Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq : VRTX):

Le traitement au VX-661 et à l’ivacaftor au cours d’une étude de
phase II a révélé des améliorations statistiquement significatives de la
fonction pulmonaire chez les personnes atteintes de mucoviscidose
présentant deux copies de la mutation F508del

-La polythérapie au VX-661 et à l’ivacaftor pendant 28 jours dans les
deux groupes de dosage les plus élevés a révélé des augmentations
relatives moyennes de la fonction pulmonaire (VEMS proportionnel prévu

) de 9,0 % (p=0,01) et 7,5 % (p=0,02) par rapport à un
placebo –

-VX-661 a généralement été bien toléré seul et en combinaison avec
l’ivacaftor-

-Vertex organisera une conférence téléphonique avec les investisseurs
à 16h30 HE aujourd’hui-

Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq : VRTX) a annoncé
aujourd’hui les données issues d’une étude de phase II du VX-661 et de
l’ivacaftor qui a démontré des améliorations statistiquement
significatives de la fonction pulmonaire chez les adultes atteints de
mucoviscidose qui présentent deux copies (homozygotes) de la mutation la
plus courante du gène régulateur de conductance transmembranaire de la
mucoviscidose (CFTR), appelée F508del. L’étude a évalué quatre
niveaux de dosage du VX-661 (10, 30, 100 et 150 mg) administrés une fois
par jour pendant 28 jours en combinaison avec l’ivacaftor (150 mg)
administré deux fois par jour. L’étude a également évalué un groupe
distinct de patients qui ont reçu du VX-661 (10, 30, 100 et 150 mg)
administré sans ivacaftor pendant 28 jours. Des améliorations relatives
moyennes de la fonction pulmonaire liées au dosage (volume expiratoire
maximal proportionnel prévu par seconde ; VEMS ), au sein
d’un groupe et par rapport à un placebo, ont été observées dans les
groupes de dosage de combinaison. Les patients dans les groupes de
dosage de combinaison à 100 et 150 mg ont démontré des améliorations
relatives moyennes statistiquement significatives de la fonction
pulmonaire par rapport au placebo, respectivement de 9,0 pour cent
(p=0,01) et 7,5 pour cent (p=0,02) après 28 jours. En revanche, les
patients sous placebo ont démontré un changement relatif moyen de 0,03
pour cent de la fonction pulmonaire après 28 jours (intragroupe). Le
VEMS relatif moyen dans les groupes de dosage de combinaison
est revenu vers celui de référence au cours de la période d’élimination
après traitement de 28 jours. Le VX-661 a généralement été bien toléré,
en monothérapie et en polythérapie avec l’ivacaftor, et la plupart des
événements indésirables étaient de gravité légère à modérée et
similaires entre les groupes de traitement et ceux sous placebo. Vertex
envisage de mener des études supplémentaires relatives au VX-661 afin de
poursuivre l’évaluation de son potentiel pour un développement de stade
avancé dans l’attente de discussions avec les autorités de
réglementation.

« Cette première étude du VX-661 et de l’ivacaftor fournit une
validation complémentaire de la stratégie de combinaison d’un correcteur
et d’un potentialisateur pour améliorer la fonction pulmonaire chez les
personnes atteintes du type le plus courant de mucoviscidose », a
déclaré Peter Mueller, PhD., directeur scientifique et vice-président
directeur de la recherche et du développement à l’international chez
Vertex. « Avec ces données et le lancement récent d’un programme de
phase III pour une combinaison de notre principal correcteur du CFTR
VX-809 avec l’ivacaftor, nous progressons considérablement vers notre
objectif qui consiste à aider beaucoup plus de personnes atteintes de
mucoviscidose ».

