Europe continentale, le +44 (0)20
7031 4064 depuis le Royaume-Uni et le +1 954 334 0342 depuis les
États-Unis. Le code d?accès est le 951405. Il sera accessible pendant
une semaine après la conférence.

A propos d?Ipsen

Ipsen est un groupe pharmaceutique de spécialité à vocation mondiale qui
a affiché en 2014 des ventes supérieures à 1,2 milliard d?euros.
L?ambition d?Ipsen est de devenir un leader dans le traitement des
maladies invalidantes. Sa stratégie de développement s?appuie sur 3
franchises : neurologie, endocrinologie et urologie-oncologie. Par
ailleurs, le Groupe a une politique active de partenariats. La R&D
d’Ipsen est focalisée sur ses plateformes technologiques différenciées
et innovantes en peptides et en toxines. En 2014, les dépenses de R&D
ont atteint près de 187 millions d?euros, soit environ 15% du chiffre
d?affaires. Par ailleurs, Ipsen bénéficie également d?une présence
significative en médecine générale. Le Groupe rassemble plus de 4 500
collaborateurs dans le monde. Les actions Ipsen sont négociées sur le
compartiment A d?Euronext Paris (mnémonique : IPN, code ISIN :
FR0010259150) et sont éligibles au SRD (« Service de Règlement Différé
»). Le Groupe fait partie du SBF 120. Ipsen a mis en place un programme
d?American Depositary Receipt (ADR) sponsorisé de niveau I. Les ADR
d?Ipsen se négocient de gré à gré aux Etats-Unis sous le symbole IPSEY.
Le site Internet d’Ipsen est www.ipsen.com.

Avertissement Ipsen

Les déclarations prospectives et les objectifs contenus dans cette
présentation sont basés sur la stratégie et les hypothèses actuelles de
la Direction. Ces déclarations et objectifs dépendent de risques connus
ou non, et d’éléments aléatoires qui peuvent entraîner une divergence
significative entre les résultats, performances ou événements effectifs
et ceux envisagés dans ce communiqué. Ces risques et éléments aléatoires
pourraient affecter la capacité du Groupe à atteindre ses objectifs
financiers qui sont basés sur des conditions macroéconomiques
raisonnables, provenant de l?information disponible à ce jour.
L’utilisation des termes ” croit “, ” envisage ” et ” prévoit ” ou
d’expressions similaires a pour but d’identifier des déclarations
prévisionnelles, notamment les attentes du Groupe quant aux événements
futurs, y compris les soumissions et décisions réglementaires. De plus,
les prévisions mentionnées dans ce document sont établies en dehors
d?éventuelles opérations futures de croissance externe qui pourraient
venir modifier ces paramètres. Ces prévisions sont notamment fondées sur
des données et hypothèses considérées comme raisonnables par le Groupe
et dépendent de circonstances ou de faits susceptibles de se produire à
l?avenir et dont certains échappent au contrôle du Groupe, et non pas
exclusivement de données historiques. Les résultats réels pourraient
s?avérer substantiellement différents de ces objectifs compte tenu de la
matérialisation de certains risques ou incertitudes, et notamment qu?un
nouveau produit peut paraître prometteur au cours d?une phase
préparatoire de développement ou après des essais cliniques, mais n?être
jamais commercialisé ou ne pas atteindre ses objectifs commerciaux,
notamment pour des raisons réglementaires ou concurrentielles. Le Groupe
doit faire face ou est susceptible d?avoir à faire face à la concurrence
