Celgene Corporation (NASDAQ : CELG) a annoncé aujourd?hui l?approbation
par Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis de la marque de
thérapie ^® (pomalidomide) pour les patients atteints de
myélome multiple ayant reçu au moins deux traitements antérieurs,
notamment la lénalidomide et le bortézomib, et qui ont démontré une
évolution de la maladie sur ou au cours des 60 jours suivant la fin du
dernier traitement.

POMALYST(R) brand therapy (Photo: Business Wire)

L?approbation est basée sur le taux de réponse. Les avantages cliniques,
telles que l?amélioration de la survie ou de symptômes, n?ont pas été
vérifiés.

L?approbation a été soutenue par les résultats de l?étude de phase II
ouverte et randomisée MM-002, qui a évalué le traitement au pomalidomide
(4 mg une fois par jour les jours 1-21 pour chaque cycle de 28 jours)
plus la dexaméthasone à faible dose (40 mg par jour, administrée
seulement les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours pour les
patients de 75 ans ou moins ; ou 20 mg par jour, administrée uniquement
les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours pour les patients
plus de 75 ans) contre le traitement au pomalidomide uniquement (4 mg
une fois par jour les jours 1-21 de chaque cycle de 28 jours) chez des
patients atteints de myélome multiple récurrente qui étaient
réfractaires à leur dernière thérapie de myélome multiple et avaient
reçu de la lénalidomide et du bortézomib.

Des 221 patients qui étaient évaluables pour la réponse, 29,2 % (IC à 95
% 21,0, 38,5) ont atteint une réponse partielle ou mieux dans le groupe
de traitement au pomalidomide plus dexaméthasone à faible dose,
comparativement à 7,4 % (IC à 95 % 3,3, 14,1) dans le groupe de
traitement au pomalidomide uniquement. Le taux de réponse global était
basé sur les réponses évaluées par l?IRAC (comité d?évaluation
indépendant) sur la base du critère du Groupe européen pour la
transfusion sanguine et la greffe de moelle osseuse (EBMT). La durée
médiane de réponse pour les patients du groupe de traitement au
pomalidomide plus dexaméthasone à faible dose était de 7,4 mois (IC à 95
% 5,1, 9,2) tandis que la médiane n?a pas encore été atteinte pour le
groupe de traitement au pomalidomide uniquement.

POMALYST est un analogue de la thalidomide, est contre-indiqué en cas de
grossesse et est uniquement disponible via un programme de distribution
restreint appelé POMALSYT REMS^TM. La thrombose veineuse
profonde (TVP) et des embolies pulmonaires (EP) apparaissent chez les
patients atteints de myélome multiple traités avec POMALYST. Consulter
les informations de prescription, y compris l?encadré sur les MISES EN
GARDES, CONTRE-INDICATIONS, MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et EFFETS
INDÉSIRABLES.

Dans l?étude, 219 patients ont été évaluables pour la sécurité. Les
effets indésirables de grades 3 ou 4 les plus communs (?15 %) dans le
groupe de traitement au pomalidomide plus dexaméthasone à faible dose
versus pomalidomide uniquement étaient, respectivement, la neutropénie
(38 % et 47 %), l?anémie (21 % et 22 %), la thrombocytopénie (19 % et 22
%), et la pneumonie (23 % et 16 %).

POMALYST sera disponible uniquement aux États-Unis par l?entremise de
POMALYST REMS?, un programme de distribution restreint.

POMALYST^® est une marque déposée de Celgene
Corporation

À propos de POMALYST^®

POMALYST^® est une thérapie orale comprenant du pomalidomide,
un composé IMiD^®. POMALYST et d?autres composés IMiD
continuent d?être évaluées dans plus de 100 essais cliniques.

POMALYST^® (pomalidomide) est indiqué pour les patients
atteints de myélome multiple ayant reçu au moins deux traitements
antérieurs, notamment la lénalidomide et le bortézomib, et qui ont
démontré une évolution de la maladie sur ou au cours des 60 jours
suivant la fin du dernier traitement. L?approbation est basée sur le
taux de réponse. Les avantages cliniques, telles que l?amélioration de
la survie ou de symptômes, n?ont pas été vérifiés.

