Les donn?es issues de la premi?re partie d’un essai de phase 2
cautionnent l’approche du traitement de la forme la plus commune de
mucoviscidose (fibrose kystique – F508del) par le ciblage de la cause
sous-jacente de la maladie avec une th?rapie combin?e de KALYDECO?
(ivacaftor) et de VX-809

? Les nouvelles donn?es pr?sent?es lors de la Conf?rence
nord-am?ricaine sur la mucoviscidose (NACFC) montrent un recul de la
teneur en sel de la sueur lorsque KALYDECO est ajout? au VX-809 chez les
personnes pr?sentant une mutation F508del ?

? La seconde partie de l’essai est actuellement en phase de
recrutement de patients ?

Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq : VRTX) a pr?sent?
aujourd’hui les donn?es de la premi?re partie d’un essai de phase 2 en
cours, qui montre que le traitement par une combinaison de deux
modulateurs de la prot?ine CFTR (g?ne r?gulateur de conductance
transmembranaire de la mucoviscidose), le KALYDECO? (ivacaftor, VX-770)
et le VX-809, peut am?liorer les r?sultats pour les personnes atteintes
de la forme la plus commune de mucoviscidose en ciblant la cause
sous-jacente de la maladie. La mucoviscidose est provoqu?e par une
prot?ine d?faillante connue sous le nom de CFTR, qui est charg?e de
r?guler le flux d’ions chlorure ? travers les membranes cellulaires dans
les poumons pour favoriser l’hydratation et d?barrasser les voies
respiratoires du mucus. Chez les personnes pr?sentant la forme la plus
commune de mutation du g?ne CF, connue sous le nom de mutation F508del,
la prot?ine CFTR n’atteint pas les membranes cellulaires ens quantit?
normales, provoquant une accumulation de mucus et d’autres complications
pouvant endommager le poumon. Ce type de mucoviscidose est l’une des
formes les plus s?v?res de la maladie. Aux ?tats-Unis, environ 90 pour
cent des personnes atteintes de mucoviscidose pr?sentent au moins une
copie de la mutation F508del. Le VX-809, ou correcteur de CFTR, est
con?u pour aider la prot?ine CFTR ? atteindre la membrane cellulaire. Le
KALYDECO (kuh-LYE-deh-koh), ou potentiateur de CFTR, vise ? favoriser un
fonctionnement plus normal de la prot?ine une fois qu’elle a atteint la
membrane cellulaire.

Trois groupes de traitement composaient la premi?re partie de cet essai
de 21 jours visant ? ?valuer le VX-809 (200 mg une fois par jour) ou un
plac?bo seul pour 14 jours, suivi par le VX-809 (200 mg) en combinaison
avec le KALYDECO (150 mg ou 250 mg toutes les 12 heures) ou un plac?bo
pendant sept jours. L’essai portait sur des personnes ?g?es de 18 ans ou
plus pr?sentant deux copies de la mutation F508del. Les donn?es de la
premi?re partie de l’essai ont montr? une diminution de pr?s du double
de la teneur en sel de la sueur entre le jour 14 et le jour 21 lorsque
le KALYDECO (250 mg) ?tait combin? au VX-809 par rapport aux patients
qui continuaient de recevoir le VX-809 seul. Les premiers r?sultats de
la partie 1 de cet essai ont ?t? annonc?s en juin 2011 et les donn?es
compl?tes sont maintenant pr?sent?es ? l’occasion de la 25e conf?rence
annuelle nord-am?ricaine sur la mucoviscidose, la NACFC (North American
CF Conference), qui se tient ? Anaheim, en Californie, du 3 au 5
novembre 2011.

? La premi?re partie de cet essai nous a fourni des renseignements
importants sur la fa?on dont la combinaison d’un potentiateur et d’un
correcteur de CFTR pouvait aider les personnes atteintes de la forme la
plus commune de mucoviscidose, qui est ?galement une des formes les plus
graves de cette maladie, ? a d?clar? Chris Wright, M.D., Ph.D.,
vice-pr?sident directeur et chef du d?veloppement de m?dicaments et des
affaires au plan mondial pour Vertex. ? Nous sommes impatients d’?valuer
des dosages plus forts et des dur?es de traitement plus longues lors de
la seconde partie de cet essai. ?

Aucune diff?rence notable n’a ?t? constat?e entre les groupes de
patients dans la fr?quence ou le type d’effets ind?sirables. Les effets
ind?sirables respiratoires ont ?t? les plus fr?quemment constat?s, avec
une survenance globale de 50 pour cent sur l’ensemble des groupes de
traitement.

