La République d’Irlande approuve le financement de KALYDECO?
(ivacaftor), le premier médicament pour le traitement de la cause
sous-jacente de la mucoviscidose (fibrose kystique) des patients
atteints d’une mutation génétique spécifique (G551D)

Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) a annoncé aujourd’hui
que la Direction des services de santé (HSE) de la République d’Irlande
financera le KALYDECO? (ivacaftor), premier médicament à traiter la
cause sous-jacente de la fibrose kystique (FK) chez les personnes âgées
de 6 ans et plus qui possèdent au minimum une copie de la mutation G551D
du gène régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose
kystique (CFTR). La fibrose kystique est une maladie génétique
rare incurrable. Elle est due à un défaut ou une absence de la protéine
CFTR, qui aboutit à des mutations du gène CFTR. Chez les
personnes atteintes d’une mutation du gène G551D, ivacaftor contribue à
normaliser le fonctionnement de la protéine CFTR.

La décision d’aujourd’hui fait suite à une évaluation du médicament par
le National Centre for Pharmacoecomomics (NCPE), qui a reconnu les
avantages d’ivacaftor, notamment une amélioration significative de la
fonction pulmonaire, une augmentation du poids corporel, une
amélioration de la qualité de vie et une réduction de 55% des
exacerbations des infections pulmonaires ou des périodes d’aggravation
des signes de maladie respiratoire et des symptômes qui requièrent
souvent un traitement à base d’antibiotiques et une hospitalisation.
Vertex s’applique à rendre ivacaftor disponible aux patients éligibles
en Irlande dans le plus brefs délais.

“Nous sommes ravis que la HSE assure la disponibilité d’ivacaftor pour
les personnes éligibles atteintes de fibrose kystique en Irlande,” a
déclaré Simon Bedson, directeur général de Vertex Europe. “Nous
travaillerons conjointement afin de contribuer à la mise en oeuvre de
cette décision pour garantir que les personnes éligibles ont accès à
ivacaftor dans les meilleurs délais.”

Ivacaftor a été découvert dans le cadre d’une collaboration menée avec
la Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc., la filiale de
découverte et de développement de médicaments à but non-lucratif de la
Cystic Fibrosis Foundation.

A propos d’Ivacaftor

Ivacaftor est le premier traitement à cibler la cause à l?origine de la
mucoviscidose chez les personnes présentant une mutation G551D du gène
CFTR . Connu en tant que potentialisateur de CFTR, l’ivacaftor est un
médicament à administrer par voie orale qui vise à aider la protéine
CFTR à fonctionner plus normalement une fois qu?elle a atteint la
surface cellulaire, afin de permettre d?hydrater et d?éliminer les
mucosités des voies respiratoires. Ivacaftor (150mg, q12h) a d?abord été
approuvé par l?U.S. Food and Drug Administration en janvier 2012, par
l?Agence européenne des médicaments en juillet 2012, et par Health
Canada en novembre 2012, pour une utilisation chez les personnes de 6
ans et plus atteintes de mucoviscidose qui ont au moins une copie de la
mutation G551D du gène CFTR.

Vertex conserve les droits mondiaux pour développer et commercialiser
Ivacaftor. Ivacaftor est en cours d’examen prioritaire auprès de la
Therapeutic Goods Administration (TGA) d’Australie.

Indication et informations importantes relatives à la sécurité

Ivacaftor (comprimés de 150mg) est indiqué pour le traitement de la
mucoviscidose chez les patients de 6 ans et plus qui présentent une
mutation G551D du gène CFTR.

Ivacaftor ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de
mucoviscidose en raison d?autres mutations du gène CFTR. Il n?est
pas efficace chez les patients atteints de mucoviscidose qui ont deux
copies de la mutation F508del (F508del/F508del) du gène CFTR.
L’efficacité et l’inocuité d’ivacaftor chez les enfants de moins de 6
ans n’ont pas été évaluées.

Un taux plus élevé d?enzymes du foie (transaminases, ALT et AST) a été
signalé chez les patients qui prenaient ivacaftor. Des tests de la
fonction hépatique (ALT et AST) sont recommandés avant le début d?un
traitement sous ivacaftor, tous les trois mois au cours de la première
année de traitement, et chaque année par la suite. Les patients qui
développent des taux accrus de transaminases doivent être surveillés de
près jusqu?à ce que les anomalies disparaissent. La posologie doit être
interrompue chez les patients dont le taux ALT ou AST est plus que cinq
fois supérieur à la limite supérieure de la normale. Une fois les
élévations de transaminases résolues, il faut examiner l?intérêt de
reprendre le traitement après une évaluation des bénéfices et des
risques individuels. Des élévations modérées lors de tests de la
fonction hépatique (transaminases) sont courantes chez les sujets
atteints de mucoviscidose. Dans l?ensemble, l?incidence et les
caractéristiques cliniques des élévations des transaminases lors
d?essais cliniques étaient similaires entre les sujets des groupes de
traitement sous ivacaftor et ceux sous placebo. Dans le sous-ensemble de
patients ayant des antécédents médicaux de transaminases élevées, des
augmentations des taux ALT ou AST ont été signalées plus fréquemment
chez les patients sous ivacaftor par rapport à ceux qui étaient sous
placebo.

