Astellas Pharma Inc. (TSE : 4503) et Medivation Inc. (NASDAQ : MDVN) ont
annoncé aujourd’hui la publication en ligne dans le New England
Journal of Medicine des résultats de l’essai PREVAIL de phase 3. Il
s’agit d’une étude clinique internationale randomisée en double aveugle,
contre placebo, de l’enzalutamide (XTANDI^TM) chez les hommes
atteints du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
(CPRCm) qui sont asymptomatiques ou légèrement symptomatiques à la suite
de l’échec d’un traitement anti-androgène, et chez qui la chimiothérapie
n’est pas encore jugée cliniquement nécessaire. L’enzalutamide est
actuellement approuvé en Europe pour le traitement des hommes adultes
atteints de CPRCm dont la maladie a progressé au cours d’une
chimiothérapie au docétaxel ou post-traitementⁱ. Le rapport,
intitulé « Benefit of Enzalutamide in Men with Chemotherapy-Naïve
Metastatic Prostate Cancer » (Bénéfice de l’enzalutamide chez les hommes
atteints d’un cancer de la prostate métastatique n’ayant jamais reçu de
chimiothérapie), est publié dans l’édition en ligne du 1er juin.

« L’étude PREVAIL fournit des informations cliniques importantes sur
l’enzalutamide et son efficacité dans le traitement des hommes atteints
d’un cancer de la prostate ayant progressé malgré une thérapie
anti-androgène », a déclaré le professeur Bertrand Tombal, MD, PhD,
président du service d’urologie aux Cliniques Universitaires Saint Luc,
Université Catholique de Louvain (UCL) et chercheur principal européen
de l’étude PREVAIL. « Les résultats de l’essai PREVAIL sont
encourageants car ils démontrent l’efficacité de l’enzalutamide en
pré-chimiothérapie et à mon avis, c’est là une avancée majeure dans le
traitement des hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique
résistant à la castration qui n’ont jamais reçu de chimiothérapie. »

Une version modifiée de la demande d’autorisation de mise sur le marché
en Europe de l’enzalutamide pour le traitement des hommes adultes
atteints de CPRCm qui sont asymptomatiques ou légèrement symptomatiques
à la suite de l’échec d’un traitement anti-androgène, et chez qui la
chimiothérapie n’est pas encore jugée cliniquement nécessaire, a été
soumise auprès de l’Agence européenne des médicaments le 6 mai 2014. La
Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé à Astellas
et à Medivation le statut de revue prioritaire à leur demande
d’indication supplémentaire (sNDA) de l’enzalutamide visant à inclure le
traitement des hommes atteints de CPRCm n’ayant pas encore reçu de
chimiothérapie, sur la base de l’essai PREVAIL.

Dans l’essai PREVAIL, les hommes traités par l’enzalutamide présentent
une réduction statistiquement significative du risque de décès et du
retard de progression du cancer, par rapport à ceux ayant reçu un placeboⁱⁱ.
L’enzalutamide a réduit le risque de décès de 29 % (RR = 0,71 ; p <
0,001), par rapport au placeboⁱⁱ. En outre, le traitement par
l’enzalutamide a réduit de façon significative le risque de progression
radiographique ou de décès de 81 %, par rapport au placebo (RR = 0,19 ;
p < 0,001)ⁱⁱ. Chez les hommes traités par l’enzalutamide,
le délai avant le début de la chimiothérapie était de 17 mois par
rapport à ceux ayant reçu un placebo (28,0 mois contre 10,8 mois ; RR =
0,35 ; p < 0,0001).ⁱⁱ

Les effets adverses les plus courants sur le plan clinique parmi la
population enzalutamide, comparés aux patients traités par placebo dans
l’essai PREVAIL, étaient la fatigue, les bouffées de chaleur et
l’hypertensionⁱⁱ. L’hypertension a été observée chez 13,4 %
des patients enzalutamide, contre 4,1 % des patients placeboⁱⁱ .
Des événements cardiaques indésirables de grade 3 ou supérieur ont été
signalés chez 2,8 % des patients enzalutamide, contre 2,1 % des patients
placeboⁱⁱ. Les chercheurs n’ont signalé aucun cas de crise
épileptique parmi le groupe traité par l’enzalutamide et un cas parmi le
groupe placebo, avant la date limite des données d’analyseⁱⁱ.
Une crise épileptique a été signalée dans le groupe enzalutamide après
cette date limite.ⁱⁱ

À propos de l’essai PREVAIL

L’essai PREVAIL de phase 3 est une étude multinationale randomisée en
double aveugle, contre placebo, regroupant plus de 1 700 patients dans
des sites aux États-Unis, au Canada, en Europe, en Australie, en Russie,
en Israël et en Asie, dont au Japon. L’essai portait sur des patients
atteints d’un cancer de la prostate métastatique n’ayant jamais reçu de
chimiothérapie et chez qui la maladie avait progressé au cours d’un
traitement par analogue d’hormone de libération de la lutéinostimuline
ou après une orchidectomie bilatérale. Les deux critères d’évaluation
principaux de l’essai étaient la survie globale et la survie sans
progression radiographique. L’essai était conçu pour évaluer
l’enzalutamide administré à raison de 160 mg par voie orale une fois par
jour, par rapport à un placebo.