Les fonctions de la prot?ine CFTR comme canal chlore, qui permet le
transport de chlorure, a des effets secondaires sur les ions sodium ?
l’int?rieur et ? l’ext?rieur de ces cellules. Lorsque la prot?ine est
d?faillante ou absente, comme dans le cas de la mucoviscidose,
l’?quilibre sodique dans certains tissus du corps est perturb?. Cela
provoque, chez les personnes atteintes de mucoviscidose, une
augmentation du chlorure, ou sel, dans la sueur. Une teneur en sel
?lev?e dans la sueur est un marqueur important du diagnostic qui se
manifeste chez les personnes atteintes de mucoviscidose et r?sulte
directement d’une d?faillance de la prot?ine CFTR dans les conduits
sudoripares. La mesure de la teneur en sel de la sueur est la m?thode de
r?f?rence pour le diagnostic de la mucoviscidose depuis plus de 40 ans.

? Chez les personnes atteintes de la forme la plus commune de
mucoviscidose, la prot?ine CFTR est d?faillante ? elle n’atteint
habituellement pas la membrane cellulaire et est relativement inactive
si elle y parvient, ? commente Michael Patrick Boyle, M.D., F.C.C.P.,
professeur associ?, directeur du Centre Johns Hopkins pour la
mucoviscidose chez l’adulte, et directeur de recherche pour cet essai. ?
Les diminutions de la concentration en sel de la sueur constat?es dans
cet essai d?montrent que la combinaison du KALYDECO et du VX-809
fonctionne pour r?parer ces d?faillances et que nous sommes sur la bonne
voie afin d’aider plus de personnes atteintes de mucoviscidose. ?

Groupe de traitement

? ? ? ?volution des concentrations en sel de la sueur au sein du groupe
par rapport au niveau de d?part

(Jour 0 et jour 14)
? ? ? Jour 0 ? 14 :
VX-809 seul
? Jour 14 ? 21 : VX-809 en
combinaison avec le KALYDECO

Groupe 1 (n=20) : VX-809 (200mg);
VX-809 (200 mg) en
combinaison
avec le KALYDECO (150 mg)

-4,21 mmol/L (p=0,008) ? -2,24 mmol/L (p=0,163)
Groupe 2 (n=21) : VX-809 (200mg);
VX-809 (200 mg) en
combinaison
avec le KALYDECO (250 mg)
? ? ? ? -9,10 mmol/L (p<0,001)
Groupe 3 (n=21) : plac?bo VX-809;
Plac?bo VX-809 en
combinaison
avec un plac?bo de KALYDECO
? ? ? -2,86 mmol/L (p=0,179) ? +1,25 mmol/L (p=0,446)

Une r?duction statistiquement significative de la concentration en sel
de la sueur de 9,10 mmol/L (p<0,001) a ?t? observ?e apr?s l’ajout du
KALYDECO (250 mg) au VX-809 (200 mg) du jour 14 au jour 21. Par rapport
au niveau de d?part (jour 0), les personnes trait?es avec la th?rapie
combin?e dans ce groupe pr?sentent une diminution de la teneur en sel de
la sueur de 13,17 mmol/L.

Huit des 17 patients pr?sentant des donn?es exploitables dans le groupe
2 affichaient une diminution de la teneur en sel dans la sueur d?passant
les 15,0 mmol/L, alors que quatre de ces 17 patients pr?sentaient une
diminution sodique d?passant les 20,0 mmol/L. Quatre des 21 patients de
ce groupe n’ont pas ?t? int?gr?s ? l’analyse des r?pondeurs (n=17) car
ils ne pr?sentaient pas de donn?es exploitables aux moments pertinents.
Dans l’ensemble des groupes de traitement, les niveaux de teneur en sel
de la sueur sont revenus au niveau de d?part apr?s arr?t de la th?rapie
combin?e de VX-809 et de KALYDECO.

? propos de l’essai de phase 2

Ces donn?es sont issues de la premi?re partie d’un essai de phase 2
multiphase, al?atoire, ? double insu et comparatif avec plac?bo en cours
de r?alisation, qui servira de base d’information ? des essais cliniques
futurs sur un correcteur de CFTR, le VX-809, en combinaison avec un
potentiateur de CFTR, le KALYDECO. La premi?re phase de l’essai portait
sur 62 personnes atteintes de mucoviscidose, ?g?es de 18 ans ou plus et
pr?sentant deux copies de la mutation F508del dans le g?ne CFTR.
Les premiers objectifs de l’essai ?taient d’?valuer la s?curit? et la
tol?rabilit? et l’effet de la combinaison du VX-809 et du KALYDECO sur
la fonction CFTR, mesur?e par la teneur en sel de la sueur.

La seconde phase de cet essai ?valuera le dosage de VX-809 seul pendant
quatre semaines, suivi par un dosage combin? de KALYDECO et de VX-809
pendant quatre semaines suppl?mentaires. Cet essai est cens? ?valuer des
niveaux de dosage multiples de VX-809, y compris des dosages sup?rieurs
? ceux ?tudi?s lors de la premi?re phase de l’essai et des p?riodes de
dosage plus longues. Cet essai doit recruter environ 100 personnes
atteintes de mucoviscidose pr?sentant une ou deux copies de la mutation
F508del. Tout comme la phase 1, les premiers objectifs de la seconde
phase de l’essai sont d’?valuer la s?curit? et la tol?rabilit? et
l’effet de la combinaison du VX-809 et du KALYDECO sur la fonction CFTR,
mesur?e par la teneur en sel de la sueur. La fonction pulmonaire sera
?valu?e comme crit?re secondaire. La s?lection des patients pour la
phase 2 de l’essai a commenc? en octobre 2011.