Informations de sécurité importantes

AVERTISSEMENT : TOXICITÉ EMBRYO-F?TALE et THROMBOEMBOLIE VEINEUSE

Toxicité chez l?embryon et le f?tus

• POMALYST est contre-indiqué en cas de grossesse. POMALYST est un
  analogue de la thalidomide. La thalidomide est un tératogène humain
  connu qui provoque de graves malformations congénitales ou le décès
  d?embryons et de f?tus. Pour les femmes avec potentiel de
  reproduction, obtenir 2 tests de grossesse négatifs avant de commencer
  un traitement POMALYST
• Les femmes avec potentiel de reproduction doivent utiliser 2 formes
  de contraception ou s?abstenir continuellement de rapports
  hétérosexuels au cours du traitement et 4 semaines après l?arrêt du
  traitement

POMALYST est disponible uniquement via un programme de distribution
restreint appelé POMALYST REMS^TM.

Thromboembolie veineuse

• La thrombose veineuse profonde (TVP) et des embolies pulmonaires
  (EP) apparaissent chez les patients atteints de myélome multiple
  traités avec POMALYST. Les mesures de prophylaxie anti-thrombotique
  étaient employés lors de l?essai clinique. Examiner les mesures
  prophylactiques après une évaluation individuelle des facteurs de
  risque sous-jacents du patient

CONTRE-INDICATIONS : Grossesse

• POMALYST peut causer un dommage f?tal et est contre-indiqué chez les
  femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou
  si la patiente contracte une grossesse au cours du traitement, elle
  doit être informée des risques potentiels pour le f?tus
• Le pomalidomide est un analogue de la thalidomide et un tératogène
  chez les rats et les lapins lorsqu?il est administré pendant la
  période d?organogenèse

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Toxicité chez l?embryon et le f?tus

• Les femmes avec potentiel de reproduction
  : doivent éviter la grossesse lors du traitement au POMALYST et
  pendant au moins 4 semaines après le traitement ; doivent s?engager à
  s?abstenir continuellement de rapports sexuels hétérosexuel ou à
  utiliser 2 méthodes de contraceptions fiables, dès 4 semaines avant le
  début du traitement au POMALYST, au cours du traitement, pendant les
  interruptions de traitement et continuer 4 semaines après l?arrêt du
  traitement ; doivent obtenir 2 tests de grossesse négatifs avant le
  début du traitement.
• Chez les hommes : Le pomalidomide est
  présent dans le sperme des patients ayant reçu le médicament. Les
  hommes doivent toujours utiliser un préservatif synthétique ou en
  latex lors de tout contact sexuel avec des femmes avec potentiel de
  reproduction pendant le traitement au POMALYST et jusqu?à 28 jours
  après l?arrêt du traitement, même s?ils ont subi une vasectomie
  réussie. Les hommes ne doivent pas faire de don de sperme
• Don du sang : Les patients ne doivent pas
  faire de don de sang au cours du traitement avec POMALYST et pendant 1
  mois après l?arrêt du traitement, car une femme enceinte pourrait
  recevoir ce sang et son f?tus pourrait alors être exposé au POMALYST

Le programme POMALYST REMS

À cause des risques pour l?embryon et le f?tus, POMALYST est disponible
uniquement via un programme de distribution restreint en vertu d?une
stratégie d?évaluation et d?atténuation des risques (REMS) appelé « POMALYST
REMS ». Les prescripteurs et les pharmaciens doivent être certifiés
par le programme ; les patients doivent signer un accord et se conformer
aux exigences. De plus amples informations sur le programme POMALYST
REMS sont disponibles à l?adresse [celgeneriskmanagement.com]
ou par téléphone au 1-888-423-5436.

Thromboembolie veineuse : Les patients recevant POMALYST ont
démontré des occurrences de thromboembolie veineuse signalée comme
effets indésirables graves. Pendant l?essai, tous les patients étaient
tenus de recevoir un traitement de prophylaxie ou antithrombotique. Le
taux de TVP ou d?EP était de 3 %. Examiner l?anticoagulation
prophylactique après une évaluation des facteurs de risque sous-jacents
de chaque patient.

Toxicité hématologique : La neutropénie a été signalée chez 50 %
des patients et a été l?effet indésirable de grades 3 ou 4 le plus
fréquemment rapporté, suivie par l?anémie et la thrombocytopénie.
Surveiller les toxicités hématologiques chez les patients, en
particulier la neutropénie, avec un hémogramme hebdomadaire pour les 8
premières semaines et chaque mois par la suite. Le traitement est
poursuivi ou modifié pour les toxicités hématologiques de grades 3 ou 4
en fonction des résultats cliniques et de laboratoire. Les interruptions
et/ou modifications de traitement sont recommandées pour gérer la
neutropénie et la thrombocytopénie.

Réactions d?hypersensibilité : Les patients ayant des antécédents
d?hypersensibilité graves associés à la thalidomide ou au lénalidomide
étaient exclus des études et peuvent être exposés à un risque plus élevé
de réactions d?hypersensibilité.