La mucoviscidose provient du dysfonctionnement ou de l’absence d’une
protéine régulatrice de conductance transmembranaire de la mucoviscidose
découlant de mutations du gène CFTR. Chez les personnes
présentant deux copies de la mutation la plus courante du gène CFTR,
F508del, peu de protéines régulatrices de conductance transmembranaire
de la mucoviscidose atteignent la surface cellulaire, voire aucune. Il
est présumé que le VX-661, appelé correcteur de CFTR, aide la protéine
régulatrice de conductance transmembranaire de la mucoviscidose à
atteindre la surface cellulaire. L’ivacaftor, appelé potentialisateur de
CFTR, maintient une ouverture prolongée des canaux destinés aux
protéines CFTR à la surface des cellules pour augmenter le flux de sel
et d’eau. À travers le monde, près de la moitié des personnes atteintes
de mucoviscidose présentent deux copies de la mutation F508del et un
tiers supplémentaire présentent une copie de la mutation F508del.

À propos de l’étude

L’étude de phase II randomisée à double insu contrôlée sous placebo a
traité 128 personnes de 18 ans et plus atteintes de mucoviscidose
présentant deux copies de la mutation F508del. Un groupe de patients a
été randomisé pour recevoir le VX-661 (10, 30, 100 et 150 mg administrés
une fois par jour) ou un placebo, seul pendant 28 jours. Un groupe
distinct de patients a été randomisé pour recevoir la combinaison de
VX-661 (10, 30, 100 et 150 mg administrés une fois par jour) avec
l’ivacaftor (150 mg administrés deux fois par jour) ou un placebo
pendant 28 jours. Les critères d’évaluation primaire de l’étude étaient
la sécurité, la tolérabilité et le changement de la teneur en sel dans
la sueur. Le changement de la fonction pulmonaire (volume expiratoire
maximal proportionnel prévu par seconde ; VEMS ) a été mesuré
en tant que critère d’évaluation secondaire.

Des augmentations absolues moyennes statistiquement significatives de la
teneur en sel dans la sueur ont été observées en intragroupe, et par
rapport au placebo, à travers les groupes en polythérapie et en
monothérapie. Ces changements étaient généralement modestes et variables
à travers les groupes de dosage.

Le VX-661 a généralement été bien toléré en monothérapie et en
polythérapie avec l’ivacaftor. Les événements indésirables les plus
courants étaient de nature pulmonaire. La plupart des événements
indésirables étaient d’une gravité légère à modérée et similaires entre
les groupes de traitement et sous placebo et les types et la fréquence
des événements indésirables étaient similaires entre les groupes de
traitement et sous placebo. Le taux d’événements indésirables graves
était également similaire entre les groupes de traitement et ceux sous
placebo.

Résultats relatifs à la fonction pulmonaire pour la combinaison de
dosage

Des améliorations absolues et relatives moyennes de la fonction
pulmonaire ont été observées chez tous les groupes de combinaison de
dosage (10, 30, 100 et 150 mg), à la fois intragroupe, et par rapport à
un placebo. Les améliorations de la fonction pulmonaire étaient liées au
dosage, les plus importantes ayant été observées chez les groupes qui
ont reçu les plus hautes doses de VX-661 en combinaison avec
l’ivacaftor. Les patients faisant partie des groupes de dosages de
combinaison les plus élevés (VX-661 100 mg ou 150 mg en combinaison avec
l’ivacaftor 150 mg) ont présenté des améliorations relatives moyennes
statistiquement significatives de la fonction pulmonaire par rapport au
placebo, respectivement de 9,0 pour cent (p=0,01) et 7,5 pour cent
(p=0,02) après 28 jours. Des améliorations du VEMS ont été
observées tôt dans la phase de traitement et les améliorations du VEMS
relatif moyen par rapport au placebo, pour le groupe de
combinaison le plus élevé (VX-661 150 mg en combinaison avec l’ivacaftor
150 mg), étaient statistiquement significatives après 14, 21 et 28
jours. Le VEMS relatif moyen à travers les groupes de dosage
de combinaison est revenu vers celui de référence au cours de la période
d’élimination après traitement de 28 jours. Les résultats
supplémentaires relatifs à la fonction pulmonaire sont notés ci-dessous :