R?sultats d?finitifs de la premi?re partie de l’essai de phase 2

S?curit? : lors de la premi?re phase de l’essai, aucun
effet ind?sirable notable n’a ?t? enregistr?, et le profil d’effets
ind?sirables observ? pendant la p?riode de 7 jours o? le VX-809 et le
KALYDECO ont ?t? administr?s en th?rapie combin?e s’est r?v?l? identique
au profil observ? pendant la p?riode de traitement de 14 jours
pr?c?dente o? le VX-809 a ?t? administr? en monoth?rapie. Les ?v?nements
ind?sirables les plus fr?quemment signal?s sont de nature respiratoire
et sont survenus chez la moiti? des patients environ sur l’ensemble des
groupes de l’essai. Une personne recevant du VX-809 pendant la p?riode
de monoth?rapie de l’essai a d? interrompre son traitement en raison
d’une augmentation des sympt?mes respiratoires pendant les 7 premiers
jours de l’essai.

Chlorure de la sueur : l’un des crit?res coprimaires de
l’essai ?tait l’effet sur la fonction CFTR mesur? par la concentration
en sel de la sueur pendant la p?riode de traitement par th?rapie
combin?e de l’essai (du 14e au 21e jour). Une concentration ?lev?e de
sel dans la sueur est un marqueur important du diagnostic de la
mucoviscidose et r?sulte d’un dysfonctionnement de la prot?ine CFTR.
Bien que ce ne soit pas un crit?re clinique valid?, une diminution de la
salinit? de la sueur est g?n?ralement consid?r?e comme un signe
d’am?lioration de la fonction CFTR. La concentration de sel dans la
sueur est mesur?e par un test normalis?. Les personnes atteintes de
mucoviscidose pr?sentent des concentrations ?lev?es de sel dans la
sueur, d?passant 60 mmol/L, alors que les valeurs normales sont
inf?rieures ? 40 mmol/L.

Dans la premi?re phase de cette ?tude, les niveaux de d?part de salinit?
de la sueur dans les trois groupes de traitement avoisinaient 100
mmol/L. L’?volution de la moyenne intragroupe du niveau de salinit? de
la sueur par rapport au niveau de d?part pour chaque groupe de
traitement est la suivante :

? propos de la prot?ine CFTR et des modulateurs de CFTR

La mucoviscidose est provoqu?e par une d?faillance ou une absence des
prot?ines CFTR (CF Transmembrane Conductance Regulator), qui se traduit
par un faible transport ionique ? travers les membranes cellulaires, y
compris les poumons, entra?nant l’accumulation d’un mucus anormalement
?pais et gras qui conduit ? des infections pulmonaires et ? une
d?t?rioration progressive du poumon. Environ 90 pour cent des personnes
atteintes de mucoviscidose pr?sentent au moins une copie de la mutation
F508del. Chez ces personnes, les prot?ines CFTR n’atteignent pas la
membrane cellulaire en quantit?s normales et n’assurent pas correctement
leur fonction de r?gulation ? travers des membranes cellulaires. En tant
que correcteur de la fonction CFTR, le VX-809 vise ? augmenter le
mouvement des prot?ines CFTR vers la membrane cellulaire. Lorsque ces
prot?ines CFTR ont atteint la membrane cellulaire, le KALYDECO, un
potentiateur de CFTR, permet de les maintenir ouvertes plus longtemps
pour am?liorer le transport des ions de chlore ? travers la membrane
cellulaire.

Vertex a pr?sent? des requ?tes aupr?s de l’agence am?ricaine du
m?dicament, la Food and Drug Administration, et de l’agence europ?enne
du m?dicament pour l’utilisation du nom commercial KALYDECO (ivacaftor)
pour l’agent VX-770.

? propos de la mucoviscidose

La mucoviscidose est une maladie g?n?tique potentiellement mortelle
touchant environ 30 000 personnes aux ?tats-Unis et 70 000 personnes
dans le monde. Aujourd’hui, l’esp?rance de vie moyenne d’une personne
atteinte de mucoviscidose est d’environ 38 ans. Selon le rapport annuel
2010 du Registre des patients de la Fondation pour la mucoviscidose
(Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry), environ 4 pour cent des
personnes atteintes de mucoviscidose aux ?tats-Unis pr?sentent au moins
une copie de la mutation G551D, 48 pour cent de la m?me population
pr?sentent deux copies de la mutation F508del et 40 pour cent de la
population totale des personnes atteintes de mucoviscidose pr?sentent
une copie de la mutation F508del.