des produits génériques qui pourrait se traduire par des pertes de parts
de marché. En outre, le processus de recherche et développement comprend
plusieurs étapes et, lors de chaque étape, le risque est important que
le Groupe ne parvienne pas à atteindre ses objectifs et qu?il soit
conduit à renoncer à poursuivre ses efforts sur un produit dans lequel
il a investi des sommes significatives. Aussi, le Groupe ne peut être
certain que des résultats favorables obtenus lors des essais pré
cliniques seront confirmés ultérieurement lors des essais cliniques ou
que les résultats des essais cliniques seront suffisants pour démontrer
le caractère sûr et efficace du produit concerné. Il ne saurait être
garanti qu’un produit recevra les homologations nécessaires ou qu’il
atteindra ses objectifs commerciaux. Les résultats réels pourraient être
sensiblement différents de ceux annoncés dans les déclarations
prévisionnelles si les hypothèses sous-jacentes s’avèrent inexactes ou
si certains risques ou incertitudes se matérialisent. Les autres risques
et incertitudes comprennent, sans toutefois s’y limiter, la situation
générale du secteur et la concurrence ; les facteurs économiques
généraux, y compris les fluctuations du taux d’intérêt et du taux de
change ; l’incidence de la réglementation de l’industrie pharmaceutique
et de la législation en matière de soins de santé ; les tendances
mondiales à l’égard de la maîtrise des coûts en matière de soins de
santé ; les avancées technologiques, les nouveaux produits et les
brevets obtenus par la concurrence ; les problèmes inhérents au
développement de nouveaux produits, notamment l’obtention d’une
homologation ; la capacité du Groupe à prévoir avec précision les
futures conditions du marché ; les difficultés ou délais de production ;
l’instabilité financière de l’économie internationale et le risque
souverain ; la dépendance à l’égard de l’efficacité des brevets du
Groupe et autres protections concernant les produits novateurs ; et le
risque de litiges, notamment des litiges en matière de brevets et/ou des
recours réglementaires. Le Groupe dépend également de tierces parties
pour le développement et la commercialisation de ses produits, qui
pourraient potentiellement générer des redevances substantielles ; ces
partenaires pourraient agir de telle manière que cela pourrait avoir un
impact négatif sur les activités du Groupe ainsi que sur ses résultats
financiers. Le Groupe ne peut être certain que ses partenaires tiendront
leurs engagements. A ce titre, le Groupe pourrait ne pas être en mesure
de bénéficier de ces accords. Une défaillance d?un de ses partenaires
pourrait engendrer une baisse imprévue de revenus. De telles situations
pourraient avoir un impact négatif sur l?activité du Groupe, sa
situation financière ou ses résultats. Sous réserve des dispositions
légales en vigueur, le Groupe ne prend aucun engagement de mettre à jour
ou de réviser les déclarations prospectives ou objectifs visés dans le
présent communiqué afin de refléter les changements qui interviendraient
sur les événements, situations, hypothèses ou circonstances sur lesquels
ces déclarations sont basées. L’activité du Groupe est soumise à des
facteurs de risques qui sont décrits dans ses documents d’information
enregistrés auprès de l’Autorité des Marchés Financiers.

