Celgene International Sàrl, une filiale à part entière de Celgene
Corporation (NASDAQ : CELG) a annoncé aujourd’hui l’approbation, par la
Commission européenne (CE), de Pomalidomide Celgene® (pomalidomide),
associé à la dexaméthasone, pour le traitement des patients adultes
atteints de myélome multiple récurrent/réfractaire (MMrr) ayant suivi au
moins deux traitements antérieurs, incluant à la fois le lénalidomide et
le bortézomib, et chez qui la maladie a progressé depuis le dernier
traitement1. Celgene prévoit de lancer Pomalidomide Celgene
dans l’UE sous le nom commercial « IMNOVID® », après dépôt
d’une notification réglementaire auprès de l’Agence européenne des
médicaments (EMA) relative au changement de nom commercial.

Le myélome multiple est un cancer du sang qui se caractérise par une
prolifération incontrôlée et une accumulation de plasmocytes dans la
moelle osseuse. Les plasmocytes sont des composants importants du
système immunitaire chargés de la production d’anticorps qui contribuent
à la lutte contre les infections2. Presque tous les patients
atteints de myélome multiple présentent un risque de rechute éventuelle,
c’est-à-dire que leur maladie peut progresser malgré une réponse
initiale au traitement.2,3

« Chez la plupart des patients chez lesquels on a diagnostiqué un
myélome multiple une rechute se produira à un moment ou à un autre et un
grand nombre d’entre eux deviennent réfractaires à un certain nombre de
traitements. L’urgence est désormais de mettre au point des agents
nouveaux qui aident les patients qui ont tenté plusieurs thérapies et
ont épuisé les options thérapeutiques actuelles », a déclaré le docteur
Xavier Leleu, de l’Hôpital Huriez du CHRU Lille, en France. «
L’approbation du pomalidomide, l’un de ces nouveaux agents, est une
excellente nouvelle et un grand pas en avant pour ces patients de toute
l’Europe qui ont besoin d’une nouvelle option de traitement efficace
pour les aider à prendre en charge leur maladie. »

Alan Colowick, président de Celgene pour la zone EMEA (Europe,
Moyen-Orient et Afrique), ajoute : « Nous sommes engagés à concevoir des
médicaments d’une importance vitale pour les personnes qui souffrent de
maladies rares. Grâce à l’approbation reçue aujourd’hui, Celgene devient
désormais une des rares sociétés à offrir des traitements pour le
myélome multiple quel qu’en soit le stade – du diagnostic initial au
soutien que le pomalidomide peut maintenant offrir aux patients en phase
terminale de la maladie, qui ont épuisé toutes les autres options
thérapeutiques ».

La décision de la CE est basée sur les résultats de l’étude MM-003, une
étude multicentrique randomisée (2:1) ouverte de phase III portant sur
455 patients1. Ces résultats ont démontré une amélioration
significative de la survie moyenne sans progression de 15,7 semaines (p
< 0,001) chez les patients atteints de MMrr traités au pomalidomide, en
association à une faible dose de dexaméthasone, contre 8,0 semaines (p <
0,001) chez ceux qui ont reçu une dose élevée de dexaméthasone en
monothérapie (date limite des données 09/07/12)1. La survie
globale médiane était également nettement plus longue dans le groupe
traité au pomalidomide associé à une faible dose de dexaméthasone, que
celle du groupe traité par monothérapie à la dexaméthasone à forte dose
(médiane non atteinte contre 34 semaines ; p < 0,001)1.
Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquemment signalés
étaient la neutropénie, la thrombocytopénie et les infections.1

Cette décision fait suite à l’avis favorable rendu par le Comité des
médicaments à usage humain (CHMP) en mai 2013.4

Le pomalidomide sera commercialisé dans l’Union européenne sous le nom «
IMNOVID » conformément à la législation locale.

Informations de sécurité importantes contenues sur l’étiquette
américaine approuvée pour Pomalyst (nom commercial de Pomalidomide
Celgene aux États-Unis)

AVERTISSEMENT : TOXICITÉ EMBRYO-F?TALE et THROMBOEMBOLIE VEINEUSE

Toxicité embryo-f?tale

  • POMALYST est contre-indiqué en cas de grossesse. POMALYST est
    un analogue de la thalidomide. La thalidomide est un tératogène
    humain connu qui provoque de graves malformations congénitales
    ou le décès d?embryons et de f?tus. Pour les femmes en âge de
    procréer, obtenir deux tests de grossesse négatifs avant de
    commencer un traitement POMALYST.
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux formes de
    contraception ou s?abstenir continuellement de tout rapport
    hétérosexuel au cours du traitement par POMALYST et pendant 4
    semaines après l?arrêt de celui-ci.

POMALYST est uniquement disponible dans le cadre d?un programme
de distribution restreint appelé POMALYST REMS
TM.