À propos de XTANDI^?

XTANDI est un nouvel inhibiteur de signalisation des récepteurs
androgènes administré par voie orale, une fois par jour. XTANDI cible
directement les récepteurs androgènes (RA) et exerce ses effets sur les
trois étapes de la voie de signalisation des RA :

• Blocage androgéniqueⁱⁱⁱ
  La liaison androgène entraîne
  un changement conformationnel qui déclenche l’activation du récepteur^iv

• Prévention de la translocation nucléaireⁱⁱⁱ
  Le
  transfert des récepteurs androgènes (RA) au noyau est une étape
  essentielle de la régulation génique à médiation RA^iv
• Perturbation de la liaison à l’ADNⁱⁱⁱ
  La liaison des
  RA à l’ADN est essentielle à la modulation de l’expression génique^iv

XTANDI est actuellement autorisé en Europe pour le traitement des hommes
adultes atteints de CPRCm chez qui la maladie a progressé au cours de la
thérapie par docétaxel ou post-traitementⁱ. Son autorisation
de mise sur le marché a été accordée par la Commission européenne le 21
juin 2013.

Approuvé par la FDA le 31 août 2012, XTANDI est indiqué pour le
traitement des hommes adultes atteints de CPRCm ayant reçu une
chimiothérapie au docétaxel.^v

En mars 2014, Astellas et Medivation ont soumis une demande d’intention
supplémentaire pour XTANDI auprès de la FDA, visant à inclure le cancer
avancé de la prostate chez les patients n’ayant jamais reçu de
chimiothérapie.

Informations importantes relatives à la sécurité de XTANDI^?

Pour des informations importantes sur la sécurité de XTANDI, veuillez
consulter le résumé complet des caractéristiques du produit à : http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/27912/SPC/Xtandi+40mg+soft+capsules/.

À propos d’Astellas Pharma Inc.

Astellas Pharma Inc. est une société pharmaceutique dont la mission est
de développer et mettre à disposition des produits pharmaceutiques
novateurs et fiables pour améliorer la santé de tous, partout dans le
monde. Leader reconnu à l’échelle mondiale dans les domaines de
l’oncologie et l’urologie, l’entreprise développe actuellement plusieurs
composés anti-cancéreux, en plus de l’enzalutamide. Pour de plus amples
informations sur Astellas Pharma Inc., veuillez vous rendre sur le site www.astellas.com/en.

À propos de Medivation

Medivation, Inc. est une société biopharmaceutique spécialisée dans le
développement rapide de médicaments nouveaux à petites molécules pour
soigner des maladies graves pour lesquelles il n’existe actuellement
qu’un nombre limité d’options thérapeutiques. Medivation a pour objectif
d’améliorer le traitement de ces maladies afin d’offrir plus d’espoir
aux patients gravement malades et à leurs familles. Pour de plus amples
informations, veuillez vous rendre sur le site www.medivation.com.

À propos de la collaboration entre Astellas et Medivation

En octobre 2009, Medivation a conclu une entente internationale avec
Astellas visant la mise au point et la commercialisation de
l’enzalutamide. Les sociétés collaborent en vue d’un programme mondial
de développement qui comprend le lancement d’études visant à mettre au
point l’enzalutamide destiné au traitement de tous les types de cancer
avancé de la prostate et de cancer avancé du sein. Les sociétés
commercialisent conjointement XTANDI aux États-Unis et Astellas sera
chargée de la fabrication et de toutes les démarches réglementaires
supplémentaires à l’échelle internationale, ainsi que de la
commercialisation de XTANDI en dehors des États-Unis.

ⁱ Agence européenne des médicaments, XTANDI, (enzalutamide)
Résumé des caractéristiques du produit, 2013

ⁱⁱ Beer T, et al. Enzalutamide Decreases Risk of Death and
Delays Progression in Phase 3 Trial of Men with Metastatic Prostate
Cancer. Présentation à ASCO-GU, février 2014

ⁱⁱⁱTran C, et al. Development of a second-generation
antiandrogen for treatment of advanced prostate cancer. Science
2009;324:787-790

^ivHu R, Denmeade SR and Luo J. Molecular processes leading to
aberrant androgen receptor signaling and castration resistance in
prostate cancer. Expert Rev Endocrinol Metab 2010; 5 (5): 753?764

^vU.S. Food and Drug Administration. Enzalutamide (XTANDI
Capsules). Disponible auprès de : http://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm317997.htm.
Dernière consultation, mai 2014

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