Changements moyens de la fonction pulmonaire

Pourcentage de changement relatif moyen
VEM prévu1
Depuis la ligne de base

Pourcentage de changement absolu moyen
VEM prévu1
Depuis la ligne de base

Jour 0 à 28

28 jours après traitement
(moyenne intragroupe)*

Jour 0 à 28

28 jours après traitement
(moyenne intragroupe)*

Placebo (n=23) (intragroupe) 0,03 (NS) 1,6 -0,4 (NS) 0,6
Groupes sous polythérapie par rapport au placebo par rapport au placebo
VX-661 (10 mg) + ivacaftor (150 mg) (n=17) 4,1 (NS) 1,7 2,3 (NS) 0,8
VX-661 (30 mg) + ivacaftor (150 mg) (n=17) 5,4 (NS) 1,2 3,4 (NS) 0,5
VX-661 (100 mg) + ivacaftor (150 mg) (n=15) 9,0 (p=0,01) 1,7 4,8 (p=0,01) 0,5
VX-661 (150 mg) + ivacaftor (150 mg) (n=16) 7,5 (p=0,02) 1,4 4,5 (p=0,01) 0,7

NS = Non statistiquement significatif
* Le plan d’analyse
statistique (PAS) pour cette étude n’incluait pas des comparaisons
statistiques pour la période d’élimination de 28 jours

Dans le groupe de dosage évaluant 100 mg de VX-661 en combinaison avec
l’ivacaftor, 66,7 pour cent (10/15) des patients ont présenté une
amélioration relative de 5 pour cent ou plus (intra sujet) de la
fonction pulmonaire après 28 jours. Dans le groupe de dosage évaluant
150 mg de VX-661 en combinaison avec l’ivacaftor, 56,3 pour cent (9/16)
des patients ont présenté une amélioration relative de 5 pour cent ou
plus (intra sujet) de la fonction pulmonaire après 28 jours. 21,7 pour
cent (5/23) des patients sous placebo ont présenté une amélioration
relative de 5 pour cent ou plus (intra sujet) de la fonction pulmonaire
après 28 jours.

Résultats de la monothérapie VX-661

Des augmentations absolues et relatives moyennes de la fonction
pulmonaire ont été observées dans tous les groupes de monothérapie
VX-661 (10, 30, 100 et 150 mg), à la fois intragroupe, et par rapport à
un placebo, après 28 jours. Ces augmentations étaient variables,
n’étaient pas liées au dosage et ne présentaient pas d’importance
statistique dans chacun des groupes de dosage en monothérapie.

Changements moyens de la fonction pulmonaire

Pourcentage de changement relatif moyen
VEM prévu1
Depuis la ligne de base

Pourcentage de changement absolu moyen
VEM prévu1
Depuis la ligne de base

Jour 0 à 28 Jour 0 à 28
Placebo (n=23) (intragroupe) 0,03 (NS) -0,4 (NS)
Groupes sous monothérapie (par rapport au placebo)
VX-661 (10 mg) (n=7) 4,5 (NS) 3,6 (NS)
VX-661 (30 mg) (n=8) 0,1 (NS) 0,5 (NS)
VX-661 (100 mg) (n=8) 3,1 (NS) 1,9 (NS)
VX-661 (150 mg) (n=9) 4,2 (NS) 2,7 (NS)