Étourdissements et état confusionnel : 18 % des patients ont
ressenti des étourdissements et 12 % des patients ont subi un état
confusionnel ; 1 % des patients ont subi des étourdissements de grades 3
ou 4, et 3 % des patients ont manifesté un état confusionnel de grades 3
ou 4. Instruire les patients afin d?éviter les situations où des
étourdissements ou un état confusionnel peuvent représenter un problème
et ne pas prendre d?autres médicaments qui peuvent provoquer des
étourdissements ou des confusions sans avis médical.

Neuropathie : 18 % des patients ont subi une neuropathie (environ
9 % de neuropathie périphérique). Aucun cas de neuropathie de grade 3 ou
supérieur n?a été rapporté parmi les effets indésirables.

Risque de deuxièmes tumeurs primaires : Des cas de leucémie
myéloïde aiguë ont été rapportés chez des patients recevant POMALYST
comme traitement expérimental en dehors du myélome multiple.

EFFETS INDÉSIRABLES

Dans l?essai clinique de 219 patients ayant reçu POMALYST seul (n= 107)
ou POMALYST + dexaméthasone à faible dose (faible dose dex) (n= 112),
tous les patients avaient au moins un effet indésirable attribuable au
traitement.

• Dans les groupes de traitement au POMALYST uniquement versus POMALYST
  + dexaméthasone faible dose, respectivement, les effets indésirables
  les plus fréquents (?30 %) comprenaient la fatigue et l?asthénie (55
  %, 63 %), la neutropénie (52 %, 47 %), l?anémie (38 %, 39 %), la
  constipation (36 %, 35 %), les nausées (36 %, 22 %), la diarrhée (34
  %, 33 %), la dyspnée (34 %, 45 %), l?infection des voies respiratoires
  supérieures (32 %, 25 %), les douleurs dorsales (32 %, 30 %), et la
  pyrexie (19 %, 30 %)
• 90 % des patients traités au POMALYST uniquement et 88 % des patients
  traités avec POMALYST + faible dose dex avaient au moins un effet
  indésirable NCI CTC de grades 3 ou 4 attribuable au traitement
• Dans les groupes POMALYST seul versus POMALYST + dexaméthasone à
  faible dose, respectivement, les effets indésirables de grades 3 ou 4
  les plus communs (?15 %) comprenaient la neutropénie (47 %, 38 %),
  l?anémie (22 %, 21 %), la thrombocytopénie (22 %, 19 %) et la
  pneumonie (16 %, 23 %). Pour les autres toxicités de grades 3 ou 4
  outre la neutropénie et la thrombocytopénie, maintenir le traitement
  et recommencer le traitement à une dose de 1 mg inférieure à la dose
  précédente si la toxicité a été résolue à un niveau inférieur ou égal
  au grade 2 à la discrétion du médecin
• 67 % des patients traités au POMALYST et 62 % des patients traités
  avec POMALYST + faible dose dex avaient au moins un effet indésirable
  de grades 3 ou 4 attribuable au traitement
• Dans les groupes de traitement au POMALYST uniquement versus POMALYST
  + dexaméthasone faible dose, respectivement, les effets indésirables
  graves les plus fréquents (?5%) étaient la pneumonie (14 %, 19 %),
  l?insuffisance rénale (8 %, 6 %), la dyspnée (5 %, 6 %), la septicémie
  (6 %, 3 %), la pyrexie (3 %, 5 %), la déshydratation (5 %, 3 %),
  l?hypercalcémie (5 %, 2 %), l?infection des voies urinaires (0 %, 5
  %), et la neutropénie fébrile (5 %, 1 %)

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aucune étude formelle d?interaction médicamenteuse n?a été réalisée avec
POMALYST. Le pomalidomide est principalement métabolisé par le CYP1A2 et
le CYP3A. Le pomalidomide est aussi un substrat de la P-glycoprotéine
(P-gp). La co-administration de POMALYST avec des médicaments qui sont
des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP1A2, CYP3A, ou de la P-gp
doit être évitée. La cigarette peut réduire l?exposition au pomalidomide
en raison de l?induction du CYP1A2. Les patients doivent être informés
que fumer peut réduire l?efficacité du pomalidomide.

UTILISATION SUR DES POPULATIONS PARTICULIÈRES

Grossesse : Si une grossesse survient au cours du traitement,
interrompre immédiatement le traitement et conseiller au patient un
gynécologue/obstétricien expérimenté dans la toxicité de la reproduction
pour une autre évaluation et des conseils. Signaler toute exposition
suspectée du f?tus à POMALYST à la FDA via le programme MedWatch au
1-800-332-1088 et également à Celgene Corporation au 1-888 -423-5436.