FACTEURS DE RISQUES

Le Groupe exerce son activité dans un environnement qui connaît une
évolution rapide et fait naître de nombreux risques dont certains
échappent à son contrôle. Les risques et incertitudes présentés
ci-dessous ne sont pas les seuls auxquels le Groupe doit faire face et
le lecteur est invité à prendre connaissance du Document de Référence
2013 du Groupe, disponible sur son site web (www.ipsen.com).

• Le Groupe fait face de manière générale à des incertitudes quant à la
  fixation des prix de tous ses produits dans la mesure où les prix des
  médicaments ont fait l?objet, au cours des dernières années, de fortes
  pressions en raison de divers facteurs parmi lesquels la tendance des
  gouvernements ou organismes payeurs à baisser les prix ou les niveaux
  de remboursement, voire à retirer de la liste des médicaments
  remboursés certains médicaments que le Groupe commercialise dans les
  pays où il opère.
• Le Groupe dépend de tiers pour développer et commercialiser certains
  de ses produits, ce qui génère ou est susceptible de générer
  d?importantes redevances à son profit, mais les actions de ces tiers
  pourraient porter préjudice aux activités du Groupe. Le Groupe ne peut
  être certain que ses partenaires tiendront leurs engagements. A ce
  titre, le Groupe pourrait ne pas être en mesure de bénéficier de ces
  accords. Une défaillance d?un de ses partenaires pourrait engendrer
  une baisse imprévue de revenus. De telles situations pourraient avoir
  un impact négatif sur l?activité du Groupe, sa situation financière ou
  ses résultats.
• Les résultats du Groupe pourraient ne pas atteindre les objectifs
  fixés, si un produit apparaissant comme prometteur pendant les phases
  de développement ou après les essais cliniques, n?est pas lancé ou est
  lancé mais ne se vend pas pour des raisons concurrentielles ou
  réglementaires.
• Le processus de Recherche et Développement dure habituellement entre
  huit et douze ans et court de la date de la découverte jusqu?au
  lancement du produit sur le marché. Ce processus comprend plusieurs
  étapes et lors de chaque étape, le risque est important que le Groupe
  ait un retard ou ne parvienne pas à atteindre ses objectifs et qu?il
  soit conduit à renoncer à poursuivre ses efforts sur un produit dans
  lequel il a investi des sommes significatives. Ainsi, afin de
  développer un produit viable sur le plan commercial, le Groupe doit
  démontrer, par le biais d?essais pré-cliniques et cliniques, que les
  molécules sont efficaces et non dangereuses pour les êtres humains. Le
  Groupe ne peut être certain que des résultats favorables obtenus lors
  des essais pré-cliniques seront confirmés ultérieurement lors des
  essais cliniques ou que les résultats des essais cliniques seront
  suffisants pour démontrer le caractère sûr et efficace du produit
  concerné et permettre d?obtenir les autorisations administratives
  relatives à la commercialisation de celui-ci.
• Le Groupe doit faire face ou est susceptible d?avoir à faire face à la
  concurrence (i) des produits génériques, notamment concernant les
  produits du Groupe qui ne sont pas protégés par des brevets comme
  Forlax^® ou Smecta^® par exemple (ii) de produits
  qui, bien que n?étant pas strictement identiques aux produits du
  Groupe ou n?ayant pas démontré leur bioéquivalence, ont obtenu ou sont
  susceptibles d?obtenir une autorisation de mise sur le marché pour des
  indications similaires à celles des produits du Groupe en vertu de la
  procédure réglementaire dite par référence bibliographique (usage
  médical bien établi) et ce avant l?expiration des brevets couvrant les
  produits qu?il exploite. Une telle éventualité pourrait entraîner pour
  le Groupe une perte de part de marché qui pourrait affecter le
  maintien de son niveau actuel de croissance de chiffre d?affaires ou
  de rentabilité.
• Des tiers pourraient revendiquer le bénéfice de droits de propriété
  intellectuelle sur les inventions du Groupe. Le Groupe collabore avec
  de nombreux partenaires (universités et autres entités publiques ou
  privées) et échange avec eux différentes formes d?informations et de