Thromboembolie veineuse

  • La thrombose veineuse profonde (TVP) et les embolies
    pulmonaires (EP) se produisent chez les patients atteints de
    myélome multiple traités avec POMALYST. Des mesures préventives
    anti-thrombotiques ont été employées lors de l?essai clinique.
    Envisager des mesures préventives après évaluation des facteurs
    de risque sous-jacents de chaque patient.

CONTRE-INDICATIONS : Grossesse

  • POMALYST peut avoir des effets nocifs sur le f?tus et est
    contre-indiqué chez les femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé
    pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte au cours du
    traitement, elle doit être informée des risques potentiels encourus
    par le f?tus.
  • Le pomalidomide est un analogue de la thalidomide et un tératogène
    chez les rats et les lapins lorsqu?il est administré pendant la
    période d?organogenèse.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Toxicité embryo-f?tale

  • Les femmes en âge de procréer : doivent
    éviter toute grossesse lors du traitement au POMALYST et pendant 4
    semaines au minimum après celui-ci ; elles doivent s?engager à
    s?abstenir continuellement de tout rapport sexuel hétérosexuel ou à
    utiliser deux méthodes de contraception fiables, dès 4 semaines avant
    le début du traitement au POMALYST, au cours du traitement, pendant
    les interruptions de traitement, et continuer pendant 4 semaines après
    l?arrêt du traitement au POMALYST ; doivent obtenir deux tests de
    grossesse négatifs avant de débuter le traitement.
  • Chez les hommes : le pomalidomide est
    présent dans le sperme des patients ayant reçu ce médicament. Les
    hommes doivent toujours utiliser un préservatif synthétique ou en
    latex lors de tout rapport sexuel avec des femmes en âge de procréer –
    pendant le traitement au POMALYST et jusqu?à 28 jours après l?arrêt du
    traitement – même s?ils ont subi une vasectomie réussie. Ils ne
    doivent pas faire de don de sperme.
  • Don de sang : les patients ne doivent pas
    faire de don de sang au cours du traitement au POMALYST et pendant le
    mois suivant l?arrêt de celui-ci car une femme enceinte pourrait
    recevoir ce sang et son f?tus pourrait alors être exposé au POMALYST.

Programme POMALYST REMS

Etant donné les risques pour l?embryon et le f?tus, POMALYST est
uniquement disponible dans le cadre d?un programme de distribution
restreint en vertu d?une stratégie d?évaluation et d?atténuation des
risques (REMS) appelé « POMALYST REMS ». Les prescripteurs et les
pharmaciens doivent être certifiés par le programme ; les patients
doivent signer un formulaire d’accord et se conformer aux
exigences. De plus amples informations sur le programme POMALYST REMS
sont disponibles à l’adresse [celgeneriskmanagement.com] ou par
téléphone au 1-888-423-5436.

Thromboembolie veineuse : les patients recevant POMALYST ont
développé des épisodes thrombotiques signalés comme effets indésirables
graves. Lors de l?essai clinique, tous les patients étaient tenus de
recevoir un traitement préventif ou antithrombotique. Le taux de TVP ou
d?EP était de 3 %. Envisager l’anticoagulation prophylactique
après avoir évalué les facteurs de risque sous-jacents de chaque patient.

Toxicité hématologique : la neutropénie, indifféremment du grade,
a été signalée chez 50 % des patients et était l??effet indésirable de
grade 3 ou 4 le plus fréquemment observé, suivie par l?anémie et la
thrombocytopénie. Surveiller les toxicités hématologiques chez les
patients, en particulier la neutropénie, en effectuant un hémogramme
hebdomadaire pendant les 8 premières semaines et chaque mois par la
suite. Le traitement est poursuivi ou modifié pour les toxicités
hématologiques de grade 3 ou 4 en fonction des résultats cliniques et de
laboratoire. Des interruptions de traitement et/ou des modifications
posologiques sont recommandées pour gérer la neutropénie et la
thrombocytopénie.

Réactions d’hypersensibilité : les patients possédant des
antécédents d?hypersensibilité grave associés à la thalidomide ou au
lénalidomide ont été exclus des études et peuvent présenter un risque
plus élevé de réactions d?hypersensibilité.

Vertiges et état confusionnel : 18 % des patients ont ressenti
des vertiges, dont 1 % de grade 3 ou 4, et 12 % ont manifesté un état
confusionnel, dont 3 % de grade 3 ou 4. Recommander aux patients
d?éviter les situations propices aux vertiges ou à l’état de confusion
et de ne pas prendre d?autres médicaments susceptibles de provoquer des
étourdissements ou une confusion sans avis médical.

Neuropathie : 18 % des patients ont manifesté une neuropathie
(environ 9 % de neuropathie périphérique). Aucun cas de neuropathie de
grade 3 ou supérieur n?a été signalé parmi les effets indésirables.