NS = Non statistiquement significatif

Avancée des correcteurs multiples

Vertex a fait passer trois correcteurs de la phase de recherche à la
phase de développement – VX-809, VX-661 et VX-983. Le VX-809 est le
correcteur principal de Vertex, actuellement en cours d’évaluation en
combinaison avec l’ivacaftor dans le cadre de deux études de phase III
en cours prévues impliquer un total d’environ 1 000 personnes de 12 ans
et plus présentant deux copies de la mutation F508del. Vertex prévoit
d’obtenir des données de sécurité et d’efficacité sur 24 semaines de ces
études et d’effectuer une demande d’autorisation de mise sur le marché
de nouveau médicament (NDA) auprès de l’agence américaine Food and Drug
Administration (FDA) en 2014, en attendant les résultats des études. Le
VX-661 est le deuxième correcteur de Vertex à passer en phase de
développement clinique. Vertex envisage de mener des études
supplémentaires relatives au VX-661 afin de poursuivre l’évaluation de
son potentiel pour un développement de stade avancé, dans l’attente de
discussions avec les autorités de réglementation. Le VX-983 est le
troisième correcteur à passer en phase de développement clinique et il
est en cours d’évaluation dans le cadre d’une étude à doses multiples
ascendantes de phase I auprès de volontaires sains. Dans la deuxième
moitié de 2013, Vertex prévoit de lancer une étude de 28 jours visant le
VX-983 en combinaison avec l’ivacaftor chez les personnes présentant
deux copies de la mutation CFTR F508del.

En plus des activités de développement de Vertex axées sur des
combinaisons d’un correcteur avec l’ivacaftor, la société compte un
programme de recherche dynamique qui a identifié des correcteurs de
nouvelle génération susceptibles d’être utilisés dans le cadre de
régimes combinés futurs pour les personnes atteintes de la mucoviscidose.

À propos de la mucoviscidose

La mucoviscidose est une maladie génétique rare réduisant l’espérance de
vie, pour laquelle il n’existe aucun traitement. Elle touche environ 30
000 personnes aux États-Unis et 70 000 personnes dans le monde.
Aujourd’hui, l’âge de survie moyen prévu pour une personne atteinte de
mucoviscidose est d’environ 37 ans aux États-Unis, mais l’âge de décès
moyen reste dans le milieu de la vingtaine.

La mucoviscidose provient du dysfonctionnement ou de l’absence de
protéines de conductance transmembranaire de la mucoviscidose découlant
de mutations du gène CFTR. Les enfants doivent hériter de deux
gènes CFTR défectueux ? un de chaque parent ? pour avoir la
mucoviscidose. Il y a plus de 1 800 mutations connues du gène CFTR.
Certaines d’entre elles, qui peuvent être identifiées à l’aide d’un
essai génétique ou génotypique, entraînent la mucoviscidose en créant
des protéines régulatrices de la conductance transmembranaire de la
mucoviscidose inactives ou en nombre insuffisant à la surface des
cellules. L’absence de protéines CFTR actives entraîne un flux réduit du
sel et de l’eau vers et hors de la cellule dans un certain nombre
d’organes, notamment les poumons.

Historique de la collaboration avec Cystic Fibrosis Foundation
Therapeutics, inc. (CFFT)

Vertex a lancé son programme de recherche sur la mucoviscidose en 1998
dans le cadre d’une collaboration avec CFFT, la société à but non
lucratif de découverte et de développement de médicaments affiliée à la
Cystic Fibrosis Foundation aux États-Unis. Cette collaboration a été
étendue pour soutenir l’accélération de la découverte et du
développement des modulateurs de CFTR de Vertex.

À propos de Vertex

Vertex crée de nouvelles possibilités dans le domaine de la médecine.
Nos équipes découvrent, développent et commercialisent des thérapies
innovantes pour que les personnes atteintes de maladies graves puissent
vivre mieux.

Les scientifiques de Vertex et nos collaborateurs travaillent sur de
nouveaux médicaments pour guérir ou améliorer significativement le
traitement des hépatites C, de la mucoviscidose, de la polyarthrite
rhumatoïde, et d?autres maladies potentiellement mortelles.

Fondée il y a plus de 20 ans à Cambridge, dans le Massachusetts, la
société Vertex dispose désormais de programmes et de sites de recherche
mondiaux aux États-Unis, au Royaume-Uni et au Canada. Aujourd?hui,
Vertex emploie plus de 2 000 personnes à travers le monde, et le
magazine Science a classé la société en première position de sa
liste des principaux employeurs dans le secteur des sciences de la vie
pendant trois ans d?affilée.