  données en lien avec la recherche, le développement, la production et
  la mise sur le marché de ses produits. Malgré les précautions,
  notamment contractuelles, prises par le Groupe avec ces différents
  tiers, ces derniers (ou certains de leurs membres ou filiales)
  pourraient revendiquer la propriété intellectuelle des travaux
  réalisés par leurs employés ou tout autre droit de propriété
  intellectuelle en lien avec les produits du Groupe ou ses molécules en
  développement.
• La stratégie du Groupe prévoit notamment l?acquisition de sociétés ou
  d?actifs facilitant l?accès à certains nouveaux marchés, projets de
  recherche, régions ou encore sur la réalisation de synergies avec
  certaines activités existantes. Si les perspectives de croissance ou
  de rentabilité de ces actifs, ou encore les hypothèses retenues pour
  leur valorisation, venaient à changer de façon substantielle par
  rapport aux hypothèses initiales, le Groupe pourrait potentiellement
  se retrouver dans l?obligation d?ajuster la valeur de ces actifs dans
  son bilan, ce qui pourrait par là même affecter de manière négative
  ses résultats et sa situation financière.
• La commercialisation par le Groupe de certains produits a été et
  pourrait être affectée par une rupture dans les approvisionnements et
  par d?autres perturbations. Ces difficultés peuvent être à la fois de
  nature réglementaire (nécessité de remédier à certains problèmes
  techniques afin de mettre les sites de production en conformité avec
  les règlements applicables) ou technique (difficultés
  d?approvisionnement de qualité satisfaisante ou difficultés à produire
  de manière récurrente et pérenne des principes actifs ou des
  médicaments conformes à leurs spécifications techniques). Cette
  situation peut entraîner des ruptures de stock et/ou une baisse
  significative du chiffre d?affaires relatives à un ou plusieurs
  produits donnés. Plus précisément, dans son site de production
  américain d?Hopkinton, Lonza, le fournisseur du principe actif
  d?Increlex^®, a fait face à des problèmes de fabrication sur
  Increlex^®. L?interruption de l?approvisionnement d?Increlex^®
  est intervenue mi-juin 2013 aux Etats-Unis et au 3ème trimestre 2013
  en Europe et dans le reste du monde. Les consultations avec les
  autorités nationales compétentes des États membres de l’UE ont permis
  un réapprovisionnement dès le début de l?année 2014. Aux Etats-Unis,
  Ipsen a libéré un lot du principe actif nécessaire à la fabrication
  d?Increlex^® le 2 juin 2014 puis un second en septembre
  2014. Ipsen anticipe que des lots supplémentaires seront libérés dans
  les mois à venir, la société travaillant en étroite collaboration avec
  la FDA afin de pouvoir proposer dès que possible des lots
  supplémentaires d?Increlex^®.
• Dans certains pays dont l?équilibre financier est menacé et où le
  Groupe vend directement ses médicaments aux hôpitaux publics, celui-ci
  pourrait être confronté à des rabais ou au rallongement de ses délais
  de paiement, ou encore avoir des difficultés à recouvrer en totalité
  ses créances. Le Groupe surveille de près l?évolution de la situation
  notamment en Europe du Sud où les délais de paiement des hôpitaux sont
  particulièrement longs. De façon plus générale, le Groupe pourrait ne
  pas être en mesure de souscrire les montants d?assurance-crédit qui
  lui seraient nécessaires pour se protéger contre les risques d?impayés
  de ses clients au niveau global. De telles situations pourraient
  affecter l?activité du Groupe, sa situation financière et ses
  résultats.
• Dans le cours normal de ses activités, le Groupe est impliqué ou
  risque d?être impliqué dans un certain nombre de procédures
  administratives ou juridictionnelles. Des réclamations pécuniaires
  sont faites à l?encontre du Groupe ou sont susceptibles de l?être dans
  le cadre de certaines de ces procédures.
• La centralisation des excédents et besoins de financements des
  filiales étrangères hors zone euro expose le Groupe à un risque de
  change. La variation de ces taux de change peut avoir un impact
  significatif sur les résultats du Groupe.