L?utilisation d’ivacaftor avec des produits médicamenteux qui induisent
une forte activité de la CYP3A, tels que les antibiotiques rifampin et
rifabutin ; les médicaments utilisés pour traiter les épilepsies (le
phénobarbital, la carbamazépine, ou la phénytoïne) ; et les herbes de la
Saint Jean (supplément à base de plantes) réduit considérablement
l?exposition d’ivacaftor, ce qui risque de limiter son efficacité. Par
conséquent, la co-administration n?est pas recommandée.

La dose d’ivacaftor doit être ajustée lorsqu?on l?utilise simultanément
avec des inhibiteurs de CYP3A puissants et modérés. La dose d’ivacaftor
doit être ajustée lorsqu’elle est utilisée chez des patients souffrant
de la forme modérée à grave d’une maladie hépatique.

Ivacaftor peut causer des réactions indésirables graves, notamment des
douleurs abdominales et des niveaux d?enzymes élevés dans le sang. Les
réactions indésirables les plus courantes chez les patients traités par
ivacaftor sont : céphalées ; infections au niveau des voies
respiratoires supérieures (rhume courant), notamment maux de gorge,
congestion nasale ou des sinus, et nez qui coule ; maux d?estomac
(douleurs abdominales) ; diarrhées ; démangeaisons ; et vertiges. Cette
liste des effets secondaires potentiels d’ivacaftor n?est pas
exhaustive. La liste complète des réactions indésirables figure dans
l?étiquetage du produit pour chaque pays qui a approuvé l?utilisation
d’ivacaftor. Les patients doivent signaler à leurs prestataires de santé
tout effet secondaire qui les gêne ou qui ne disparaît pas.

Veuillez consulter les informations complètes sur la prescription
d’ivacaftor aux Etats-Unis sur le site www.KALYDECO.com,
le récapitulatif des caractéristiques du produit pour ivacaftor sur http://goo.gl/N3Tz4
et la monographie du produit au Canada sur www.vrtx.ca.

À propos de la mucoviscidose

La fibrose kystique (mucoviscidose) est une maladie génétique rare
potentiellement mortelle qui affecte environ 70.000 personnes à travers
le monde, dont 30.000 aux États-Unis, 35.000 en Europe, 4.000 au Canada
et près de 3.000 en Australie. Aujourd?hui, l?âge médian de survie pour
une personne atteinte de mucoviscidose est d?environ 37 ans aux
États-Unis, 40 ans en Europe et 48 ans au Canada, mais l?âge médian de
décès demeure autour de 25 ans.

Il existe plus de 1.800 mutations connues du gène CFTR .
Certaines de ces mutations, qui peuvent être décelées par un test
génétique ou une analyse génotypique, entraînent la mucoviscidose en
créant des protéines CFTR défaillantes ou trop peu nombreuses à la
surface des cellules. L’absence de protéines CFTR actives résulte en un
faible flux de sel et d’eau vers et à l’intérieur de la cellule d’un
certain nombre d’organes dont les poumons. Ceci aboutit à une
accumulation de mucus anormalement épais et visqueux source d’infections
pulmonaires chroniques et de lésions pulmonaires progressives.

Historique de la collaboration avec Cystic Fibrosis Foundation
Therapeutics, Inc. (CFFT)

Vertex a lancé sont programme de recherche sur la mucoviscidose en 1998
dans le cadre d’une collaboration avec CFFT, la filiale à but non
lucratif de découverte et de développement de médicaments de la
Fondation de la mucoviscidose. Cette collaboration a été étendue pour
soutenir l’accélération de la découverte et du développement des
modulateurs de CFTR de Vertex.

Vertex en bref

Vertex crée de nouvelles possibilités dans le domaine de la médecine.
Nos équipes découvrent, développent et commercialisent des thérapies
innovantes pour que les personnes atteintes de maladies graves puissent
vivre mieux.

Les scientifiques de Vertex et nos collaborateurs travaillent sur de
nouveaux médicaments pour guérir ou améliorer significativement le
traitement des hépatites C, de la mucoviscidose, de la polyarthrite
rhumatoïde, et d?autres maladies potentiellement mortelles.

Fondée il y a plus de 20 ans à Cambridge, dans le Massachusetts, la
société Vertex dispose désormais de programmes et de sites de recherche
mondiaux aux États-Unis, au Royaume-Uni et au Canada. Aujourd?hui,
Vertex emploie plus de 2 000 personnes à travers le monde, et le
magazine Science a classé la société en première position de sa
liste des principaux employeurs dans le secteur des sciences de la vie,
pendant trois ans d?affilée.

Note spéciale concernant les déclarations prospectives

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives
selon les termes du Private Securities Litigation Reform Act de 1995,
notamment et sans s’y limiter, (i) l’attente que le remboursement
d’ivacaftor en Irlande débutera au second trimestre de 2013 et (ii) les
déclarations de M. Bedson au troisième paragraphe du présent communiqué
de presse. Alors que la société estime que les déclarations prospectives
contenues dans le présent communiqué de presse sont exactes, il existe
plusieurs facteurs susceptives d’entraîner un écart notable entre les
évènements ou résultats réels et ceux indiqués par lesdites déclarations
prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent les risques
énumérés dans la Section “Facteurs de risques” du rapport annuel et des
rapports trimestriels déposé par Vertex auprès de la Securities and
Exchange Commission et disponibles sur le site Web de Vertex www.vrtx.com.
Vertex décline toute obligation de mise à jour des informations
contenues dans le présent communiqué de presse dès que de nouvelles
informations sont disponibles.

(VRTX-GEN)

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.