Historique de la collaboration avec Cystic Fibrosis Foundation
Therapeutics, inc. (CFFT)

Vertex a lanc? son programme de recherche sur la mucoviscidose en 1998
dans le cadre d’une collaboration avec CFFT, une ?manation de la Cystic
Fibrosis Foundation ? but non lucratif charg?e de la d?couverte et du
d?veloppement de m?dicaments. Cette collaboration a ?t? ?largie pour
acc?l?rer la d?couverte et le d?veloppement du KALYDECO et d’autres
modulateurs de CFTR.

? propos de la Cystic Fibrosis Foundation

La Cystic Fibrosis Foundation est le premier organisme mondial dans la
recherche de traitement de la mucoviscidose. La Fondation finance plus
de travaux de recherche sur la mucoviscidose que toute autre
organisation, et pratiquement tous les m?dicaments existant aujourd’hui
pour le traitement de la mucoviscidose ont pu ?tre mis au point gr?ce ?
son soutien. Bas?e ? Bethesda, dans l’?tat am?ricain du Maryland, la
Fondation soutient et accr?dite ?galement un r?seau national de centres
de soins qui a ?t? reconnu par l’Institut National de la Sant? comme un
mod?le pour le traitement des maladies chroniques. La fondation est une
organisation non lucrative soutenue par des donateurs. Pour de plus
amples renseignements, visitez www.cff.org.

Vertex en bref

Vertex cr?e de nouvelles possibilit?s dans le domaine de la m?decine.
Nos ?quipes d?couvrent, d?veloppent et commercialisent des th?rapies
innovantes pour que les personnes atteintes de maladies graves puissent
mieux vivre.

Les chercheurs de Vertex et nos collaborateurs travaillent sur de
nouveaux m?dicaments pour gu?rir ou am?liorer significativement le
traitement des h?patites C, de la mucoviscidose, de la polyarthrite
rhumato?de, de l’?pilepsie et d’autres maladies potentiellement
mortelles.

Fond?e il y a plus de 20 ans ? Cambridge, Massachusetts, Vertex a
aujourd’hui des programmes de recherche dans le monde entier et des
sites implant?s aux ?tats-Unis, au Royaume-Uni et au Canada.
Aujourd’hui, Vertex emploie plus de 1 900 personnes dans le monde et le
magasine Science a plac? Vertex en t?te de son classement 2011
des employeurs dans le domaine des sciences du vivant.

Note sp?ciale concernant les d?clarations prospectives

Ce communiqu? de presse contient des d?clarations prospectives, y
compris concernant (i) les donn?es de la premi?re partie de l’essai de
phase 2 cautionnant l’approche du traitement de la forme la plus commune
de mucoviscidose par le ciblage de la cause sous-jacente de la maladie
avec un traitement combin? de KALYDECO et de VX-809; (ii) la conviction
que Vertex est sur la bonne voie pour aider potentiellement plus de
personnes gr?ce ? cette approche th?rapeutique combin?e; et (iii) la
conception et les objectifs de la seconde partie de l’essai de phase 2.
Bien que la Soci?t? consid?re que les d?clarations prospectives
formul?es dans le pr?sent communiqu? de presse sont exactes, elles sont
sujettes ? des risques et incertitudes susceptibles d’influer sur les
r?sultats r?els, et ces derniers pourraient diff?rer significativement
de ceux envisag?s dans ces d?clarations prospectives. Parmi ces risques
et incertitudes figurent, entre autres, le risque que les efforts pour
le d?veloppement du VX-809 en th?rapie combin?e au KALYDECO ne puissent
pas se poursuivre pour des raisons d’ordre technique, scientifique,
commercial, financier ou autre, qu’un profil d’effets ind?sirables pour
le VX-809 ou le KALYDECO soit r?v?l? ? l’avenir et puisse mettre en
p?ril la poursuite du d?veloppement du VX-809 ou du KALDECO, et d’autres
risques d?taill?s dans la section ? Facteurs de risque ? du rapport
annuel et des rapports trimestriels de Vertex enregistr?s aupr?s de la
Securities and Exchange Commission (Commission des valeurs mobili?res
des ?tats-Unis) et disponibles sur le site Internet de la Soci?t? ?
l’adresse : www.vrtx.com.
Vertex rejette toute obligation de mettre ? jour les renseignements
contenus dans le pr?sent communiqu? de presse si de nouveaux
renseignements venaient ? ?tre mis ? disposition.