FAITS MARQUANTS

Au cours de 2014, les faits marquants incluent :

• Le 10 janvier 2014 ? Ipsen a annoncé que Jonathan Barnsley
  était nommé Vice-Président Exécutif en charge des Opérations
  Techniques et intégrait le Comité Exécutif du groupe Ipsen. Il a pris
  ses fonctions le 1^er avril 2014 et rapporte directement à
  Christel Bories, Directrice Générale Déléguée d?Ipsen.
• Le 14 janvier 2014 ? Ipsen et GW Pharmaceuticals plc ont
  annoncé la signature d?un accord exclusif confiant à Ipsen la
  promotion et la distribution en Amérique Latine (à l?exception du
  Mexique et des Caraïbes) de Sativex^®, un spray buccal
  extrait du cannabis, destiné au traitement de la spasticité chez des
  patients atteints de sclérose en plaques. GW fournira le produit fini
  à Ipsen. GW Pharmaceuticals et Ipsen prévoient de déposer les
  premières demandes d?autorisations de mise sur le marché dans certains
  pays d?Amérique Latine courant 2014 pour l?indication de la spasticité
  due à la sclérose en plaques.
• Le 14 janvier 2014 ? Ipsen a annoncé sa décision de déployer
  une équipe dédiée à l?oncologie pour commercialiser Somatuline^®
  Depot^® (lanréotide) 120 mg en injection (« Somatuline^® »)
  dans les tumeurs neuro-endocrines aux Etats-Unis. Au cours des
  derniers mois, à la suite de la communication des données de l?étude
  clinique de phase III CLARINET^® évaluant l?effet
  antiprolifératif de Somatuline^® dans les TNE
  gastro-entéro-pancréatiques non fonctionnelles (TNE-GEP), le Groupe
  avait envisagé deux options ? celle d?assumer seul le lancement du
  produit et celle de lancer avec un partenaire. Ipsen estime que ces
  résultats encourageants représentent une opportunité majeure pour le
  Groupe à long terme avec un marché potentiel aux Etats-Unis de plus de
  500 millions de dollars¹. Ipsen fait de son succès aux
  Etats-Unis une priorité stratégique. L?option de « lancer seul »
  maximise la création de valeur à long terme et participe à l?atteinte
  d?une taille critique aux Etats-Unis. Ipsen prévoit le dépôt de la
  demande d?autorisation de mise sur le marché pour Somatuline^®
  dans l?indication des TNE au premier semestre 2014. Le coût annuel
  incrémental maximal associé au lancement de Somatuline^® dans
  les TNE aux Etats-Unis est estimé entre 30 millions d?euros et 40
  millions d?euros. En conséquence, le point mort² de la
  filiale américaine, initialement anticipé en 2014, est repoussé à
  2017. Ipsen va poursuivre la mise en ?uvre de mesures d?économies de
  coûts afin de limiter l?impact sur la profitabilité du Groupe.
• Le 17 janvier 2014 ? Ipsen a annoncé lors du Symposium sur les
  Cancers Gastro-intestinaux (ASCO GI) que le critère principal de
  l?essai clinique ELECT^® évaluant Somatuline^® sur
  le contrôle des symptômes chez les patients atteints de tumeurs
  neuro-endocrines gastro-entéro-pancréatiques avec un antécédent de
  syndrome carcinoïde avait été atteint. Les résultats de l?étude de
  phase III ELECT^® (poster 268) montrent que le traitement
  par Somatuline^® 120mg s?est avéré supérieur au placebo, de
  manière statistiquement significative, pour diminuer le nombre de
  jours où les patients ont eu recours à l?octréotide à libération
  immédiate comme traitement symptomatique aigu, avec une différence
  moyenne de -14,8% (IC 95% : -26,8, -2,8 ; p = 0,017). Les taux de
  succès thérapeutique total ou partiel ont été significativement plus
  importants avec Somatuline^® qu?avec le placebo (odds ratio
  = 2,4 ; IC 95% : 1,1, 5,3 ; p = 0,036).
• Le 22 janvier 2014 ? Ipsen a annoncé la mise en place d?une
  nouvelle gouvernance aux États-Unis, faisant suite à la récente
  décision de lancer Somatuline^® dans les indications
  oncologiques. Marc de Garidel supervisera personnellement ce projet de
  lancement. Cynthia Schwalm rejoindra les Opérations commerciales
  américaines d?Ipsen à compter du 3 février 2014 pour prendre la tête
  de la Business Unit Endocrinologie/Oncologie. A partir de mi-août
  2014, elle prendra les fonctions de Directeur général de la filiale
  américaine.
• Le 5 février 2014 ? Ipsen a annoncé les résultats de l?étude
  clinique internationale de phase III de Dysport^® Next
  Generation (DNG) dans la dystonie cervicale et de l?étude clinique
  européenne de phase II de DNG dans le traitement des rides de la
  glabelle. Fort de ces résultats, Ipsen annonce son intention de
  déposer une demande d?AMM³ pour la première toxine liquide
  de type A prête à l?emploi en Europe et dans le reste du monde⁴.
  L?étude clinique de phase III dans la dystonie cervicale a démontré
  que DNG, à la dose unique de 500 unités, était cliniquement et
  statistiquement supérieur au placebo en semaine 4 (réduction moyenne

_______________________

¹ Estimations Ipsen du marché des TNE aux Etats-Unis en 2013

² Contribution commerciale excluant les ventes d?Increlex^®
(mecasermin [rDNA origin]) en injection et les revenus du partenariat en
médecine esthétique avec Galderma