Risque de deuxièmes malignités primaires : des cas de leucémie
myéloïde aiguë ont été signalés chez des patients recevant POMALYST
comme traitement expérimental en dehors du myélome multiple.

EFFETS INDÉSIRABLES

Dans le cadre de l?essai clinique MM-002 portant sur 219 patients ayant
reçu POMALYST en monothérapie (n = 107) ou POMALYST + dexaméthasone à
faible dose (faible dose de dexaméthasone) (n = 112), tous les patients
ont connu au moins un effet indésirable attribuable au traitement.

  • Dans les groupes de patients traités au POMALYST uniquement et au
    POMALYST + dexaméthasone à faible dose, respectivement, les effets
    indésirables les plus courants (? 30 %) comprenaient la fatigue et
    l?asthénie (55 %, 63 %), la neutropénie (52 %, 47 %), l?anémie (38 %,
    39 %), la constipation (36 %, 35 %), les nausées (36 %, 22 %), la
    diarrhée (34 %, 33 %), la dyspnée (34 %, 45 %), l?infection des voies
    respiratoires supérieures (32 %, 25 %), les douleurs dorsales (32 %,
    30 %) et la pyrexie (19 %, 30 %).
  • 90 % des patients traités au POMALYST uniquement et 88 % des patients
    traités au POMALYST + dexaméthasone à faible dose présentaient au
    moins un effet indésirable de grade 3 ou 4, selon les critères NCI
    CTC, attribuable au traitement.
  • Dans les groupes traités uniquement au POMALYST et au POMALYST +
    dexaméthasone à faible dose, respectivement, les effets indésirables
    de grade 3 ou 4 les plus courants (? 15 %) comprenaient la neutropénie
    (47 %, 38 %), l?anémie (22 %, 21 %), la thrombocytopénie (22 %, 19 %)
    et la pneumonie (16 %, 23 %). Pour les autres toxicités de grade 3 ou
    4, outre la neutropénie et la thrombocytopénie, suspendre et reprendre
    le traitement à une dose inférieure de 1 mg à la dose précédente
    lorsque la toxicité a atteint un niveau inférieur ou égal au grade 2,
    à la discrétion du médecin.
  • 67 % des patients traités au POMALYST et 62 % de ceux traités au
    POMALYST + dexaméthasone à faible dose ont connu au moins un effet
    indésirable de grade 3 ou 4 attribuable au traitement.
  • Dans les groupes de patients traités uniquement au POMALYST et au
    POMALYST + dexaméthasone à faible dose, respectivement, les effets
    indésirables graves les plus courants (? 5 %) étaient la pneumonie (14
    %, 19 %), l?insuffisance rénale (8 %, 6 %), la dyspnée (5 %, 6 %), la
    septicémie (6 %, 3 %), la pyrexie (3 %, 5 %), la déshydratation (5 %,
    3 %), l?hypercalcémie (5 %, 2 %), l?infection des voies urinaires (0
    %, 5 %) et la neutropénie fébrile (5 %, 1 %).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aucune étude formelle d?interaction médicamenteuse n?a été réalisée avec
POMALYST. Le pomalidomide est principalement métabolisé par le CYP1A2 et
le CYP3A. Il est également un substrat de la P-glycoprotéine (P-gp).
L’administration conjointe de POMALYST avec des inhibiteurs ou
inducteurs puissants du CYP1A2, CYP3A ou de la P-gp doit être évitée. La
cigarette peut réduire l?exposition au pomalidomide en raison de
l?induction du CYP1A2. Les patients doivent être informés que fumer peut
réduire l?efficacité du pomalidomide.

UTILISATION SUR CERTAINES POPULATIONS

Grossesse : si une grossesse survient au cours du traitement,
interrompre immédiatement la prise du médicament et orienter la patiente
vers un gynécologue/obstétricien expérimenté dans le domaine de la
toxicité reproductive pour une évaluation plus poussée et des conseils.
Signaler toute exposition suspectée du f?tus au POMALYST à la FDA par le
biais du programme MedWatch au 1-800-332-1088 et, également à Celgene
Corporation au 1-888-423-5436.

Mères allaitantes : on ignore si le pomalidomide est excrété dans
le lait maternel humain. Le pomalidomide était excrété dans le lait des
rates allaitantes. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés
dans le lait maternel humain et en raison du potentiel d?effets
indésirables chez les nourrissons lié au POMALYST, la décision
d’interrompre l?allaitement ou le traitement doit prendre en compte
l?importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique : l’innocuité et l?efficacité de POMALYST
chez les patients âgés de moins de 18 ans n?ont pas été établies.

