MedDay, une société biotechnologique axée sur le traitement des troubles
du système nerveux, annonce aujourd?hui que les résultats de son étude
clinique pivot de phase III, MS-SPI, sont positifs. L’étude a démontré
l’efficacité et la sécurité d’emploi de MD1003, une biotine de qualité
pharmaceutique hautement concentrée administrée à une dose quotidienne
de 300 mg dans le traitement de la sclérose en plaques progressive
primaire et secondaire, un domaine majeur de besoins médicaux non
satisfaits.
Le critère principal de l?étude a été atteint (p = 0,0051, test exact de
Fisher) dans la population en intention de traiter avec 12,6 % des
patients du bras MD1003 présentant une amélioration du score EDSS
(échelle d?incapacité) ou du score au TW25 (test mesurant la vitesse de
marche du patient sur une distance de 25 pieds [7,62 m.]) à 9 mois,
confirmée à 12 mois en comparaison à aucun des patients (0 %) du bras
placebo.
Le critère principal est étayé par les analyses secondaires indiquant
une diminution du risque de progression de la maladie. La variation
moyenne du score EDSS entre M0 et M12 a diminué dans le groupe MD1003
(-0,03) par rapport à la progression observée dans le groupe placebo
(+0,13, p = 0,015). Dans le bras MD1003, seuls 4 % des patients traités
par le MD1003 ont montré une progression du score EDSS à 9 mois
confirmée à 12 mois contre 13 % dans le groupe placebo (p = 0,07), ce
qui correspond à une diminution de 67 % du risque de progression dans le
bras actif au cours de la période de l’étude.
Le MD1003 a été bien toléré. L’incidence globale des événements
indésirables a été semblable dans les deux groupes. Un patient est
décédé d’un suicide dans le bras actif ; cet évènement n’a cependant pas
été considéré comme lié au médicament. Chez 5 patients, des anomalies de
certains paramètres biologiques sont liées aux interférences du MD1003
avec les résultats des dosages « immuno-essais » basés sur des anticorps
ou des substrats biotinylés.
Le professeur Ayman Tourbah, investigateur coordonnateur de l’étude,
CHU de Reims, Neurologie, France, a déclaré : « Les
résultats de l’essai MS-SPI, de conception particulièrement innovante et
exigeante, sont très encourageants. Le fait qu’aucun patient du groupe
placebo n’ait atteint le critère principal indique que l’étude avait
placé très haut la barre du critère principal d?évaluation. Le taux de
recrutement rapide dans cette étude multicentrique illustre bien le
besoin d’un médicament bien toléré pour les patients atteints de la
sclérose en plaques progressive primaire et secondaire. La
proportion significative de patients présentant une amélioration à douze
mois, accompagnée de la diminution du risque de progression de la
maladie montrés par cette étude, suggère que le MD1003 pourrait
constituer un nouveau traitement majeur pour les patients et les
cliniciens dans le domaine de la SEP ».
Frederic Sedel, président de MedDay, a déclaré au sujet des résultats
de l’étude : « C’est la première fois qu’un médicament est
capable à la fois de ralentir le taux de progression de la maladie et
d’entraîner une amélioration d?une proportion significative de patients
atteints de SEP progressive. Nous attendons les résultats des autres
critères secondaires et des études d’IRM qui sont susceptibles
d’apporter des données complémentaires sur le mécanisme d’action. En
outre, un deuxième essai de phase III contrôlé contre placebo est en
cours visant à évaluer l’effet du MD1003 chez des patients atteints de
SEP et présentant une perte de la vision suite à une névrite optique
chronique. Les résultats de cet essai devraient être disponibles avant
la fin de l’année et d’après les discussions que nous avons engagées
avec les régulateurs, nous pourrions soumettre par la suite une demande
d’autorisation de mise sur le marché ».
Présentation des résultats et diffusion sur Internet
Les résultats ont été présentés pour la première fois aujourd’hui par le
professeur Ayman Tourbah, investigateur coordonnateur de l?étude, au
cours de la séance plénière sur les essais cliniques du congrès annuel
de l?American Academy of Neurology (AAN) à Washington D.C.
La diffusion sur internet, y compris la présentation de l’étude par
l’investigateur coordonnateur, aura lieu le mardi 28 avril à 17 heures
(heure française). Pour voir la diffusion, appelez:
UK: +44 207 192 8000
France: +33 176 700 794
USA: +1 866 966 1396
Conference ID: 36018525
Dès que vous avez registré votre nom chez l?opérateur, vous pouvez
joindre la diffusion sur:
https://webconnect.webex.com/webconnect/onstage/g.php?MTID=e76b5ae67f77c98452bbf31b238d235f4
À propos de MS-SPI :
L’étude MS-SPI est une étude randomisée 2:1, à double insu, contrôlée
contre placebo menée dans 16 centres de référence pour la SEP en France.
Le traitement a duré un an.
La population de patients a été définie comme les patients souffrant
d’une sclérose en plaques progressive primaire (SEP-PP) ou d’une
sclérose en plaques progressive secondaire (SEP-SP) ayant présenté une
progression du score EDSS au cours des deux années précédant l’inclusion
et dont le score EDSS était compris entre 4,5 et 7. Les patients exclus
de l’étude comprenaient ceux pour lesquels un traitement modificateur de
la maladie avait été instauré au cours des 3 mois précédant l’inclusion,
les patients pour lesquels la fampridine avait été instaurée au cours du
mois précédant l’inclusion ou les patients présentant des signes de
poussées ou d’activité IRM (prise de gadolinium) au cours de l’année
précédente.