³ Autorisation de mise sur le marché

⁴ Amérique Latine, Moyen Orient, Asie (hors Chine et Japon)

ajustée de 12,5 pour DNG versus 3,9 pour le placebo, telle que mesurée
avec l’échelle totale de « Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating
Scale » (TWSTRS). Comparé à Dysport^®, DNG n?a pas démontré
une non-infériorité statistique en efficacité en semaine 4 (réduction
moyenne ajustée de 12,5 pour DNG versus 14,0 pour Dysport^®,
telle que mesurée avec l’échelle totale de TWSTRS). D?un point de vue
clinique, cette différence d?efficacité n?est probablement pas
pertinente. A dose répétée, DNG a montré une efficacité comparable à
l?efficacité de Dysport^® qui avait été observée dans les
précédentes études de Phase III¹. L?étude clinique de phase
II dans les rides de la glabelle a démontré que DNG était cliniquement
et statistiquement supérieur au placebo et comparable à Dysport^®
à la dose unique de 50 unités. Dans l?ensemble des études, DNG a
démontré des profils de tolérance en ligne avec le profil de tolérance
connu de Dysport^®. L?analyse de la stabilité de DNG est en
cours. Les tendances des données de stabilité sont positives, rendant
Ipsen confiant dans l?obtention d?un produit commercialement viable. Les
analyses de stabilité se poursuivent afin d?établir la durée de vie
maximale sur l?ensemble de la gamme. Sur la base de ces résultats et de
l?opinion de l?investigateur principal de l?étude de phase III, Ipsen
envisage d?entamer une consultation avec les agences réglementaires pour
définir la stratégie en vue du dépôt d?une demande d?AMM²
pour la première toxine liquide de type A prête à l?emploi en Europe et
dans le reste du monde³.

• Le 7 février 2014 ? Ipsen a annoncé que les critères principaux
  de l?étude clinique de phase III évaluant l?administration par voie
  sous-cutanée de Décapeptyl^® (pamoate de triptoréline) 11,25
  mg chez des patients atteints d?un cancer de la prostate métastatique
  ou localement avancé avaient été atteints. Les résultats complets de
  l?étude seront présentés en 2014 lors d?un congrès médical. Sur la
  base de ces résultats, Ipsen envisage de demander l?ajout de la voie
  sous-cutanée à la voie intramusculaire dans le libellé de
  l?autorisation de mise sur le marché du pamoate de triptoréline
  11,25 mg.
• Le 18 mars 2014 ? Ipsen a annoncé les résultats positifs de
  l?étude clinique de phase IIa avec Dysport^® dans le
  traitement de l?hyperactivité du détrusor d’origine neurologique (HDN)
  chez des patients dont l?incontinence urinaire est mal contrôlée par
  les traitements anticholinergiques. Les résultats montrent que le
  traitement par Dysport^® est associé à une réduction
  moyenne, par rapport à l?évaluation initiale, des épisodes
  d’incontinence urinaire supérieure à 75%, 12 semaines après
  l?injection, quel que soit le mode d?administration. Ces résultats ont
  été obtenus avec une dose unique de Dysport^® 750 unités
  injectée dans 15 ou 30 sites dans le muscle détrusor. L’efficacité a
  été confirmée par l’amélioration des paramètres urodynamiques et de la
  qualité de vie des patients. Le profil de tolérance observé dans
  l?étude est en ligne avec celui attendu dans cette indication.
• Le 20 mars 2014 ? Ipsen a annoncé que son actionnaire
  majoritaire, Mayroy, avait placé auprès d?investisseurs
  institutionnels 5 888 290 actions représentant environ 7% du capital
  du Groupe, à un prix de 29,50 euros par action. Dans le cadre de cette
  opération, Ipsen a procédé au rachat de 842 542 de ses propres actions
  (soit 1% de son capital) afin de les annuler. Ipsen a été informé que
  le produit de cette vente sera utilisé pour financer en partie le
  rachat par Mayroy de la totalité de la participation détenue dans son
  capital par son actionnaire minoritaire, Opera Finance Europe, une
  société luxembourgeoise contrôlée par Madame Véronique Beaufour. Opera
  Finance Europe et ses actionnaires ne siègent pas au Conseil
  d?Administration d?Ipsen et n?ont pas de part active dans la gestion
  du Groupe. Le rachat du solde de la participation d?Opera Finance
  Europe sera financé par l?attribution par Mayroy d?actions Ipsen
  représentant environ 4% du capital d?Ipsen. Ces actions seront
  bloquées sur un compte séquestre pendant une durée de 12 mois suivant
  la réalisation de l’opération. Cette opération porte le flottant
  d?Ipsen d’environ 30% à 40%⁴. La participation de Mayroy
  s?établit désormais à environ 57,6% du capital et 73,3% des droits de
  vote d?Ipsen. La participation indirecte de Beech Tree (l’actionnaire
  de contrôle de Mayroy) dans Ipsen est légèrement reluée. Ipsen a par
  ailleurs été informé que le pacte d?actionnaires conclu entre Beech
  Tree, ses filiales et la famille Schwabe aux fins de la stabilité de
  l’actionnariat de contrôle de Mayroy, initialement conclu pour une
  période expirant le 31 décembre 2008, a été renouvelé jusqu’au 30 juin
  2015.
• Le 9 avril 2014 ? Ipsen a confirmé être éligible au dispositif
  du PEA-PME, en accord avec le décret français n° 2014-283 du 4 mars
  2014. Le Groupe respecte les seuils fixés par le législateur pour
  l’éligibilité des entreprises au PEA-PME, à savoir un effectif total
  de moins de 5 000 salariés et un chiffre d’affaires annuel inférieur à
  1 500 millions d’euros ou un total de bilan inférieur à 2 000 millions
  d’euros. Par conséquent, les actions de la société peuvent être
  intégrées au sein des comptes PEA-PME, qui bénéficient des mêmes
  avantages fiscaux que le plan d’épargne en actions (PEA) traditionnel.
  Ipsen a été sélectionné par Euronext pour faire partie de l?indice CAC^® PME.

