Regulatory News:
Ipsen (Euronext : IPN ; ADR : IPSEY) a annoncé aujourd?hui la
publication dans le New England Journal of Medicine des résultats d?un
essai clinique montrant que Somatuline® Autogel® /
Somatuline® Depot® (lanréotide) en injection de
120 mg (dénommé ci-après Somatuline®) permet d?obtenir une
prolongation statistiquement significative de la survie sans progression
par rapport au placebo chez des patients atteints de tumeurs
neuro-endocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) métastatiques.
CLARINET®, étude de phase III exploratoire,
randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, évaluant les
effets anti-prolifératifs de Somatuline®, a été conduite dans
48 centres à travers 14 pays. L?article intitulé « ?Lanreotide in
Metastatic Enteropancreatic Neuroendocrine Tumors?» peut être consulté
en ligne sur NEJM.org et dans l?édition du 17 juillet 2014 (N. Engl. J.
Med. 2014 ; 371 : 224-233).
Les données relatives aux 204 patients présentant une TNE-GEP étudiés
sur une période de 96 semaines ont montré que chez les patients traités
par le placebo la survie sans progression (PFS) médiane était de 18,0
mois et que 33,0% n?avaient pas progressé ou n?étaient pas décédés,
tandis que la PFS médiane des patients traités par Somatuline®
n?avait pas été atteinte et que 65,1% des patients n?avaient pas
progressé ou n?étaient pas décédés à 96 semaines (test du log-rank
stratifié ; p<0,001). Ainsi, le risque de progression de la maladie ou
de décès a diminué de 53 % avec un hazard ratio de 0,47 (IC 95 % :
0,30?0,73). Les effets anti-prolifératifs, statistiquement et
cliniquement significatifs, de Somatuline® ont été observés
dans une large population de patients atteints de TNE-GEP de grade G1 ou
G2 (classification de l?Organisation mondiale de la santé),
indépendamment de l?envahissement hépatique (?25 % ou >25 %). Aucune
différence pour les mesures de qualité de vie n?a été observée entre les
groupes Somatuline® et placebo. Les données de tolérance
obtenues dans le cadre de cette étude sont conformes au profil de
tolérance connu de Somatuline®.
« Les données de l?étude CLARINET® sont
vraiment convaincantes notamment parce que ce sont les seules données de
survie sans progression de TNE-GEP avec un analogue de la somatostatine
dans une population étudiée multinationale aussi vaste. » a
déclaré le Pr Martyn Caplin, Professeur de gastro-entérologie et
de neuro-endocrinologie gastro-intestinale au Royal Free Hospital
(Londres, RU) et premier auteur et investigateur principal de
l?étude CLARINET®
« La publication des résultats de CLARINET®
dans le New England Journal of Medicine, revue scientifique de premier
plan, témoigne de la solidité des données démontrant l?effet
anti-prolifératif de Somatuline® dans le
traitement des TNE-GEP » a déclaré Claude Bertrand,
Vice-Président Exécutif, Recherche & Développement et Chief Scientific
Officer d?Ipsen. « Grâce à ces résultats significatifs,
Ipsen va déployer un programme d?enregistrement mondial et le 1er
juillet 2014 nous avons annoncé le dépôt aux États-Unis d?une demande
d?autorisation de mise sur le marché complémentaire pour le traitement
des TNE-GEP, ainsi que des variations aux autorisations de mise sur le
marché dans 25 pays de l?Union Européenne. »
Les données de l?étude CLARINET® sont expérimentales,
Somatuline® ne disposant pas de l?indication pour le
traitement anti-prolifératif des tumeurs neuro-endocrines
gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP). Somatuline® est
indiqué pour le traitement des symptômes associés aux tumeurs
neuro-endocrines, pouvant inclure le traitement des patients atteints de
TNE-GEP développant des symptômes reliés au syndrome carcinoïde, dans de
nombreux marchés où il est commercialisé en tant que Somatuline®
Autogel®. Aux États-Unis, Somatuline® n?est pas
autorisé pour le traitement des TNE-GEP ou les symptômes associés, et
est commercialisé en tant que Somatuline® Depot® pour
l?acromégalie.
À propos de CLARINET®
CLARINET® est une étude randomisée, contrôlée contre placebo
et en double aveugle de la réponse anti-proliférative du lanréotide chez
les patients atteints de tumeurs neuro-endocrines entéro-pancréatiques
(ClinicalTrials.gov NCT00353496). Cette étude internationale de 96
semaines a été réalisée en collaboration avec la UK and Ireland
Neuroendocrine Tumour Society (UKI NETS) et la société européenne des
tumeurs neuro-endocrines (ENETS).