Le recrutement des patients a débuté en octobre 2013 et s’est terminé en
janvier 2014 avec 166 patients sélectionnés et 154 patients randomisés
(103 dans le bras MD1003 et 51 dans le bras placebo). Il n’y avait
aucune différence statistiquement significative en termes de
caractéristiques démographiques entre les deux groupes de patients.
Il y a eu 12 arrêts de traitement dans le bras MD1003 et 8 dans le bras
placebo. Toutes les analyses ont été réalisées selon le principe
d’intention de traiter (ITT), tous les patients randomisés ont été
analysés selon le bras de traitement qui leur avait été attribué lors de
la randomisation.
Le critère d’évaluation principal de l’étude a été défini comme la
proportion de patients ayant présenté une amélioration au bout de neuf
mois (M9), avec une confirmation de l’amélioration à 12 mois (M12).
L’amélioration a été définie soit comme une diminution du score EDSS
(d’au moins 1 point pour un score EDSS en début d’étude ? 5,5 et d’au
moins 0,5 point pour un score EDSS ? 6), soit comme une amélioration du
score au TW25 (test mesurant la vitesse de marche du patient sur une
distance de 25 pieds [7,62 m.]) d’au moins 20 %. La comparaison pour
chaque résultat s?est fondée sur les meilleurs scores EDSS et TW25
obtenus lors des visites de sélection et de randomisation.
À propos de MD1003
Le MD1003 est un médicament expérimental qui pourrait à la fois
favoriser la myélinisation et renforcer l?apport d?énergie dans la
transmission des impulsions neurales. Le MD1003 est un ingrédient
pharmaceutique actif administré à la dose de 300 mg par jour, breveté
dans l?Union Européenne et aux États-Unis pour son utilisation dans la
sclérose en plaques. Le MD1003 a un mécanisme d’action susceptible
d’agir sur deux cibles associées à la SEP progressive : (1) il active
les acétyl-CoA carboxylases (ACC1 et ACC2), les enzymes cinétiquement
limitantes dans la synthèse des acides gras nécessaires à la synthèse de
la myéline ; et (2) il active le cycle de Krebs dans les axones
démyélinisés afin d’accroître la production d’énergie.
La preuve de concept du MD1003 a été obtenue dans le cadre d’une étude
pilote ouverte menée chez 23 sujets atteints de SEP progressive primaire
et secondaire. Les résultats ont été positifs, avec une proportion
importante de sujets présentant une amélioration clinique au cours du
temps. L’efficacité du traitement a également été évaluée à l’aide
d’études d’électrophysiologie et de spectroscopie par résonance
magnétique.
À propos de la SEP progressive
La SEP est la maladie neurologique incapacitante la plus fréquente chez
l’adulte jeune, les premiers symptômes se manifestant généralement entre
20 et 40 ans. Dans la majorité (85 %) des cas, les patients connaissent
une phase initiale de dysfonctionnement neurologique de type
récurrent-rémittent (SEP-RR), qui se transforme généralement en forme
progressive secondaire de la maladie (SEP-SP) lors de l’évolution
clinique ultérieure. Une fois la phase progressive de la SEP déclarée,
les patients connaissent une aggravation progressive du handicap
neurologique, qui entraîne des troubles de la vision et de la marche,
des problèmes d’incontinence, des modifications cognitives, de la
fatigue et des douleurs. La SEP progressive primaire (SEP-PP)
caractérisée par une progression dès le début de la maladie est moins
fréquente et touche 10 à 15 % des patients.
Malgré ces différents phénotypes cliniques initiaux, le délai avant
d’atteindre certains niveaux d’incapacité et l’âge auquel ces niveaux
sont atteints sont similaires chez les patients atteints de SEP-PP et de
SEP-SP. Des recommandations récentes ont donc proposé de regrouper la
SEP-PP et la SEP-SP en une seule entité dénommée « maladie
progressive ». La prévalence globale des patients atteints de maladie
progressive est estimée à au moins 40 % de l’ensemble des patients
atteints de SEP.
Conseil scientifique consultatif
Professeurs Alan Thompson (président, UCL, Royaume-Uni) et Jack Antel
(McGill, Canada), Dr Robert Fox (Cleveland, États-Unis), professeurs
Reinhard Hohlfeld (Munich, Allemagne), Jean Pelletier (Marseille,
France), Per Soelberg Sorensen (Danemark) et Ayman Tourbah (Reims,
France, investigateur coordonnateur de l’étude).
À propos de MedDay
MedDay est une société de biotechnologie privée qui développe des
nouveaux médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux.
La société a été fondée en 2011 par le docteur Frédéric Sedel,
(Président) et le Dr Guillaume Brion, (Directeur Général). En
avril 2013, InnoBio, un fonds pour la biotechnologie géré par BPI France
s’est associé à Sofinnova Partners pour investir dans MedDay. Le produit
candidat le plus avancé de la société est le MD1003 pour le traitement
de la sclérose en plaques progressive primaire et secondaire. Pour plus
d’informations, rendez-vous sur le site: www.medday-pharma.com.
Référence
1Sedel, et al. Mult Scler Relat Disord. 2015
Mar;4(2):159-69