(VRTX-GEN)

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Les données issues de la première partie d'un essai de phase 2 cautionnent l'approche du traitement de la forme la plus commune de mucoviscidose (fibrose kystique – F508del) par le ciblage de la cause sous-jacente de la maladie…

ACTUALITÉS ÉCONOMIQUES ET FINANCIÈRES |

Les donn?es issues de la premi?re partie d’un essai de phase 2
cautionnent l’approche du traitement de la forme la plus commune de
mucoviscidose (fibrose kystique – F508del) par le ciblage de la cause
sous-jacente de la maladie avec une th?rapie combin?e de KALYDECO?
(ivacaftor) et de VX-809

? Les nouvelles donn?es pr?sent?es lors de la Conf?rence
nord-am?ricaine sur la mucoviscidose (NACFC) montrent un recul de la
teneur en sel de la sueur lorsque KALYDECO est ajout? au VX-809 chez les
personnes pr?sentant une mutation F508del ?

? La seconde partie de l’essai est actuellement en phase de
recrutement de patients ?

Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq : VRTX) a pr?sent?
aujourd’hui les donn?es de la premi?re partie d’un essai de phase 2 en
cours, qui montre que le traitement par une combinaison de deux
modulateurs de la prot?ine CFTR (g?ne r?gulateur de conductance
transmembranaire de la mucoviscidose), le KALYDECO? (ivacaftor, VX-770)
et le VX-809, peut am?liorer les r?sultats pour les personnes atteintes
de la forme la plus commune de mucoviscidose en ciblant la cause
sous-jacente de la maladie. La mucoviscidose est provoqu?e par une
prot?ine d?faillante connue sous le nom de CFTR, qui est charg?e de
r?guler le flux d’ions chlorure ? travers les membranes cellulaires dans
les poumons pour favoriser l’hydratation et d?barrasser les voies
respiratoires du mucus. Chez les personnes pr?sentant la forme la plus
commune de mutation du g?ne CF, connue sous le nom de mutation F508del,
la prot?ine CFTR n’atteint pas les membranes cellulaires en quantit?
normale, provoquant une accumulation de mucus et d’autres complications
pouvant endommager le poumon. Ce type de mucoviscidose est l’une des
formes les plus s?v?res de la maladie. Aux ?tats-Unis, environ 90 pour
cent des personnes atteintes de mucoviscidose pr?sentent au moins une
copie de la mutation F508del. Le VX-809, ou correcteur de CFTR, est
con?u pour aider la prot?ine CFTR ? atteindre la membrane cellulaire. Le
KALYDECO (kuh-LYE-deh-koh), ou potentiateur de CFTR, vise ? favoriser un
fonctionnement plus normal de la prot?ine une fois qu’elle a atteint la
membrane cellulaire.

Deux groupes de traitement composaient la premi?re partie de cet essai
de 21 jours visant ? ?valuer le VX-809 (200 mg une fois par jour) ou un
plac?bo seul pour 14 jours, suivi par le VX-809 (200 mg) en combinaison
avec le KALYDECO (150 mg ou 250 mg toutes les 12 heures) ou un plac?bo
pour sept jours. L’essai portait sur des personnes ?g?es de 18 ans ou
plus pr?sentant deux copies de la mutation F508del. Les donn?es de la
premi?re partie de l’essai ont montr? une diminution de pr?s du double
de la teneur en sel de la sueur entre le jour 14 et le jour 21 lorsque
le KALYDECO (250 mg) ?tait combin? au VX-809 par rapport aux patients
qui continuaient de recevoir le VX-809 seul. Les premiers r?sultats de
la partie 1 de cet essai ont ?t? annonc?s en juin 2011 et les donn?es
compl?tes sont maintenant pr?sent?es ? l’occasion de la 25e conf?rence
annuelle nord-am?ricaine sur la mucoviscidose, la NACFC (North American
CF Conference), qui se tient ? Anaheim, en Californie, du 3 au 5
novembre 2011.

??La premi?re partie de cet essai nous a fourni des informations
importantes sur la fa?on dont la combinaison d’un potentiateur et d’un
correcteur de CFTR pouvait aider les personnes atteintes de la forme la
plus commune de mucoviscidose, qui est ?galement une des formes les plus
graves de cette maladie,?? a d?clar? Chris Wright, M.D., Ph.D.,
vice-pr?sident directeur et chef du d?veloppement de m?dicaments et des
affaires au plan mondial pour Vertex. ??Nous sommes impatients d’?valuer
des dosages plus forts et des dur?es de traitement plus longues lors de
la seconde partie de cet essai.??

Aucune diff?rence notable n’a ?t? constat?e entre les groupes de
patients dans la fr?quence ou le type d’effets ind?sirables. Les effets
ind?sirables respiratoires ont ?t? les plus fr?quemment constat?s, avec
une survenance globale de 50 pour cent sur l’ensemble des groupes de
traitement.

Les fonctions de la prot?ine CFTR comme canal chlore, qui permet le
transport de chlorure, a des effets secondaires sur les ions sodium ?
l’int?rieur et ? l’ext?rieur de ces cellules. Lorsque la prot?ine est
d?faillante ou absente, comme dans le cas de la mucoviscidose,
l’?quilibre sodique dans certains tissus du corps est perturb?. Cela
provoque, chez les personnes atteintes de mucoviscidose, une
augmentation du chlorure, ou sel, dans la sueur. Une teneur en sel
?lev?e dans la sueur est un marqueur important du diagnostic qui se
manifeste chez les personnes atteintes de mucoviscidose et r?sulte
directement d’une d?faillance de la prot?ine CFTR dans les conduits
sudoripares. La mesure de la teneur en sel de la sueur est la m?thode de
r?f?rence pour le diagnostic de la mucoviscidose depuis plus de 40 ans.