Informations sur la conférence téléphonique

Vertex organisera une conférence téléphonique et une émission diffusée
sur le Web aujourd’hui, le 18 avril 2013 à 16h30 HE, afin d’examiner les
résultats de phase II du VX-661. La conférence téléphonique sera
diffusée sur le Web en direct et un lien vers l’émission diffusée sur le
Web est accessible depuis la page ?Vertex Events’ du site Web de Vertex
à l’adresse : www.vrtx.com.

Pour écouter la téléconférence en direct par téléphone, veuillez
composer le 1 866 501-1537 (États-Unis et Canada) ou le 1 720 545-0001
(International). Afin d?assurer d?être connecté à temps, il est
recommandé aux utilisateurs de s?inscrire au moins 15 minutes avant
l?heure prévue de la diffusion sur le Web.

Le numéro d’identification de la conférence pour l’appel en direct et la
rediffusion est 46110587.

L’appel sera disponible en rediffusion par téléphone du 18 avril 2013 à
20h HE au 25 avril 2013 à 16h30 HE. Le numéro de téléphone pour la
rediffusion aux États-Unis et au Canada est 1 855 859-2056. Le numéro
international pour la rediffusion est 1 404 537-3406.

Suite à l’émission diffusée sur le Web en direct, une version archivée
sera disponible sur le site Web de Vertex jusqu’au 25 avril 2013 à 16h30
HE. Vertex fournit également un ficher podcast MP3 disponible au
téléchargement sur le site Web de Vertex à l’adresse : www.vrtx.com.

Note spéciale concernant les énoncés prospectifs
Le présent
communiqué de presse contient des énoncés prospectifs tels que définis
dans la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, y compris
notamment les déclarations du Dr Mueller dans le deuxième paragraphe du
présent communiqué de presse et les déclarations concernant (i) les
plans de Vertex concernant la conduite d’études supplémentaires du
VX-661 afin de poursuivre l’évaluation de son potentiel pour un
développement de stade avancé ; (ii) les attentes de Vertex concernant
son acquisition de données de sécurité et d’efficacité sur 24 semaines
provenant de ses études de phase III du VX-809 en combinaison avec
l’ivacaftor et sa demande d’autorisation de mise sur le marché de
nouveau médicament auprès de la FDA en 2014, (iii) les plans de Vertex
relativement au lancement d’une étude de 28 jours du VX-983 en
combinaison avec l’ivacaftor au cours de la deuxième moitié de 2013 et
(iv) la possibilité que des correcteurs de nouvelle génération que
Vertex a identifiés soient utilisés dans le cadre de polythérapies
futures pour les personnes atteintes de mucoviscidose. Tandis que Vertex
pense que les énoncés prospectifs contenus dans le présent communiqué de
presse sont exacts, ces énoncés sont sous réserve de risques et
d’incertitudes susceptibles d’entraîner une variation importante entre
les résultats réels et les résultats mentionnés dans les énoncés
prospectifs. Ces risques et incertitudes incluent notamment : la
possibilité que les études de phase III du VX-809 en combinaison avec
l’ivacaftor et les études supplémentaires du VX-661 en combinaison avec
l’ivacaftor soient empêchées ou reportées ; que les études de phase III
du VX-809 en combinaison avec l’ivacaftor ne soutiennent pas
l’enregistrement et que les études supplémentaires du VX-661 en
combinaison avec l’ivacaftor ne soutiennent pas un développement de
stade avancé du fait de questions de sécurité, d’efficacité ou pour
d’autres raisons ; et les autres risques énumérés dans la section ‘Risk
Factors’ (facteurs de risques) du rapport annuel et des rapports
trimestriels de Vertex déposés auprès de la Securities and Exchange
Commission et disponibles sur le site Web de la société à l’adresse : www.vrtx.com.
Vertex décline toute obligation de mise à jour des informations
contenues dans le présent communiqué de presse à la suite de nouvelles
informations.

(VRTX ? GEN)

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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