Mères allaitantes : On ignore si le pomalidomide est excrété dans
le lait maternel humain. Le pomalidomide était excrété dans le lait des
rates allaitantes. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés
dans le lait maternel humain et en raison du potentiel d?effets
indésirables chez les nourrissons, il faut décider s?il faut interrompre
l?allaitement ou le traitement, en prenant en compte l?importance du
médicament pour la mère.

Usage chez l?enfant : La sécurité et l?efficacité des POMALYST
chez les patients âgés de moins de 18 ans n?ont pas été établies.

Usage gériatrique : Aucun ajustement de la posologie n?est
nécessaire pour POMALYST en fonction de l?âge. Les patients de 65 ans ou
plus étaient plus susceptibles d?expérimenter une pneumonie que les
patients de moins 65 ans.

Insuffisance rénale ou hépatique : Le pomalidomide est métabolisé
dans le foie. Le pomalidomide et ses métabolites sont principalement
excrétés par les reins. L?influence d?une insuffisance rénale ou
hépatique sur l?innocuité, l?efficacité et la pharmacocinétique du
pomalidomide n?a pas été évaluée. Éviter POMALYST chez les patients
ayant une créatinine sérique > 3,0 mg/dl. Éviter POMALYST chez les
patients avec une bilirubine sérique > 2,0 mg/dl et AST/ALT > 3,0 x ULN.

Consulter les informations de prescription, y compris l?encadré sur
les MISES EN GARDES, CONTRE-INDICATIONS, MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
et EFFETS INDÉSIRABLES.

POMALYST (pomalidomide) est indiqué pour les patients atteints de
myélome multiple ayant reçu au moins deux traitements antérieurs,
notamment la lénalidomide et le bortézomib, et qui ont démontré une
évolution de la maladie sur ou au cours des 60 jours suivant la fin du
dernier traitement. L?approbation est basée sur le taux de réponse. Les
avantages cliniques, telles que l?amélioration de la survie ou de
symptômes, n?ont pas été vérifiés.

À propos du myélome multiple

Le myélome multiple (également connu sous le nom de myélome multiple ou
myélome des cellules plasma) est un cancer du sang dans lequel des
cellules plasma malignes sont surproduites dans la moelle osseuse. Les
cellules plasma sont les globules blancs qui aident à produire des
anticorps appelés immunoglobulines pour lutter contre les infections et
les maladies. Cependant, la plupart des patients atteints de myélome
multiple ont des cellules qui produisent une forme d?immunoglobuline
appelée paraprotéine (ou protéine M) qui non bénéfique pour le corps. En
outre, les cellules plasma malignes remplacent les cellules plasma
normales et autres globules blancs importants au système immunitaire.
Les cellules du myélome multiple peuvent également s?attacher à d?autres
tissus du corps, comme les os, et produire des tumeurs.¹ La
cause de la maladie demeure inconnue.²

À propos de Celgene

Celgene Corporation, basée à Summit dans l?État du New Jersey, est une
société biopharmaceutique internationale intégrée spécialisée dans la
découverte, le développement et la commercialisation de traitements
novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires au
moyen de la régulation génique et protéinique. Pour de plus amples
renseignements, visitez le site Internet de la société à l?adresse www.celgene.com.

Énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse renferme des énoncés prospectifs qui
ne constituent pas des faits historiques. Ces énoncés prospectifs
peuvent être identifiés par les mots « table sur », « anticipe », «
pense », « prévoit », « estime », « envisage », « a l’intention de », «
s’attend à » et d’autres expressions similaires. Ces énoncés prospectifs
sont fondés sur les prévisions, estimations, projections et hypothèses
actuelles de la direction, et ne sont valables qu’à la date du présent
communiqué. Nous n’assumons aucune obligation d’actualiser ces énoncés
prospectifs, que ce soit en raison de nouvelles informations ou
d’événements futurs, sauf si la loi l’exige. Ces énoncés prospectifs
impliquent des incertitudes et des risques inhérents dont la plupart
sont difficiles à prévoir et échappent généralement à notre contrôle.
Les résultats réels peuvent être sensiblement différents de ceux
sous-entendus dans ces énoncés prospectifs en raison de l’impact d’un
certain nombre de facteurs importants, notamment ceux évoqués plus en
détail dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres
rapports déposés auprès de la SEC (la commission américaine de contrôle
des opérations boursières).

¹ http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-what-is-multiple-myeloma

² http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-what-causes

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

Photos/Galerie multimédia disponibles: http://www.businesswire.com/multimedia/home/20130210005029/fr/