??Chez les personnes atteintes de la forme la plus commune de
mucoviscidose, la prot?ine CFTR est d?faillante ? elle n’atteint
habituellement pas la membrane cellulaire et est relativement inactive
si elle y parvient,?? commente Michael Patrick Boyle, M.D., F.C.C.P.,
professeur associ?, directeur du Centre Johns Hopkins pour la
mucoviscidose chez l’adulte, et directeur de recherche pour cet essai.
??Les diminutions de la concentration en sel de la sueur constat?es dans
cet essai d?montrent que la combinaison du KALYDECO et du VX-809
fonctionne pour r?parer ces d?faillances et que nous sommes sur la bonne
voie afin d’aider plus de personnes atteintes de mucoviscidose.??

? propos de l’essai de phase 2

Ces donn?es sont issues de la premi?re partie d’un essai de phase 2
multiphases, al?atoire, ? double insu et comparatif avec plac?bo en
cours de r?alisation, qui servira de base d’information ? des essais
cliniques futurs sur un correcteur de CFTR, le VX-809, en combinaison
avec un potentiateur de CFTR, le KALYDECO. La premi?re phase de l’essai
portait sur 62 personnes atteintes de mucoviscidose, ?g?es de 18 ans ou
plus et pr?sentant deux copies de la mutation F508del dans le g?ne CFTR.
Les premiers objectifs de l’essai ?taient d’?valuer la s?curit? et la
tol?rabilit? et l’effet de la combinaison du VX-809 et du KALYDECO sur
la fonction CFTR, mesur?e par la teneur en sel de la sueur.

La seconde phase de cet essai ?valuera le dosage de VX-809 seul pendant
quatre semaines, suivi par un dosage combin? de KALYDECO et de VX-809
pendant quatre semaines suppl?mentaires. Cet essai est cens? ?valuer des
niveaux de dosage multiples de VX-809, y compris des dosages sup?rieurs
? ceux ?tudi?s lors de la premi?re phase de l’essai et des p?riodes de
dosage plus longues. Cet essai doit recruter environ 100 personnes
atteintes de mucoviscidose pr?sentant une ou deux copies de la mutation
F508del. Tout comme la phase 1, les premiers objectifs de la seconde
phase de l’essai sont d’?valuer la s?curit? et la tol?rabilit? et
l’effet de la combinaison du VX-809 et du KALYDECO sur la fonction CFTR,
mesur?e par la teneur en sel de la sueur. La fonction pulmonaire sera
?valu?e comme crit?re secondaire. La s?lection des patients pour la
phase 2 de l’essai a commenc? en octobre 2011.

R?sultats d?finitifs de la premi?re partie de l’essai de phase 2

S?curit? : lors de la premi?re phase de
l’essai, aucun effet ind?sirable notable n’a ?t? enregistr?, et le
profil d’effets ind?sirables observ? pendant la p?riode de 7 jours o? le
VX-809 et le KALYDECO ont ?t? administr?s en th?rapie combin?e s’est
r?v?l? identique au profil observ? pendant la p?riode de traitement de
14 jours pr?c?dente o? le VX-809 a ?t? administr? en monoth?rapie. Les
?v?nements ind?sirables les plus fr?quemment signal?s sont de nature
respiratoire et sont survenus chez la moiti? des patients environ sur
l’ensemble des groupes de l’essai. Une personne recevant du VX-809
pendant la p?riode de monoth?rapie de l’essai a d? interrompre son
traitement en raison d’une augmentation des sympt?mes respiratoires
pendant les 7 premiers jours de l’essai.

Chlorure de la sueur?: l’un des crit?res coprimaires
de l’essai ?tait l’effet sur la fonction CFTR mesur? par la
concentration en sel de la sueur pendant la p?riode de traitement par
th?rapie combin?e de l’essai (du 14e au 21e jour). Une concentration
?lev?e de sel dans la sueur est un marqueur important du diagnostic de
la mucoviscidose et r?sulte d’un dysfonctionnement de la prot?ine CFTR.
Bien que ce ne soit pas un crit?re clinique valid?, une diminution de la
salinit? de la sueur est g?n?ralement consid?r?e comme un signe
d’am?lioration de la fonction CFTR. La concentration de sel dans la
sueur est mesur?e par un test normalis?. Les personnes atteintes de
mucoviscidose pr?sentent des concentrations ?lev?es de sel dans la
sueur, d?passant 60 mmol/L, alors que les valeurs normales sont
inf?rieures ? 40 mmol/L.