Au total, 204 patients dans 48 centres de 14 pays présentant des tumeurs
neuro-endocrines entéro-pancréatiques non fonctionnelles bien ou
faiblement différenciées et un indice de prolifération (Ki67) inférieur
à 10 % ont reçu de façon aléatoire le traitement par Somatuline®
Autogel® 120 mg (n=101) ou par placebo (n=103). À
l?inclusion, les principaux sites de localisation de la tumeur étaient
le pancréas (44 %), l?intestin moyen (36 %), l?intestin postérieur (7 %)
et des sites inconnus (13 %). La plupart des patients présentaient une
tumeur stable (96 %) selon RECIST 1.0 et n?avaient pas reçu de
traitement médical préalable pour leur tumeur (84 %). 30 % des patients
avaient un Ki67 compris entre 3 et ?10 % (grade OMS 2) et 33 % un
envahissement hépatique supérieur à 25 %.
Le critère d?efficacité principal était le délai jusqu?à la progression
de la maladie (évaluation centralisée selon les critères d?évaluation de
la réponse des tumeurs solides, RECIST 1.0) ou le décès. Deux
tomodensitométries ont été réalisées (la seconde 12 à 24 semaines après
la première évaluation), suivies d?examens par imagerie de résonance
magnétique effectués toutes les 12 semaines pendant la première année et
toutes les 24 semaines pendant la deuxième année jusqu?à la semaine 96.
Les données de tolérance obtenues dans le cadre de l?étude CLARINET®
ont été conformes au profil de tolérance connu de Somatuline®.
Dans chaque groupe de traitement, le pourcentage de patients présentant
des effets indésirables a été similaire (lanréotide, 88 % ; placebo,
90 %). La plupart de ces patients ont présenté des évènements
d?intensité légère (17 % par groupe) ou modérée (lanréotide, 44 % ;
placebo, 43 %). La moitié du groupe lanréotide a développé des effets
indésirables liés au traitement (contre 28 % dans le groupe placebo), le
plus souvent de la diarrhée (26 % contre 9 %, respectivement), suivis de
douleurs abdominales et de cholelithiase. Six patients ont dû abandonner
l?étude pour cause d?effet indésirable (3 dans chaque groupe), un seul
ayant été considéré comme ayant un lien avec le traitement par Somatuline®
selon l?investigateur. Cinquante-sept patients ont développé 122 effets
indésirables graves ; huit ont été considérés comme liés au traitement
(lanréotide, sept événements ; placebo, un événement).
À propos des tumeurs neuro-endocrines gastro-entéro-pancréatiques
Les tumeurs neuro-endocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) sont
des cancers graves et rares. Elles constituent un groupe hétérogène de
tumeurs pour lesquelles la tumeur principale est située dans la muqueuse
gastrique ou le pancréas. Bien que rares, leur incidence est en
augmentation (4-6 fois plus que 30 ans auparavant). Elles peuvent
sécréter des amines et des peptides fonctionnels et, selon le type et la
quantité de ces substances bioactives en circulation, elles peuvent ou
non être associées à un syndrome clinique hormonal identifiable. Les
TNE-GEP peuvent rester cliniquement silencieuses pendant longtemps, ce
qui retarde le diagnostic jusqu?à un stade avancé de la maladie, qui se
manifeste alors par des symptômes d?origine hormonale ou des symptômes
liés à la masse tumorale, tels qu?une obstruction intestinale ou des
douleurs abdominales.
À propos de Somatuline®
La substance active de Somatuline® est l?acétate de
lanréotide, un analogue de la somatostatine qui inhibe la sécrétion de
plusieurs fonctions endocrines, exocrines et paracrines. Le produit a
démontré son efficacité dans l?inhibition de la sécrétion d?hormones de
croissance et de certaines hormones du système digestif. Somatuline®
est commercialisé en tant que Somatuline® Depot®
aux États-Unis et Somatuline® Autogel® dans les
autres pays où une autorisation de mise sur le marché lui a été délivrée.
Somatuline® a été initialement élaboré et est encore
principalement utilisé pour le traitement de l?acromégalie dans de
nombreux pays, dont les États-Unis, où il est indiqué dans le traitement
à long terme des patients atteints d?acromégalie qui ont eu une réponse
inadéquate ou ne peuvent pas être traités par chirurgie et/ou
radiothérapie. Somatuline® n?est pas indiqué pour son effet
anti-prolifératif sur les TNE-GEP. Somatuline® est approuvé
dans le traitement des symptômes associés aux tumeurs neuro-endocrines
dans de nombreux pays, mais n?est pas autorisé pour cette indication aux
États-Unis.
Informations de sécurité importantes sur Somatuline®
Les réactions indésirables les plus souvent signalées après un
traitement par lanréotide sont les troubles gastro-intestinaux et la
cholélithiase. Des changements de la régulation du métabolisme du
glucose, des taux d?enzymes hépatiques, de la fréquence cardiaque et des
réactions au site d?injection et allergiques ont également été signalés.
Pour avoir la liste complète des effets indésirables, mises en garde,
précautions d?emploi et contre-indications, veuillez consulter le résumé
des caractéristiques du produit.