Utilisation gériatrique : aucun ajustement de la posologie n?est
nécessaire pour POMALYST en fonction de l?âge. Les patients âgés de 65
ans ou plus étaient plus susceptibles à la pneumonie que les patients
âgés de moins de 65 ans.

Insuffisance rénale et hépatique : le pomalidomide est métabolisé
dans le foie. Le pomalidomide et ses métabolites sont principalement
excrétés par les reins. L?influence d?une insuffisance rénale ou
hépatique sur l?innocuité, l?efficacité et la pharmacocinétique du
pomalidomide n?a pas été évaluée. Éviter POMALYST chez les patients
ayant un taux de créatinine sérique > 3,0 mg/dl. Éviter POMALYST chez
les patients ayant un taux de bilirubine sérique > 2,0 mg/dl et un ratio
AST/ALT > 3,0 x ULN.

Consulter les informations posologiques complètes, y compris
l?encadré sur les MISES EN GARDE, CONTRE-INDICATIONS, MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS et EFFETS INDÉSIRABLES.

À propos du myélome multiple

Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang qui se caractérise par
une prolifération incontrôlée et une accumulation de plasmocytes dans la
moelle osseuse. Les plasmocytes sont des cellules importantes du système
immunitaire chargées de la production d’anticorps qui luttent contre les
infections2 . Le myélome multiple (MM) reste une maladie
incurable, bien que des avancées thérapeutiques récentes aient permis
une augmentation des taux de rémission et un prolongement de la survie2
. Presque tous les patients atteints de myélome multiple
présentent une risque de rechute, c’est-à-dire que leur maladie peut
progresser malgré une réponse initiale au traitement2,3

À propos du pomalidomide

Le pomalidomide est un immunomodulateur oral (IMiD®) doté
d’un mécanisme d’action multiple ayant trois effets principaux :
antimyélome direct, inhibitoire stromal et immunomodulateur.
Pomalidomide Celgene, en association avec la dexaméthasone, a été
approuvé dans l’UE pour le traitement des patients adultes atteints d’un
myélome multiple récurrent/réfractaire ayant suivi au moins deux
traitements antérieurs, incluant à la fois le lénalidomide et le
bortézomib, et chez qui la maladie a progressé depuis le dernier
traitement.

Outre la décision de la CE pour l’UE, le pomalidomide est approuvé aux
États-Unis sous le nom de marque POMALYST® et fait
actuellement l’objet d’examen dans d’autres pays.

À propos de Celgene

Celgene International Sàrl, située à Boudry, dans le Canton de
Neuchâtel, en Suisse, est une filiale à part entière et le siège
international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, dont le siège
se trouve à Summit, dans le New Jersey, est une société pharmaceutique
internationale intégrée spécialisée dans la découverte, le développement
et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le
cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la régulation génique
et protéinique. Pour de plus amples informations, veuillez vous rendre
sur le site de la société à l’adresse www.celgene.com.

Énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse renferme des énoncés prospectifs qui
ne constituent pas des faits historiques. Ces énoncés prospectifs
peuvent être identifiés par les mots « table sur », « anticipe », «
pense », « prévoit », « estime », « envisage », « a l?intention de », «
s?attend à » et d?autres expressions similaires. Ces énoncés prospectifs
sont fondés sur les prévisions, les estimations, les projections et les
hypothèses actuelles de la direction, et ne sont valables qu?à la date
du présent communiqué. Nous n?assumons aucune obligation d?actualiser
ces énoncés prospectifs, que ce soit en raison de nouvelles informations
ou d?événements futurs, sauf si la loi l?exige. Ces énoncés prospectifs
impliquent des incertitudes et des risques inhérents dont la plupart
sont difficiles à prévoir et échappent généralement à notre contrôle.
Les résultats réels peuvent être sensiblement différents de ceux
sous-entendus dans ces énoncés prospectifs en raison de l?impact d?un
certain nombre de facteurs importants, notamment ceux évoqués plus en
détail dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres
rapports déposés auprès de la Commission américaine de contrôle des
opérations boursières.

# # #

Références

1 Résumé des caractéristiques produit de Pomalidomide Celgene

2 Kyle RA, et al. Multiple myeloma. N Engl J Med. 2004;
351(18):1860?1873

3 Jagannath S. et al 2011: Multiple Myeloma and Other Plasma
Cell Dyscrasias., Cancer Network. Disponible en ligne (http://www.cancernetwork.com/display/article/10165/1802756)
[consulté en juillet 2013]

4 Agence européenne des médicaments, Comité des médicaments à
usage humain (CHMP). Résumé d’avis ? Pomalidomide Celgene http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002682/WC500143815.pdf
[consulté en août 2013]

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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Le traitement anticancéreux oral Pomalidomide désormais approuvé par la Commission européenne pour les patients atteints de myélome multiple récurrent/réfractaire – une rare forme de maladie du sang

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