Dans la premi?re phase de cette ?tude, les niveaux de d?part de salinit?
de la sueur dans les trois groupes de traitement avoisinaient 100
mmol/L. L’?volution de la moyenne intragroupe du niveau de salinit? de
la sueur par rapport au niveau de d?part pour chaque groupe de
traitement est la suivante?:

Groupe de traitement ? ? ? ?volution des concentrations en sel de la sueur au sein du groupe
par rapport au niveau de d?part

(Jour 0 et jour 14)
? ? ? Jour 0 ? 14 :
VX-809 seul
? ? ? Jour 14 ? 21 : VX-809 en
combinaison avec le KALYDECO
Groupe 1 (n=20) : VX-809 (200mg) ;
VX-809 (200 mg) en
combinaison
avec le KALYDECO (150 mg)
-4,21 mmol/L (p=0,008) ? ? ? -2,24 mmol/L (p=0,163)
Groupe 2 (n=21) : VX-809 (200mg) ;
VX-809 (200 mg) en
combinaison
avec le KALYDECO (250 mg)
? ? ? ? ? ? -9,10 mmol/L (p<0,001)
Groupe 3 (n=21) : plac?bo VX-809 ;
Plac?bo VX-809 en
combinaison
avec un plac?bo de KALYDECO
? ? ? -2,86 mmol/L (p=0,179) ? ? ? +1,25 mmol/L (p=0,446)
? ? ?

Une r?duction statistiquement significative de la concentration en sel
de la sueur de 9,10 mmol/L (p<0,001) a ?t? observ?e apr?s l’ajout du
KALYDECO (250 mg) au VX-809 (200 mg) du jour 14 au jour 21. Compar? au
niveau de d?part (jour 0), les personnes trait?es avec la th?rapie
combin?e dans ce groupe pr?sentent une diminution de la teneur en sel de
la sueur de 13,17 mmol/L.

Huit des 17 patients pr?sentant des donn?es exploitables dans le groupe
2 affichaient une diminution de la teneur en sel dans la sueur d?passant
les 15,0 mmol/L, alors que quatre de ces 17 patients pr?sentaient une
diminution sodique d?passant les 20,0 mmol/L. Quatre des 21 patients de
ce groupe n’ont pas ?t? int?gr?s ? l’analyse des r?pondeurs (n=17) car
ils ne pr?sentaient pas de donn?es exploitables aux moments pertinents.
Dans l’ensemble des groupes de traitement, les niveaux de teneur en sel
de la sueur sont revenus au niveau de d?part apr?s arr?t de la th?rapie
combin?e de VX-809 et de KALYDECO.

? propos de la prot?ine CFTR et des modulateurs de CFTR

La mucoviscidose est provoqu?e par une d?faillance ou une absence des
prot?ines CFTR (CF Transmembrane Conductance Regulator), qui se traduit
par un faible transport ionique ? travers les membranes cellulaires, y
compris les poumons, entra?nant l’accumulation d’un mucus anormalement
?pais et gras qui conduit ? des infections pulmonaires et ? une
d?t?rioration progressive du poumon. Environ 90 pour cent des personnes
atteintes de mucoviscidose pr?sentent au moins une copie de la mutation
F508del. Chez ces personnes, les prot?ines CFTR n’atteignent pas la
membrane cellulaire en quantit?s normales et n’assurent pas correctement
leur fonction de r?gulation ? travers des membranes cellulaires. En tant
que correcteur de la fonction CFTR, le VX-809 vise ? augmenter le
mouvement des prot?ines CFTR vers la membrane cellulaire. Lorsque ces
prot?ines CFTR ont atteint la membrane cellulaire, le KALYDECO, un
potentiateur de CFTR, permet de les maintenir ouvertes plus longtemps
pour am?liorer le transport des ions de chlore ? travers la membrane
cellulaire.

Vertex a pr?sent? des requ?tes aupr?s de l’agence am?ricaine du
m?dicament, la Food and Drug Administration, et de l’agence europ?enne
du m?dicament pour l’utilisation du nom commercial KALYDECO (ivacaftor)
pour l’agent VX-770.

? propos de la mucoviscidose

La mucoviscidose est une maladie g?n?tique potentiellement mortelle
touchant environ 30 000 personnes aux ?tats-Unis et 70 000 personnes
dans le monde. Aujourd’hui, l’esp?rance de vie moyenne d’une personne
atteinte de mucoviscidose est d’environ 38 ans. Selon le rapport annuel
2010 du Registre des patients de la Fondation pour la mucoviscidose
(Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry), environ 4 pour cent des
personnes atteintes de mucoviscidose aux ?tats-Unis pr?sentent au moins
une copie de la mutation G551D, 48 pour cent de la m?me population
pr?sentent deux copies de la mutation F508del et 40 pour cent de la
population totale des personnes atteintes de mucoviscidose pr?sentent
une copie de la mutation F508del.