A propos d?Ipsen
Ipsen est un groupe pharmaceutique de spécialité à vocation mondiale qui
a affiché en 2013 des ventes supérieures à 1,2 milliard d?euros.
L?ambition d?Ipsen est de devenir un leader dans le traitement des
maladies invalidantes. Sa stratégie de développement s?appuie sur 3
franchises : neurologie, endocrinologie et urologie-oncologie. Par
ailleurs, le Groupe a une politique active de partenariats. La R&D
d’Ipsen est focalisée sur ses plateformes technologiques différenciées
et innovantes en peptides et en toxines. En 2013, les dépenses de R&D
ont atteint près de 260 millions d?euros, soit plus de 21% du chiffre
d?affaires. Par ailleurs, Ipsen bénéficie également d?une présence
significative en médecine générale. Le Groupe rassemble près de 4 600
collaborateurs dans le monde. Les actions Ipsen sont négociées sur le
compartiment A d?Euronext Paris (mnémonique : IPN, code ISIN :
FR0010259150) et sont éligibles au SRD (« Service de Règlement Différé
»). Le Groupe fait partie du SBF 120. Ipsen a mis en place un programme
d?American Depositary Receipt (ADR) sponsorisé de niveau I. Les ADR
d?Ipsen se négocient de gré à gré aux Etats-Unis sous le symbole IPSEY.
Le site Internet d’Ipsen est www.ipsen.com.
Avertissement Ipsen
Les déclarations prospectives et les objectifs contenus dans cette
présentation sont basés sur la stratégie et les hypothèses actuelles de
la Direction. Ces déclarations et objectifs dépendent de risques connus
ou non, et d’éléments aléatoires qui peuvent entraîner une divergence
significative entre les résultats, performances ou événements effectifs
et ceux envisagés dans ce communiqué. Ces risques et éléments aléatoires
pourraient affecter la capacité du Groupe à atteindre ses objectifs
financiers qui sont basés sur des conditions macroéconomiques
raisonnables, provenant de l?information disponible à ce jour.
De plus, les prévisions mentionnées dans ce document sont établies en
dehors d?éventuelles opérations futures de croissance externe qui
pourraient venir modifier ces paramètres. Ces prévisions sont notamment
fondées sur des données et hypothèses considérées comme raisonnables par
le Groupe et dépendent de circonstances ou de faits susceptibles de se
produire à l?avenir et dont certains échappent au contrôle du Groupe, et
non pas exclusivement de données historiques. Les résultats réels
pourraient s?avérer substantiellement différents de ces objectifs compte
tenu de la matérialisation de certains risques ou incertitudes, et
notamment qu?un nouveau produit peut paraître prometteur au cours d?une
phase préparatoire de développement ou après des essais cliniques, mais
n?être jamais commercialisé ou ne pas atteindre ses objectifs
commerciaux, notamment pour des raisons réglementaires ou
concurrentielles. Le Groupe doit faire face ou est susceptible d?avoir à
faire face à la concurrence des produits génériques qui pourrait se
traduire par des pertes de parts de marché. En outre, le processus de
recherche et développement comprend plusieurs étapes et, lors de chaque
étape, le risque est important que le Groupe ne parvienne pas à
atteindre ses objectifs et qu?il soit conduit à renoncer à poursuivre
ses efforts sur un produit dans lequel il a investi des sommes
significatives. Aussi, le Groupe ne peut être certain que des résultats
favorables obtenus lors des essais pré cliniques seront confirmés
ultérieurement lors des essais cliniques ou que les résultats des essais
cliniques seront suffisants pour démontrer le caractère sûr et efficace
du produit concerné. Le Groupe dépend également de tierces parties pour
le développement et la commercialisation de ses produits, qui pourraient
potentiellement générer des redevances substantielles ; ces partenaires
pourraient agir de telle manière que cela pourrait avoir un impact
négatif sur les activités du Groupe ainsi que sur ses résultats
financiers. Le Groupe ne peut être certain que ses partenaires tiendront
leurs engagements. A ce titre, le Groupe pourrait ne pas être en mesure
de bénéficier de ces accords. Une défaillance d?un de ses partenaires
pourrait engendrer une baisse imprévue de revenus. De telles situations
pourraient avoir un impact négatif sur l?activité du Groupe, sa
situation financière ou ses résultats. Sous réserve des dispositions
légales en vigueur, le Groupe ne prend aucun engagement de mettre à jour
ou de réviser les déclarations prospectives ou objectifs visés dans le
présent communiqué afin de refléter les changements qui interviendraient
sur les événements, situations, hypothèses ou circonstances sur lesquels
ces déclarations sont basées. L’activité du Groupe est soumise à des
facteurs de risques qui sont décrits dans ses documents d’information
enregistrés auprès de l’Autorité des Marchés Financiers.