_______________________

¹ Truong D. et al. Mov. Disord., 2005; 20 (7) 783-791; Truong
et al., Parkinsonism Relat Disord. 2010 Jun;16(5):316-23

² Autorisation de mise sur le marché

³ Amérique Latine, Moyen Orient, Asie (hors Chine et Japon)

⁴ Calcul prenant en compte le placement visé ci-dessus,
l?annulation des actions rachetées par Ipsen dans le cadre de cette
transaction, et l?annulation des 800 000 actions rachetées dans le cadre
du programme annoncé le 6 novembre 2013

• Le 12 avril 2014 ? Ipsen a annoncé que des premiers résultats
  dans l?étude clinique de phase III de Dysport^® dans le
  traitement de la spasticité des membres supérieurs chez l?adulte ont
  été présentés le samedi 12 avril à la 8^ème Conférence
  Mondiale de Neuroréhabilitation à Istanbul (Turquie). Quatre semaines
  après l?injection de Dysport^®, l?étude clinique de phase
  III a démontré que :
  • Les patients traités avec Dysport^® ont présenté une
    proportion plus élevée, de manière statistiquement significative
    (p<0,0001), de répondants à l?amélioration du tonus musculaire
    comparativement au placebo, (i.e. présentant ?1 point
    d?amélioration sur l?échelle modifiée d?Ashworth (MAS). En semaine
    4, les patients traités avec Dysport^® à des doses de
    500 unités et de 1000 unités ont montré des taux de réponse de
    respectivement 73,8% et 78,5%, comparativement à 22,8% dans le
    bras placebo ;
  • Les patients traités avec Dysport^® ont présenté un
    bénéfice clinique plus élevé, de manière statistiquement
    significative (p<0,0001), comparativement au placebo, tel que
    mesuré grâce à l?évaluation globale du médecin (Physician Global
    Assessment (PGA). En semaine 4, l?évaluation moyenne globale du
    médecin chez les patients traités avec Dysport^® à des
    doses de 500 unités ou de 1000 unités était de respectivement 1,4
    et 1,8, comparativement à 0,6 dans le bras placebo.
  • En outre, les patients traités avec Dysport^® ont montré
    une proportion plus importante de répondants à l?amélioration de
    la fonction subjective par rapport à la valeur de référence
    comparativement au placebo (présentant une baisse de ?1 point sur
    l?échelle d?évaluation d?invalidité). En semaine 4, l?échantillon
    de patients traité avec Dysport^® 1000 unités a démontré
    un taux de réponse statistiquement significatif de 62%.
    L?échantillon de patients traité avec Dysport^® 500
    unités a démontré un taux de réponse cliniquement pertinent de
    50%. Le bras placebo a