Historique de la collaboration avec Cystic Fibrosis Foundation
Therapeutics, inc. (CFFT)

Vertex a lanc? son programme de recherche sur la mucoviscidose en 1998
dans le cadre d’une collaboration avec CFFT, une ?manation de la Cystic
Fibrosis Foundation ? but non lucratif charg?e de la d?couverte et du
d?veloppement de m?dicaments. Cette collaboration a ?t? ?largie pour
acc?l?rer la d?couverte et le d?veloppement du KALYDECO et d’autres
modulateurs de CFTR.

? propos de la Cystic Fibrosis Foundation

La Cystic Fibrosis Foundation est le premier organisme mondial dans la
recherche de traitement de la mucoviscidose. La Fondation finance plus
de travaux de recherche sur la mucoviscidose que toute autre
organisation, et pratiquement tous les m?dicaments existant aujourd’hui
pour le traitement de la mucoviscidose ont pu ?tre mis au point gr?ce ?
son soutien. Bas?e ? Bethesda, dans l’?tat am?ricain du Maryland, la
Fondation soutient et accr?dite ?galement un r?seau national de centres
de soins qui a ?t? reconnu par l’Institut National de la Sant? comme un
mod?le pour le traitement des maladies chroniques. La fondation est une
organisation non lucrative soutenue par des donateurs. Pour de plus
amples informations, visitez www.cff.org.

Vertex en bref

Vertex cr?e de nouvelles possibilit?s dans le domaine de la m?decine.
Nos ?quipes d?couvrent, d?veloppent et commercialisent des th?rapies
innovantes pour que les personnes atteintes de maladies graves puissent
vivre mieux.

Les chercheurs de Vertex et nos collaborateurs travaillent sur de
nouveaux m?dicaments pour gu?rir ou am?liorer significativement le
traitement des h?patites C, de la mucoviscidose, de la polyarthrite
rhumato?de, de l’?pilepsie et d’autres maladies potentiellement
mortelles.

Fond?e il y a plus de 20 ans ? Cambridge, Massachusetts, Vertex a
aujourd’hui des programmes de recherche dans le monde entier et des
sites implant?s aux ?tats-Unis, au Royaume-Uni et au Canada.
Aujourd’hui, Vertex emploie plus de 1 900 personnes dans le monde et le
magasine Science a plac? Vertex en t?te de son classement 2011
des employeurs dans le domaine des sciences du vivant.

Note sp?ciale concernant les d?clarations prospectives

Ce communiqu? de presse contient des d?clarations prospectives, y
compris concernant (i) les donn?es de la premi?re partie de l’essai de
phase 2 cautionnant l’approche du traitement de la forme la plus commune
de mucoviscidose par le ciblage de la cause sous-jacente de la maladie
avec un traitement combin? de KALYDECO et de VX-809 ; (ii) la conviction
que Vertex est sur la bonne voie pour aider potentiellement plus de
personnes gr?ce ? cette approche th?rapeutique combin?e ; et (iii) la
conception et les objectifs de la seconde partie de l’essai de phase 2.
Bien que la Soci?t? consid?re que les d?clarations prospectives
formul?es dans le pr?sent communiqu? de presse sont exactes, elles sont
sujettes ? des risques et incertitudes susceptibles d’influer sur les
r?sultats r?els, et ces derniers pourraient diff?rer significativement
de ceux envisag?s dans ces d?clarations prospectives. Parmi ces risques
et incertitudes figurent, entre autres, le risque que les efforts pour
le d?veloppement du VX-809 en th?rapie combin?e au KALYDECO ne puissent
pas se poursuivre pour des raisons d’ordre technique, scientifique,
commercial, financier ou autre, qu’un profil d’effets ind?sirables pour
le VX-809 ou le KALYDECO soit r?v?l? ? l’avenir et puisse mettre en
p?ril la poursuite du d?veloppement du VX-809 ou du KALDECO, et d’autres
risques d?taill?s dans la section ??Facteurs de risque?? du rapport
annuel et des rapports trimestriels de Vertex enregistr?s aupr?s de la
Securites and Exchange Commission (Commission des valeurs mobili?res des
?tats-Unis) et disponibles sur le site Internet de la Soci?t? ?
l’adresse?: www.vrtx.com.
Vertex rejette toute obligation de mettre ? jour les informations
contenues dans ce communiqu? de presse si de nouvelles informations
venaient ? ?tre mises ? disposition.

(VRTX-GEN)

Le texte du communiqu? issu d?une traduction ne doit d?aucune mani?re
?tre consid?r? comme officiel. La seule version du communiqu? qui fasse
foi est celle du communiqu? dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours ?tre confront?e au texte source, qui fera jurisprudence.

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Les données issues de la première partie d'un essai de phase 2 cautionnent l'approche du traitement de la forme la plus commune de mucoviscidose (fibrose kystique – F508del) par le ciblage de la cause sous-jacente de la maladie ave

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